Каннабидиол - Cannabidiol

Не путать с Каннабинол или же Каннабинодиол.

Каннабидиол
Cannabidiol.svg
CBD-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭпидиолекс, Эпидиолекс
Другие именаCBD, каннабидиол, (-) - каннабидиол[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa618051
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Вдыхание (курение, вейпинг ), щечный (аэрозоль ),[3][4] устный (решение )[5][6]
Класс препаратаКаннабиноид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: Незапланировано
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [7][8]
  • нас: График V / Rx-only[9][6]
  • Европа: Только прием [10]
Фармакокинетический данные
Биодоступность• Устный: 13–19%[11]
• Вдохнул: 31% (11–45%)[12]
Устранение период полураспада18–32 часов[13]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.215.986 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС30О2
Молярная масса314.469 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления66 ° С (151 ° F)
Растворимость в воденерастворимый
  (проверять)
Часть серии по
Каннабис
Каннабис
  • Портал каннабиса
  • Esculaap4.svg Портал медицины
  • Veranotrigo.jpg Портал сельского хозяйства

Каннабидиол (CBD) это фитоканнабиноид обнаружен в 1940 году. Это один из 113 идентифицированных каннабиноиды в каннабис растений и составляет до 40% заводов извлекать.[14] По состоянию на 2019 год клинические исследования по CBD включены исследования, связанные с беспокойство, познание, двигательные расстройства, и боль, но недостаточно качественных доказательств того, что каннабидиол эффективен при этих состояниях.[15][16]

Каннабидиол может быть взятый разными способами, в том числе вдыхание каннабиса курить или же пар, как аэрозоль в щека,[3][4] и устно. Может поставляться как CBD масло содержащий только CBD в качестве активного ингредиента (за исключением тетрагидроканнабинол [THC] или терпены ), CBD-доминантный конопля извлекать масло, капсулы, сушеный каннабис или жидкость по рецепту решение.[6][16] CBD не имеет того же психоактивность как THC,[17][18] и может изменить действие THC на организм, если оба присутствуют.[14][17][19][20] По состоянию на 2018 год, то механизм действия его биологические эффекты не были определены.[17][19]

В Соединенных Штатах каннабидиоловый препарат Эпидиолекс был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами в 2018 году для лечения двух эпилепсия расстройства.[21] С каннабис это График I контролируемое вещество В Соединенных Штатах,[22] другие составы CBD остаются незаконными в соответствии с федеральным законом для назначения для медицинского использования или использования в качестве ингредиента в пищевые добавки или другие продукты.[23][24]

Медицинское использование

Каннабидиол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[25]

Исследование

По состоянию на 2019 год, имелись ограниченные высококачественные доказательства того, что каннабидиол неврологический эффект в людях.[15][16][26][27]

Эпилепсия

Смотрите также: Сеть Шарлотты (каннабис)

В Соединенных Штатах каннабидиол (Эпидиолекс) отпускается по рецепту. указал для лечения судорог, связанных с Синдром Драве, Синдром Леннокса-Гасто, или же комплекс туберозного склероза у людей в возрасте одного года и старше.[6][21][28][29] Хотя лечение Эпидиолексом обычно хорошо переносится, оно связано с незначительными побочные эффекты, Такие как расстройство желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, вялость, сонливость и плохое качество сна.[21][28][29]

В Европейском союзе каннабидиол (Epidyolex) показан для использования в качестве дополнительной терапии судорог, связанных с синдромом Леннокса Гасто (LGS) или синдромом Драве (DS), в сочетании с клобазам, для людей от двух лет и старше.[10] В 2020 году этикетка Epidiolex в США была расширена и теперь включает судороги, связанные с комплексом туберозного склероза. Epidiolex / Epidyolex - это первый рецептурный состав каннабидиола растительного происхождения, одобренный регулирующими органами в США и Европе.

Другое использование

Исследования других применений каннабидиола включают несколько неврологический расстройств, но результаты не были подтверждены для установления такого использования в клиническая практика.[13][15][16][17][30][31][26] В октябре 2019 года FDA выпустило консультативное предупреждение о том, что эффекты CBD во время беременности или кормление грудью неизвестны, что свидетельствует о безопасности, дозах, взаимодействии с другими лекарствами или продуктами питания и побочные эффекты CBD не клинически определенный, и может представлять опасность для матери и младенца.[32]

Многие заявления о терапевтическом эффекте каннабидиола не подтверждаются убедительными доказательствами. Некоторые утверждения - например, каннабидиол можно использовать для лечения рак - попасть в царство лженаука.[33]

В 2020 году этикетка Epidiolex в США была расширена и теперь включает судороги, связанные с комплексом туберозного склероза.[34]

Нетоксичный эффект

Каннабидиол, похоже, не имеет опьяняющий эффекты (т. е. «кайф»), например, вызванные ∆9-THC в марихуане, но он находится в стадии предварительных исследований на предмет возможного успокаивающее и антипсихотический последствия.[15][16][18] По мере того, как раскрывается правовой ландшафт и понимание различий в медицинских каннабиноидах, эксперты работают над тем, чтобы отличить «медицинскую марихуану» (с различной степенью психотропных эффектов и дефицитом исполнительной функции) от «медицинских методов лечения CBD», которые обычно представляются как имеющие сниженный или непсихоактивный профиль побочных эффектов.[16][18][35]

Было обнаружено, что различные штаммы «медицинской марихуаны» имеют значительные различия в соотношении CBD-THC и, как известно, содержат другие непсихотропные каннабиноиды.[36] Любая психоактивная марихуана, независимо от ее содержания CBD, получена из цветка (или бутона) этого рода. Каннабис. Согласно определению федерального закона США, непсихоактивная конопля (также обычно называемая "промышленная конопля "), независимо от содержания в нем CBD, любая часть растения каннабис, независимо от того, растет она или нет, содержащая ∆9- концентрация тетрагидроканнабинола не более 0,3% в пересчете на сухой вес.[37] Определенные стандарты требуются для законного выращивания, культивирования и производства конопли, но в конопляной промышленности нет федеральных стандартов качества. Существуют определенные нормативные акты штата, но они варьируются от штата к штату.[38] Например, Программа промышленной конопли штата Колорадо регистрирует производителей технической конопли и проводит отбор проб культур, чтобы убедиться, что концентрация ТГК в сухом виде не превышает 0,3%.[37]

Побочные эффекты

Исследования показывают, что каннабидиол может снизить побочные эффекты ТГК, особенно вызывающих интоксикацию и седация, но только в больших дозах.[39] Исследования безопасности каннабидиола показали, что он хорошо переносится, но может вызывать усталость, понос, или изменения аппетита как общие побочные эффекты.[40] В документации Epidiolex указаны сонливость, бессонница плохой сон, снижение аппетита, диарея и утомляемость.[6]

Возможные взаимодействия

Лабораторные данные показали, что каннабидиол может снижать уровень ТГК. оформление, повышение концентрации в плазме, что может повысить доступность ТГК до рецепторы и усилить его действие в дозозависимый способ.[41][42] В пробирке, каннабидиол подавлял активность зависимый от напряжения натрий и калий каналы, которые могут повлиять на нейронную активность.[43] Маленький клиническое испытание сообщил, что CBD частично подавляет CYP2C катализированный гидроксилирование ТГК в 11-ОН-ТГК.[44] Мало что известно о потенциальных лекарственных взаимодействиях, но CBD опосредует снижение клобазам метаболизм.[45]

Фармакология

Фармакодинамика

Каннабидиол имеет низкий близость для каннабиноид CB1 и CB2 рецепторы,[46][47] хотя он может действовать как антагонист CB1/ CB2 агонисты, несмотря на это низкое сродство.[47] Каннабидиол может быть антагонистом GPR55, а Рецептор, связанный с G-белком и предполагаемый каннабиноидный рецептор, который выражается в хвостатое ядро и скорлупа в мозгу.[48][49] Он также может действовать как обратный агонист из GPR3, GPR6, и GPR12.[50] CBD, как было показано, действует как серотонин 5-HT1А рецептор частичный агонист.[51] Это аллостерический модулятор из μ- и дельта-опиоидные рецепторы также.[52] Фармакологические эффекты CBD могут включать: PPARγ агонизм, ингибирование потенциалзависимых катионных каналов, и высвобождение внутриклеточного кальция.[14]

