Опиоидный рецептор - Opioid receptor

Анимированный вид k-опиоидного рецептора человека в комплексе с антагонистом JDTic.

Опиоидные рецепторы являются группой тормозных G-белковые рецепторы с опиоиды в качестве лиганды.[1][2][3] В эндогенный опиоиды динорфины, энкефалины, эндорфины, эндоморфины и ноцицептин. Опиоидные рецепторы примерно на 40% идентичны рецепторы соматостатина (SSTR). Опиоидные рецепторы широко распространены в мозг, в спинной мозг, на периферических нейронах и пищеварительный тракт.

Открытие

К середине 1960-х годов из фармакологических исследований стало очевидно, что опиум лекарства, вероятно, будут оказывать свое действие на определенные рецепторные сайты, и, вероятно, таких сайтов будет несколько.[4] Ранние исследования показали, что опиаты накапливаются в мозгу.[5] Рецепторы были сначала идентифицированы как специфические молекулы с помощью исследований связывания, в которых опиаты, которые были помечены радиоизотопы было обнаружено, что они связаны с мозгом мембрана гомогенаты. Первое такое исследование было опубликовано в 1971 году с использованием 3ЧАС -леворфанол.[6] В 1973 г. Кэндис Перт и Соломон Х. Снайдер опубликовал первое подробное обязательное исследование того, что окажется μ опиоидный рецептор, с помощью 3ЧАС -налоксон.[7] Это исследование было широко признано первым окончательным открытием опиоидного рецептора, хотя вскоре после этого последовали два других исследования.[8][9]

Очищение

Очистка рецептора дополнительно подтвердила его существование. Первая попытка очистить рецептор заключалась в использовании нового опиоида. антагонист рецепторов называется хлорналтрексамин что было продемонстрировано, чтобы связываться с опиоидным рецептором.[10] Позже Карузо очистил экстрагированный детергентом компонент мембраны мозга крысы, который элюировал специфически связанным 3ЧАС -хлорналтрексамин.[11]

Основные подтипы

Есть четыре основных подтипа опиоидных рецепторов.[12] OGFr был первоначально открыт и назван новым опиоидным рецептором дзета (ζ). Однако впоследствии было обнаружено, что он имеет небольшое сходство последовательностей с другими опиоидными рецепторами и выполняет совершенно иную функцию.

РецепторПодтипыМесто расположения[13][14]Функция[13][14]Субъединица G-белка
дельта (δ)
DOR
OP1 (Я)		δ1,[15] δ2Gi
каппа (κ)
KOR
OP2 (Я)		κ1, κ2, κ3Gi
мю (μ)
MOR
OP3 (Я)		μ1, μ2, μ3μ1:

μ2:

μ3:

Gi
Рецептор ноцицептина
НИ
OP4 (Я)		ORL1
Зета (ζ)
ZOR

(Я). Имя в соответствии с порядком обнаружения

Эволюция

Семейство опиоидных рецепторов (OR) возникло в результате двух событий дупликации одного предкового опиоидного рецептора на ранних этапах эволюции позвоночных. Филогенетический анализ демонстрирует, что семейство опиоидных рецепторов уже присутствовало у челюстных позвоночных более 450 миллионов лет назад. У людей это паралогон в результате события двойной тетраплоидизации, в результате чего гены рецепторов располагаются на хромосомах 1, 6, 8 и 20. События тетраплоидизации часто приводят к потере одного или нескольких из них. дублированные гены, но в этом случае почти все виды сохраняют все четыре опиоидных рецептора, что указывает на биологическое значение этих систем. Стефано проследил совместную эволюцию OR и иммунной системы, лежащую в основе того факта, что эти рецепторы помогали более ранним животным пережить боль и воспалительный шок в агрессивной среде.[16]

Семейства рецепторов дельта, каппа и мю демонстрируют 55–58% идентичности друг с другом и 48–49% гомологии с рецептор ноцицептина. Взятые вместе, это указывает на то, что ген рецептора NOP, OPRL1, имеет такое же эволюционное происхождение, но с более высокой скоростью мутаций, чем другие гены рецептора.[17]

