Таблетка (аптека) - Tablet (pharmacy)

Обычные дискообразные таблетки

А планшет это фармацевтический пероральная лекарственная форма (оральная твердая дозировка или OSD) или твердая стандартная лекарственная форма. Таблетки могут быть определены как твердая стандартная лекарственная форма лекарственного средства или лекарственных средств с подходящими вспомогательные вещества. Он состоит из смеси активных и вспомогательных веществ, обычно в пудра форма, спрессованная или спрессованная из порошка в твердую дозу.

Таблетки получают путем формования или сжатие. Вспомогательные вещества могут включать разбавители, связующие или гранулирующие агенты, скользящие вещества (вспомогательные средства потока) и смазочные материалы для обеспечения эффективного таблетирования; разрыхлители способствовать распаду таблеток в пищеварительном тракте; подсластители или ароматизаторы для улучшения вкуса; и пигменты, чтобы сделать таблетки визуально привлекательными или помочь в визуальной идентификации неизвестной таблетки. Чтобы сделать таблетку более гладкой и удобной для проглатывания, часто наносят полимерное покрытие. контролировать скорость выпуска активного ингредиента, чтобы сделать его более устойчивым к окружающей среде (продлить срок его хранения) или улучшить внешний вид таблетки. Лекарственные таблетки изначально были сделаны в форме диска любого цвета, определяемого их компонентами, но теперь они сделаны во многих формах и цветах, чтобы помочь различать разные лекарства. Таблетки часто имеют штампы с символами, буквами и цифрами, которые позволяют их идентифицировать. Размеры таблеток, которые нужно проглотить, варьируются от нескольких миллиметров до примерно сантиметра.

Сжатый планшет - самый популярный лекарственная форма используется сегодня. Около двух третей всех рецепты выпускаются в виде твердых лекарственных форм, половина из которых представляет собой прессованные таблетки. Таблетка может быть приготовлена ​​для доставки точной дозировки в определенное место; обычно его принимают перорально, но можно вводить сублингвально, щечно, ректально или же интравагинально. Таблетка - лишь одна из многих форм, которые могут принимать пероральные препараты, например: сиропы, эликсиры, подвески, и эмульсии.

История

Считается, что таблетки появились примерно в 1500 году до нашей эры.[1] Более ранние медицинские рецепты, например, с 4000 г. до н.э., были для жидких препаратов, а не для твердых веществ.[1] Первые упоминания о таблетках были найдены на папирусах в Древнем Египте и содержали хлебное тесто, мед или жир. Лекарственные ингредиенты, такие как растительные порошки или специи, смешивались и формировались вручную для изготовления маленьких шариков или пилюль. В Древней Греции такие лекарства были известны как катапотия («что-то, что нужно проглотить»), а римский ученый Плиний, живший с 23 по 79 год нашей эры, первым дал название тому, что мы сейчас называем таблетками, назвав их пилула.[1]

Таблетки всегда было трудно глотать, и уже давно прилагаются усилия, чтобы облегчить их прием. В средневековье люди покрывали таблетки скользкими растительными веществами. Другой подход, использовавшийся совсем недавно, в XIX веке, заключался в том, чтобы позолотить их из золота и серебра, хотя это часто означало, что они пройдут через пищеварительный тракт без какого-либо эффекта.[1] В 1800-х годах было изобретено покрытие из сахара и желатина, а также желатиновые капсулы.[1]

В 1843 году британский художник и изобретатель Уильям Брокедон получил патент на машину, способную «формировать таблетки, леденцы и черный свинец путем давления в штампах». Устройство было способно прессовать порошок в таблетку без использования клея.[2]

Типы

Таблетка

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки прозвали "таблеткой" в 1960-х[нужна цитата ]

Первоначально таблетка была определена как маленький, круглый, твердый фармацевтический устный лекарственная форма лекарств. Сегодня пилюли включают таблетки, капсулы и их варианты, такие как каплеты - по сути, любая твердая форма лекарства в просторечии попадает в категорию таблеток.