Фармакокинетика

В устный биодоступность каннабидиола составляет около 6% у человека, а его биодоступность через вдыхание составляет от 11 до 45% (в среднем 31%).[11][12] В период полувыведения CBD составляет 18–32 часа.[13] Каннабидиол - это метаболизируется в печень а также в кишечник посредством цитохром P450 ферменты CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2J2, и CYP3A4, и изоферменты UGT1A7, UGT1A9, и UGT2B7.[53][54][55][6] CBD может иметь большой запас при дозировании.[31]

Фармацевтические препараты

Набиксимолы (имя бренда Sativex), спрей для слизистой оболочки рта, изготовленный из сложной ботанической смеси, содержащей каннабидиол (CBD), дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) и дополнительные каннабиноидные и неканнабиноидные компоненты из растений каннабиса сативы, был одобрен Министерством здравоохранения Канады в 2005 году для лечения центрального невропатическая боль в рассеянный склероз, и в 2007 году для боли, связанной с раком.[56] В Новой Зеландии Sativex «одобрен для использования в качестве дополнительного лечения для улучшения симптомов у людей со спастичностью от умеренной до тяжелой из-за рассеянного склероза, которые не ответили должным образом на другие лекарства против спастичности».[57]

Эпидиолекс представляет собой раствор каннабидиола для перорального применения. Он был одобрен в 2018 году США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения двух редких форм детской эпилепсии, Синдром Леннокса-Гасто и Синдром Драве,[21][24] и судороги, связанные с комплексом туберозного склероза.[34] В США он одобрен по этим показаниям для пациентов в возрасте от одного года и старше.

Химия

При комнатной температуре каннабидиол представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество.[58] В сильно щелочных средах и в присутствии воздуха он окисляется до хинон.[59] В кислых условиях он превращается в ТГК,[60] что также происходит во время пиролиз,[61] но не при горении (копчении).[62] Синтез каннабидиола был проведен несколькими исследовательскими группами.[63][64][65]

Интрамолекулярное циклическое воздействие CBD на Δ9-THC
Возможный механизм внутримолекулярной циклизации CBD до Δ9-THC[66]

Биосинтез

Биосинтез каннабидиола и ТГК[67]

Каннабис производит CBD-карбоновая кислота через то же метаболический путь как THC, до предпоследнего шага, где CBDA-синтаза выполняет катализ вместо THCA-синтаза.[68]

Изомерия

Смотрите также: Тетрагидроканнабинол § Изомерия, и Аномальный каннабидиол
Нумерация каннабидиола
7 изомеров двойных связей каннабидиола и их 30 стереоизомеров
Формальная нумерацияНумерация терпеноидовКоличество стереоизомеровЕстественное явлениеКонвенция о психотропных веществах ГрафикСтруктура
Короткое имяХиральные центрыПолное имяКороткое имяХиральные центры
Δ5-Каннабидиол1 и 32- (6-изопропенил-3-метил-5-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ4-Каннабидиол1 и 34НетНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-5-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ4-Каннабидиол1, 3 и 62- (6-изопропенил-3-метил-4-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ5-Каннабидиол1, 3 и 48НетНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-4-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ3-Каннабидиол1 и 62- (6-изопропенил-3-метил-3-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ6-Каннабидиол3 и 44?Незапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-3-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ3,7-Каннабидиол1 и 62- (6-изопропенил-3-метиленциклогекс-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ1,7-Каннабидиол3 и 44НетНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метиленциклогекс-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ2-Каннабидиол1 и 62- (6-изопропенил-3-метил-2-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ1-Каннабидиол3 и 44даНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-2-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ1-Каннабидиол3 и 62- (6-изопропенил-3-метил-1-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ2-Каннабидиол1 и 44НетНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-1-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png
Δ6-Каннабидиол32- (6-изопропенил-3-метил-6-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиолΔ3-Каннабидиол12НетНезапланированный2- (6-Изопропенил-3-метил-6-циклогексен-1-ил) -5-пентил-1,3-бензолдиол.png

История

Усилия по выделению активных ингредиентов каннабиса были предприняты в 19 веке.[69] Каннабидиол был изучен в 1940 г. Миннесота дикая конопля[69] и Египтянин Cannabis indica смола.[70][71] Химическая формула CBD была предложена на основе метода выделения его из дикой конопли.[69] Его структура и стереохимия были определены в 1963 году.[72]

Селекция растений

Селективное разведение растений каннабиса расширилось и диверсифицировалось по мере развития коммерческих и терапевтических рынков.[24] Некоторым производителям в США удалось снизить соотношение CBD к THC, чтобы удовлетворить потребности клиентов, которые предпочитали сорта, которые были более изменчивыми из-за более высокого содержания THC и более низкого содержания CBD.[73] В США конопля классифицируется федеральным правительством как каннабис, содержащий не более 0,3% ТГК по сухому весу. Эта классификация была введена в Закон о сельском хозяйстве 2018 года и была уточнена, чтобы включить экстракты из конопли, каннабиноиды и производные в определение конопли.[74]

Общество и культура

Еда и напитки

кофе холодного отвара с добавлением CBD и чай из холодного отвара
Пример напитков, утверждающих, что они содержат CBD в продуктовом магазине Лос-Анджелеса

Продукты питания и напитки, содержащие каннабидиол, широко продавались в США еще в 2017 году.[75] Ингредиенты семян конопли, которые в природе не содержат THC или CBD (но которые могут быть загрязнены следами снаружи во время сбора урожая), были заявлены США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как В целом признан безопасным (GRAS) в декабре 2018 года. Сам CBD не был объявлен GRAS, и в соответствии с федеральным законодательством США запрещено продавать в качестве продуктов питания, пищевых добавок или кормов для животных.[24] Законы штатов значительно различаются, поскольку немедицинский каннабис и производные продукты были легализованы в некоторых юрисдикциях в 2010-х годах.

Похожий на энергетические напитки и протеиновые батончики которые могут содержать витамины или травяные добавки, продукты питания и напитки могут быть наполнены CBD в качестве альтернативного средства приема этого вещества.[76] В Соединенных Штатах многие продукты продаются как содержащие CBD, но на самом деле содержат мало или совсем не содержат.[24][77] Некоторые компании продают пищевые продукты, содержащие CBD, с заявлениями, которые похожи на последствия отпускаемые по рецепту лекарства были получены предупреждающие письма от Управление по контролю за продуктами и лекарствами за необоснованность заявления о здоровье.[24][78] В феврале 2019 г. Нью-Йорк Министерство здравоохранения объявило о планах отлично рестораны, которые продают еду или напитки, содержащие CBD, начиная с октября 2019 года.[79]

Спортивный

Каннабидиол использовался профессиональными спортсменами и спортсменами-любителями в разных дисциплинах и странах, причем Всемирное антидопинговое агентство удаление CBD из запрещенные вещества список. В Антидопинговое агентство США и Антидопинговое агентство Соединенного Королевства не имеют политики против CBD, причем последнее заявляет, что «CBD в настоящее время не внесен в Запрещенный список Всемирного антидопингового агентства. В результате ее разрешено использовать в спорте, хотя предполагаемые преимущества неясны и не подтверждаются клиническими данными. Все другие каннабиноиды (включая, помимо прочего, каннабис, гашиш, марихуану и ТГК) запрещены на соревнованиях. Цель нормативных актов состоит в том, чтобы запретить каннабиноиды, которые активируют те же рецепторы в мозге, которые активируются ТГК ».[80][81] В 2019 году производитель каннабиса, Рост навеса, приобрел контрольный пакет акций Спортивное питание BioSteel, которая разрабатывает продукты CBD при поддержке многочисленных профессиональных спортсменов.[82] В Национальная хоккейная лига Ассоциация выпускников начала проект с Canopy Growth, чтобы определить, могут ли CBD или другие продукты каннабиса улучшить неврологические симптомы и качество жизни у игроков с травмами головы.[82] Многие профессиональные спортсмены используют CBD, прежде всего, для снятия боли.[82][83][84]

