Эсликарбазепина ацетат - Eslicarbazepine acetate

Эсликарбазепина ацетат
Эсликарбазепина ацетат structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияAptiom, Zebinix, Exalief, Eslicarba
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками~30%[1]
МетаболизмUGT (?)
МетаболитыЭсликарбазепин (активный), глюкурониды (неактивно) и т. д.
Устранение период полураспада10–20 часов
Экскреция~ 90% почек
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.398 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС16N2О3
Молярная масса296.326 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эсликарбазепина ацетат (ESL), продается под торговыми марками Аптиом и Зебиникс среди прочего, это противосудорожное средство лекарство, одобренное для использования в Европе и США в качестве монотерапии или в качестве дополнительной терапии при частичных приступах эпилепсия.[2][3][4]

Аналогично окскарбазепин, ESL ведет себя как пролекарство к (S)-(+)-ликарбазепин.[5] Таким образом, их механизмы действия идентичны.[6]

Противопоказания

Эсликарбазепина ацетат противопоказан людям со второй или третьей степенью атриовентрикулярная блокада, разновидность сердечной блокады, и у людей с гиперчувствительностью к эсликарбазепину, окскарбазепин или же карбазепин.[7]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны окскарбазепину. Наиболее частые из них (более 10% пациентов) - это усталость и головокружение. Другие довольно частые побочные эффекты (от 1 до 10%) включают нарушение координации, желудочно-кишечный расстройства, такие как понос, тошнота и рвота, сыпь (1,1%), и гипонатриемия (низкий натрий уровень в крови 1,2%).[4][7] Также может быть повышенный риск суицидальные мысли.[8]

Передозировка

Симптомы передозировки аналогичны побочным эффектам стандартных доз. К ним относятся (тяжелая) гипонатриемия, сонливость, трудности при ходьбе, гемипарез (слабость одной стороны тела), диплопия и желудочно-кишечные расстройства. Нет конкретных противоядие доступен. Эсликарбазепин и его метаболиты могут быть диализированный.[4][7]

Взаимодействия

Как и окскарбазепин, эсликарбазепин может снижать уровни в плазме лекарств, которые метаболизируются ферментами печени. CYP3A4 (подтверждено исследованиями для симвастатин и оральные контрацептивы левоноргестрел /этинилэстрадиол ) и UDP-глюкуронозилтрансфераза и повышают уровень в плазме лекарств, метаболизируемых CYP2C19.[4][7]

Были проведены исследования взаимодействия с рядом распространенных противосудорожных средств. Карбамазепин уменьшает плазма крови концентрации эсликарбазепина, вероятно потому, что он индуцирует глюкуронизация. Эта комбинация препаратов также увеличивала риск диплопия, нарушение координации и головокружение при клиническом исследовании. Фенитоин также снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме, что может быть связано с усилением глюкуронизации эсликарбазепина; и сопутствующее введение приводит к увеличению концентрации фенитоина в сыворотке, что, вероятно, связано с ингибированием CYP2C19.[8] Комбинации с ламотриджин, топирамат, вальпроевая кислота или же леветирацетам не показали значимых взаимодействий в исследованиях, хотя было показано, что эсликарбазепин вызывает незначительное снижение уровня ламотриджина.[7][8]

Фармакология

Механизм действия

Активный компонент, эсликарбазепин, имеет тот же механизм действия, что и окскарбазепин (который является пролекарством ликарбазепина, рацемат эсликарбазепина) и, скорее всего, близкородственный карбамазепин. Стабилизирует неактивное состояние напряжение-управляемые натриевые каналы, позволяя меньшему количеству натрия попадать в нервные клетки, что делает их менее возбудимыми.[9] Согласно некоторым источникам, окончательно не доказано, что это действительный механизм.[4][7]

Фармакокинетика

Эсликарбазепина ацетат абсорбируется как минимум на 90% из кишечника, независимо от приема пищи. Он быстро метаболизируется до эсликарбазепина, поэтому исходное вещество не может быть обнаружено в кровотоке. Пиковые уровни эсликарбазепина в плазме достигаются через 2–3 (1–4) часа, и связывание с белками плазмы несколько меньше 40%. Биологический период полураспада составляет от 10 до 20 часов, а стабильные концентрации достигаются через четыре-пять дней после начала лечения.[4][7] Для сравнения, окскарбазепин также почти полностью всасывается из кишечника, а пиковые концентрации ликарбазепина в плазме достигаются в среднем через 4,5 часа после приема окскарбазепина. Связывание с белками плазмы и период полувыведения, конечно, такие же.[10]

