Назальное введение - Nasal administration

Медицинский работник применяет капли в нос.
К баллончику с назальным спреем прикладывают давление.
Кетамин приготовлен по спирали для «нюхания». распространенный метод самостоятельного приема некоторых рекреационных наркотиков.

Назальное введение это путь введения в котором наркотики находятся инсуффлированный сквозь нос. Это может быть как форма местное введение или же системное администрирование, поскольку препараты, доставляемые таким образом локально, могут в дальнейшем оказывать либо чисто местное, либо системное действие. Назальные спреи - это препараты местного действия, такие как противоотечные средства для лечения простуды и аллергии, системные эффекты которых обычно минимальны. Примеры системно активных препаратов, доступных в виде назальных спреев: лекарства от мигрени, лекарства для экстренной помощи при судорогах, замена никотина, и гормональные препараты.

Преимущества системной назальной доставки лекарств

Полость носа покрыта тонкой слизистой оболочкой, которая хорошо васкуляризирована.[1] Следовательно, молекула лекарственного средства может быстро переноситься через слой отдельных эпителиальных клеток непосредственно в системный кровоток без первого прохождения метаболизма через печень и кишечник. Эффект часто достигается в течение 5 мин. молекулы лекарства меньшего размера.[2] Следовательно, назальное введение можно использовать в качестве альтернативы пероральному введению путем измельчения или измельчения таблеток или капсул и вдыхания или вдыхания полученного порошка, обеспечивая быстрое начало действия. Если желателен быстрый эффект или если препарат сильно разлагается в кишечнике или печени,[3] этим путем также можно вводить препараты, которые плохо всасываются перорально.

Ограничения при системной назальной доставке лекарств

Назальное введение в первую очередь подходит для сильнодействующих лекарственных средств, поскольку в полость носа можно распылить только ограниченный объем. Лекарства для постоянного и частого приема могут быть менее подходящими из-за риска вредного долгосрочного воздействия на носовой эпителий.[4] Назальное введение также было связано с высокой вариабельностью количества абсорбированного лекарства. Инфекции верхних дыхательных путей могут увеличивать вариабельность, равно как и степень сенсорного раздражения слизистой оболочки носа, различия в количестве жидкой спреи, которая проглатывается и не удерживается в полости носа, и различия в процессе срабатывания спрея.[5] Однако вариабельность количества, абсорбированного после назального введения, должна быть сопоставима с таковой после перорального приема.[6][7]

