Сублингвальное введение - Sublingual administration

Сублингвальный (сокращенный SL), от латинский для "под язык ", относится к фармакологический путь введения посредством которого вещества диффундируют в кровь через ткани под языком, который преимущественно слизистая железа который производит густую слизистую жидкость и смазывает ротовую полость, что позволяет глотать, инициировать пищеварение, буферизировать pH и соблюдать гигиену полости рта.[1]

В подъязычные железы получают свое первичное кровоснабжение от подъязычных и подподбородочных артерий, которые являются ветвями язычная артерия и лицевая артерия, соответственно. Эти артерии являются ветвями наружная сонная артерия. В подъязычная вена стекает в язычная вена, который затем перетекает в внутренняя яремная система.[1] Подъязычные железы получают свой парасимпатический ввод через хорда барабанного нерва, который является ветвью лицевой нерв через подчелюстной ганглий. Нерв функционирует в секретомотор емкость. Барабанная хорда разветвляется от двигательной ветви лицевого нерва в полость среднего уха, который затем выходит из среднего уха через петротимпанальная трещина. В хорда барабанного нерва затем путешествует с язычный нерв к синапсу в подчелюстном ганглии. В постганглионарные волокна достигают подъязычной железы и выпускают ацетилхолин и вещество P. Ацетилхолин, первичный нейротрансмиттер и мускариновые рецепторы работать над увеличением слюноотделение.[1]

Многие лекарственные препараты всасываются при сублингвальном введении, в том числе: сердечно-сосудистый наркотики, стероиды, барбитураты, бензодиазепины,[2] опиоид анальгетики, THC, CBD, немного белки и все чаще, витамины и минералы.

Принцип

Когда химическое вещество вступает в контакт с слизистая оболочка под языком он всасывается. Поскольку соединительная ткань под эпителием содержится множество капилляров, вещество затем диффундирует в них и попадает в венозное кровообращение.[1] Напротив, вещества, всасываемые в кишечнике, подвержены метаболизм первого прохождения в печени перед поступлением в общий кровоток.

Сублингвальное введение имеет определенные преимущества перед пероральным приемом. Если быть более прямым, то часто быстрее,[количественно оценить ] и это гарантирует, что вещество будет подвергаться риску разложения только ферментами слюны перед попаданием в кровоток, тогда как перорально вводимые препараты должны выжить при прохождении через враждебную среду организма желудочно-кишечный тракт, который рискует разложить их желудочной кислотой или желчью, или ферменты Такие как моноаминоксидаза (МАО). Кроме того, после всасывания из желудочно-кишечного тракта такие лекарства должны перейти в печень, где они могут быть существенно изменены; это известно как эффект первого прохода метаболизма лекарств. Из-за пищеварительной активности желудка и кишечника пероральный прием не подходит для некоторых веществ, таких как сальвинорин А.

Формы

Фармацевтические препараты для сублингвального введения выпускаются в виде:

  • Сублингвальные таблетки - таблетки, которые легко тают во рту, растворяются быстро и практически без остатка. Таблетки нитроглицерина являются примером противорвотного средства. ондансетрон Другой.
  • Сублингвальные полоски похожи на таблетки в том смысле, что они легко тают во рту и быстро растворяются. Субоксон это пример лекарства, которое поставляется в сублингвальной полоске.
  • Многоцелевые таблетки - растворимые таблетки для перорального или сублингвального (или щечный ), часто также подходит для приготовления инъекций, Hydrostat (гидроморфон ) и ряд марок морфина в таблетках и кубиках.
  • Сублингвальные капли - концентрированный раствор, который следует закапывать под язык, как некоторые препараты от кашля с никокодеином.
  • Подъязычный спрей - спрей для языка; определенные лекарственные средства для людей и ветеринарные препараты отпускаются как таковые.
  • Леденец - влияет на дозируемую и контролируемую пациентом комбинацию сублингвального, буккального и перорального введения, как в случае с Actiq фентанил леденец на палочке (леденец).
  • Шипучие буккальные или сублингвальные таблетки - этот метод намного быстрее продвигает лекарство через слизистые оболочки (это также относится к желудку с газированными или шипучими жидкостями) и используется в буккальных таблетках Fentora с фентанилом.

Вещество

Сублингвально можно вводить почти любую форму вещества, если оно легко растворяется в слюне. Этот метод можно использовать для порошков и аэрозолей. Однако ряд факторов, таких как pH, молекулярный вес, и растворимость липидов, может определить практичность маршрута. Основываясь на этих свойствах, подходящее растворимое лекарство может слишком медленно диффундировать через слизистую оболочку, чтобы быть эффективным. Тем не менее, многие лекарства гораздо более эффективны при сублингвальном приеме, и, как правило, это более безопасная альтернатива, чем введение через слизистую носа.[нужна цитата ] Этот метод также широко используется людьми, принимающими определенные психоактивные препараты. Однако есть один недостаток. изменение цвета зубов и гниение, вызванное длительным использованием этого метода с кислыми или иными едкими препаратами и наполнителями.