Правовой статус в разных странах

Австралия

Лекарства, отпускаемые по рецепту (Приложение 4) для терапевтического использования, содержащие два процента (2,0%) или менее других каннабиноидов, обычно встречающихся в каннабисе (например, ∆9-THC). Препарат Списка 4 под SUSMP является лекарством, отпускаемым только по рецепту, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту - субстанции, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, разрешенных законодательством штата или территории для назначения, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту.[85]

В июне 2020 года Австралийское управление терапевтических товаров (TGA) опубликовало консультацию по предложению, чтобы проложить путь к тому, чтобы сделать «низкие дозы» CBD доступными для потребителей / пациентов через фармацевтов только путем перемещения продуктов из Списка 4 в 3.[86] Любые продаваемые продукты должны пройти предварительную оценку безопасности, качества и эффективности со стороны TGA и быть официально одобрены для продажи (подробности будут изложены TGA). Они будут доступны только лицам старше 18 лет, с максимальной суточной дозой 60 мг / день, разрешенным готовым продуктом с содержанием ТГК до 2%, максимальным запасом в 30 дней, растительного или синтетического происхождения. Это предложение основано на первоначальном обзоре литературы о безопасности низких доз CBD, опубликованном TGA в апреле 2020 года.[87] Epidyolex был одобрен для дополнительной терапии судорог, связанных с Синдром Леннокса-Гасто или с Синдром Драве, 18 сентября 2020 г. и добавлены в ARTG 21 сентября 2020 г.[2][88]

Болгария

В 2020 году Болгария стала первой страной в Европейском союзе, которая разрешила розничную продажу пищевых продуктов и добавок, содержащих CBD, несмотря на продолжающиеся дискуссии в ЕС о классификации CBD как Новая еда.[89] Но существует правовой пробел из-за отсутствия законодательно допустимого минимального количества ТГК в продуктах, содержащих каннабиноиды.[90]

Канада

В октябре 2018 года каннабидиол стал разрешен для использования в рекреационных и медицинских целях на федеральном уровне. Закон о каннабисе.[91][92][93] По состоянию на август 2019 года продукты CBD в Канаде могли продаваться только авторизованными розничными торговцами или медицинскими компаниями, имеющими федеральную лицензию, что ограничивало их доступ для широкой публики.[94] Правительство Канады заявляет, что продукты CBD «подпадают под все правила и требования, которые применяются к каннабису в соответствии с Законом о каннабисе и его положениями».[91] Требуется «лицензия на переработку для производства продуктов, содержащих CBD, для продажи, независимо от источника CBD, и что CBD и продукты, содержащие CBD, такие как масло каннабиса, могут продаваться только авторизованным розничным продавцом или лицензированным продавцом медицинских товаров. CBD ".[91] Съедобные продукты CBD должны были быть разрешены для продажи в Канаде 17 октября 2019 года для потребления человеком.[91]

По состоянию на август 2020 года по-прежнему незаконно провозить каннабис и продукты, полученные на его основе (включая продукты, содержащие CBD), через границу с Канадой. Если кто-либо перевозит какое-либо количество каннабиса для каких-либо целей (включая медицинские), об этом необходимо сообщить в Канадское агентство пограничных служб. Отсутствие объявления об этом серьезным уголовным преступлением.[95]

Евросоюз

В 2019 году Европейская комиссия объявил, что CBD и другие каннабиноиды будут классифицированы как "новые продукты ",[96] это означает, что для продуктов CBD потребуется разрешение в соответствии с Новые правила ЕС в области пищевых продуктов заявляя, что, поскольку «этот продукт не использовался в качестве пищевого продукта или пищевого ингредиента до 15 мая 1997 года, прежде чем он может быть размещен на рынке в ЕС в качестве пищевого или пищевого ингредиента, требуется оценка безопасности в соответствии с Новым Регламентом пищевых продуктов. "[97] Рекомендация, применяемая к экстрактам CBD, синтезированному CBD и всем продуктам CBD, включая масло CBD, должна была принять окончательное решение Европейской комиссии в марте 2019 года.[96] В случае одобрения производители продуктов CBD будут обязаны проводить тесты на безопасность и доказывать безопасное потребление, что указывает на то, что продукты CBD не будут иметь право на легальную торговлю как минимум до 2021 года.[96] В декабре 2020 года Европейская комиссия пришла к выводу, что CBD не следует рассматривать как лекарство и может квалифицироваться как еда.[98]

Каннабидиол включен в базу данных косметических ингредиентов ЕС (CosIng).[99] Однако список ингредиентов с INCI Название в CosIng не означает, что оно предназначено для использования в косметических продуктах или одобрено для такого использования.[99]

На законных основаниях можно выращивать несколько промышленных сортов конопли. западная Европа. Такой сорт, как "Fedora 17", имеет профиль каннабиноидов около 1%, причем THC менее 0,3%.[100]

Новая Зеландия

В 2017 году правительство внесло изменения в правила, чтобы снять ограничения, что означало, что врач мог прописывать пациентам каннабидиол.[101]

Прохождение Поправка к Закону о злоупотреблении наркотиками (лекарственный каннабис) в декабре 2018 года означает, что каннабидиол больше не является контролируемым лекарством в Новой Зеландии, но является лекарством, отпускаемым по рецепту в соответствии с Законом о лекарственных средствах, с ограничением, что «тетрагидроканнабинолы (ТГК) и указанные вещества в продукте не должны превышать 2 процентов от общего количества CBD. , тетрагидроканнабинол (THC) и другие указанные вещества. ".[102]

Швеция

Каннабидиол классифицируется в Швеции как медицинский продукт.[103] Однако в июле 2019 г. Верховный суд Швеции постановил, что масло CBD с любой концентрация THC подпадает под действие законов о контроле над наркотиками.[104]

Швейцария

Хотя ТГК остается незаконным, каннабидиол не подпадает под действие Закона Швейцарии о наркотиках, поскольку это вещество не оказывает сравнимого психоактивного эффекта.[105] Продукты каннабиса, содержащие менее 1% THC, можно продавать и покупать на законных основаниях.[106][107]

объединенное Королевство

Каннабидиол в форме спрея для слизистой оболочки полости рта в сочетании с Дельта-9-тетрагидроканнабинол, является продуктом, доступным (только по рецепту до 2017 г.) для облегчения сильной спастичности, вызванной рассеянным склерозом (где другие анти-спазматические не были эффективными).[108]

До 2017 года продукты, содержащие каннабидиол, продаваемые для медицинских целей, классифицировались Великобританией как лекарства. регулирующий орган, то Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) и не могли продаваться без разрешения регулирующих органов для медицинских заявлений.[109][110] По состоянию на 2018 год, масло каннабиса разрешено владеть, покупать и продавать в Великобритании при условии, что продукт не содержит более 0,3% ТГК и не рекламируется как обеспечивающий лечебное действие.[111]

В январе 2019 г. Агентство пищевых стандартов указал, что будет рассматривать продукты CBD, включая масло CBD, как новая еда не использовались до мая 1997 г. и указали, что такие продукты должны иметь разрешение и подтвержденную безопасность, прежде чем поступать в продажу.[96][112] Крайний срок для компаний, чтобы зарегистрировать продукт CBD в качестве разрешенного нового продукта питания в FSA, - 31 марта 2021 года; отказ от регистрации исключит компании из продажи CBD.[113]

Объединенные Нации

Каннабидиол не включен в Конвенция о психотропных веществах или любые другие договоры ООН по наркотикам.[114] В 2018 г. Всемирная организация здоровья рекомендовал, чтобы CBD оставался незапланированным.[115][116]

Соединенные Штаты

По состоянию на март 2020 г., каннабидиол, извлеченный из марихуаны, остается Список I контролируемых веществ,[22][24][117] и не утвержден как рецептурный препарат или же пищевая добавка или разрешена для торговли между штатами в США.[118] CBD, полученный из конопли (с содержанием THC 0,3% или ниже), разрешен к продаже в качестве косметического ингредиента, но не может продаваться в соответствии с федеральным законодательством в качестве ингредиента в продуктах питания, диетических добавках или кормах для животных.[22][24][119] Распространено заблуждение, что законная возможность продавать коноплю (которая может содержать CBD) делает CBD законным.[119][120]