Препараты для назального введения

В области интраназальной доставки лекарств открываются огромные возможности для исследований - как для специально разработанных фармацевтических препаратов, предназначенных для интраназального лечения, так и для исследования использования общедоступных генерических препаратов не по назначению. Назальные спреи для местного эффекта встречаются довольно часто. Обычно используются стероиды, противоастматические препараты, такие как сальбутамол, ипратропий, монтелукаст и большое количество ингаляционных анестетиков. Последние достижения в области систем интраназальной доставки лекарств огромны. Несколько препаратов от мигрени, доступных под торговыми названиями Имитрексуматриптан; Зомиг - Золмитриптан; Мигранал - дигидроэрготамин и безрецептурный назальный спрей Синол-М; в настоящее время также вводятся через нос, поскольку желателен быстрый эффект, а пероральное введение может быть запрещено из-за тошноты.[3] Пептидные препараты (гормональные препараты) также доступны в виде назальных спреев, в этом случае во избежание разложения препарата после перорального приема. Пептидный аналог десмопрессин например, доступен как для назального, так и для перорального введения для лечения несахарного диабета. Биодоступность коммерческой таблетки составляет 0,1%, в то время как биодоступность назального спрея составляет 3-5% в соответствии с SPC (Краткое описание характеристик продукта ).[8] Назальный спрей Синтоцинон, содержащий окситоцин, используется для увеличения продолжительности и силы схваток во время родов. Интраназальный окситоцин также активно исследуется для лечения многих психических состояний, включая абстинентный синдром, нервную анорексию, посттравматическое стрессовое расстройство, аутизм, тревожные расстройства, болевые ощущения и шизофрению. Интраназальный кальцитонин, кальцитонин-лосось используется для лечения гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, костной болезни Педжета, постменопаузального и стероидно-индуцированного остеопороза, фантомной боли в конечностях и других метаболических аномалий костей, доступных в виде назальных спреев Rockbone, Fortical и Miacalcin Nasal Spray. Аналоги ГнРГ, такие как нафарелин и бусурелин, используются для лечения ановуляторного бесплодия, гипогонадотропного гипогонадизма, задержки полового созревания и крипторхизма. Другие потенциальные препараты-кандидаты для назального введения включают анестетики, антигистаминные препараты (азеластин), противорвотные средства (особенно метоклопрамид и ондансетрон) и седативные средства, все из которых имеют быстрое начало эффекта.[9] Установлено, что интраназальный мидазолам очень эффективен при острых приступах судорог у детей. Недавно была предложена верхняя часть носовой полости, достигающая решетчатой ​​пластинки, для доставки лекарств в мозг. Этот «транскрибирующий маршрут», впервые опубликованный в 2014 году, был предложен автором (Baig AM. и другие,) для лекарств, назначаемых при первичном менингоэнцефалите [10]Налоксон используется внутривенно при опиатной зависимости в экстренных случаях, при быстрой детоксикации от опиатов и в качестве диагностического инструмента. Было обнаружено, что назальное введение налоксона столь же эффективно, как и внутривенное введение. При передозировке опиоидов, когда гипотензия и иногда поврежденные вены затрудняют внутривенное введение, назальный налоксон предлагает широкий диапазон безопасности и снижает риск инфицирования в результате прокола сосуда, позволяя даже неподготовленным посторонним людям помочь пострадавшим. Предотвращение аномального роста носовых кровеносных сосудов ( Авастин), и даже доставка лекарств и антидотов, таких как гидроксокобаламин (противоядие от отравления цианидом), разрабатывается с помощью интраназальных лекарств. В последнее время проявляется интерес к доставке ряда пептидов и других лекарств в нос для прямого транспорта в мозг для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. Интраназальный инсулин исследуется для лечения нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера. В кетамин, обычно используемый для лечения прорывной боли у пациентов с хронической болью, в настоящее время становится областью значительного исследовательского интереса для лечения биполярного заболевания и большого депрессивного расстройства с ранними результатами, предполагающими сильный и продолжительный антидепрессивный эффект после однократной субдиссоциативной дозы ( 50 мг) кетамина.

В живая аттенуированная вакцина против гриппа продается под торговыми марками FluMist (США) или Fluenz (Европа) и доставляется интраназально. Flumist - это четырехвалентная вакцина, которая содержит четыре штамма вакцинного вируса: штамм A / H1N1, штамм A / H3N2 и два штамма B. FluMist Quadrivalent содержит штаммы B из линий B / Yamagata / 14/88 и B / Victoria / 2/87. Он был одобрен CDC для вакцинации всех подходящих людей в возрасте от 2 до 49 лет.

Обонятельный перенос

У взрослого человека емкость составляет около 20 мл. носовая полость.[11] Большая часть примерно 150 см2 Поверхность носовой полости человека покрыта респираторным эпителием, через который может быть достигнута системная абсорбция лекарства. В обонятельный эпителий находится в верхней задней части и покрывает примерно 10 см2 полости носа человека. Нервные клетки обонятельного эпителия проецируются в обонятельную луковицу головного мозга, которая обеспечивает прямую связь между мозгом и внешней средой. Передаче лекарств в мозг из системы кровообращения обычно препятствуют гематоэнцефалический барьер (BBB), практически непроницаемый для пассивная диффузия всех, кроме небольших липофильных веществ. Однако, если лекарственные вещества могут переноситься по клеткам обонятельного нерва, они могут обходить ГЭБ и напрямую попадать в мозг.[12][13]

В обонятельная передача Предполагается, что лекарство попадает в мозг либо путем медленного переноса внутри клеток обонятельного нерва к обонятельной луковице, либо путем более быстрого переноса по периневральному пространству, окружающему клетки обонятельного нерва, в спинномозговую жидкость, окружающую обонятельные луковицы и мозг (8, 9 ) [14][15]

Теоретически обонятельный перенос можно использовать для доставки лекарств, которые оказывают необходимое действие на центральную нервную систему, например, для болезней Паркинсона или Альцгеймера. Были представлены исследования, показывающие, что прямая передача лекарств достижима.[15][16] но возможность обонятельной доставки терапевтически релевантных доз человеку еще предстоит продемонстрировать.