Ранний образец «пилюль» пришел из Древнего Рима. Они были сделаны из карбонатов цинка. гидроцинкит и смитсонит. Таблетки использовались от боли в глазах и были найдены на борту римского корабля. Relitto del Pozzino который потерпел крушение в 140 г. до н. э. Однако эти таблетки нужно было надавливать на глаза, а не глотать.[3][4]

Каплет

Вариации обычного дизайна планшетов, которые можно отличить как по цвету, так и по форме

Каплета - это гладкая лекарственная таблетка овальной формы с покрытием, имеющая общую форму капсула. Многие каплеты имеют углубление посередине, поэтому их легче разделить пополам.[5] С момента своего появления капсулы рассматривались потребителями как наиболее эффективный метод приема лекарств. По этой причине производители лекарств, такие как Внебиржевой анальгетики, желающие подчеркнуть силу своего продукта, разработали «каплету», чемодан[6] «таблетка в форме капсулы»,[7][8] для того, чтобы связать эту положительную ассоциацию с таблетками, производимыми более эффективно, а также иметь форму, которую легче глотать, чем обычные таблетки в форме диска.

Оланзапин таблетки

Таблетка для перорального разложения (ODT)

An таблетка, распадающаяся во рту или таблетка, диспергируемая во рту (ODT), является лекарственным средством лекарственная форма доступен для ограниченного диапазона без рецепта (OTC) и рецепт лекарства.

Составы для таблетирования

В процессе прессования таблеток важно, чтобы все ингредиенты были достаточно сухими, порошкообразными или гранулированными, имели однородный размер частиц и свободно текли. Порошки со смешанными размерами частиц расслаиваются во время производственных операций из-за разной плотности, что может привести к получению таблеток с плохой однородностью содержания лекарства или активного фармацевтического ингредиента (API), но грануляция должен предотвратить это. Единообразие содержания гарантирует, что одна и та же доза API будет доставлена ​​с каждой таблеткой.

Некоторые API могут быть таблетированы как чистые вещества, но это случается редко; большинство составов включают вспомогательные вещества. Обычно фармакологически неактивный ингредиент (наполнитель) называется связующее добавляется, чтобы помочь скрепить таблетку и придать ей прочность. Могут использоваться самые разные связующие, некоторые из наиболее распространенных, включая лактоза, двухосновный фосфат кальция, сахароза, кукурузный (кукурузный) крахмал микрокристаллический целлюлоза, повидон поливинилпирролидон и модифицированная целлюлоза (например, гидроксипропилметилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза).

Часто ингредиент также необходим, чтобы действовать как распадающийся для облегчения диспергирования таблеток после проглатывания, высвобождая API для абсорбции. Некоторые связующие, такие как крахмал и целлюлоза, также являются отличными дезинтегрирующими веществами.

Преимущества и недостатки

Таблетки просты и удобны в использовании. Они обеспечивают точно отмеренную дозировку активного ингредиента в удобной переносной упаковке и могут быть разработаны для защиты нестабильных лекарств или маскировки неприятных ингредиентов. Цветные покрытия, тисненая маркировка и печать могут использоваться для облегчения распознавания таблеток. Производственные процессы и технологии позволяют придать таблеткам особые свойства, например, составы с замедленным высвобождением или быстро растворяющиеся составы.

Некоторые препараты могут быть непригодными для перорального приема. Например, белок наркотики, такие как инсулин может быть денатурированный желудочными кислотами. Такие препараты нельзя делать в таблетках. Некоторые препараты могут быть отключены печень когда их несут туда из желудочно-кишечный тракт посредством воротная вена ("эффект первого прохода "), что делает их непригодными для перорального применения. Лекарства, которые можно принимать сублингвально поглощаются через слизистая оболочка рта, так что они обходят печень и менее подвержены эффекту первого прохождения. Устный биодоступность некоторых лекарств может быть низким из-за плохого поглощение со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие препараты, возможно, потребуется вводить в очень высоких дозах или инъекция. Для препаратов, действие которых должно быть быстрым или тяжелым. побочные эффекты пероральный путь может не подходить. Например, сальбутамол, используется для лечения проблем в дыхательная система, может повлиять на сердце и обращение если принимать внутрь; эти эффекты значительно уменьшаются при вдыхании меньших доз непосредственно в нужное место действия. Часть населения испытывает трудности с глотанием таблеток либо потому, что им просто не нравится их принимать, либо потому, что их состояние здоровья затрудняет их (дисфагия, рвота ). В таких случаях может быть лучше рассмотреть альтернативную лекарственную форму или способ введения.

Свойства планшета

Таблетки можно изготавливать практически любой формы, хотя требования пациентов и таблеточных машин означают, что большинство из них имеют круглую, овальную или капсульную форму. Были изготовлены более необычные формы, но пациентам труднее их проглотить, и они более уязвимы для сколов или производственных проблем.

