Лекарства от бесплодия - Википедия - Fertility medication

Лекарства от бесплодия, также известный как лекарства от бесплодия, лекарства, улучшающие репродуктивную плодородие. Для женщин лекарства от бесплодия используются для стимуляции фолликул развитие яичник.[1] Есть очень мало вариантов лечения бесплодия для мужчин.[2]

Агенты, усиливающие активность яичников, можно классифицировать как гонадотропин-рилизинг-гормон, эстроген антагонисты или же гонадотропины.[требуется медицинская цитата ]

Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, тяжесть лечения (например, частота инъекций и посещения кабинета), безопасность и финансовые затраты.[3]

женский

Основные техники

Основные методы лечения бесплодия у женщин:

Гонадотропин-рилизинг-гормон

Основная статья: Гонадотропин-рилизинг-гормон

Либо гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) или любой другой агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (Такие как Lupron ) может использоваться в сочетании с лютеинизирующий гормон (LH) с использованием инфузионного насоса для моделирования выработки эндогенных гормонов. ГнРГ стимулирует выброс гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин, страдающих бесплодием, при этом частота овуляции составляет 90%, а частота наступления беременности - 80% или выше.[требуется медицинская цитата ]

Антиэстрогены

Антиэстрогены подавлять эффекты эстроген, которые включают селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM ) и ингибиторы ароматазы.

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, с действием эстрогена в основном негативный отзыв на секрецию ФСГ из гипофиз.

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Кломифен это селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM).[5] Это наиболее широко используемый препарат для лечения бесплодия.[6] Другие лекарства этого класса включают: тамоксифен и ралоксифен, хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому менее широко используются для повышения фертильности.[7] Они используются в индукция овуляции путем подавления отрицательной обратной связи эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена подавляется, гипоталамус секретирует GnRh, который, в свою очередь, стимулирует переднюю долю гипофиза секретировать ЛГ и ФСГ, которые помогают в овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдром поликистоза яичников (СПКЯ) успешно овулируют в ответ на кломифен с совокупной частотой наступления беременности от 30 до 40%.[8][9][10]

Ингибиторы ароматазы

Основная статья: Ингибитор ароматазы

Хотя в первую очередь это лечение рака груди, ингибиторы ароматазы (дженерик Летрозол) также используются в индукция овуляции. Ингибиторы ароматазы - это обычное средство лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Мета-анализ, анализирующий коэффициенты живорождения у женщин с СПКЯ, получавших кломифен, по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводит к более высокому уровню живорождений.[11] Тем не менее, индукция овуляции остается показанием не по назначению, которое влияет на использование.

Гонадотропины

Основная статья: Препараты гонадотропинов

Гонадотропины белковые гормоны, которые стимулируют гонады (семенники и яичники). В качестве лекарств их можно извлечь из мочи в женщины в постменопаузе или посредством генетической модификации и бактериальная рекомбинация. Примеры рекомбинантного ФСГ: Фоллистим и Гонал F, тогда как Люверис представляет собой рекомбинантный ЛГ. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемая гиперстимуляция яичников а также индукция овуляции.[12] Были некоторые разногласия по поводу эффективности экстрагированного и рекомбинантного ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 исследований с участием 1726 женщин показал, что не было никаких различий в клинической беременности или исходах живорождений.[13]

Химиотерапевтическое лечение у женщин в пременопаузе может нарушить резерв и функцию яичников, вызывая гонадотоксические эффекты от временного до постоянного бесплодия и преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ). Предлагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают: апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов, приводящее к ишемия. Варианты первой линии для сохранения фертильности включают сохранение эмбрионов и ооцитов перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции гонад. Агонист ГнРГ терапии были связаны с относительно низким риском, временем и стоимостью.[14] Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное химиотерапевтическое лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако это совместное лечение не привело к улучшению показателей беременности.[15]

Хорионический гонадотропин человека

Основная статья: Хорионический гонадотропин человека § Использование в качестве лекарства

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», представляет собой гормон, который обычно вырабатывается во время беременности и играет важную роль в процессе репродукции.[16] Это имеет решающее значение для сохранения беременности, от стадии плацентации до раннего развития эмбриона.[16] Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку может использоваться для замены ЛГ при индукция окончательного созревания.[16]

