Ибутилид - Ibutilide

Ибутилид
Ibutilide.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКорверт
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601248
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Связывание с белками40%
МетаболизмПеченочное окисление
Устранение период полураспада6 часов (2-12 часов)
ЭкскрецияПочечный (82%), фекальные
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС36N2О3S
Молярная масса384.58 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Ибутилид относится к классу III антиаритмический средство, которое показано при острой кардиоконверсии мерцательная аритмия и трепетание предсердий недавно возникшего синусового ритма. Он оказывает свое антиаритмическое действие за счет индукции медленного внутрь натриевого тока, который продлевает потенциал действия и рефрактерный период (физиология) клеток миокарда. Из-за его антиаритмической активности класса III не следует применять одновременно препараты класса Ia и класса III.

Ибутилид продается как Корверт к Pfizer. Введение привело к успешному контролю сердечного ритма у 31-44% пациентов в течение 90 минут с устойчивым полиморфизмом. вентрикулярная тахикардия у 0,9-2,5% больных. По-видимому, он показывает лучшие результаты при трепетании предсердий по сравнению с фибрилляцией предсердий.[1]

Механизм действия

Ибутилид, как и другие антиаритмические препараты III класса, блокирует замедленный выпрямленный калиевый ток.[2]

Он действительно действует на медленные натриевые каналы и способствует притоку натрия через эти медленные каналы.

Хотя калиевый ток, кажется, играет роль, их взаимодействия сложны и недостаточно изучены.[3] Уникальный механизм ибутилида работает путем активации определенного внутреннего потока натрия, вызывая таким образом терапевтический ответ, при котором длительное время потенциал действия повышает рефрактерность миоцитов сердца при фибрилляции и трепетании предсердий.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ибутилид вводится внутривенно. У него высокий метаболизм первого прохождения, что приводит к плохому биодоступность при пероральном приеме. Индивидуальные фармакокинетические свойства очень важны во время клинических испытаний.[3][4]

Распределение

Ибутилид имеет относительно большой объем распределения среди отдельных субъектов, который составляет около 11 л / кг. Приблизительно 40% препарата связывается с альбумином плазмы здоровых добровольцев в испытании. Это также примерно близко к пациентам с фибрилляцией и трепетанием предсердий.[4]

Метаболизм

Ибутилид имеет высокий системный плазменный оформление закрывается для кровотока в печени (29 мл / мин / кг). Его метаболический путь осуществляется через систему цитохрома P450 печени с помощью изоферментов, отличных от CYP3A4 и CYP2D6 с помощью которого окисляется гептильная боковая цепь ибутилида.[3][4] В моче обнаружено восемь метаболитов, однако только один из них является активным метаболитом, обладающим аналогичными электрофизиологическими свойствами антиаритмических средств класса III.[3][4][5] Концентрация этого метаболита в плазме составляет менее 10% от ибутилида.[4]

Экскреция

После приема ибутилида он быстро выводится через почки с периодом полувыведения около 6 часов. Приблизительно 82% дозы 0,01 мг / кг выводится с мочой во время исследования. Из них около 7% выводится в неизмененном виде. Остальная часть препарата выводится с калом (около 19%).[3]

Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие антиаритмические средства, ибутилид может вызывать аномальные сердечные ритмы из-за его способности продлевать QT интервал, что может привести к потенциально смертельному нарушению сердечного ритма, известному как torsades de pointes. Следовательно, препарат противопоказан пациентам, у которых может развиться нарушение сердечного ритма; это включает людей, которые имели полиморфная желудочковая тахикардия в прошлом имеют длинный интервал QT, синдром слабости синусового узла, или недавний инфаркт миокарда, среди прочего.[6]

Информация о пациенте

Это лекарство будет вводиться внутривенно при сердечном заболевании. Вы будете постоянно контролировать ЭКГ во время инфузии и через 4 часа после инфузии. Некоторые из незначительных побочных эффектов - головная боль и нерегулярное сердцебиение. Если вы испытываете боль в груди или затрудненное дыхание, немедленно обратитесь к врачу.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Кови П.Р., Стоэнеску М.Л. (2005). «Выбор препаратов для достижения стратегии контроля ритма». Прогресс сердечно-сосудистых заболеваний. 48 (2): 139–45. Дои:10.1016 / j.pcad.2005.06.009. PMID  16253653.
  2. ^ Мюррей К.Т. (февраль 1998 г.). «Ибутилид». Тираж. 97 (5): 493–7. Дои:10.1161 / 01.CIR.97.5.493. PMID  9490245.
  3. ^ а б c d е Ховард PA (январь 1999 г.). «Ибутилид: антиаритмическое средство для лечения фибрилляции или трепетания предсердий». Летопись фармакотерапии. 33 (1): 38–47. Дои:10.1345 / aph.18097. PMID  9972384.
  4. ^ а б c d е Pharmacia-Upjohn, Corvert (ибутилида фумарат) -вставка для инъекций. Июль 2002 года: Каламазу, Мичиган.
  5. ^ Роджерс К.С., Вулф Д.А. (январь 2001 г.). «Ибутилид: быстродействующий антидаритмический препарат III класса при фибрилляции предсердий или трепетании предсердий». Журнал неотложной медицины. 20 (1): 67–71. Дои:10.1016 / s0736-4679 (00) 00274-2. PMID  11165840.
  6. ^ Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком). 1 (2007/2008 ред.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 1768–71. ISBN  978-3-85200-181-4.
  7. ^ Lexi-Comp, Lexi-Drugs Online: Ибутилид.