Антиаритмическое средство - Википедия - Antiarrhythmic agent

График зависимости мембранного потенциала от времени. Начальная фаза покоя (область 4) является отрицательной и постоянной с резким подъемом (0) до пика (1). Фаза плато (2) немного ниже пика. За фазой плато следует довольно быстрое возвращение (3) к потенциалу покоя (4).
Препараты, влияющие на потенциал сердечного действия. Резкое повышение напряжения («0») соответствует притоку ионов натрия, тогда как два спада («1» и «3» соответственно) соответствуют инактивации натриевых каналов и реполяризующему оттоку ионов калия. Характеристическое плато («2») возникает в результате открытия чувствительного к напряжению кальций каналы.

Антиаритмические средства, также известный как лекарства от сердечной аритмии, являются группой фармацевтические препараты которые используются для подавления аномальных ритмов сердце (сердечные аритмии ), Такие как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, вентрикулярная тахикардия, и мерцание желудочков.

Было сделано много попыток классифицировать антиаритмические средства. Проблема возникает из-за того, что многие антиаритмические агенты имеют несколько способов действия, что делает любую классификацию неточной.

Классификация Воана Уильямса

В Классификация Воана Уильямса[1] был представлен в 1970 году Майлз Воан Уильямс.[2]

Воан Уильямс был преподавателем фармакологии в Хертфордский колледж, Оксфорд. Один из его учеников, Брама Н. Сингх,[3] способствовал развитию системы классификации. Поэтому систему иногда называют Классификация Сингха-Вогана Уильямса.

Пять основных классов в классификации антиаритмических средств Vaughan Williams:

Что касается лечения фибрилляции предсердий, классы I и III используются для контроля ритма в качестве медицинских кардиоверсионных агентов, тогда как классы II и IV используются в качестве агентов, регулирующих частоту сердечных сокращений.

Учебный классИзвестный какПримерыМеханизмМедицинское использование[4]
ЯБлокираторы быстрых каналовNa+ канал блокировка (промежуточная ассоциация / диссоциация) и эффект блокирования К + каналов; влияет на комплекс QRS

класс 1а продлевает потенциал действия и оказывает промежуточное воздействие на 0 фазу деполяризации

IbNa+ блокировка каналов (быстрая ассоциация / диссоциация); может продлить комплекс QRS при передозировке

класс 1b сокращает потенциал действия миокардиальной клетки и слабо влияет на начало фазы 0 деполяризации

ICNa+ блокировка каналов (медленная ассоциация / диссоциация) не влияет на потенциал действия и имеет наиболее сильное влияние на начальную фазу 0 деполяризации
IIБета-блокаторыБета-блокатор
Пропранолол также блокирует некоторые натриевые каналы.
IIIБлокаторы калиевых каналовK+ блокировщик каналов

Соталол также бета-блокатор[5]Амиодарон в основном имеет III класс, но также имеет активность I, II и IV[6]

IVБлокаторы кальциевых каналовCa2+ блокировщик каналов
VРабота по другим или неизвестным механизмам (прямое узловое торможение)
  • Лечить наджелудочковые аритмии, особенно при сердечной недостаточности с фибрилляцией предсердий.
  • Противопоказан при желудочковых аритмиях.
  • Относиться пуанты (сульфат магния)

Агенты класса I

Антиаритмические средства I класса мешают натриевому каналу Агенты класса I сгруппированы по тому влиянию, которое они оказывают на Na+ канал, и какое влияние они оказывают на сердечную потенциалы действия.

Агенты класса I называются мембраностабилизирующими агентами, «стабилизирующие» относятся к снижению экситогенности плазматической мембраны, которое вызывается этими агентами. (Также следует отметить, что некоторые агенты класса II, такие как пропранолол, также имеют мембраностабилизирующий эффект.)