Несмотря на то, что семейства опиоидных рецепторов во многом похожи друг на друга, их структурные различия приводят к различиям в функциональности. Таким образом, мю-опиоидные рецепторы вызывают расслабление, доверие, удовлетворение и обладают сильным обезболивающим действием.[18][19] Эта система также считается важной в опосредовании сложных социальных форм поведения, участвующих в формировании стабильных, эмоционально ориентированных отношений. Социальная привязанность было продемонстрировано, что опиоидная система опосредована в экспериментах по введению морфий и налтрексон, опиоид агонист и антагонист - молодым морским свинкам. Агонист уменьшал предпочтение подростка находиться рядом с матерью и уменьшал дистресс-вокал, тогда как антагонист имел противоположные эффекты. Были подтверждены эксперименты на собаках, цыплятах и ​​крысах, подтверждающие эволюционное значение передачи опиоидных сигналов в этом поведении.[18] Исследователи также обнаружили, что системное лечение женщин налтрексоном степные полевки во время первоначального контакта с самцом уменьшались последующие брачные схватки и несексуальная социализация с этим знакомым партнером, когда впоследствии был проведен тест выбора с участием нового самца. Это указывает на роль опиоидных рецепторов в брачном поведении.[20] Однако мю-опиоидные рецепторы не обладают специфичностью для регулирования социального поведения, поскольку они вызывают расслабляющий эффект в широком спектре несоциальных контекстов.

Функциональность каппа- и дельта-опиоидных рецепторов может быть в меньшей степени связана с расслабляющими и обезболивающими эффектами, поскольку каппа-OR часто подавляет активацию мю-опиоидных рецепторов, а дельта-OR отличается от mu-OR своим взаимодействием с агонистами и антагонистами. Каппа-опиоидные рецепторы были вовлечены в перцептивную мобилизацию, наблюдаемую при хронической тревоге, тогда как дельта-опиоидные рецепторы, как было обнаружено, индуцировали инициирование действий, импульсивность и поведенческую мобилизацию.[19][21] Эти различия привели некоторые исследования к предположению, что повышенная или пониженная регуляция в трех семьях опиоидных рецепторов является основой различной диспозиционной эмоциональности, наблюдаемой при психических расстройствах.[22][23][24]

Имеются данные о том, что специфические для человека когнитивные особенности, модулируемые опиоидами, зависят не от различий в кодировании рецепторов или лигандов, которые демонстрируют 99% гомологии с приматами, а вместо этого обусловлены регуляторными изменениями в уровнях экспрессии, для которых специально отобраны.[25][26]

Именование

Рецепторы были названы по первой букве первого лиганд что было обнаружено, чтобы привязаться к ним. Mорфина был первым химическим веществом, способным связываться с «мю» рецепторами. Первая буква морфина - это м, представленной как соответствующая греческая буква μ. Подобным образом препарат, известный как kэтициклазоцин впервые было показано, что он прикрепляется к «κ» (каппа) рецепторам,[27] в то время как рецептор «δ» (дельта) был назван в честь мыши вас deferens ткань, в которой рецептор был впервые охарактеризован.[28] Позже был идентифицирован и клонирован дополнительный опиоидный рецептор на основе гомологии с кДНК. Этот рецептор известен как рецептор ноцицептина или ORL1 (подобный опиатному рецептору 1).

Типы опиоидных рецепторов почти на 70% идентичны, с различиями, расположенными на N- и C-концах. Рецептор μ, пожалуй, самый важный. Считается, что G протеин связывается с третьей внутриклеточной петлей всех опиоидных рецепторов. Оба в мышей и люди, гены различных подтипов рецепторов расположены на отдельных хромосомах.

В тканях человека были идентифицированы отдельные подтипы опиоидных рецепторов. Исследования пока не смогли идентифицировать генетические свидетельства существования подтипов, и считается, что они возникают из посттрансляционная модификация клонированных типов рецепторов.[29]

An ИУФАР подкомитет[30][31] рекомендовал использовать терминологию для трех классических (μ, δ, κ) рецепторов и неклассического рецептора (ноцицептин) как MOP ("Mты OPiate рецептор »), ДОФ, КОП и НОП соответственно.

