Мочегонное средство - Diuretic

Диуретики
Класс препарата
Фуросемид 125 мг во флаконах желтый background.jpg
Фуросемид 125 мг во флаконах для внутривенного введения
Идентификаторы класса
ИспользоватьФорсированный диурез, гипертония
Код УВДC03
внешняя ссылка
MeSHD004232
В Викиданных

А мочегонное средство (/ˌdаɪjʊˈрɛтɪk/) - любое вещество, способствующее диурез, увеличение производства моча. Это включает в себя форсированный диурез. Есть несколько категорий мочегонных средств. Все диуретики увеличивают выведение воды из тел, хотя каждый класс делает это по-своему. В качестве альтернативы антидиуретик, Такие как вазопрессин (антидиуретический гормон ), представляет собой средство или лекарство, снижающее выведение воды с мочой.

Медицинское использование

В лекарство, мочегонные средства используются для лечения сердечная недостаточность, цирроз печени, гипертония, грипп, отравление водой, и некоторые болезни почек. Некоторые мочегонные средства, такие как ацетазоламид, помогите сделать моча более щелочной и помогают увеличить выведение таких веществ, как аспирин в случаях передозировка или отравление. Иногда диуретиками злоупотребляют люди с расстройство пищевого поведения, особенно люди с булимия, с целью похудеть.

В антигипертензивный действия некоторых диуретиков (тиазиды и петлевые диуретики в частности) не зависят от их мочегонного эффекта.[1][2] То есть снижение артериального давления происходит не из-за уменьшения объема крови в результате увеличения выработки мочи, а за счет других механизмов и в более низких дозах, чем те, которые требуются для выработки диуреза. Индапамид был специально разработан с учетом этого и имеет большее терапевтическое окно при гипертонии (без выраженного диуреза), чем большинство других диуретиков.

Типы

Мочегонное средство для высоких потолков / петли

Диуретики с высоким потолком могут вызывать значительный диурез - до 20%.[3] отфильтрованной загрузки NaCl (соль) и вода. Это большой по сравнению с обычным реабсорбция натрия в почках что оставляет только около 0,4% отфильтрованного натрия в моче. Петлевые диуретики обладают этой способностью и поэтому часто являются синонимом диуретиков с высоким потолком. Петлевые диуретики, такие как фуросемид, подавляют способность организма реабсорбировать натрий на восходящей петле в нефрон, что приводит к выведению воды с мочой, тогда как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры петлевых диуретиков с высоким потолком включают: этакриновая кислота и торасемид.

Тиазиды

Тиазид мочегонные средства типа, такие как гидрохлоротиазид действуют на дистальный извитый каналец и подавляют симпортер хлорида натрия что приводит к задержке воды в моче, поскольку вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Частое мочеиспускание связано с повышенной потерей воды, которая не удерживается организмом в результате сопутствующей связи с потерей натрия из извитых канальцев. Кратковременное антигипертензивное действие основано на том факте, что тиазиды уменьшают преднагрузку. , снижение артериального давления. С другой стороны, долгосрочный эффект связан с неизвестным сосудорасширяющее средство эффект, который снижает артериальное давление за счет уменьшения сопротивления.[4]

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы подавляют фермент карбоангидразу, который обнаруживается в проксимальных извитых канальцах. Это приводит к нескольким эффектам, включая накопление бикарбоната в моче и снижение всасывания натрия. К препаратам этого класса относятся: ацетазоламид и метазоламид.

Калийсберегающие диуретики

Это диуретики, которые не способствуют секреции калий в мочу; таким образом, калий задерживается и не теряется в такой степени, как при применении других диуретиков. Термин «сберегающий калий» относится к эффекту, а не к механизму или месту; тем не менее, этот термин почти всегда относится к двум конкретным классам, которые действуют в схожих местах:

Кальцийсберегающие диуретики

Термин «кальцийсберегающий диуретик» иногда используется для определения агентов, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальций.[5]

Снижение концентрации кальция в моче может привести к увеличению содержания кальция в сыворотке крови. Сберегающий эффект на кальций может быть полезным при гипокальциемия, или нежелательные в гиперкальциемия.