Агенты класса I делятся на три группы (Ia, Ib и Ic) в зависимости от их влияния на продолжительность потенциала действия.[9][10]

  • Ia удлиняет потенциал действия (сдвиг вправо)
  • Ib сокращает потенциал действия (сдвиг влево)
  • Ic существенно не влияет на потенциал действия (без сдвига)

  • Класс Ia

  • Класс Ib

  • Класс Ic

Агенты класса II

Агенты класса II являются обычными бета-блокаторы. Они действуют, блокируя эффекты катехоламины на β1-адренорецепторы, тем самым уменьшая симпатическую активность в сердце, что снижает внутриклеточные уровни цАМФ и, следовательно, снижает уровень Ca2+ приток. Эти агенты особенно полезны при лечении суправентрикулярная тахикардия. Они уменьшают проводимость через AV узел.

К агентам класса II относятся: атенолол, эсмолол, пропранолол, и метопролол.

Агенты класса III

III класс

Агенты класса III преимущественно заблокировать калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию.[11] Поскольку эти агенты не влияют на натриевые каналы, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращают повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной). Агенты класса III демонстрируют зависимость от обратного использования (их эффективность увеличивается с уменьшением частоты сердечных сокращений, и, следовательно, улучшает поддержание синусового ритма). Подавление калиевых каналов, замедление реполяризации, приводит к замедлению реполяризации предсердно-желудочковых миоцитов. Агенты класса III обладают потенциалом удлинения интервала QT на ЭКГ и могут быть проаритмическими (в большей степени связаны с развитием полиморфной ЖТ).

К агентам класса III относятся: бретилий, амиодарон, ибутилид, соталол, дофетилид, Вернакалант и дронедарон.

Агенты IV класса

Агенты класса IV действуют медленно недигидропиридин блокаторы кальциевых каналов. Они уменьшают проводимость через AV узел, и сократить фазу два (плато) потенциал сердечного действия. Таким образом, они снижают сократимость сердца, поэтому могут быть неуместными при сердечной недостаточности. Однако, в отличие от бета-блокаторов, они позволяют организму сохранять адренергический контроль над частотой сердечных сокращений и сократительной способностью.

К агентам класса IV относятся: верапамил и дилтиазем.

Класс V / другие агенты

С момента разработки исходной системы классификации Вогана Вильямса использовались дополнительные агенты, которые не вписываются в категории с I по IV.

Агенты включают:

  • Дигоксин, который снижает проводимость электрических импульсов через АВ-узел и увеличивает активность блуждающего нерва за счет центрального воздействия на центральную нервную систему, посредством непрямого действия, приводит к увеличению ацетилхолин продукции, стимулируя рецепторы M2 на АВ-узле, что приводит к общему снижению скорости проводимости.
  • Аденозин используется внутривенно для прекращения суправентрикулярная тахикардия.[12]
  • Сульфат магния, антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий [13] который использовался для пуанты.[14][15]
  • Тримагния дицитрат (безводный) в виде порошка или порошковых капсул в чистом виде, с лучшей биодоступностью, чем у обычного MgO[16]

История

В исходной системе классификации было 4 класса, хотя их определения отличались от современной классификации. В 1970 году были предложены:[2]

  1. Препараты прямого мембранного действия: прототип хинидин, и лигнокаин был ключевым примером. В отличие от других авторов, Воан-Вильямс описывает основное действие как замедление фазы роста потенциала действия.
  2. Симпатолитические препараты (препараты, блокирующие действие Симпатическая нервная система ): примеры включены бретилий и препараты, блокирующие адренергические бета-рецепторы. Это похоже на современную классификацию, в которой основное внимание уделяется последней категории.
  3. Соединения, продлевающие потенциал действия: соответствие современной классификации, ключевым примером которого является амиодарон, и хирургический пример тиреоидэктомия. Это не было определяющей характеристикой в ​​более раннем обзоре Charlier et al. (1968),[17] но был подтвержден экспериментальными данными, представленными Воганом Уильямсом (1970).[2]:461 Рисунок, иллюстрирующий эти результаты, был также опубликован в том же году Сингхом и Воганом Уильямсом.[18]
  4. Наркотики действуют как дефенилгидантоин (DPH): механизм действия неизвестен, но другие приписывали его сердечное действие косвенному действию на мозг;[19] этот препарат более известен как противоэпилептический препарат фенитоин.