В сентябре 2018 года, после одобрения FDA для редких типов детской эпилепсии,[21] Эпидиолекс был изменен (Управлением по борьбе с наркотиками) как препарат Списка V, чтобы разрешить его использование по рецепту.[121] Это позволяет GW Pharmaceuticals продавать Epidiolex, но он не применяется широко, и все другие продукты, содержащие CBD, остаются препаратами Списка I.[22][121] Эпидиолекс по-прежнему требует изменения графика приема в некоторых состояниях, прежде чем его можно будет назначить в этих состояниях.[122][123]

В 2013 г. CNN программа, в которой Каннабис Charlotte's Web привлекла повышенное внимание к использованию CBD в лечении судорожных расстройств.[124][125] С тех пор в 16 штатах были приняты законы, разрешающие использование продуктов CBD по рекомендации врача (вместо рецепта) для лечения определенных заболеваний.[126] Это в дополнение к 30 штатов которые приняли всеобъемлющие законы о медицинской каннабисе, которые разрешают использование продуктов каннабиса без ограничений по содержанию ТГК.[126] Из этих 30 штатов восемь легализовали употребление и продажу продуктов каннабиса без рекомендации врача.[126] По состоянию на март 2020 года CBD не был одобрен FDA лекарством, подходящим для межгосударственной торговли,[24] и FDA призвало производителей соблюдать процедуры для одобрение препарата.[127]

Некоторые производители отправляют продукты каннабидиола на национальном уровне, что является незаконным действием, которое FDA не применяло в 2018 году, при этом CBD остается предметом FDA. исследуемый новый препарат оценка, и не считается законным как пищевая добавка или пищевой ингредиент, по состоянию на март 2020 г..[24][128] Федеральный незаконность исторически затрудняла проведение исследований КБР.[129] CBD открыто продается в головные магазины и магазины здорового питания в некоторых штатах, где такие продажи явно не легализованы.[130]

Каннабидиол могут также регулироваться правительствами штатов и местными властями. Например, в июне 2019 года Департамент сельскохозяйственных ресурсов Массачусетса издал правило, согласовывающее государственные нормативные акты CBD с правилами FDA. Это означает, что, хотя рекреационная марихуана является законной в штате, CBD не может законно продаваться в продуктах питания или в качестве диетической добавки в соответствии с законодательством штата.[131]

Проблемы со здоровьем

В ноябре 2019 года FDA выразило обеспокоенность по поводу безопасности каннабидиола, заявив, что использование CBD может вызвать повреждение печени, вмешиваются в механизмы отпускаемые по рецепту лекарства, производить желудочно-кишечные расстройства, или повлиять бдительность и настроение.[118] В марте 2020 года FDA обновило свои опасения по поводу безопасности CBD, признав неизвестные эффекты длительного использования, как он влияет на развивающийся мозг, плод или младенцев во время грудного вскармливания, взаимодействует ли он с пищевые добавки или же отпускаемые по рецепту лекарства, ли мужская фертильность затронуты, и это возможно побочные эффекты, Такие как сонливость.[132]

В феврале 2020 года FSA Великобритании посоветовало уязвимым людям, таким как беременные женщины, кормящие матери и тем, кто уже принимает лекарства по другим медицинским причинам, не принимать КБР. FSA также рекомендовало, чтобы здоровые взрослые не потребляли более 70 мг CBD в день.[113]

Неправильная маркировка и отравление

Анализ 2017 года содержания каннабидиола в масле, настойка или жидкость вейп товары, приобретенные через Интернет в США, показали, что 69% были неправильно маркированы, 43% имели более высокое содержание и 26% более низкое содержание, чем указано на этикетки продуктов.[133][134]

По состоянию на сентябрь 2019 г., 1085 человек связались с нами токсикологические центры о заболеваниях, вызванных КБД, что в два раза увеличило количество случаев по сравнению с 2018 годом и в 9 раз больше, чем в 2017 году.[135] Из случаев, зарегистрированных в 2019 году, более 33% получили медицинскую помощь, а 46 человек были госпитализированы. отделение интенсивной терапии.[134]

2018 Farm Bill и конопля

В Закон о ферме 2014 г.[136] легализовал продажу «нежизнеспособного материала из конопли», выращенного в штатах, участвующих в экспериментальной программе конопли, которая определяет конопля как каннабис, содержащий менее 0,3% ТГК.[137] Хотя Законопроект о сельском хозяйстве США 2018 г. привело к тому, что некоторые штаты истолковали закон как позволяющий частным фермерам выращивать коноплю для добычи и продажи CBD, федеральных агентств, включая FDA и ДЭА[138] - сохранены регулирующие полномочия в отношении CBD, полученного из конопли, как вещества Списка I.[22][120] Согласно федеральному закону, частные предприятия, разрабатывающие CBD из конопли, обязаны выращивать коноплю исключительно в промышленных целях, в которых используются волокна и семена, но не верхушки цветков, содержащие THC и CBD.[22] Продукты CBD из конопли не могут быть проданы в обычную коммерцию, а разрешены только для исследований.[22][132] Закон о сельском хозяйстве 2018 года требует, чтобы исследования и разработки CBD в терапевтических целях проводились с уведомлением и сообщением в FDA.[22][120][132]

Предупреждающие письма FDA

С 2015 по ноябрь 2019 года FDA выпустило десятки предупреждающие письма американским производителям продуктов CBD за ложную рекламу и незаконный межгосударственный маркетинг CBD как неутвержденный препарат, средство, медикамент для лечения таких заболеваний, как рак, остеоартроз, симптомы опиоидный синдром, Болезнь Альцгеймера и домашний питомец расстройства.[139][140] FDA заявило, что письма были выпущены для принуждения к действиям против компаний, которые обманывали потребителей, продавая незаконные продукты, для которых не было достаточных доказательств безопасности и эффективности для лечения заболеваний.[139] В июле 2019 года FDA заявило: «Продажа неутвержденных продуктов с необоснованными терапевтическими утверждениями, такими как утверждения о том, что продукты CBD могут лечить серьезные заболевания и состояния, - может подвергнуть пациентов и потребителей риску, заставляя их откладывать важную медицинскую помощь. Кроме того, есть остается много вопросов, на которые нет ответа, о науке, безопасности, эффективности и качестве неутвержденных продуктов, содержащих КБР ».[139]

