Мефенамовая кислота - Mefenamic acid

Мефенамовая кислота
Мефенамовая кислота2DACS.svg
Мефенамовая кислота3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименованияПонстель, Понстан, многие другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa681028
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, суппозитории
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S2 (Аптека медицина)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность90%
Связывание с белками>90%
МетаболизмПеченочный (CYP2C9 )
Устранение период полураспада2 часа
ЭкскрецияМоча (52–67%), фекалии (20–25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.467 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС15NО2
Молярная масса241.290 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Мефенамовая кислота является членом производные антраниловой кислоты (или фенамат) класс нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и используется для облегчения боли от легкой до умеренной.[1][2] Он не получил широкого распространения в США из-за побочных эффектов и высокой стоимости по сравнению с другими НПВП.[3][4]:334

Его название происходит от его систематического названия, diмнетилфенилявляюсьинобензоледяная кислота. Он был обнаружен и доставлен на рынок Парк-Дэвис в 1960-е гг. Он стал универсальным в 1980-х годах и доступен во всем мире под многими торговыми марками, такими как Meftal.[5] По состоянию на 2015 год стоимость типичного курса лечения в США составляет более 200 долларов.[6] В некоторых других странах это дешевле: например, в Австрии 30 планшетов стоят от 3,80 до 7,15 евро по состоянию на 2020 год.[7]

Медицинское использование

Мефенамовая кислота используется для лечения боли и воспаления при ревматоидный артрит и остеоартроз, послеоперационная боль, острая боль, в том числе мышца и боль в спине, зубная боль и менструальные боли, а также прописаны для меноррагия.[8][9][10]

Имеются данные, подтверждающие использование мефенамовой кислоты при перименструальном кровотечении. мигрень профилактика: лечение начинается за два дня до начала кровотечения или за один день до ожидаемого начала головной боли и продолжается в течение менструация.[2]

Мефенаминовую кислоту рекомендуется принимать во время еды.[11]

Противопоказания

Мефенамовая кислота противопоказана людям, у которых показано гиперчувствительность такие реакции как крапивница и астма к этому препарату или другим НПВП (например, Аспирин ); те, у кого пептические язвы или хроническое воспаление желудочно-кишечный тракт; те, у кого почка или же болезнь печени; сердечная недостаточность; после операция коронарного шунтирования; и в третьем триместре беременности.[9][12]

Побочные эффекты

Известный мягкий побочные эффекты мефенамовой кислоты включают головные боли, нервозность и рвота. Потенциально серьезные побочные эффекты могут включать: понос, перфорация желудочно-кишечного тракта, пептические язвы, гематемезис (рвота кровью), кожные реакции (сыпь, зуд, отек; в редких случаях токсический эпидермальный некролиз ) и редко заболевания клеток крови, такие как агранулоцитоз.[4]:334[9] Это было связано с острым повреждением печени.[3]

В 2008 году этикетка в США была обновлена ​​предупреждением о риске преждевременного закрытия артериальный проток при беременности.[13]

В октябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал этикетка с лекарством быть обновленным для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у будущих детей, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод.[14][15] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.[14][15]

Передозировка

Симптомы передозировки включают: почечная недостаточность, желудочно-кишечный проблемы, кровотечение, сыпь, спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, припадки, и потеря сознания. Лечится индукцией рвоты, промывание желудка, костяной обугленный, и контроль электролиты и жизненно важные функции.[9]

Взаимодействия

Взаимодействия в целом аналогичны действиям других НПВП. Мефенамовая кислота нарушает механизм аспирина, препятствующий свертыванию крови. Это увеличивает разжижение крови эффекты варфарин и фенпрокумон потому что это вытесняет их белок плазмы связывание и увеличивает их свободную концентрацию в кровотоке. Это увеличивает риск язвы желудочно-кишечного тракта, связанной с кортикостероиды и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Это может увеличить риск побочных эффектов метотрексат и литий за счет снижения их выведения через почки. Это может увеличить почечную токсичность циклоспорин и такролимус. Сочетание с гипотензивные препараты Такие как Ингибиторы АПФ, сартаны и мочегонные средства может снизить их эффективность, а также увеличить риск отравления почек.[9][10]

Фармакология

Механизм действия

Основная статья: Нестероидный противовоспалительный препарат § Механизм действия

Как и другие представители класса производных антраниловой кислоты (или фенамата) НПВП, он ингибирует обе изоформы фермента циклооксигеназа (СОХ-1 и СОХ-2 ). Это предотвращает образование простагландины,[3][16] которые играют роль в болевой чувствительности, воспалении и лихорадке, а также в гемостаз, функция почек, поддержание беременности и защита слизистая желудка.[17]

Фармакокинетика

Мефенамовая кислота (вверху) и ее 3'-гидроксиметил- и 3'-карбоксиметаболиты (в центре и внизу соответственно). В карбокси группы в правом нижнем углу каждого вещества могут быть глюкуронидизированный.