Прочие лекарства

Несмотря на то что метформин использовался не по прямому назначению для лечения олигоменорея и синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ метформин больше не рекомендуется для лечения бесплодия в соответствии с Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) в 2017 году. Его использование для лечения ановуляторного бесплодия было основано на ассоциации инсулинорезистентности у женщин без ожирения с СПКЯ. Хотя метформин может увеличивать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет данных об увеличении частоты беременностей или живорождений, а комбинированная терапия метформином и цитратом кломифена не дала значительных преимуществ по сравнению с одним цитратом кломифена. Терапией первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ остается антиэстроген цитрат кломифена или ингибитор ароматазы летрозол.[17]

Мужской

Терапия тестостероном (TTh), направленная на восстановление уровня тестостерона до среднего нормального диапазона у мужчин с диагнозом гипогонадизм с поздним началом (LOH), является одобренным лечением.[18]

Лечение олигоспермия сосредоточена вокруг основных причин, таких как эндокринные и систематические нарушения, которые могут вызывать гипогонадизм.[19]

Обычно другие вспомогательные репродуктивные технологии используются. Хотя FDA не указывает на использование ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, тестолактон было показано, что он эффективен по сравнению с плацебо.[20]

Хотя нет никаких указаний FDA для использования кломифен при мужском бесплодии его назначают с 1960-х годов.[21] По состоянию на 2013 год нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие.[21]

Комбинации витаминов и минералов, включая селен, кофермент Q10, L-карнитин, фолиевую кислоту, цинк, эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозагексаеновую кислоту (DHA), улучшают мужское бесплодие, но из-за низких количеств исследований и участников, необходимы дополнительные клинические исследования.[22] Было показано, что фолиевая кислота в сочетании с добавкой цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо.[23] Имеются данные, указывающие на значительную связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и качеством спермы у мужчин, характеризующейся подвижностью сперматозоидов и подвижностью прогрессирования.[24] Поскольку на качество мужской спермы влияет генетика, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавки с антиоксидантами, такими как пентоксифиллин повысит мужскую фертильность.[25][26]

По состоянию на сентябрь 2017 г. мезенхимальные стволовые клетки терапия бесплодия изучалась на животных, но не вошла в клинические испытания.[27] Стволовые клетки, собранные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но для определения эффективности необходимы дополнительные исследования.[27]

Побочные эффекты

Рак

Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников, для борьбы с ним использовались препараты для лечения бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не известны.[28] По состоянию на 2019 год были проведены исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме лекарств от бесплодия, однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени последующего наблюдения и других факторов риска риск неясен.[28] Большинство проведенных исследований показали, что препараты для лечения бесплодия не увеличивают риск других гинекологических онкологических заболеваний (шейный и эндометрий ) или другие злокачественные опухоли (щитовидная железа, двоеточие, меланома, грудь ).[29] На достоверность этих данных могут влиять предубеждения, сообщаемые пациентами, небольшое количество субъектов и другие факторы. сбивать с толку переменные.[29]

Синдром гиперстимуляции яичников

Антагонисты эстрогенов и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, что приводит к многоплодие и возможно синдром гиперстимуляции яичников (OHSS).[30] Развитие СГЯ зависит от приема ХГЧ и опосредуется через фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). СГЯ характеризуется кистозным увеличением яичников. Многоплодные роды особенно опасны из-за сложных рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампизу и повышенный риск неонатальной смертности. В то время как рождаемость тройней в рамках АРТ снижается, более 50% рождений в результате ЭКО остается на долю рождения тройни. Однако существуют ограничения для измерения, так как от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.