В октябре 2019 года FDA и Федеральная торговая комиссия (FTC) объявила о совместном предупреждении компании из Флориды, занимающейся добавками, которая продает продукты CBD как неутвержденные препараты для лечения детей. аутизм, Синдром дефицита внимания и гиперактивности, болезнь Паркинсона, Болезнь Альцгеймера, угревая сыпь, и младенец прорезывание зубов и ухо болит.[141][142] Предупреждение также относится к CBD конопли. капсулы и нефть, которая продавалась незаконно, не придерживаясь федерального определения пищевая добавка.[142] Кроме того, Айдахо, Небраска и Южная Дакота являются единственными тремя штатами по состоянию на 7 января 2020 года, которые запретили использование CBD в любой форме и в любой форме.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «каннабидиол (CHEBI: 69478)». www.ebi.ac.uk.
  2. ^ а б «Эпидиолекс». Управление терапевтических товаров (TGA). 29 сентября 2020 г.. Получено 30 сентября, 2020.
  3. ^ а б Итин С., Бараш Д., Домб А. Дж., Хоффман А. (май 2020 г.). «Пролонгированная пероральная трансмукозная доставка высоколипофильного лекарственного средства каннабидиола». Международный журнал фармацевтики. 581: 119276. Дои:10.1016 / j.ijpharm.2020.119276. PMID  32243971.
  4. ^ а б Итин С., Домб А.Дж., Хоффман А. (октябрь 2019 г.). «Мета-мнение: каннабиноиды, доставляемые к слизистой оболочке полости рта с помощью спрея для системной абсорбции, скорее попадают в желудочно-кишечный тракт: влияние состояния питания / голодания». Мнение эксперта по доставке лекарств. 16 (10): 1031–1035. Дои:10.1080/17425247.2019.1653852. PMID  31393180. S2CID  199505274.
  5. ^ «Сативекс (каннабидиол / тетрагидроканнабинол), лейбл Байера» (PDF). bayer.ca. Получено 28 июня, 2018.
  6. ^ а б c d е ж «Эпидиолекс - раствор каннабидиола». DailyMed. 26 августа 2020 г.. Получено 11 сентября, 2020.
  7. ^ «Пероральный раствор Epidyolex 100 мг / мл - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). 28 августа 2020 г.. Получено 11 сентября, 2020.
  8. ^ "Спрей для слизистой оболочки полости рта Sativex - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc). 25 августа 2020 г.. Получено 11 сентября, 2020.
  9. ^ "LeafPro CBDmed Oil FS QP 20% - масло каннабидиола". DailyMed. 9 марта 2020 г.. Получено 11 сентября, 2020.
  10. ^ а б «Эпидиолекс EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 24 июня 2019 г.,. Получено 11 сентября, 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  11. ^ а б Мехоулам Р., Паркер Л.А., Галлили Р. (ноябрь 2002 г.). «Каннабидиол: обзор некоторых фармакологических аспектов». Журнал клинической фармакологии. 42 (S1): 11S – 19S. Дои:10.1002 / j.1552-4604.2002.tb05998.x. PMID  12412831. S2CID  10024088.
  12. ^ а б Скудери К., Филиппис Д.Д., Ювоне Т., Блазио А., Стеардо А., Эспозито Г. (май 2009 г.). «Каннабидиол в медицине: обзор его терапевтического потенциала при расстройствах ЦНС». Фитотерапевтические исследования (Рассмотрение). 23 (5): 597–602. Дои:10.1002 / ptr.2625. PMID  18844286. S2CID  21836765.
  13. ^ а б c Девинский O, Cilio MR, Cross H, Fernandez-Ruiz J, French J, Hill C и др. (Июнь 2014 г.). «Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль при эпилепсии и других нервно-психических расстройствах». Эпилепсия. 55 (6): 791–802. Дои:10.1111 / epi.12631. ЧВК  4707667. PMID  24854329.
  14. ^ а б c Campos AC, Moreira FA, Gomes FV, ​​Del Bel EA, Guimarães FS (декабрь 2012 г.). «Множественные механизмы, участвующие в терапевтическом потенциале широкого спектра действия каннабидиола при психических расстройствах». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки (Рассмотрение). 367 (1607): 3364–78. Дои:10.1098 / rstb.2011.0389. ЧВК  3481531. PMID  23108553.
  15. ^ а б c d Black N, Stockings E, Campbell G, Tran LT, Zagic D, Hall WD и др. (Декабрь 2019 г.). «Каннабиноиды для лечения психических расстройств и симптомов психических расстройств: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Психиатрия. 6 (12): 995–1010. Дои:10.1016 / S2215-0366 (19) 30401-8. ЧВК  6949116. PMID  31672337.
  16. ^ а б c d е ж Ван Долах Х. Дж., Бауэр Б. А., Маук К. Ф. (сентябрь 2019 г.). «Руководство клиницистов по каннабидиолу и конопляным маслам». Труды клиники Мэйо. 94 (9): 1840–1851. Дои:10.1016 / j.mayocp.2019.01.003. PMID  31447137.
  17. ^ а б c d Пизанти С., Мальфитано А.М., Чьялья Э., Ламберти А., Раньери Р., Куомо Дж. И др. (Июль 2017 г.). «Каннабидиол: современное состояние и новые задачи для терапевтического применения». Фармакология и терапия. 175: 133–150. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2017.02.041. PMID  28232276.
  18. ^ а б c Исегер Т.А., Боссонг М.Г. (март 2015 г.). «Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей». Исследование шизофрении. 162 (1–3): 153–61. Дои:10.1016 / j.schres.2015.01.033. PMID  25667194. S2CID  3745655.
  19. ^ а б Боггс Д.Л., Нгуен Д.Д., Моргенсон Д., Таффе М.А., Ранганатан М. (январь 2018 г.). «9-Тетрагидроканнабинол». Нейропсихофармакология. 43 (1): 142–154. Дои:10.1038 / npp.2017.209. ЧВК  5719112. PMID  28875990.
  20. ^ Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (Февраль 2016). «Эволюция содержания каннабиноидов и терпенов во время выращивания растений Cannabis sativa различных хемотипов». Журнал натуральных продуктов. 79 (2): 324–31. Дои:10.1021 / acs.jnatprod.5b00949. PMID  26836472.
  21. ^ а б c d е «FDA одобряет первый препарат, состоящий из активного ингредиента, полученного из марихуаны, для лечения редких тяжелых форм эпилепсии». нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 25 июня 2018 г.. Получено 25 июня, 2018.
  22. ^ а б c d е ж грамм час Мид А (май 2017 г.). «Правовой статус каннабиса (марихуаны) и каннабидиола (CBD) в соответствии с законодательством США». Эпилепсия и поведение. 70 (Pt B): 288–291. Дои:10.1016 / j.yebeh.2016.11.021. PMID  28169144.
  23. ^ Мид А (14 июня 2019 г.). «Правовые и нормативные вопросы, регулирующие каннабис и продукты, полученные на его основе, в Соединенных Штатах». Границы науки о растениях. 10: 697. Дои:10.3389 / fpls.2019.00697. ЧВК  6590107. PMID  31263468.
  24. ^ а б c d е ж грамм час я j «Регулирование FDA в отношении каннабиса и продуктов, производных от каннабиса, включая каннабидиол (CBD)». нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 11 марта 2020 г.. Получено 18 марта, 2020.
  25. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН)» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (2): 241. 2016.
  26. ^ а б Прюдхомм М., Ката Р., Джутрас-Асвад Д. (2015). «Каннабидиол как средство борьбы с зависимым поведением: систематический обзор доказательств». Злоупотребление алкоголем или наркотиками. 9: 33–8. Дои:10.4137 / SART.S25081. ЧВК  4444130. PMID  26056464.
  27. ^ Hoch E, Niemann D, von Keller R, Schneider M, Friemel CM, Preuss UW, et al. (Февраль 2019). «Насколько эффективен и безопасен медицинский каннабис для лечения психических расстройств? Систематический обзор». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии. 269 (1): 87–105. Дои:10.1007 / s00406-019-00984-4. ЧВК  6595000. PMID  30706168.
  28. ^ а б Stockings E, Zagic D, Campbell G, Weier M, Hall WD, Nielsen S и др. (Июль 2018). «Доказательства каннабиса и каннабиноидов при эпилепсии: систематический обзор контролируемых данных и данных наблюдений». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 89 (7): 741–753. Дои:10.1136 / jnnp-2017-317168. PMID  29511052.