Дополнительные рецепторы

Сигма (σ) рецепторы когда-то считались опиоидными рецепторами из-за противокашлевое средство действия многих опиоидных препаратов опосредуются через σ-рецепторы, и первые селективные σ-агонисты являются производными опиоидных препаратов (например, аллилнорметазоцин ). Однако было обнаружено, что рецепторы σ не активируются эндогенными опиоидные пептиды, и сильно отличаются от других опиоидных рецепторов как по функциям, так и по последовательности генов, поэтому в настоящее время их обычно не относят к опиоидным рецепторам.

Существование дополнительных опиоидных рецепторов (или подтипов рецепторов) также предполагалось из-за фармакологических данных о действиях, производимых эндогенными опиоидными пептидами, но не было показано, что они опосредуются ни одним из четырех известных подтипов опиоидных рецепторов. Существование подтипов рецепторов или дополнительных рецепторов, отличных от классических опиоидных рецепторов (μ, δ, κ), было основано на ограниченных доказательствах, поскольку были идентифицированы только три гена для трех основных рецепторов.[32][33][34][35] Единственный из этих дополнительных рецепторов, который был окончательно идентифицирован, - это дзета (ζ) опиоидный рецептор, который, как было показано, является модулятором клеточного фактора роста с мет-энкефалин являясь эндогенным лигандом. Этот рецептор сейчас чаще всего называют рецептор опиоидного фактора роста (OGFr).[36][37]

ε опиоидный рецептор

Другой постулируемый опиоидный рецептор - это ε-опиоидный рецептор. Существование этого рецептора было заподозрено после того, как эндогенный опиоидный пептид бета-эндорфин было показано, что он производит дополнительные действия, которые, по-видимому, не опосредуются ни одним из известных опиоидных рецепторов.[38][39] Активация этого рецептора производит сильное обезболивание и выпуск мет-энкефалин; ряд широко используемых опиоидных агонистов, таких как μ-агонист эторфин и κ-агонист бремазоцин, было показано, что они действуют как агонисты этого эффекта (даже в присутствии антагонистов их более известных мишеней),[40] пока бупренорфин было показано, что он действует как антагонист эпсилон. Несколько селективных агонистов и антагонистов теперь доступны для предполагаемого рецептора эпсилон;[41][42] однако попытки определить местонахождение гена этого рецептора оказались безуспешными, а эффекты, опосредованные эпсилон, отсутствовали в μ / δ / κ. мыши "тройного нокаута",[43] предполагая, что рецептор эпсилон может быть либо вариант сращивания полученный из альтернативной посттрансляционной модификации, или гетеромер полученный в результате гибридизации двух или более известных опиоидных рецепторов.

Механизм активации

Опиоидные рецепторы - это разновидность Рецептор, связанный с G-белком (GPCR). Эти рецепторы распределены по всей центральной нервной системе и в периферических тканях нервного и ненейронного происхождения. Они также находятся в высоких концентрациях в Периакведуктальный серый, Синий цвет, а Ростральный вентромедиальный мозг.[44] Рецепторы отвечают за обезболивание и состоят из N-конца внеклеточной аминокислоты, семи трансмембранных спиральных петель, трех внеклеточных петель, трех внутриклеточных петель и внутриклеточного карбоксильного C-конца. Три внеклеточные петли GPCR образуют части кармана, в котором могут связываться сигнальные молекулы, чтобы инициировать ответ. G белки являются специализированными белками, в которых нуклеотиды Гуанозин дифосфат (ВВП), и Гуанозинтрифосфат (GTP) связываются с. Они классифицируются как гетеротримерный, что означает, что они содержат три разных субблока, которые включают альфа (α) субъединицу, бета (β) субъединицу и гамма (γ) субъединицу.[45] Субъединицы гамма и бета постоянно связаны вместе, образуя единую субблоку Gβγ. Гетеротримерные G-белки действуют как «молекулярные переключатели», которые играют ключевую роль в передаче сигнала, потому что они передают информацию от активированных рецепторов к соответствующим эффекторным белкам. Все α-субъединицы G-белка содержат пальмитат, который представляет собой насыщенную жирную кислоту с 16 атомами углерода, которая присоединена к N-концу через лабильную обратимую тиоэфирную связь с аминокислотой цистеина. Это это пальмитоилирование что позволяет белку G взаимодействовать с мембранными фосфолипидами из-за гидрофобной природы альфа-субъединиц. Гамма-субъединица также модифицирована липидами и также может прикрепляться к плазматической мембране. Эти свойства двух субъединиц позволяют белку G опиоидного рецептора постоянно взаимодействовать с мембраной через липидные якоря.[46]