Прекращение

Основными причинами прекращения лечения на всех этапах лечения бесплодия и бесплодия являются «отсрочка лечения, физическая и психологическая нагрузка, а также проблемы в отношениях и личные проблемы».[31]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кроули Ф, Мартин К.А. (2020). «Обучение пациентов: бесплодие у женщин». В посте TW (ред.). Своевременно. Уолтем, Массачусетс: UpToDate.
  2. ^ Дробнис Э.З., Нангиа АК (2017). Влияние лекарств на мужскую фертильность. Чам, Швейцария: Palgrave Macmillan. ISBN  978-3-319-69535-8. Получено 23 февраля 2019.
  3. ^ Dancet EA, Fleur Dancet EA, D'Hooghe TM, d'Hooghe TM, van der Veen F, Bossuyt P и др. (Апрель 2014 г.). ""Лечение бесплодия, ориентированное на пациента ": что требуется?". Фертильность и бесплодие. 101 (4): 924–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.12.045. PMID  24502889.
  4. ^ «Проблемы фертильности: оценка и лечение». Клинические рекомендации NICE CG156. Национальный институт здравоохранения Великобритании (NICE). Февраль 2013.
  5. ^ Stute P, Birkhauser M (2015). «Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) / Selektive Ostrogenrezeptormodulatoren (SERM)». Gynakologische Endokrinologie. 13 (2): 126. Дои:10.1007 / s10304-015-0003-9. S2CID  23400904.
  6. ^ Фаузер BC (декабрь 2014 г.). «Репродуктивная эндокринология: возвращаясь к индукции овуляции при СПКЯ». Обзоры природы. Эндокринология. 10 (12): 704–5. Дои:10.1038 / nrendo.2014.156. PMID  25178733. S2CID  8380091.
  7. ^ Гольдштейн С. Р., Сиддханти С., Чачча А. В., Плафф Л. (2000). «Фармакологический обзор селективных модуляторов рецепторов эстрогена». Обновление репродукции человека. 6 (3): 212–24. Дои:10.1093 / humupd / 6.3.212. PMID  10874566.
  8. ^ Дики Р.П., Холткамп Д.Е. (1996). «Разработка, фармакология и клинический опыт с цитратом кломифена». Обновление репродукции человека. 2 (6): 483–506. Дои:10.1093 / humupd / 2.6.483. PMID  9111183.
  9. ^ Горлицкий Г.А., Касе Н.Г., Сперофф Л. (март 1978 г.). «Показатели овуляции и наступления беременности с цитратом кломифена». Акушерство и гинекология. 51 (3): 265–9. Дои:10.1097/00006250-197803000-00002. PMID  628527.
  10. ^ Gysler M, March CM, Mishell DR, Bailey EJ (февраль 1982 г.). «Десятилетний опыт индивидуальной схемы лечения кломифеном, включая его влияние на посткоитальный тест». Фертильность и бесплодие. 37 (2): 161–7. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 46033-4. PMID  7060766.
  11. ^ Franik S, Eltrop SM, Kremer JA, Kiesel L, Farquhar C (май 2018 г.). «Ингибиторы ароматазы (летрозол) для субфертильных женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD010287. Дои:10.1002 / 14651858.CD010287.pub3. ЧВК  6494577. PMID  29797697.
  12. ^ Конфорти А., Эстевес СК, Ди Релла Ф., Стрина I, Де Роса П., Фиоренца А. и др. (Февраль 2019). «Роль рекомбинантного ЛГ у женщин с гипоответом на контролируемую стимуляцию яичников: систематический обзор и метаанализ». Репродуктивная биология и эндокринология. 17 (1): 18. Дои:10.1186 / s12958-019-0460-4. ЧВК  6366097. PMID  30728019.
  13. ^ Вайс Н.С., Костова Э., Науис М., Мол Б.В., ван дер Вин Ф., ван Велли М. (январь 2019 г.). «Гонадотропины для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD010290. Дои:10.1002 / 14651858.CD010290.pub3. ЧВК  6353048. PMID  30648738.
  14. ^ Hickman LC, Llarena NC, Valentine LN, Liu X, Falcone T (апрель 2018 г.). «Сохранение функции гонад у женщин, проходящих химиотерапию: систематический обзор и метаанализ потенциальной роли агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона». Журнал вспомогательной репродукции и генетики. 35 (4): 571–581. Дои:10.1007 / s10815-018-1128-2. ЧВК  5949114. PMID  29470701.
  15. ^ Бедайви М.А., Абу-Сетта А.М., Десаи Н., Херд В., Старкс Д., Эль-Нашар С.А. и др. (Март 2011 г.). «Совместное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона для сохранения функции яичников во время гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и метаанализ». Фертильность и бесплодие. 95 (3): 906–14.e1–4. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.11.017. PMID  21145541.
  16. ^ а б c Леао Р., Эстевес СК (2014). «Терапия гонадотропинами при вспомогательной репродукции: эволюционная перспектива от биологии к биотехнологиям». Клиники (Рассмотрение). 69 (4): 279–93. Дои:10.6061 / клиники / 2014 (04) 10. ЧВК  3971356. PMID  24714837.