Классификация сицилийских гамбитов

Другой подход, известный как «сицилийский гамбит», предполагает более широкий подход к основному механизму.[20][21][22]

Он представляет лекарства по двум осям, а не по одной, и представлен в виде таблицы. На оси Y перечислены все препараты, примерно в порядке Сингха-Вогана Вильямса. На оси X для каждого препарата перечислены каналы, рецепторы, насосы и клинические эффекты, а результаты перечислены в сетке. Следовательно, это неправильная классификация, поскольку она не объединяет препараты по категориям.[23]

Модернизированная оксфордская классификация Лея, Хуанга, Ву и Террара

Недавно появилась публикация с полностью модернизированной классификацией лекарств.[24] Это сохраняет простоту оригинального каркаса Вона Вильямса, фиксируя последующие открытия сарколемм, саркоплазматических ретикулярных и цитозольных биомолекул. Результатом является расширенная, но прагматическая классификация, включающая одобренные и потенциальные противоаритмические препараты. Это поможет нашему пониманию и клиническому лечению сердечных аритмий и будет способствовать дальнейшим терапевтическим разработкам. Он начинается с рассмотрения ряда фармакологических мишеней и отслеживания их конкретных клеточных электрофизиологических эффектов. Он сохраняет, но расширяет исходные классы Vaughan Williams с I по IV, соответственно, охватывая действия на компоненты тока Na +, автономную передачу сигналов, K+ канальные подвиды и молекулярные мишени, связанные с Ca2+ гомеостаз. Теперь он представляет новые классы, включающие дополнительные цели, в том числе:

  • Класс 0: ионные каналы, участвующие в автоматизме
  • Класс V: механически чувствительные ионные каналы
  • Класс VI: коннексины, контролирующие связь электротонических клеток
  • Класс VII: молекулы, лежащие в основе долговременных сигнальных процессов, влияющих на структурное ремоделирование.

Это также допускает множественные цели / действия лекарств и неблагоприятные проаритмические эффекты. Новая схема будет дополнительно способствовать разработке новых лекарств, находящихся в стадии разработки, и проиллюстрирована ниже.