Рекомендации

  1. ^ Д.Ф. Проктор и И. Андерсен. Нос. Физиология верхних дыхательных путей и атмосферная среда, Elsevier Biomedical Press, Амстердам, 1982.
  2. ^ Ю.В. Chien, K.S.E. Су, С.-Ф. Чанг. Назальная системная доставка лекарств, Marcel Dekker, Inc., Нью-Йорк, 1989.
  3. ^ а б http://www.diva-portal.org/diva/getDocument?urn_nbn_se_uu_diva-9292__fulltext.pdf
  4. ^ Нелли, Франсен (5 мая 2018 г.). «Исследования нового состава порошка для назальной доставки лекарств». ДИВА. Получено 5 мая 2018.
  5. ^ Х. Кублик, М. Видгрен. Системы доставки через нос и их влияние на отложение и абсорбцию. Adv Drug Deliv Rev. 29: 157-177 (1998).
  6. ^ Б.А. Coda, A.C. Rudy, S.M. Арчер, Д. Вермелинг. Фармакокинетика и биодоступность однократного интраназального гидрохлорида гидроморфона у здоровых добровольцев. Anesth Analg. 97: 117-123 (2003).
  7. ^ Дж. Стадд, Б. Порнел, И. Мартон, Дж. Брингер, К. Варин, Ю. Цудерос и К. Кристиансен. Эффективность и приемлемость интраназального 17-бета-эстрадиола при симптомах менопаузы: рандомизированное исследование зависимости реакции от дозы. Группа изучения аэродиола. Ланцет. 353: 1574-1578 (1999).
  8. ^ FerringPharmaceuticals. SPC: Назальный спрей Минирин, лиофилизированная таблетка Минирин и таблетка Минирин, 2005 г.
  9. ^ Х. Р. Константино, Л. Иллюм, Г. Брандт, П. Х. Джонсон и С.С.Куэй. Интраназальная доставка: физико-химические и терапевтические аспекты. Int J Pharm. 337: 1-24 (2007).
  10. ^ Баиг AM, Хан Н.А. Новые химиотерапевтические стратегии в лечении первичного амебного менингоэнцефалита, вызванного Naegleria fowleri. CNS Neurosci Ther. 2014 Март; 20 (3): 289-90. DOI: 10.1111 / cns.12225. Epub 2014 24 января
  11. ^ Трой, Дэвид; Берингер, Пол, ред. (2006). «39». Ремингтон: наука и практика фармации. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 752.
  12. ^ Бьорн, Янссон (5 мая 2018 г.). «Модели передачи лекарств из носовой полости в центральную нервную систему». ДИВА. Получено 5 мая 2018.
  13. ^ Ульрика, Эспефель Вестин (5 мая 2018 г.). «Обонятельный перенос анальгетиков после назального введения». ДИВА. Получено 5 мая 2018.
  14. ^ С. Матисон, Р. Нагилла, У.Б. Kompella. Назальный путь для прямой доставки растворенных веществ в центральную нервную систему: факт или вымысел? J Drug Target. 5: 415-441 (1998)
  15. ^ а б L. Illum. Реальна ли транспортировка наркотиков от носа к мозгу? J Pharm Pharmacol. 56: 3-17 (2004).
  16. ^ U.E. Вестин, Э. Бостром, Дж. Грасьо, М. Хаммарлунд-Уденаес и Э. Бьорк. Прямой перенос морфина из носа в мозг крысам после назального введения. Pharm Res. 23: 565-572 (2006).