В тиазиды калийсберегающие диуретики считаются кальцийсберегающими диуретиками.[6]

  • Тиазиды вызывают сетку снижаться в кальции теряется с мочой.[7]
  • Калийсберегающие диуретики вызывают сетку увеличивать кальция, теряемого с мочой, но увеличение значительно меньше чем увеличение, связанное с другими классами мочегонных средств.[7]

Напротив, петлевые диуретики способствуют значительному увеличению выведения кальция.[8] Это может увеличить риск снижения плотности костей.[9]

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики (например. маннитол ) являются веществами, которые увеличивают осмолярность, но имеют ограниченную проницаемость эпителиальных клеток канальцев. Они работают в основном за счет увеличения объема внеклеточной жидкости и плазмы, тем самым увеличивая приток крови к почка, особенно перитубулярные капилляры. Это снижает осмоляльность мозгового вещества и, таким образом, снижает концентрацию мочи в петля Генле (который обычно использует высокий осмотический градиент и градиент растворенных веществ для транспортировки растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная проницаемость эпителиальных клеток канальцев увеличивает осмоляльность и, следовательно, задержку воды в фильтрате.[10]

Ранее считалось, что основной механизм действия осмотических диуретиков, таких как маннитол в том, что они фильтруются в клубочки, но не может быть повторно поглощен. Таким образом, их присутствие приводит к увеличению осмолярности фильтрата и для поддержания осмотического баланса вода задерживается в моче.

Глюкоза, как и маннит, сахар, который может действовать как осмотическое мочегонное средство. В отличие от маннита, глюкоза обычно находится в крови. Однако в определенных условиях, например, сахарный диабет, концентрация глюкозы в крови (гипергликемия ) превышает максимальную реабсорбционную способность почки. Когда это происходит, глюкоза остается в фильтрате, что приводит к осмотическому удержанию воды в моче. Глюкозурия вызывает потерю гипотонической воды и Na+, приводящее к гипертоническому состоянию с признаками истощения объема, такими как сухость слизистой оболочки, гипотензия, тахикардия, а также снижение тургора кожи. Использование некоторых наркотики, особенно стимуляторы, может также повысить уровень глюкозы в крови и, таким образом, увеличить мочеиспускание.[нужна цитата ].

Диуретики с низким потолком

Термин «диуретик с низким уровнем потолка» используется для обозначения диуретика, который быстро разглаживает эффект дозы кривая (в отличие от «высокого потолка», где отношения близки к линейным). Некоторые классы мочегонных средств относятся к этой категории, например, тиазиды.[11]

Механизм действия

Диуретики имеют большое терапевтическое значение. Во-первых, они эффективно снижают артериальное давление. Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимальных канальцев через переносчик органических анионов-1 и проявляют свое диуретическое действие, связываясь с ко-переносчиком Na (+) - K (+) - 2Cl (-) типа 2 в толстой восходящей конечности. и ко-транспортер Na (+) - Cl (-) в дистальном извитом канальце, соответственно.[12]Классификация общих диуретиков и механизмы их действия.