Мефенамовая кислота быстро всасывается из кишечника и достигает самых высоких концентраций в кишечнике. плазма крови через один-четыре часа. Находясь в кровотоке, более 90% вещества связано с белки плазмы. Вероятно, это пересекает плацента, и в небольших количествах содержится в грудном молоке.[9][12]

Метаболизируется ферментом печени. CYP2C9 к единственной слабоактивной 3'-гидроксиметилмефенамовой кислоте. 3'-карбоксимефенамовая кислота также была идентифицирована как метаболит, а также карбокси глюкурониды всех трех веществ. Мефенамовая кислота и ее метаболиты выводятся с мочой (52–67%) и фекалиями (20–25%, или менее 20% в зависимости от другого источника). Исходное вещество имеет биологический период полураспада от двух часов; период полураспада его метаболитов может быть больше.[9][10][12]

История

Ученые под руководством Клода Виндера из Парк-Дэвис изобрел мефенаминовую кислоту в 1961 году вместе с другими членами класса производные антраниловой кислоты, флуфенамовая кислота в 1963 г. и меклофенамат натрия в 1964 г.[18]:718 Патент США 3138636 на препарат был выдан в 1964 году.[19][20]:918–919

Он был одобрен в Великобритании в 1963 году как Понстан, в Западной Германии в 1964 году как Поналар и во Франции как Понстиль, и США в 1967 г. Ponstel.[3][20]:918–919

Химия

Синтез

Аналогично фенамовая кислота, это соединение может быть получено из 2-хлорбензойная кислота и 2,3-диметиланилин.[21]

Общество и культура

Доступность и цены

Мефенамовая кислота является дженериком и доступна во всем мире под многими торговыми марками.[5]

В США оптовая цена недельного запаса дженерика мефенамовой кислоты в 2014 году была указана на уровне 426,90 долларов. Торговая марка Ponstel составляет 571,70 долларов.[22] Напротив, в Великобритании недельный запас составляет 1,66 фунтов стерлингов или 8,17 фунтов стерлингов для фирменного Ponstan.[23] На Филиппинах 1 таблетка генерической мефенамовой кислоты 500 мг стоила 25,00 филиппинских песо (или эквивалент 0,50 доллара США) по состоянию на 2 сентября 2019 г.