Когда агонистический лиганд связывается с опиоидным рецептором, происходит конформационное изменение, и молекула GDP высвобождается из субъединицы Gα. Этот механизм сложен и является основной стадией пути передачи сигнала. Когда молекула GDP присоединяется, субъединица Gα находится в неактивном состоянии, и карман для связывания нуклеотидов закрыт внутри белкового комплекса. Однако при связывании лиганда рецептор переключается в активную конформацию, и это происходит за счет межмолекулярной перестройки между трансмембранными спиралями. Активация рецептора освобождает «ионный замок», который удерживает вместе цитоплазматические стороны трансмембранных спиралей номер три и шесть, заставляя их вращаться. Это конформационное изменение обнажает внутриклеточные рецепторные домены на цитозольной стороне, что в дальнейшем приводит к активации G-белка. Когда молекула GDP диссоциирует от субъединицы Gα, молекула GTP связывается со свободным нуклеотид-связывающим карманом, и G-белок становится активным. Образуется комплекс Gα (GTP), который имеет более слабое сродство к субъединице Gβγ, чем комплекс Gα (GDP), в результате чего субъединица Gα отделяется от субъединицы Gβγ, образуя две части G-белка. . Субъединицы теперь могут свободно взаимодействовать с эффекторными белками; однако они все еще прикреплены к плазматической мембране липидными якорями.[47] После связывания активные субъединицы G-белка диффундируют внутри мембраны и действуют на различные внутриклеточные эффекторные пути. Это включает ингибирование нейрональной активности аденилатциклазы, а также усиление гиперполяризации мембраны. Когда аденилилциклаза стимулируется ферментный комплекс, что приводит к образованию Циклический аденозин 3 ', 5'-монофосфат (цАМФ), от Аденозин 5 'трифосфат (АТФ). цАМФ действует как вторичный мессенджер, поскольку он перемещается от плазматической мембраны в клетку и передает сигнал.[48]

цАМФ связывается и активирует цАМФ-зависимый протеинкиназа А (PKA), который находится внутри клетки нейрона. PKA состоит из холоэнзим - это соединение, которое становится активным благодаря комбинации фермента с коферментом. Фермент PKA также содержит две каталитические субъединицы PKS-Cα и димер субъединицы регулятора PKA-R. Холофермент PKA неактивен в нормальных условиях, однако, когда молекулы цАМФ, которые продуцируются ранее в механизме передачи сигнала, объединяются с ферментом, PKA претерпевает конформационные изменения. Это активирует его, давая ему способность катализировать фосфорилирование субстрата.[49] CREB (белок, связывающий элемент ответа цАМФ) принадлежит к семейству факторов транскрипции и расположен в ядре нейрона. Когда PKA активируется, он фосфорилирует белок CREB (добавляет высокоэнергетическую фосфатную группу) и активирует его. Белок CREB связывается с элементами ответа цАМФ CRE и может увеличивать или уменьшать транскрипцию определенных генов. Описанный выше сигнальный путь cAMP / PKA / CREB имеет решающее значение для формирования памяти и модуляции боли.[50] Это также важно для индукции и поддержания долгосрочное потенцирование, что является явлением, лежащим в основе синаптическая пластичность - способность синапсов со временем усиливаться или ослабевать.