ПримерыМеханизмРасположение (пронумеровано на расстоянии по нефрону)
–этиловый спирт, водыПодавляет вазопрессин секреция
Подкисляющий солихлорид кальция, хлорид аммония1.
Аргинин вазопрессин
рецептор 2 антагонисты		амфотерицин B, литий[13][14]Подавляет действие вазопрессина5. сборный канал
Селективный антагонист вазопрессина V2 (иногда называемый акваретиками)толваптан,[15] ConivaptanКонкурентный антагонизм вазопрессина приводит к уменьшению количества аквапориновых каналов в апикальной мембране собирательных каналов почек в почках, вызывая снижение реабсорбции воды. Это вызывает увеличение почечной экскреции свободной воды (акварель), повышение концентрации натрия в сыворотке, снижение осмоляльности мочи и увеличение диуреза.[16]5. сборный канал
Na-H обменник антагонистыдофамин[17]Продвигает Na+ выделение2. проксимальный каналец[17]
Ингибиторы карбоангидразыацетазоламид,[17] дорзоламидПодавляет H+ секреция, результирующее продвижение Na+ и K+ выделение2. проксимальный каналец
Петлевые диуретикибуметанид,[17] этакриновая кислота,[17] фуросемид,[17] торсемидПодавляет Симпортер Na-K-2Cl3. медуллярный толстая восходящая конечность
Осмотические диуретикиглюкоза (особенно при неконтролируемом диабете), маннитолСпособствует осмотическому диурезу2. проксимальный каналец, нисходящая конечность
Калийсберегающие диуретикиамилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен, канреноат калия.Подавление Na + / K + обменник: Спиронолактон подавляет альдостерон действие, амилорид подавляет эпителиальные натриевые каналы[17]5. корковые собирательные протоки
Тиазидыбендрофлуметиазид, гидрохлоротиазидПодавляет реабсорбцию Na+/ Cl− сторонник4. дистальные извитые канальцы
Ксантиныкофеин, теофиллин, теоброминПодавляет реабсорбцию Na+, увеличивать скорость клубочковой фильтрации1. канальцы

С химической точки зрения диуретики представляют собой разнообразную группу соединений, которые либо стимулируют, либо подавляют различные гормоны естественным образом вырабатываются в организме и регулируют выработку мочи почками.

Как мочегонное средство любое вещество, способствующее выделению мочи, акварель вызывающие выделение свободной воды, являются подклассом. Сюда входят все гипотонические водные препараты, включая чистую воду, черный и зеленый чаи, а также чаи, приготовленные из лекарственные травы. Любое лекарство на травах будет включать широкий спектр соединений растительного происхождения, некоторые из которых будут активными лекарствами, которые также могут иметь независимое мочегонное действие.

Побочные эффекты

Основные побочные эффекты диуретиков: гиповолемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический алкалоз, Метаболический ацидоз, и гиперурикемия.[17]

Вредное влияниеДиуретикиСимптомы
гиповолемия
гипокалиемия
гиперкалиемия
гипонатриемия
метаболический алкалоз
Метаболический ацидоз
гиперкальциемия
гиперурикемия