Другие метаболиты ESL менее активны (р) - (-) - ликарбазепин (5%; стереоизомер эсликарбазепина), фармакологически активный окскарбазепин (1%) и неактивный глюкурониды всех этих веществ. Препарат выводится в основном с мочой, две трети которой находятся в форме эсликарбазепина, а одна треть - в форме глюкуронида эсликарбазепина. Другие метаболиты составляют лишь несколько процентов выводимого из организма препарата.[4][7]

Фармакогеномика

Лица с определенными генетическими вариациями в человеческие лейкоцитарные антигены (HLA) подвержены повышенному риску развития кожных реакций, таких как: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), но также и серьезные, такие как Стивенс-Джонсон и ДРЕСС-синдром, при лечении карбамазепином и препаратами родственной химической структуры. Это верно для HLA-A * Аллель 3101, который встречается у 2-5% европейцев и 10% японцев, и HLA-B * Аллель 1502, который в основном встречается у людей азиатского происхождения. Теоретически это может относиться и к ESL.[7]

Химия

Как следует из названия, эсликарбазепина ацетат является сложный эфир эсликарбазепина, активного метаболита, и уксусная кислота. Сам по себе эсликарбазепин фармакологически более активен из двух стереоизомеров ликарбазепина.[4] В частности, это (S) - (+) - ликарбазепин.

Сопутствующие препараты и активные метаболиты для сравнения

История

Эсликарбазепина ацетат был разработан португальской фармацевтической компанией. Биал. В начале 2009 года Bial продал права на маркетинг в Европе японской компании. Eisai.[11] Препарат был одобрен в Европейском Союзе в апреле 2009 года под торговыми наименованиями. Зебиникс и Exalief, но продавался только под первым именем.[12][13] В США его продают Sunovion (ранее Sepracor) и был одобрен в ноябре 2013 года.[2]

Исследование

Исследования использования ESL в качестве противосудорожного средства у детей продолжаются с 2016 года..[14]

Как и окскарбазепин, ESL имеет потенциальное применение для лечения невралгия тройничного нерва[нужна цитата ] и биполярное расстройство. Оценка 2015 года не показала статистической разницы с плацебо для последнего расстройства.[15]

Рекомендации

  1. ^ Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2011). Arzneistoff-Профиль (на немецком). 4 (25-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  2. ^ а б «FDA одобрило Аптиом для лечения судорог у взрослых». США FDA. 8 ноября 2013 г.
  3. ^ «Европейское агентство по лекарствам - Найди лекарство - Зебиникс». 17 сентября 2018.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Информация о профессиональных лекарствах FDA про Аптиом.
  5. ^ Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Разнообразные механизмы противоэпилептических препаратов в стадии разработки». Исследования эпилепсии. 69 (3): 273–94. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. ЧВК  1562526. PMID  16621450.
  6. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Обзоры природы. Неврология. 5 (7): 553–64. Дои:10.1038 / номер 1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2015. Зебиникс.
  8. ^ а б c «Зебиникс таблетки 800мг». Сборник электронных лекарств (eMC). Получено 12 апреля 2017.
  9. ^ Алмейда Л., Соареш-да-Силва П. (январь 2007 г.). «Эсликарбазепина ацетат (BIA 2-093)». Нейротерапия. 4 (1): 88–96. Дои:10.1016 / j.nurt.2006.10.005. ЧВК  7479690. PMID  17199020.
  10. ^ Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. п. 8384. ISBN  978-3-85200-181-4.
  11. ^ «Eisai и Bial объявляют о партнерском соглашении по коммерциализации нового антиэпилептического препарата Once Daily Zebinix в Европе». PR Newswire. 19 февраля 2009 г.
  12. ^ «Краткое описание характеристик продукта Zebinix» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. п. 14.
  13. ^ «Exalief (эсликарбазепина ацетат): истечение срока разрешения на продажу в Европейском Союзе» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 30 июля 2012 г.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT00988156 на «Эсликарбазепина ацетат (BIA 2 093) в качестве терапии рефрактерных парциальных припадков у детей» в ClinicalTrials.gov
  15. ^ Грюнзе Х., Котлик Э., Коста Р, Нуньес Т., Фалькао А, Алмейда Л., Соарес-да-Силва П. (март 2015 г.). «Оценка эффективности и безопасности эсликарбазепина ацетата при острой мании и профилактике рецидивов: опыт многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных клинических исследований фазы II у пациентов с биполярным расстройством I». Журнал аффективных расстройств. 174: 70–82. Дои:10.1016 / j.jad.2014.11.013. PMID  25484179.

внешняя ссылка