Диаметр и форма таблеток определяются станком, на котором они производятся - требуется матрица плюс верхний и нижний пуансоны. Это называется станцией оснастки. Толщина определяется количеством таблеточного материала и положением пуансонов по отношению друг к другу во время сжатия. Как только это будет сделано, мы сможем измерить соответствующее давление, прилагаемое во время сжатия. Чем короче расстояние между пуансонами, толщина, тем большее давление прикладывается во время сжатия, а иногда и тверже таблетка. Таблетки должны быть достаточно твердыми, чтобы они не распадались в бутылке, но достаточно хрупкими, чтобы они распадались в желудочном тракте.

Таблетки должны быть достаточно прочными, чтобы выдерживать нагрузки при упаковке, транспортировке и обращении со стороны фармацевта и пациента. Механическая прочность таблеток оценивается с использованием комбинации (i) простых испытаний на разрушение и эрозию и (ii) более сложных инженерных испытаний. Более простые тесты часто используются в целях контроля качества, тогда как более сложные тесты используются во время разработки рецептуры и производственного процесса на этапе исследований и разработок. Стандарты свойств таблеток опубликованы в различных международных фармакопеях (USP / NF, EP, JP и т. Д.). Твердость таблеток - это основная мера механической прочности. Твердость проверяется с помощью твердомер для таблеток. Единицы измерения твердости развивались с 1930-х годов, но обычно измеряются в килограммах на квадратный сантиметр. К моделям тестеров относятся твердомер Monsanto (или Stokes) 1930 г., твердомер Pfizer 1950 г., твердомер Strong Cob и твердомер Heberlain (или Schleeniger).

Смазочные материалы предотвращают слипание ингредиентов и их прилипание к пуансонам для таблеток или машине для наполнения капсул. Смазочные материалы также гарантируют, что образование и выброс таблеток могут происходить с низким трением между твердым телом и стенкой матрицы, а также между гранулами, что способствует равномерному заполнению матрицы.

Обычные минералы, такие как тальк или кремнезем, и жиры, например растительный стеарин, стеарат магния или стеариновая кислота являются наиболее часто используемыми смазывающими веществами в таблетках или твердых желатиновых капсулах.[нужна цитата ]

Производство

Производство смеси для таблетирования

В процессе прессования таблеток в каждой таблетке должно быть соответствующее количество активного ингредиента. Следовательно, все ингредиенты должны быть хорошо перемешаны. Если достаточно гомогенная смесь компонентов не может быть получена с помощью простых процессов смешивания, ингредиенты необходимо гранулировать перед прессованием, чтобы обеспечить равномерное распределение активного соединения в конечной таблетке. Для гранулирования порошков для прессования в таблетку используются два основных метода: влажное гранулирование и сухое гранулирование. Порошки, которые можно хорошо перемешать, не требуют грануляции и могут быть спрессованы в таблетки прямым прессованием.

Мокрая грануляция

Мокрая грануляция - это процесс использования жидкого связующего для легкого агломерирования порошковой смеси. Количество жидкости должно контролироваться должным образом, так как чрезмерное смачивание приведет к тому, что гранулы станут слишком твердыми, а недостаточное увлажнение сделает их слишком мягкими и рыхлыми. Преимущество водных растворов состоит в том, что с ними работать безопаснее, чем с системами на основе растворителей, но они могут не подходить для лекарств, разлагающихся при гидролизе.

Процедура
  1. Активный ингредиент и вспомогательные вещества взвешивают и смешивают.
  2. Влажный гранулят получают путем добавления жидкого связующего и адгезива к порошковой смеси и тщательного перемешивания. Примеры связующих / клеев включают водные препараты кукурузного крахмала, натуральные камеди, такие как гуммиарабик, производные целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, желатин, и повидон.
  3. Просеивание влажной массы через сетку для образования пеллет или гранул.
  4. Сушка гранулята. Чаще всего используются обычные лотковые сушилки или сушилки с псевдоожиженным слоем.
  5. После сушки гранул их пропускают через сито меньшего размера, чем то, которое используется для влажной массы, для создания гранул одинакового размера.

В процессах влажной грануляции с низким усилием сдвига используется очень простое смесительное оборудование, и для достижения однородно перемешанного состояния может потребоваться значительное время. В процессах влажной грануляции с высоким усилием сдвига используется оборудование, которое очень быстро смешивает порошок и жидкость, что ускоряет производственный процесс. Гранулирование в псевдоожиженном слое - это многоступенчатый процесс влажного гранулирования, выполняемый в одном сосуде для предварительного нагрева, гранулирования и сушки порошков. Он используется потому, что позволяет тщательно контролировать процесс гранулирования.