Зависящий от напряжения кальциевый канал, (VDCC), являются ключевыми в деполяризации нейронов и играют важную роль в продвижении высвобождения нейротрансмиттеров. Когда агонисты связываются с опиоидными рецепторами, G-белки активируются и диссоциируют на составляющие их субъединицы Gα и Gβγ. Субъединица Gβγ связывается с внутриклеточной петлей между двумя трансмембранными спиралями VDCC. Когда субъединица связывается с зависимым от напряжения кальциевым каналом, она производит зависимый от напряжения блок, который блокирует канал, предотвращая поток ионов кальция в нейрон. В клеточную мембрану также встроен G-белок, внутренний выпрямляющий калиевый канал. Когда молекула Gβγ или Gα (GTP) связывается с C-концом калиевого канала, она становится активной, и ионы калия откачиваются из нейрона.[51] Активация калиевого канала и последующая дезактивация кальциевого канала вызывает мембрану гиперполяризация. Это когда есть изменение потенциала мембраны, так что он становится более отрицательным. Уменьшение количества ионов кальция вызывает снижение высвобождения нейромедиаторов, поскольку кальций необходим для возникновения этого события.[52] Это означает, что нейротрансмиттеры, такие как глутамат и вещество P не может быть выпущен из пресинаптического терминала нейронов. Эти нейротрансмиттеры жизненно важны для передачи боли, поэтому активация опиоидных рецепторов снижает высвобождение этих веществ, тем самым создавая сильный обезболивающий эффект.

Патология

Некоторые формы мутаций в δ-опиоидных рецепторах приводят к постоянной активации рецептора.[53]