Психоактивные вещества

В добавление к Сальвинорин А, другие психоактивные вещества также могут применяться сублингвально. ЛСД, МДМА, морфий, алпразолам, клоназепам, Валиум, и многие другие вещества, включая психоделические триптамины и фенэтиламины все являются жизнеспособными кандидатами для администрирования по этому пути.[нужна цитата ] Чаще всего рассматриваемый препарат присыпается и кладется в рот (часто прямо под язык). Если продержаться там достаточно долго, лекарство диффундирует в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт. Этот метод может быть предпочтительнее простого перорального приема, поскольку известно, что МАО окисляет многие лекарственные препараты (особенно триптамины, такие как ДМТ ), и потому, что этот путь передает химическое вещество непосредственно в мозг, где действует большинство психоактивных веществ. Метод ограничен чрезмерным слюноотделением, промывающим химическое вещество в горло. Кроме того, многие алкалоиды имеют неприятный вкус, из-за чего их трудно удерживать во рту. Таблетки психоактивных фармацевтических препаратов обычно содержат горькие химические вещества, такие как денатоний для того, чтобы воспрепятствовать жестокому обращению, а также отговорить детей есть их.[нужна цитата ]

Аллергены

Аллергены также может применяться под язык в составе иммунотерапия аллергеном.

Лечебные пептиды и протеины

Относительно новый способ введения терапевтических пептиды и белки (такие как цитокины, домен антитела, Fab фрагменты или одноцепочечные антитела) вводится сублингвально. Пептиды и белки нестабильны в желудочно-кишечный тракт, главным образом из-за разложения ферментами и различиями pH. Как следствие, большинство пептидов (таких как инсулин, экзенатид, вазопрессин и т. д.) или белков (например, интерферон, EPO и интерлейкины ) должны вводиться путем инъекции. В последнее время новые технологии позволили вводить такие молекулы сублингвально. Предпринимаются все более активные усилия по доставке макромолекул (пептидов, белков и средств иммунотерапии) сублингвальным путем такими компаниями, как Ново Нордиск, Санофи и БиоЛингус.[3]

Вакцина

Сублингвальный путь также может использоваться для вакцина против различных инфекционных заболеваний. Таким образом, доклинические исследования показали, что сублингвальные вакцины могут быть высоко иммуногенными и защищать от вируса гриппа.[4][5]и Helicobacter pylori,[6] но сублингвальное введение также можно использовать для вакцин против других инфекционных заболеваний.

Сноски

  1. ^ а б c d Grewal, JS; Бордони, Б; Райан, Дж. (2020), «статья-36176», Анатомия, голова и шея, подъязычная железа, Эта книга распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ), который разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате, при условии, что вы укажете надлежащую ссылку на оригинального автора (авторов) и источник, предоставлена ​​ссылка на лицензию Creative Commons и любые отмечены внесенные изменения., Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30571047, получено 2020-03-28
  2. ^ «АТИВАН® 1 мг ПОДЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ; АТИВАН® 2 мг ПОДЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ». home.intekom.com. Получено 2016-07-08.
  3. ^ «Биолингус». www.biolingus.ch.
  4. ^ Самбхара, Сурьяпракаш; Педерсен, Габриэль Кристиан; Эбенсен, Томас; Геракер, Ингрид Хьетланд; Свиндланд, Сигне; Бредхольт, Гейр; Гусман, Карлос Альберто; Кокс, Ребекка Джейн (2011). «Оценка сублингвального пути введения виросом гриппа H5N1 в сочетании с бактериальным вторым мессенджером c-di-GMP». PLOS ONE. 6 (11): e26973. Bibcode:2011PLoSO ... 626973P. Дои:10.1371 / journal.pone.0026973. ISSN  1932-6203. ЧВК  3206068. PMID  22069479.
  5. ^ Song, J.-H .; Nguyen, H.H .; Cuburu, N .; Horimoto, T .; Ko, S.-Y .; Парк, С.-Х .; Черкинский, Ц .; Квеон, М.-Н. (2008). «Сублингвальная вакцинация вирусом гриппа защищает мышей от летальной вирусной инфекции». Труды Национальной академии наук. 105 (5): 1644–1649. Дои:10.1073 / pnas.0708684105. ISSN  0027-8424. ЧВК  2234198. PMID  18227512.
  6. ^ Рагхаван, S; Остберг, АК; Flach, CF; Экман, А; Бломквист, М; Черкинский, Ц; Холмгрен, Дж (октябрь 2010 г.). «Сублингвальная иммунизация защищает от инфекции Helicobacter pylori и индуцирует Т- и В-клеточные реакции в желудке». Инфекция и иммунитет. 78 (10): 4251–60. Дои:10.1128 / IAI.00536-10. ЧВК  2950356. PMID  20696831.

внешняя ссылка