Сухая грануляция

Процессы сухого гранулирования создают гранулы за счет легкого уплотнения порошковой смеси при низком давлении. Сформированные таким образом брикеты аккуратно измельчают с образованием гранул (агломератов). Этот процесс часто используется, когда гранулируемый продукт чувствителен к влаге и теплу. Сухое гранулирование можно проводить на таблеточном прессе с использованием забивающего оборудования или на валковом прессе, называемом валковым уплотнителем. Оборудование для сухой грануляции предлагает широкий диапазон давлений для достижения надлежащего уплотнения и образования гранул. Сухое гранулирование проще, чем влажное, поэтому снижается стоимость. Однако сухая грануляция часто дает более высокий процент мелких гранул, что может снизить качество или создать проблемы выхода таблетки. Для сухого гранулирования требуются лекарственные средства или вспомогательные вещества с когезионными свойствами, и может потребоваться добавление «сухого связующего» к препарату для облегчения образования гранул.

Экструзия горячего расплава

Экструзия горячего расплава используется в производстве фармацевтических твердых пероральных доз, чтобы обеспечить доставку лекарств с плохой растворимостью и биодоступностью. Было показано, что экструзия горячего расплава способна молекулярно диспергировать плохо растворимые лекарственные средства в полимерном носителе, увеличивая скорость растворения и биодоступность. Процесс включает приложение тепла, давления и перемешивания для смешивания материалов и их «выдавливания» через фильеру. Двухшнековые экструдеры с высоким усилием сдвига смешивают материалы и одновременно измельчают частицы. Затем экструдированные частицы можно смешать и спрессовать в таблетки или заполнить капсулы.[9]

Смазка гранул

После гранулирования используется заключительный этап смазки, чтобы гарантировать, что смесь для таблетирования не прилипнет к оборудованию во время процесса таблетирования. Обычно это включает смешивание гранул с порошковой смазкой, например, с низким усилием сдвига. стеарат магния или же стеариновая кислота.

Производство таблеток

Таблетки, которые не работают из-за укупорки и ламинирования по сравнению с обычными таблетками

Какой бы процесс ни использовался для приготовления смеси для таблетирования, процесс изготовления таблетки путем прессования порошка очень похож. Сначала порошок заливается в матрицу сверху. Масса порошка определяется положением нижнего пуансона в матрице, площадью поперечного сечения матрицы и плотностью порошка. На этом этапе обычно корректируют вес таблетки, перемещая нижний пуансон. После заполнения матрицы верхний пуансон опускается в матрицу, и порошок одноосно сжимается до пористости от 5 до 20%. Сжатие может происходить в одну или две стадии (основное сжатие и, иногда, предварительное сжатие или трамбовка), а для промышленного производства происходит очень быстро (500–50 РС за таблетку). Наконец, верхний пуансон вытягивается и выходит из матрицы (декомпрессия), и таблетка выталкивается из матрицы путем подъема нижнего пуансона до тех пор, пока его верхняя поверхность не окажется заподлицо с верхней поверхностью матрицы. Этот процесс повторяется для каждой таблетки.

Общие проблемы, возникающие при производстве планшетов, включают:

  • Колебания веса таблеток, обычно вызванные неравномерным поступлением порошка в матрицу из-за плохой сыпучести порошка.
  • Колебания в дозировке активного фармацевтического ингредиента, вызванные неравномерным распределением API в смеси для таблетирования (либо из-за плохого перемешивания или разделения в процессе).
  • Прилипание порошковой смеси к инструментам для таблеток из-за недостаточной смазки, изношенных или грязных инструментов или состава липкого порошка
  • Укупорка, ламинация или сколы. Это вызвано тем, что воздух сжимается вместе с таблеткой, а затем расширяется при высвобождении пуансона: если это разрывает таблетку, это может быть из-за неправильных настроек машины или из-за неправильного состава: либо из-за того, что таблетка слишком хрупкая. или недостаточно клейкий, или потому, что порошок, подаваемый в таблеточный пресс, содержит слишком много воздуха (имеет слишком низкую насыпную плотность).
  • Укупорка также может произойти из-за высокого содержания влаги.