  29. ^ а б Эллиотт Дж., ДеДжин Д., Клиффорд Т., Койл Д., Поттер Б.К., Скидмор Б. и др. (Февраль 2020 г.). «Продукты на основе каннабиса для детской эпилепсии: обновленный систематический обзор». Захват. 75: 18–22. Дои:10.1016 / j.seizure.2019.12.006. PMID  31865133. S2CID  208878465.
  30. ^ Сильва ТБ, Balbino CQ, Вайбер А.Ф. (май 2015 г.). «Связь между каннабидиолом и психозом: обзор». Анналы клинической психиатрии. 27 (2): 134–41. PMID  25954940.
  31. ^ а б Благословение Е.М., Стинкамп М.М., Мансанарес Дж., Мармар Р.Р. (октябрь 2015 г.). «Каннабидиол как потенциальное средство от тревожных расстройств». Нейротерапия. 12 (4): 825–36. Дои:10.1007 / s13311-015-0387-1. ЧВК  4604171. PMID  26341731.
  32. ^ «Что вы должны знать об употреблении каннабиса, включая КБР, при беременности или кормлении грудью». нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 октября 2019 г.,. Получено 17 октября, 2019.
  33. ^ Новелла S (30 сентября 2020 г.). "Где мы находимся с CBD?". Научная медицина.
  34. ^ а б Комиссар, Офис (31 июля 2020 г.). «FDA одобряет новые показания для лекарств, содержащих активный ингредиент, полученный из каннабиса, для лечения судорог при редких генетических заболеваниях». FDA. Получено 25 ноября, 2020.
  35. ^ Сакс Дж., Макглейд Э., Юргелун-Тодд Д. (октябрь 2015 г.). «Безопасность и токсикология каннабиноидов». Нейротерапия. 12 (4): 735–46. Дои:10.1007 / s13311-015-0380-8. ЧВК  4604177. PMID  26269228.
  36. ^ Иззо А.А., Боррелли Ф., Капассо Р., Ди Марцо В., Мешулам Р. (октябрь 2009 г.). «Непсихотропные каннабиноиды растений: новые терапевтические возможности из древней травы». Тенденции в фармакологических науках. 30 (10): 515–27. Дои:10.1016 / j.tips.2009.07.006. PMID  19729208.
  37. ^ а б «Промышленная конопля». Министерство сельского хозяйства штата Колорадо. 2018 г.. Получено 14 сентября, 2018.
  38. ^ «Клинические исследования каннабиноидов | Исследования, эффекты и использование каннабиноидов». CannabinoidClinical.com. Получено 27 октября, 2020.
  39. ^ Фишер Б., Рассел С., Сабиони П., ван ден Бринк В., Ле Фолль Б., Холл В. и др. (Август 2017 г.). «Рекомендации по использованию каннабиса с низким уровнем риска: всестороннее обновление данных и рекомендаций». Американский журнал общественного здравоохранения. 107 (8): e1 – e12. Дои:10.2105 / AJPH.2017.303818. ЧВК  5508136. PMID  28644037.
  40. ^ Иффланд К., Гротенхермен Ф (2017). «Обновленная информация о безопасности и побочных эффектах каннабидиола: обзор клинических данных и соответствующих исследований на животных». Каннабис и исследования каннабиноидов. 2 (1): 139–154. Дои:10.1089 / кан.2016.0034. ЧВК  5569602. PMID  28861514.
  41. ^ Борнхейм Л.М., Ким К.Ю., Ли Дж., Перотти Б.А., Бенет Л.З. (август 1995 г.). «Влияние предварительной обработки каннабидиолом на кинетику метаболитов тетрагидроканнабинола в мозге мышей». Метаболизм и утилизация лекарств. 23 (8): 825–31. PMID  7493549.
  42. ^ Кляйн С., Каранжес Э., Спиро А., Вонг А., Спенсер Дж., Хьюн Т. и др. (Ноябрь 2011 г.). «Каннабидиол усиливает поведенческие эффекты Δ⁹-тетрагидроканнабинола (ТГК) и изменяет фармакокинетику ТГК во время острого и хронического лечения у крыс-подростков». Психофармакология. 218 (2): 443–57. Дои:10.1007 / s00213-011-2342-0. PMID  21667074. S2CID  6240926.
  43. ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova J, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (октябрь 2018 г.). «Подавляющее действие каннабидиола на напряжение-зависимые натриевые токи». Журнал биологической химии. 293 (43): 16546–16558. Дои:10.1074 / jbc.RA118.004929. ЧВК  6204917. PMID  30219789.
  44. ^ Надульски Т., Прагст Ф, Вайнберг Г., Розер П., Шнелле М., Фронк Э.М., Штадельманн А.М. (декабрь 2005 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование о влиянии каннабидиола (CBD) на фармакокинетику Delta9-тетрагидроканнабинола (THC) после перорального применения стандартизированного экстракта каннабиса в стихах THC». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 27 (6): 799–810. Дои:10.1097 / 01.ftd.0000177223.19294.5c. PMID  16306858. S2CID  12979224.
  45. ^ Лукас CJ, Galettis P, Schneider J (ноябрь 2018 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Британский журнал клинической фармакологии. 84 (11): 2477–2482. Дои:10.1111 / bcp.13710. ЧВК  6177698. PMID  30001569.
  46. ^ Мешулам Р., Петерс М., Мурильо-Родригес Э., Ханус Л.О. (август 2007 г.). «Каннабидиол - последние достижения». Химия и биоразнообразие (Рассмотрение). 4 (8): 1678–92. Дои:10.1002 / cbdv.200790147. PMID  17712814. S2CID  3689072.
  47. ^ а б Pertwee RG (январь 2008 г.). «Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина». Британский журнал фармакологии. 153 (2): 199–215. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707442. ЧВК  2219532. PMID  17828291.
  48. ^ Gray, Royston A .; Уолли, Бенджамин Дж. (2020). «Предлагаемые механизмы действия CBD при эпилепсии». Эпилептические расстройства. 22 (S1): S10 – S15. Дои:10.1684 / epd.2020.1135. ISSN  1950-6945.
  49. ^ Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (Декабрь 2007 г.). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии. 152 (7): 1092–101. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707460. ЧВК  2095107. PMID  17876302.
  50. ^ Лаун А.С., Шрейдер С.Х., Браун К.Дж., Сон З.Х. (март 2019 г.). «GPR3, GPR6 и GPR12 как новые молекулярные мишени: их биологические функции и взаимодействие с каннабидиолом». Acta Pharmacologica Sinica. 40 (3): 300–308. Дои:10.1038 / s41401-018-0031-9. ЧВК  6460361. PMID  29941868.
  51. ^ Руссо Е.Б., Бернетт А., Зал В, Паркер К.К. (август 2005 г.). «Агонистические свойства каннабидиола в отношении рецепторов 5-HT1a». Нейрохимические исследования. 30 (8): 1037–43. Дои:10.1007 / s11064-005-6978-1. PMID  16258853. S2CID  207222631.
  52. ^ Катманн М., Флау К., Редмер А., Трэнкл С., Шликер Е. (февраль 2006 г.). «Каннабидиол является аллостерическим модулятором мю- и дельта-опиоидных рецепторов». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 372 (5): 354–61. Дои:10.1007 / s00210-006-0033-х. PMID  16489449. S2CID  4877869.
  53. ^ Цзян Р., Ямаори С., Окамото Ю., Ямамото И., Ватанабэ К. (2013). «Каннабидиол является мощным ингибитором каталитической активности цитохрома P450 2C19». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 28 (4): 332–8. Дои:10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-129. PMID  23318708.
  54. ^ Qian Y, Gurley BJ, Markowitz JS (2019). "The Potential for Pharmacokinetic Interactions Between Cannabis Products and Conventional Medications". Журнал клинической психофармакологии. 39 (5): 462–471. Дои:10.1097/JCP.0000000000001089. PMID  31433338. S2CID  201118659.
  55. ^ Yamaori S, Okamoto Y, Yamamoto I, Watanabe K (November 2011). "Cannabidiol, a major phytocannabinoid, as a potent atypical inhibitor for CYP2D6". Метаболизм и утилизация лекарств. 39 (11): 2049–56. Дои:10.1124/dmd.111.041384. PMID  21821735. S2CID  20558596.
  56. ^ Russo EB (February 2008). "Cannabinoids in the management of difficult to treat pain". Терапия и управление клиническими рисками. 4 (1): 245–59. Дои:10.2147/TCRM.S1928. ЧВК  2503660. PMID  18728714.
  57. ^ "Sativex Oromucosal Spray". Medsafe, New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. 19 декабря 2018 г.. Получено 3 апреля, 2019.
  58. ^ Jones PG, Falvello L, Kennard O, Sheldrick GM, Mechoulam R (1977). "Cannabidiol". Acta Crystallogr. B. 33 (10): 3211–3214. Дои:10.1107/S0567740877010577.