Белковые взаимодействия

Рецепторные гетеромеры

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дхаван Б.Н., Сесселин Ф., Рагубир Р., Ризин Т., Брэдли П.Б., Портогезе П.С., Хамон М. (декабрь 1996 г.). «Международный союз фармакологии. XII. Классификация опиоидных рецепторов». Фармакологические обзоры. 48 (4): 567–92. PMID  8981566.открытый доступ
  2. ^ Janecka A, Fichna J, Janecki T (2004). «Опиоидные рецепторы и их лиганды». Актуальные темы медицинской химии. 4 (1): 1–17. Дои:10.2174/1568026043451618. PMID  14754373.открытый доступ
  3. ^ Waldhoer M, Bartlett SE, Whistler JL (2004). «Опиоидные рецепторы». Ежегодный обзор биохимии. 73: 953–90. Дои:10.1146 / annurev.biochem.73.011303.073940. PMID  15189164.закрытый доступ
  4. ^ Мартин WR (декабрь 1967 г.). «Антагонисты опиоидов». Фармакологические обзоры. 19 (4): 463–521. PMID  4867058.закрытый доступ
  5. ^ Инголья Н.А., Доул В.П. (октябрь 1970 г.). «Локализация d- и l-метадона после внутрижелудочковой инъекции в мозг крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 175 (1): 84–7. PMID  5471456.закрытый доступ
  6. ^ Гольдштейн А., Лоуни Л.И., Пал Б.К. (август 1971 г.). «Стереоспецифические и неспецифические взаимодействия конгенера морфина леворфанола в субклеточных фракциях мозга мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 68 (8): 1742–7. Bibcode:1971ПНАС ... 68.1742Г. Дои:10.1073 / pnas.68.8.1742. ЧВК  389284. PMID  5288759.открытый доступ
  7. ^ Перт CB, Снайдер SH (март 1973). «Опиатный рецептор: проявление в нервной ткани». Наука. 179 (4077): 1011–4. Bibcode:1973Научный ... 179.1011П. Дои:10.1126 / science.179.4077.1011. PMID  4687585. S2CID  21783674.закрытый доступ
  8. ^ Терениус Л (1973). «Стереоспецифическое взаимодействие между наркотическими анальгетиками и синаптической плазмой, мембранной фракцией коры головного мозга крысы». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 32 (3): 317–20. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1973.tb01477.x. PMID  4801733.
  9. ^ Саймон EJ, Хиллер JM, Эдельман I (июль 1973). «Стереоспецифическое связывание сильнодействующего наркотического анальгетика (3H) эторфина с гомогенатом головного мозга крысы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 70 (7): 1947–9. Bibcode:1973ПНАС ... 70.1947С. Дои:10.1073 / пнас.70.7.1947. ЧВК  433639. PMID  4516196.
  10. ^ Карузо Т.П., Такемори А.Е., Ларсон Д.Л., Портогезе П.С. (апрель 1979 г.). «Хлороксиморфамин и сайт-направленный алкилирующий агент опиоидного рецептора, обладающий активностью агониста наркотиков». Наука. 204 (4390): 316–8. Bibcode:1979Sci ... 204..316C. Дои:10.1126 / science.86208. PMID  86208.
  11. ^ Карузо Т.П., Ларсон Д.Л., Портогезе П.С., Такемори А.Е. (декабрь 1980 г.). «Выделение селективных комплексов, связанных с 3H-хлорналтрексамином, возможных компонентов опиоидных рецепторов в мозге мышей». Науки о жизни. 27 (22): 2063–9. Дои:10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID  6259471.
  12. ^ Корбетт А.Д., Хендерсон Г., Макнайт А.Т., Патерсон С.Дж. (январь 2006 г.). «75 лет исследований опиоидов: захватывающие, но тщетные поиски Святого Грааля». Британский журнал фармакологии. 147 Дополнение 1 (Дополнение 1): С153-62. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706435. ЧВК  1760732. PMID  16402099.
  13. ^ а б Штейн С., Шефер М., Машелска Х (август 2003 г.). «Атакующая боль у ее источника: новые взгляды на опиоиды». Природа Медицина. 9 (8): 1003–8. Дои:10,1038 / нм908. PMID  12894165. S2CID  25453057.
  14. ^ а б Fine PG, Портеной РК (2004). «Глава 2: Эндогенная опиоидная система» (PDF). Клиническое руководство по опиоидной анальгезии. Макгроу Хилл. Архивировано из оригинал (PDF) 19 июля 2011 г.
  15. ^ Портогезе PS, Lunzer MM (апрель 2003 г.). «Идентификация предполагаемого дельта-опиоидного рецептора как дельта-каппа-гетеромера в спинном мозге мыши». Европейский журнал фармакологии. 467 (1–3): 233–4. Дои:10.1016 / s0014-2999 (03) 01599-1. PMID  12706480.