Симулятор уплотнения планшета

Составы таблеток разрабатываются и тестируются с использованием лабораторного оборудования, называемого имитатором уплотнения таблеток или имитатором уплотнения порошка. Это устройство с компьютерным управлением, которое может измерять положения пуансонов, давления пуансонов, силы трения, давления стенок матрицы и иногда внутреннюю температуру таблетки во время уплотнения. Для оптимизации рецептуры можно проводить многочисленные эксперименты с небольшими количествами различных смесей. Математически скорректированные движения пуансона могут быть запрограммированы для имитации любого типа и модели производственного таблеточного пресса. Производство начальных количеств активных фармацевтических ингредиентов очень дорогое, а использование симулятора уплотнения снижает количество порошка, необходимого для разработки продукта.

Таблеточные прессы

Операция прессования планшета (щелкните изображение, чтобы увеличить)
Старый ротационный таблеточный пресс Cadmach

Таблеточные прессы, также называемые таблетировочными машинами, варьируются от небольших недорогих настольных моделей, которые производят одну таблетку за раз (однопозиционные прессы), с давлением всего около полутонны, до больших компьютеризированных промышленных моделей (многопозиционные роторные прессы), которые могут производить от сотен тысяч до миллионов таблеток в час при гораздо более высоком давлении. Таблеточный пресс является неотъемлемой частью оборудования любого производителя фармацевтических и нутрицевтических средств. Обычные производители таблеточных прессов включают Natoli, Stokes, Fette Compacting, Korsch, Kikusui, Bosch-Manesty, B&D, PTK, Sejong, IMA и Courtoy. Таблеточные прессы должны позволять оператору точно регулировать положение нижнего и верхнего пуансонов, чтобы можно было контролировать вес, толщину и плотность / твердость таблетки. Это достигается с помощью ряда кулачков, роликов и / или дорожек, которые воздействуют на инструменты планшета (пуансоны). Также предусмотрены механические системы для заполнения штампа, а также для выталкивания и извлечения таблеток из пресса после прессования. Фармацевтические таблеточные прессы должны легко очищаться и быстро изменяться с помощью различных инструментов, потому что они обычно используются для производства множества различных продуктов. В фармацевтической промышленности используются 2 основных стандарта инструментов для таблеток: американский стандарт TSM и европейский стандарт 'ЕВРОПА'. Конфигурации TSM и EU похожи друг на друга, но не могут быть заменены местами.[10]

Современные таблеточные прессы достигают производительности до 1 700 000 таблеток в час. Эти огромные объемы требуют частого контроля качества в процессе производства на предмет веса, толщины и твердости таблеток. Из-за снижения количества брака и времени простоя оборудования автоматические устройства для тестирования таблеток используются в режиме онлайн с таблеточным прессом или в автономном режиме в лабораториях IPC.

Покрытие таблеток

Смотрите также: Пленочное покрытие

Многие таблетки сегодня покрываются оболочкой после прессования. Хотя сахарное покрытие было популярным в прошлом, этот процесс имеет много недостатков. Современные покрытия для таблеток[11] находятся полимер и полисахарид основанный, с пластификаторы и пигменты включены. Покрытия таблеток должны быть стабильными и достаточно прочными, чтобы выдерживать обращение с таблеткой, не должны слипаться друг с другом в процессе нанесения покрытия и должны повторять тонкие контуры тисненых символов или логотипов на таблетках. Покрытия необходимы для таблеток, которые имеют неприятный вкус, а более гладкая поверхность облегчает глотание больших таблеток. Покрытия для таблеток также используются для продления срока хранения компонентов, чувствительных к влаге или окислению. Специальные покрытия (например, с перламутровым эффектом) могут повысить узнаваемость бренда.

Если активный ингредиент таблетки чувствителен к кислоте или раздражает слизистую оболочку желудка, энтеросолюбильное покрытие можно использовать, устойчивый к желудок кислота, и растворяется в менее кислой зоне кишечника. Энтеросолюбильные покрытия также используются для лекарств, на которые может негативно повлиять долгое время, необходимое для достижения тонкий кишечник, где они абсорбируются. Покрытия часто выбирают для контролировать скорость растворения действия препарата в желудочно-кишечном тракте. Некоторые препараты лучше всасываются в определенных частях пищеварительной системы. Если эта часть желудка, выбирается покрытие, быстро и легко растворяющееся в кислоте. Если скорость всасывания наиболее высока в толстой или толстой кишке, используется покрытие, устойчивое к кислотам и медленно растворяющееся, чтобы таблетка достигла этой точки перед диспергированием. Для измерения времени дезинтеграции покрытия таблетки и ядра таблетки используются автоматические тестеры дезинтеграции, которые способны определять полный процесс дезинтеграции таблетки, измеряя остаточную высоту толщины при каждом движении корзины тестера дезинтеграции вверх.