  59. ^ Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Gaoni Y (August 1968). "Hashish--13. On the nature of the Beam test". Тетраэдр. 24 (16): 5615–24. Дои:10.1016/0040-4020(68)88159-1. PMID  5732891.
  60. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (1966). "Hashish—VII The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Тетраэдр. 22 (4): 1481–1488. Дои:10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
  61. ^ Küppers FJ, Bercht CA, Salemink CA, Lousberg RC, Terlouw JK, Heerma W (1975). "Cannabis—XV: Pyrolysis of cannabidiol. Structure elucidation of four pyrolytic products". Тетраэдр. 31 (13–14): 1513–1516. Дои:10.1016/0040-4020(75)87002-5.
  62. ^ Quarles, W.; Ellman, G.; Jones, R. (1973). "Toxicology of marijuana: conditions for conversion of cannabidiol to THC upon smoking". Клиническая токсикология. 6 (2): 211–216. Дои:10.3109/15563657308990520. ISSN  0009-9309. PMID  4715204.
  63. ^ Petrzilka T, Haefliger W, Sikemeier C, Ohloff G, Eschenmoser A (March 1967). "[Synthesis and optical rotation of the (-)-cannabidiols]". Helvetica Chimica Acta. 50 (2): 719–23. Дои:10.1002/hlca.19670500235. PMID  5587099.
  64. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (1985). "Boron trifluoride etherate on alumuna — a modified Lewis acid reagent. An improved synthesis of cannabidiol". Буквы Тетраэдра. 26 (8): 1083–1086. Дои:10.1016/S0040-4039(00)98518-6.
  65. ^ Kobayashi Y, Takeuchi A, Wang YG (June 2006). "Synthesis of cannabidiols via alkenylation of cyclohexenyl monoacetate". Органические буквы. 8 (13): 2699–702. Дои:10.1021/ol060692h. PMID  16774235.
  66. ^ Gaoni Y, Mechoulam R (January 1966). "Hashish—VII: The isomerization of cannabidiol to tetrahydrocannabinols". Тетраэдр. 22 (4): 1481–8. Дои:10.1016/S0040-4020(01)99446-3.
  67. ^ Taura F, Sirikantaramas S, Shoyama Y, Yoshikai K, Shoyama Y, Morimoto S (June 2007). "Cannabidiolic-acid synthase, the chemotype-determining enzyme in the fiber-type Cannabis sativa". Письма FEBS. 581 (16): 2929–34. Дои:10.1016/j.febslet.2007.05.043. PMID  17544411. S2CID  20253070.
  68. ^ Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, et al. (2009). "Identification of candidate genes affecting Delta9-tetrahydrocannabinol biosynthesis in Cannabis sativa". Журнал экспериментальной ботаники. 60 (13): 3715–26. Дои:10.1093/jxb/erp210. ЧВК  2736886. PMID  19581347.
  69. ^ а б c Adams R, Hunt M, Clark JH (1940). "Structure of cannabidiol, a product isolated from the marihuana extract of Minnesota wild hemp". Журнал Американского химического общества. 62 (1): 196–200. Дои:10.1021/ja01858a058. ISSN  0002-7863.
  70. ^ Jacob A, Todd AR (1940). "Cannabidiol and cannabol, constituents of Cannabis indica resin". Природа. 145 (3670): 350. Bibcode:1940Natur.145..350J. Дои:10.1038/145350a0. ISSN  0028-0836. S2CID  4106662.
  71. ^ Work TS, Bergel F, Todd AR (January 1939). "The active principles of Cannabis indica resin. I". Биохимический журнал. 33 (1): 123–7. Дои:10.1042/bj0330123. ЧВК  1264344. PMID  16746878.
  72. ^ Mechoulam R, Shvo Y (December 1963). "Hashish. I. The structure of cannabidiol". Тетраэдр. 19 (12): 2073–8. Дои:10.1016/0040-4020(63)85022-x. PMID  5879214.
  73. ^ Romney L (September 13, 2012). "On the frontier of medical pot to treat boy's epilepsy". Лос-Анджелес Таймс.
  74. ^ "7 U.S. Code § 5940 – Legitimacy of industrial hemp research". LII / Институт правовой информации. Получено 27 ноября, 2018.
  75. ^ "Billboard featuring hemp leaf raises questions about new beverage for sale in Cincinnati | WLWT5". WLWT5. 29 сентября 2017 г.. Получено 29 сентября, 2017.
  76. ^ "CBD-Infused Foods Becoming a New Health Trend and Penetrating the Market". Получено 14 декабря, 2017.
  77. ^ "Warning Letters and Test Results for Cannabidiol-Related Products". нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2 ноября 2017 г.. Получено 2 января, 2018.
  78. ^ Fox A, Ravitz JR, Leongini EM, Brian J M. "Companies Marketing CBD Products Be Warned: FDA Is Watching". Лексология. Получено 14 декабря, 2017.
  79. ^ La Vito A, Franck T (February 15, 2019). "New York City plans to fine restaurants using CBD in food and drinks". CNBC. Получено 19 февраля, 2019.
  80. ^ "Athlete Advisory Note: Cannabidiol (CBD)". United Kingdom Anti-Doping Agency. Получено 9 октября, 2019.
  81. ^ "Athletes: 6 things to know about cannabidiol". US Anti-Doping Agency. 23 октября 2018 г.. Получено 17 февраля, 2020.
  82. ^ а б c Spencer D (October 2, 2019). "Canopy cannabis company buys ex-NHL player's sports nutrition business". CTV Business. Канадская пресса. Получено 17 февраля, 2020. BioSteel's brand ambassadors also include well-known athletes across major sports leagues in North America, which could be beneficial as the company's attempt to push regulated CBD nutrition products into the mainstream health and wellness segments
  83. ^ Loudin A (December 7, 2019). "As more pro athletes use cannabis for aches and pain, the more they run afoul of rules". Вашингтон Пост. Получено 17 февраля, 2020.
  84. ^ Harrison S (September 28, 2019). "Lots of athletes say CBD Is a better painkiller. Is It?". Проводной. Получено 17 февраля, 2020.
  85. ^ "Poisons Standard June 2017". Legislation.gov.au. Получено 4 декабря, 2016.
  86. ^ Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (April 24, 2020). "Consultation: Proposed amendments to the Poisons Standard - Joint ACMS/ACCS meetings, June 2020". Управление терапевтических товаров (TGA). Получено 25 ноября, 2020.
  87. ^ https://www.tga.gov.au/sites/default/files/review-safety-low-dose-cannabidiol.pdf
  88. ^ "Summary for ARTG Entry: 328860 Epidyolex cannabidiol 100 mg/mL oral liquid solution bottle" (PDF). Управление терапевтических товаров (TGA). Получено 30 сентября, 2020.
  89. ^ Hasse J. "This EU country has become the first to allow free sale Of CBD". Forbes. Получено 21 февраля, 2020.
  90. ^ Todorova S. "Growing cannabis in Bulgaria: Legal but still stigmatised". Лексология. Получено 3 сентября, 2020.
  91. ^ а б c d "Cannabidiol (CBD)". Правительство Канады. 13 августа 2019 г.,. Получено 11 октября, 2019.
  92. ^ "Health products containing cannabis or for use with cannabis: Guidance for the Cannabis Act, the Food and Drugs Act, and related regulations". Правительство Канады. 11 июля 2018 г.. Получено 19 октября, 2018.
  93. ^ Communications, Government of Canada, Department of Justice, Electronic (June 20, 2018). "Cannabis Legalization and Regulation". www.justice.gc.ca.
  94. ^ "'It should be available': Natural health food stores hope to cash in on CBD craze". CBC Новости. 6 августа 2019 г.,. Получено 11 октября, 2019.
  95. ^ Canada, Health (June 20, 2018). "Cannabis and Canadian borders". эм. Получено 3 сентября, 2020.
  96. ^ а б c d Chu W (January 31, 2019). "Updated EC ruling for CBD classes supplement ingredient as Novel Food". NutraIngredients.com, William Reed Business Media Ltd. Получено 1 января, 2019.
  97. ^ "Cannabinoids, searched in the EU Novel food catalogue (v.1.1)". Европейская комиссия. 1 января 2019 г.. Получено 1 февраля, 2019.
  98. ^ "European Commission reverses course, says CBD should not be regulated as a narcotic". Hemp Industry Daily. 2 декабря 2020 г.. Получено 4 декабря, 2020.
  99. ^ а б "CosIng – Cosmetics – Cannabidiol". Европейская комиссия. Получено 4 декабря, 2016.
  100. ^ Fournier G, Beherec O, Bertucelli S (2003). "Intérêt du rapport Δ-9-THC / CBD dans le contrôle des cultures de chanvre industriel" [The advantage of the Δ-9-THC / CBD ratio in the control of industrial hemp crops]. Annales de Toxicologie Analytique (На французском). 15 (4): 250–59. Дои:10.1051/ata/2003003.