Исследование

Хотя были проведены исследования, чтобы увидеть, может ли мефенамовая кислота улучшить поведение на моделях трансгенных мышей Болезнь Альцгеймера[24][25] нет убедительных доказательств того, что мефенамовая кислота или другие НПВП могут лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей; Клинические испытания НПВП, отличных от мефенамовой кислоты, для лечения болезни Альцгеймера выявили больше вреда, чем пользы.[26][27][28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ FDA Этикетка Ponstel Обновлено 19 февраля 2008 г.
  2. ^ а б Прингсхейм Т., Давенпорт В.Дж., Додик Д. (апрель 2008 г.). «Неотложное лечение и профилактика мигрени, связанной с менструальным циклом: обзор, основанный на фактах». Неврология. 70 (17): 1555–63. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000310638.54698.36. PMID  18427072. S2CID  27966664.
  3. ^ а б c d База данных NIH LiverTox Мефенаминовая кислота Последнее обновление: 23 июня 2015 г. Доступ к странице: 28 ноября 2019 г.
  4. ^ а б Джеффри К. Аронсон. Побочные эффекты Мейлера анальгетиков и противовоспалительных препаратов. Эльзевир, 2009 г. ISBN  9780080932941
  5. ^ а б Drugs.com Drugs.com международные списки мефенамовой кислоты Доступ к странице 3 июля 2015 г.
  6. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. ИКС. ISBN  9781284057560.
  7. ^ Варенверзейхнис I и II. Österreichischer Apothekerverlag. Июнь 2020.
  8. ^ «Информационный пакет цифровых лекарств». Лекарства. Дои:10.18578 / bnf.855907230. Получено 2020-04-18.
  9. ^ а б c d е ж грамм Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Паркемед 500 мг-Filmtabletten.
  10. ^ а б c "mediQ: Mefenaminsäure". Получено 2020-07-23.
  11. ^ «Побочные эффекты мефенамовой кислоты». Медлайн Плюс. Национальные институты здоровья.
  12. ^ а б c Мефенаминовая кислота Монография. Проверено 22 июля 2020 г.
  13. ^ FDA март 2008 г. Консультации FDA
  14. ^ а б «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 Октябрь 2020. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  15. ^ а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у будущего ребенка». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 июля 2017 г.. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  16. ^ Прусакевич Дж. Дж., Дугган К. С., Роузер Калифорния, Марнетт Л. Дж. (Август 2009 г.). «Дифференциальная чувствительность и механизм ингибирования оксигенации ЦОГ-2 арахидоновой кислоты и 2-арахидоноилглицерина ибупрофеном и мефенамовой кислотой». Биохимия. 48 (31): 7353–5. Дои:10.1021 / bi900999z. ЧВК  2720641. PMID  19603831.
  17. ^ Мучлер, Эрнст. Arzneimittelwirkungen. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart. С. 205–206, 444. ISBN  978-3-8047-2898-1.
  18. ^ Уайтхаус М. Лекарства для лечения воспаления: исторический обзор. pp 707-729 in Frontiers in Medicinal Chemistry, Volume 4. Eds Rahman A, et al. Издательство Bentham Science, 2009 г. ISBN  9781608052073
  19. ^ Патент США 3,138,636
  20. ^ а б Маршалл Ситтиг Энциклопедия фармацевтического производства, том 1, A-K В архиве 2007-10-23 на Wayback Machine Второе издание, переиздание. Публикации Нойеса, 1988 г.
  21. ^ Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Ягупольский Л.М., Фадейчева А.Г., Даниленко В.С., Рябуха Т.К., Фиалков Ю.А., Киричек Л.М., Эндельман Э.С., Гетьман Г.А. (1977). «Мефенамовая кислота - нестероидное противовоспалительное средство». Журнал фармацевтической химии. 11 (12): 1706–1711. Дои:10.1007 / BF00778304. S2CID  45211486.
  22. ^ Лекарства от остеоартрита. Медицинское письмо, 56 (1450): 80-84, сентябрь 2014 г.
  23. ^ https://www.medicinescomplete.com/mc/bnf/current/PHP6487-mefenamic-acid-non-privateetary.htm по состоянию на 19 сентября 2014 г.
  24. ^ Джу И, Ким Х.С., Ву Р.С., Пак СН, Шин К.Й., Ли ДжП, Чанг К.А., Ким С., Су Й.Х. (январь 2006 г.). «Мефенамовая кислота демонстрирует нейропротекторные эффекты и улучшает когнитивные нарушения на моделях болезни Альцгеймера in vitro и in vivo». Молекулярная фармакология. 69 (1): 76–84. Дои:10.1124 / моль.105.015206. PMID  16223958. S2CID  20982844.
  25. ^ Дэниэлс М.Дж., Риверс-Оти Дж., Шиллинг Т., Спенсер Н.Г., Ватремез В., Фасолино В. и др. (Август 2016 г.). «Фенаматные НПВП ингибируют инфламмасому NLRP3 и защищают от болезни Альцгеймера на моделях грызунов». Nature Communications. 7: 12504. Bibcode:2016НатКо ... 712504D. Дои:10.1038 / ncomms12504. ЧВК  4987536. PMID  27509875.
  26. ^ Мигель-Альварес M, Сантос-Лосано A, Санчис-Гомар F, Фиуза-Лусес C, Пареха-Галеано H, Гаратачеа N, Люсия A (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты как лечение болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ лечебного эффекта». Наркотики и старение. 32 (2): 139–47. Дои:10.1007 / s40266-015-0239-z. PMID  25644018. S2CID  35357112.
  27. ^ Jaturapatporn D, Isaac MG, McCleery J, Tabet N (февраль 2012 г.). «Аспирин, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD006378. Дои:10.1002 / 14651858.CD006378.pub2. PMID  22336816.
  28. ^ Ван Дж., Тан Л., Ван Х. Ф., Тан СС, Мэн XF, Ван Ц., Тан С. В., Ю. Дж. Т. (2015). «Противовоспалительные препараты и риск болезни Альцгеймера: обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера. 44 (2): 385–96. Дои:10.3233 / JAD-141506. PMID  25227314.

Источники