  • Распространенные антиаритмические препараты по модернизированной классификации по Lei et al. 2018 г.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Рэнг, Хамфри П.; Риттер, Джеймс М .; Цветок, Род Дж .; Хендерсон, Грэм (2012). Фармакология Рэнга и Дейла (7-е изд.). Эльзевир. п. 255. ISBN  9780702034718.
  2. ^ а б c Vaughan Williams, EM (1970) Классификация антиаритмических препаратов. В симпозиуме по сердечным аритмиям (ред. Sandoe E, Flensted-Jensen E, Olsen KH). Астра, Эльсинор. Дания (1970)
  3. ^ Клонер Р.А. (2009). "Приветствие главного редактора-основателя Брамы Н. Сингха, доктора медицинских наук, доктора философии, FRCP". Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии. 14 (3): 154–56. Дои:10.1177/1074248409343182. PMID  19721129. S2CID  44733401.
  4. ^ Если иное не указано в полях, ref: Ранг, Х. П. (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4.[страница нужна ]
  5. ^ Кульматицкий К.М., Абучехад К., Саттари С., Джамали Ф. (май 2001 г.). «Взаимодействие лекарств с заболеванием: снижение активности соталола в отношении бета-адренергических и антагонистических калиевых каналов при острых и хронических воспалительных состояниях у крыс». Br. J. Pharmacol. 133 (2): 286–94. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704067. ЧВК  1572777. PMID  11350865.
  6. ^ Уоллер, Дерек Дж .; Сэмпсон, Тони (2013). Электронная книга по медицинской фармакологии и терапии. Elsevier Health Sciences. п. 144. ISBN  9780702055034.
  7. ^ «лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий - тетрадь общей практики». www.gpnotebook.co.uk.
  8. ^ «Протокол лечения гемодинамически стабильной желудочковой тахикардии - Общая практика». www.gpnotebook.co.uk. Получено 2016-02-09.
  9. ^ Милн Дж. Р., Хеллестранд К. Дж., Бекстон Р. С., Бернетт П. Дж., Деббас Н. М., Камм А. Дж. (Февраль 1984 г.). «Антиаритмические препараты класса 1 - характерные электрокардиографические различия при оценке по предсердной и желудочковой стимуляции». Евро. Сердце J. 5 (2): 99–107. Дои:10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a061633. PMID  6723689.
  10. ^ Тревор, Энтони Дж .; Кацунг, Бертрам Г. (2003). Фармакология. Нью-Йорк: Lange Medical Books / McGraw-Hill, Medical Publishing Division. п. 43. ISBN  978-0-07-139930-2.
  11. ^ Lenz, TL; Хиллеман, DE (2000). «Дофетилид, новый антиаритмический агент III класса». Фармакотерапия. 20 (7): 776–86. Дои:10.1592 / phco.20.9.776.35208. PMID  10907968.
  12. ^ Conti JB, Belardinelli L, Utterback DB, Curtis AB (март 1995 г.). «Эндогенный аденозин - антиаритмическое средство». Тираж. 91 (6): 1761–67. Дои:10.1161 / 01.cir.91.6.1761. PMID  7882485.
  13. ^ Бругада П. (июль 2000 г.). «Магний: антиаритмический препарат, но только против очень специфических аритмий». Евро. Сердце J. 21 (14): 1116. Дои:10.1053 / euhj.2000.2142. PMID  10924290.
  14. ^ Хосино К., Огава К., Хиситани Т., Исобе Т., Это Й. (октябрь 2004 г.). «Оптимальная доза введения сульфата магния для пуантах де torsades у детей с синдромом удлиненного QT». J Am Coll Nutr. 23 (5): 497S – 500S. Дои:10.1080/07315724.2004.10719388. PMID  15466950. S2CID  30146333.
  15. ^ Хосино К., Огава К., Хиситани Т., Исобе Т., Это И (апрель 2006 г.). «Успешное использование сульфата магния для пуантах у детей с синдромом удлиненного интервала QT». Pediatr Int. 48 (2): 112–17. Дои:10.1111 / j.1442-200X.2006.02177.x. PMID  16635167.
  16. ^ Линдберг Дж. С., Зобиц М. М., Пойндекстер Дж. Р., Пак С. Ю. (1990). «Биодоступность магния из цитрата магния и оксида магния». Журнал Американского колледжа питания. 9 (1): 48–55. Дои:10.1080/07315724.1990.10720349. PMID  2407766.
  17. ^ Шарлье, Р; Deltour, G; Бодин, А; Chaillet, F (ноябрь 1968 г.). «Фармакология амиодарона и антиангинальный препарат нового биологического профиля». Arzneimittel-Forschung. 18 (11): 1408–17. PMID  5755904.
  18. ^ Сингх, Б.Н.; Воан Уильямс, EM (август 1970). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу». Британский журнал фармакологии. 39 (4): 657–67. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1970.tb09891.x. ЧВК  1702721. PMID  5485142.
  19. ^ Дамато, Энтони Н. (1 июля 1969 г.). «Дифенилгидантоин: фармакологическое и клиническое применение». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний. 12 (1): 1–15. Дои:10.1016/0033-0620(69)90032-2. PMID  5807584.
  20. ^ «Сицилийский гамбит». Новый подход к классификации антиаритмических препаратов, основанный на их воздействии на аритмогенные механизмы. Рабочая группа Рабочей группы по аритмиям Европейского общества кардиологов ». Евро. Сердце J. 12 (10): 1112–31. Октябрь 1991 г. PMID  1723682.
  21. ^ Воган Уильямс EM (ноябрь 1992 г.). «Классификация антиаритмических действий: фактами или предположениями». J Clin Pharmacol. 32 (11): 964–77. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1992.tb03797.x. PMID  1474169.
  22. ^ «Вехи эволюции изучения аритмий». Получено 2008-07-31.[мертвая ссылка ]
  23. ^ Фогорос, Ричард Н. (1997). Антиаритмические препараты: практическое руководство. Оксфорд: Blackwell Science. п. 49. ISBN  978-0-86542-532-3.
  24. ^ Лей, Мин; Ву, Линь; Террар, Дерек А .; Хуанг, Кристофер Л.-Х. (23 октября 2018 г.). «Модернизированная классификация сердечных антиаритмических препаратов». Тираж. 138 (17): 1879–1896. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.035455. PMID  30354657.