  101. ^ "Doctors now able to prescribe cannabidiol". radionz.co.nz. Получено 2 июня, 2017.
  102. ^ "CBD products". www.health.govt.nz. Получено 10 марта, 2019.
  103. ^ "CBD products should follow the drug laws". Swedish Medical Products Agency. 4 апреля 2018 г.. Получено 31 июля, 2018.
  104. ^ Arnold M (July 30, 2019). "Sweden Joins Italy In Path To Defining CBD Oil Regulations". Cannabis Industry Journal. Получено 3 сентября, 2020.
  105. ^ "Cannabis: What is allowed, what is not allowed in Switzerland? - www.ch.ch". www.ch.ch. Получено 3 сентября, 2020.
  106. ^ Kohler VA, Benz AS, Pruschy D. "Trends in the Swiss Cannabis Regulation | Lexology". www.lexology.com. Получено 3 сентября, 2020.
  107. ^ "Cannabis à faible teneur en THC et CBD" (На французском). BAG.Admin.ch. Архивировано из оригинал 26 марта 2017 г.. Получено 20 мая, 2017.
  108. ^ "Sativex Oromucosal Spray – Summary of Product Characteristics (SPC)". Medicines.org.uk (eMC). Получено 4 декабря, 2016.
  109. ^ "MHRA statement on products containing Cannabidiol (CBD)". Gov.uk. 14 декабря 2016 г.
  110. ^ "UK Classifies CBD Oil as a Medicinal Ingredient". BuyCBD.net. Получено 3 сентября, 2020.
  111. ^ "What are the rules about cannabis oil in the UK?". BBC News – Health. 26 июля 2018 г.. Получено 8 февраля, 2019.
  112. ^ Gunn L, Haigh L (January 29, 2019). "British watchdog deems CBD a novel food, seeks to curtail sale on UK market". Nutrition Insight, CNS Media BV. Архивировано из оригинал 2 февраля 2019 г.. Получено 1 января, 2019.
  113. ^ а б "Food Standards Agency sets deadline for the CBD industry and provides safety advice to consumers". UK Food Standards Agency. 13 февраля 2020 г.. Получено 24 февраля, 2020.
  114. ^ "International Drug Scheduling; Convention on Psychotropic Substances; Single Convention on Narcotic Drugs; World Health Organization; Scheduling Recommendations; Dronabinol (delta". Федеральный регистр. 1 марта 2019 г.,. Получено 4 ноября, 2019.
  115. ^ "CANNABIDIOL (CBD) - Critical Review Report | Expert Committee on Drug Dependence 40th Meeting" (PDF). Женева: Всемирная организация здоровья. 7 июня 2018 г.. Получено 3 сентября, 2020.
  116. ^ Angell T (August 13, 2018). "UN Launches First-Ever Full Review Of Marijuana's Status Under International Law". Момент марихуаны. Получено 1 ноября, 2018.
  117. ^ Conaway KM (December 20, 2018). "Text - H.R.2 - 115th Congress (2017-2018): Agriculture Improvement Act of 2018". www.congress.gov. Получено 1 мая, 2019.
  118. ^ а б "What You Need to Know (And What We're Working to Find Out) About Products Containing Cannabis or Cannabis-derived Compounds, Including CBD". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 ноября 2019 г.,. Получено 26 ноября, 2019.
  119. ^ а б Bellamy J (May 9, 2019). "FDA: No CBD in dietary supplements or foods for now, but let's talk". Научная медицина.
  120. ^ а б c Abernethy A, Schiller L (July 17, 2019). "FDA is Committed to Sound, Science-based Policy on CBD". нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 17 октября, 2019.
  121. ^ а б "DEA reschedules Epidiolex, marijuana-derived drug, paving the way for it to hit the market". CNBC. 27 сентября 2018.
  122. ^ "Epilepsy Foundation Statement on DEA's Scheduling of Epidiolex" (Пресс-релиз). Landover, MD: Epilepsy Foundation. 27 сентября 2018 г.. Получено 1 ноября, 2018.
  123. ^ "State Rescheduling for FDA-approved Therapies Derived from CBD". Фонд эпилепсии. Получено 1 ноября, 2018.
  124. ^ Maa E, Figi P (June 2014). "The case for medical marijuana in epilepsy". Эпилепсия. 55 (6): 783–6. Дои:10.1111/epi.12610. PMID  24854149. S2CID  4849160.
  125. ^ Young S. "Marijuana stops child's severe seizures". CNN. Получено 14 мая, 2018.
  126. ^ а б c "State Medical Marijuana Laws". Национальная конференция законодательных собраний штатов. 27 апреля 2018 г.. Получено 14 мая, 2018.
  127. ^ "FDA and Cannabis: Research and Drug Approval Process". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 14 января 2020 г.. Получено 6 марта, 2020.
  128. ^ "FDA and Marijuana: Questions and Answers. No. 12 – Can products that contain THC or cannabidiol (CBD) be sold as dietary supplements?". нас Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 декабря 2018 г.. Получено 13 января, 2019.
  129. ^ Corba J. "Super Bowl Champ: CBD Can Solve NFL's Opioid Problem'". чеддер. Получено 29 января, 2019.
  130. ^ Gaines LV (March 23, 2017). "Why are CBD products sold over the counter some places and tightly regulated in others?". Читатель Чикаго. Получено 3 января, 2018.
  131. ^ Massachusetts says hemp-derived CBD is illegal — but CBD stores are still everywhere
  132. ^ а б c Hahn SM (5 марта 2020 г.). "FDA Advances Work Related to Cannabidiol Products with Focus on Protecting Public Health, Providing Market Clarity". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 6 марта, 2020.
  133. ^ Bonn-Miller MO, Loflin MJ, Thomas BF, Marcu JP, Hyke T, Vandrey R (November 2017). "Labeling Accuracy of Cannabidiol Extracts Sold Online". JAMA. 318 (17): 1708–1709. Дои:10.1001/jama.2017.11909. ЧВК  5818782. PMID  29114823.
  134. ^ а б MacKeen D (October 16, 2019). "Scam or Not: What Are the Benefits of CBD?". Нью-Йорк Таймс. Получено 17 октября, 2019.
  135. ^ "Cannabidiol (CBD)". Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями. 30 сентября 2019 г.,. Получено 17 октября, 2019.
  136. ^ "The 2014 Farm Bill". thefarmbill.com. Получено 27 ноября, 2018.
  137. ^ Чжан М. "No, CBD Is Not 'Legal in All 50 States'". Forbes. Получено 27 ноября, 2018.
  138. ^ "DEA announces steps necessary to improve access to marijuana research". Управление по борьбе с наркотиками США. 26 августа 2019 г.,. Получено 18 октября, 2019.
  139. ^ а б c "FDA warns company marketing unapproved cannabidiol products with unsubstantiated claims to treat cancer, Alzheimer's disease, opioid withdrawal, pain and pet anxiety". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). 23 июля 2019 г.,. Получено 24 июля, 2019. Unlike drugs approved by the FDA, the manufacturing process of these products has not been subject to FDA review as part of the drug approval process, and there has been no FDA evaluation of whether these products are effective for their intended use, what the proper dosage is, how they could interact with FDA-approved drugs, or whether they have dangerous side effects or other safety concerns.
  140. ^ "Warning Letters and Test Results for Cannabidiol-Related Products". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 ноября 2019 г.,. Получено 26 ноября, 2019. ...these products are not approved by FDA for the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of any disease. Consumers should beware purchasing and using any such products.
  141. ^ "FTC and FDA Warn Florida Company Marketing CBD Products about Claims Related to Treating Autism, ADHD, Parkinson's, Alzheimer's, and Other Medical Conditions". нас Федеральная торговая комиссия (FTC). 22 октября 2019 г.,. Получено 23 октября, 2019.
  142. ^ а б Ashley DD, Engle MK (October 22, 2019). "Warning letter: Rooted Apothecary LLC". Office of Compliance, Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration; Федеральная торговая комиссия США. Получено 23 октября, 2019.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • "Cannabidiol". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.