  17. ^ Penzias A, Bendikson K, Butts S, Coutifaris C, Falcone T, Fossum G и др. (Сентябрь 2017 г.). «Роль метформина в индукции овуляции у бесплодных пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): руководство». Фертильность и бесплодие. 108 (3): 426–441. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2017.06.026. PMID  28865539.
  18. ^ Rastrelli G, Maggi M, Corona G (апрель 2018 г.). «Фармакологическое лечение гипогонадизма с поздним началом». Обзор клинической фармакологии (Рассмотрение). 11 (4): 439–458. Дои:10.1080/17512433.2018.1445969. PMID  29505313. S2CID  205931387.
  19. ^ de Kretser DM (март 1997 г.). «Мужское бесплодие». Ланцет (Рассмотрение). 349 (9054): 787–90. Дои:10.1016 / с0140-6736 (96) 08341-9. PMID  9074589. S2CID  12928678.
  20. ^ Рибейро М.А., Гамейро Л.Ф., Скарано В.Р., Бритон-Джонс К., Капур А., Роза МБ, Эль-Диб Р. (май 2016 г.). «Ингибиторы ароматазы в лечении мужчин с олигозооспермией или азооспермией: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». JBRA Вспомогательная репродукция (Рассмотрение). 20 (2): 82–8. Дои:10.5935/1518-0557.20160019. PMID  27244767.
  21. ^ а б Виллетс А.Е., Корбо Дж. М., Браун Дж. Н. (июль 2013 г.). «Кломифен для лечения мужского бесплодия». Репродуктивные науки (Рассмотрение). 20 (7): 739–44. Дои:10.1177/1933719112466304. PMID  23202725. S2CID  206804686.
  22. ^ Бюлинг К., Шумахер А., Эйленбург Ч.З., Лаакманн Э. (август 2019 г.). «Влияние пероральных добавок витаминов и минералов на мужское бесплодие: метаанализ и систематический обзор». Репродуктивная биомедицина онлайн. 39 (2): 269–279. Дои:10.1016 / j.rbmo.2019.03.099. PMID  31160241.
  23. ^ Ирани М., Амириан М., Садеги Р., Лез Дж. Л., Латифнежад Роудсари Р. (август 2017 г.). «Влияние добавок фолиевой кислоты и фолиевой кислоты плюс цинк на эндокринные параметры и характеристики сперматозоидов у мужчин с недостаточной фертильностью: систематический обзор и метаанализ». Журнал урологии. 14 (5): 4069–4078. PMID  28853101.
  24. ^ Араб А., Хади А., Мусавиан С.П., Аскари Г., Насириан М. (ноябрь 2019 г.). «Связь между витамином D сыворотки, фертильностью и качеством спермы: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал хирургии. 71: 101–109. Дои:10.1016 / j.ijsu.2019.09.025. PMID  31561004.
  25. ^ Смитс Р.М., Маккензи-Проктор Р., Флейшер К., Шоуэлл М.Г. (сентябрь 2018 г.). «Антиоксиданты в фертильности: влияние на репродуктивную функцию мужчин и женщин». Фертильность и бесплодие. 110 (4): 578–580. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2018.05.028. PMID  30196940.
  26. ^ Чехаб М., Мадала А., Трасселл Дж. К. (март 2015 г.). «Препараты, отпускаемые по рецепту и не по назначению, используемые для лечения мужского бесплодия». Фертильность и бесплодие (Рассмотрение). 103 (3): 595–604. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2014.12.122. PMID  25660648.
  27. ^ а б Фазели З., Абединдо А., Омрани, М. Д., Гадериан С. М. (февраль 2018 г.). «Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) для восстановления фертильности: систематический обзор». Обзоры и отчеты о стволовых клетках. 14 (1): 1–12. Дои:10.1007 / s12015-017-9765-x. PMID  28884412. S2CID  44236281.
  28. ^ а б Риццуто I, Беренс РФ, Смит Л.А. (июнь 2019 г.). «Риск рака яичников у женщин, получающих от бесплодия препаратами, стимулирующими яичники». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD008215. Дои:10.1002 / 14651858.cd008215.pub3. ЧВК  6579663. PMID  31207666.
  29. ^ а б Кроенер Л., Думесик Д., Аль-Сафи З. (август 2017 г.). «Использование лекарств от бесплодия и риск рака: обзор и обновление». Текущее мнение в области акушерства и гинекологии. 29 (4): 195–201. Дои:10.1097 / GCO.0000000000000370. ЧВК  5551049. PMID  28538003.
  30. ^ Банкир М, Гарсия-Веласко Дж. А. (2015). «Возвращение к синдрому гиперстимуляции яичников: к клинике, свободной от СГЯ». J Hum Reprod Sci. 8 (1): 13–7. Дои:10.4103/0974-1208.153120. ЧВК  4381376. PMID  25838743.
  31. ^ Гамейро С., Бойвин Дж., Перонас Л., Верхаак С.М. (август 2012 г.). «Почему пациенты прекращают лечение бесплодия? Систематический обзор причин и предикторов прекращения лечения бесплодия». Обновление репродукции человека. 18 (6): 652–69. Дои:10.1093 / humupd / dms031. ЧВК  3461967. PMID  22869759.