Злоупотребления в спорте

Обычно диуретики применяют с целью аннулирования тесты на наркотики.[18] Диуретики увеличивают объем мочи и разжижают допинг агенты и их метаболиты. Еще одно применение - быстро похудеть, чтобы весовая категория в спорте как заниматься боксом и борьба.[19][20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Шаукат Шах, доктор медицины; Ибрагим Хатри, доктор медицины; Эдвард Д. Фрейс, доктор медицины «Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков» (PDF). АМЕРИКАНСКИЙ ЖУРНАЛ СЕРДЦА. Святой Луи. 95 (5).
  2. ^ Ballew JR, Fink GD (сентябрь 2001 г.). «Характеристика антигипертензивного эффекта тиазидного диуретика при артериальной гипертензии, вызванной ангиотензином II». Журнал гипертонии. 19 (9): 1601–6. Дои:10.1097/00004872-200109000-00012. PMID  11564980.
  3. ^ Монитор лекарств - диуретики В архиве 17 января 2008 г. Wayback Machine
  4. ^ Хулио Д. Дуарте; Ронда М. Купер-ДеХофф (1 апреля 2011 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии. 8 (6): 793–802. Дои:10.1586 / erc.10.27. ЧВК  2904515. PMID  20528637.
  5. ^ Шанкаран С., Лян К.С., Илаган Н., Флейшманн Л. (апрель 1995 г.). «Минеральная экскреция после фуросемида по сравнению с терапией буметанидом у недоношенных детей». Педиатр. Нефрол. 9 (2): 159–62. Дои:10.1007 / BF00860731. PMID  7794709.
  6. ^ Бахирева Л.Н., Барретт-Коннор Э., Криц-Сильверштейн Д., Мортон Д.Д. (июнь 2004 г.). «Модифицируемые предикторы потери костной массы у пожилых мужчин: проспективное исследование». Am J Prev Med. 26 (5): 436–42. Дои:10.1016 / j.amepre.2004.02.013. PMID  15165661.
  7. ^ а б Champe, Pamela C .; Ричард Хаббард Хауленд; Мэри Джулия Мичек; Харви, Ричард П. (2006). Фармакология. Филадельфия: Липпинкотт Уильям и Уилкинс. п. 269. ISBN  978-0-7817-4118-7.
  8. ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Педерсен А.Р., Хейкендорф Л., Андреасен Ф., Мосекильде Л. (январь 2003 г.). «Дозировка-эффект петлевых и тиазидных диуретиков на гомеостаз кальция: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование в латинском квадрате у женщин с остеопенией в постменопаузе». Евро. J. Clin. Вкладывать деньги. 33 (1): 41–50. Дои:10.1046 / j.1365-2362.2003.01103.x. PMID  12492451.
  9. ^ Рейнмарк Л., Вестергаард П., Хейкендорф Л., Андреасен Ф., Мозекильде Л. (январь 2006 г.). «Петлевые диуретики увеличивают метаболизм костной ткани и снижают МПК у женщин в постменопаузе с остеопенией: результаты рандомизированного контролируемого исследования буметанида». J. Bone Miner. Res. 21 (1): 163–70. Дои:10.1359 / JBMR.051003. PMID  16355285.
  10. ^ Ду, Сяопин. Диуретики В архиве 7 апреля 2006 г. Wayback Machine. Кафедра фармакологии Иллинойского университета в Чикаго.
  11. ^ Мучлер, Эрнст (1995). Действие лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты. Штутгарт, немецкий: Medpharm Scientific Pub. п. 460. ISBN  978-0-8493-7774-7.
  12. ^ Али С.С., Шарма П.К., Гарг В.К., Сингх А.К., Мондал СК (апрель 2012 г.). «Целевой переносчик и текущий статус диуретиков как антигипертензивных». Fundam Clin Pharmacol. 26 (2): 175–9. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2011.01012.x. PMID  22145583.
  13. ^ Аджай К. Сингх; Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии. Академическая пресса. С. 250–251. ISBN  978-0-08-092046-7.
  14. ^ Л. Ковач; Б. Лихардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушение секреции и его эффекты. Springer Science & Business Media. С. 179–180. ISBN  978-94-009-0449-1.
  15. ^ Schrier, Robert W .; Гросс, Питер; Георгиаде, Михай; Берл, Томас; Verbalis, Joseph G .; Czerwiec, Frank S .; Орланди, Чезаре (16 ноября 2006 г.). «Толваптан, селективный пероральный антагонист V2-рецепторов вазопрессина, для лечения гипонатриемии». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (20): 2099–2112. Дои:10.1056 / NEJMoa065181. HDL:2437/157922. ISSN  0028-4793. PMID  17105757.
  16. ^ Рейли, Тимоти; Чавес, Бенджамин (01.10.2009). «Толваптан (самска) от гипонатриемии: стоит ли его соли?». Аптека и терапия. 34 (10): 543–547. ЧВК  2799145.
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар Борон, Уолтер Ф. (2004). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход. Elsevier / Saunders. п. 875. ISBN  978-1-4160-2328-9.
  18. ^ Барке, Майкл (2002). Вещества, улучшающие работоспособность в спорте и физических упражнениях.
  19. ^ Агентство Франс Пресс (2012-07-17). «UCI объявляет о неблагоприятных результатах анализа для Фрэнка Шлека». VeloNews. Получено 2012-07-18.
  20. ^ Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (сентябрь 2010 г.). «Злоупотребление диуретиками в качестве препаратов для повышения производительности и маскирующих агентов при спортивном допинге: фармакология, токсикология и анализ». Британский журнал фармакологии. 161 (1): 1–16. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00789.x. ЧВК  2962812. PMID  20718736.

внешняя ссылка