В фармацевтической промышленности используются два типа машин для нанесения покрытий: формы для нанесения покрытий и автоматические устройства для нанесения покрытий.[12] Формы для нанесения покрытия используются в основном для нанесения сахарного покрытия на гранулы. Автоматические устройства для нанесения покрытий используются для всех видов покрытий; они могут быть оснащены панелью дистанционного управления, осушителем и пылеуловителями. Для нанесения спиртосодержащих покрытий требуется взрывозащищенное исполнение.

Разделители таблеток

Иногда бывает необходимо разделить таблетки на половинки или четвертинки. Таблетки легче точно сломать, если они забиты, но есть устройства, называемые таблетки-разветвители которые режут таблетки без царапин и бороздки. Таблетки со специальным покрытием (например, энтеросолюбильное покрытие или контролируемый выпуск покрытия) не следует разрушать перед использованием, так как это подвергнет ядро ​​таблетки воздействию пищеварительных соков, что позволит избежать предполагаемого эффекта замедленного высвобождения.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Местел, Рози (25 марта 2002). «Красочная история таблеток может заполнить многие таблетки». широты. В архиве из оригинала от 19.09.2015.
  2. ^ "Изобретатель сжатой таблетки: Уильям Брокедон". Химик и аптекарь. Август 1954 г. В архиве из оригинала от 14.05.2016.
  3. ^ «Старейшие таблетки в мире лечили воспаленные глаза». Новый ученый. 7 января 2013 г. В архиве из оригинала 22 января 2013 г.. Получено 5 февраля 2013.
  4. ^ Giachi, G .; Pallecchi, P .; Ромуальди, А .; Ribechini, E .; Lucejko, J. J .; Colombini, M. P .; Мариотти Липпи, М. (7 января 2013 г.). «Состав лекарства 2000-летней давности, выявленный химическими, минералогическими и ботаническими исследованиями». PNAS. 110 (4): 1193–1196. Bibcode:2013ПНАС..110.1193Г. Дои:10.1073 / pnas.1216776110. ЧВК  3557061. PMID  23297212.
  5. ^ Андерсон, Ли (24 февраля 2014 г.). "Разделение таблеток - безопасный способ сэкономить доллары здравоохранения?". Drugs.com. В архиве из оригинала на 2016-05-01. Получено 2016-04-29. Многие пилюли, которые можно безопасно разделить, имеют «отметку» - линию посередине пилюли, что упрощает разделение.
  6. ^ Сафайр, Уильям (1986-03-09). «О языке; решение Caplet». Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 13.12.2017. Получено 2017-12-06.
  7. ^ Cottrell, J .; Koenig, K .; Perfekt, R .; Hofmann, R .; Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон (2015 г.). «Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности» (PDF). Лекарства в исследованиях и разработках. 15 (4): 363–373. Дои:10.1007 / s40268-015-0111-y. ЧВК  4662947. PMID  26541878.
  8. ^ «Лекарственная форма капсулированной капсулы с сахарным покрытием (код C69002)». Тезаурус NCI. Получено 2017-12-06.
  9. ^ «Экструзионная экспрессеронизация». PharmaCMC.com. Архивировано из оригинал 1 октября 2016 г.. Получено 26 сентября 2016.
  10. ^ "Статьи :: ГК" Аптека-95"". В архиве из оригинала 27.01.2014.
  11. ^ Gendre C., Genty M., César da Silva J., Tfayli A., Boiret M., Lecoq O., Baron M., Chaminade P., Péan JM., Комплексное исследование влияния динамического отверждения на структуру покрытия таблеток, Eur . J. Pharm. Биофарм., 81 (2012), 657-665
  12. ^ Лакировочные машины В архиве 2012-03-28 в Wayback Machine, apteka95.com

дальнейшее чтение

  • Киббе, А.Х., изд. Справочник по фармацевтическим вспомогательным веществам. 3-е издание изд. 2000, Американская фармацевтическая ассоциация и фармацевтическая пресса: Вашингтон, округ Колумбия и Лондон, Великобритания.
  • Hiestand, E.N., 2003. Механика и физические принципы порошков и прессовок, SSCI Inc., Вест Лафайет, Индиана, США.
  • Фармакопея США, Фармакопея США / Национальный формуляр (USP25 / NF20). 2002, Роквилл, Мэриленд: United States Pharmacopeia Convention Inc.