  16. ^ Стефано Б. Б., Крим Р. М. (июнь 2010 г.). «Опиоидные пептиды и опиатные алкалоиды в иммунорегуляторных процессах». Архив медицинской науки. 6 (3): 456–60. Дои:10.5114 / aoms.2010.14271. ЧВК  3282526. PMID  22371785.
  17. ^ Стивенс CW (январь 2009 г.). «Эволюция опиоидных рецепторов позвоночных». Границы биологических наук. 14 (14): 1247–69. Дои:10.2741/3306. ЧВК  3070387. PMID  19273128.
  18. ^ а б Furay AR, Neumaier JF (октябрь 2011 г.). «Опиоидные рецепторы: связывающее связывание». Нейропсихофармакология. 36 (11): 2157–8. Дои:10.1038 / npp.2011.147. ЧВК  3176578. PMID  21918519.
  19. ^ а б Боднар Р.Дж. (январь 2016 г.). «Эндогенные опиаты и поведение: 2014». Пептиды. 75: 18–70. Дои:10.1016 / j.peptides.2015.10.009. PMID  26551874. S2CID  34578840.
  20. ^ Burkett JP, Spiegel LL, Inoue K, Murphy AZ, Young LJ (октябрь 2011 г.). «Активация μ-опиоидных рецепторов в спинном полосатом теле необходима для социальной привязанности взрослых моногамных степных полевок». Нейропсихофармакология. 36 (11): 2200–10. Дои:10.1038 / npp.2011.117. ЧВК  3176565. PMID  21734650.
  21. ^ Olmstead MC, Ouagazzal AM, Kieffer BL (2009). «Мю и дельта-опиоидные рецепторы противоположно регулируют двигательную импульсивность в сигнальной задаче тыкания носа». PLOS ONE. 4 (2): e4410. Bibcode:2009PLoSO ... 4.4410O. Дои:10.1371 / journal.pone.0004410. ЧВК  2635474. PMID  19198656.
  22. ^ Акил Х., Оуэнс С., Гутштейн Х., Тейлор Л., Карран Э., Уотсон С. (1999). «Эндогенные опиоиды: обзор и текущие проблемы». Наркотическая и алкогольная зависимость. 51 (1–2): 127–40. Дои:10.1016 / s0376-8716 (98) 00071-4. PMID  9716935.
  23. ^ Трофимова И. (апрель 2018 г.). «Функциональность против размерности в психологических таксономиях и загадка эмоциональной валентности». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 373 (1744): 20170167. Дои:10.1098 / rstb.2017.0167. ЧВК  5832691. PMID  29483351.
  24. ^ Туоминен Л., Сало Дж., Хирвонен Дж., Ногрен К., Лайне П., Мелартин Т. и др. (Июль 2012 г.). «Характеристика темперамента, связанная с избеганием вреда, связана с наличием μ-опиоидных рецепторов в лобной коре головного мозга: исследование ПЭТ с использованием [(11) C] карфентанила». NeuroImage. 61 (3): 670–6. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2012.03.063. PMID  22484309. S2CID  26046363.
  25. ^ Круз-Гордилло П., Федриго О., Рэй Г.А., Бэббит С.К. (2010). «Обширные изменения в экспрессии опиоидных генов между людьми и шимпанзе». Мозг, поведение и эволюция. 76 (2): 154–62. Дои:10.1159/000320968. PMID  21079395. S2CID  252466.
  26. ^ Рокман М. В., Хан М. В., Соранцо Н., Зимприх Ф., Гольдштейн Д. Б., Рэй Г. А. (декабрь 2005 г.). «Древний и недавний позитивный отбор изменил цис-регуляцию опиоидов у людей». PLOS Биология. 3 (12): e387. Дои:10.1371 / journal.pbio.0030387. ЧВК  1283535. PMID  16274263. открытый доступ
  27. ^ Аггравал А. (1 мая 1995 г.). «Опиум: король наркотиков». Опиоиды: прошлое, настоящее и будущее. BLTC Research. В архиве из оригинала 26 мая 2012 г.. Получено 29 декабря, 2013.
  28. ^ Лорд Дж. А., Уотерфилд А. А., Хьюз Дж., Костерлиц Х. У. (июнь 1977 г.). «Эндогенные опиоидные пептиды: множественные агонисты и рецепторы». Природа. 267 (5611): 495–9. Bibcode:1977Натура.267..495Л. Дои:10.1038 / 267495a0. PMID  195217. S2CID  4160761.
  29. ^ Lemke, Thomas L .; Уильямс, Дэвид Х .; Фой, Уильям О. (2002). «Опиоидные анальгетики; Fries, DS». Принципы медицинской химии Фуа. Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-683-30737-5.
  30. ^ Girdlestone D (октябрь 2000 г.). «Опиоидные рецепторы; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD и др.». Сборник характеристик и классификации рецепторов IUPHAR (2-е изд.). Лондон: IUPHAR Media. С. 321–333.
  31. ^ «Опиоидные рецепторы». База данных IUPHAR. Международный союз фармакологии (2008-08-01).
  32. ^ Dietis N, Rowbotham DJ, Lambert DG (июль 2011 г.). «Подтипы опиоидных рецепторов: факт или артефакт?». Британский журнал анестезии. 107 (1): 8–18. Дои:10.1093 / bja / aer115. PMID  21613279.
  33. ^ Гревель Дж., Ю. В., Сэде В. (май 1985 г.). «Характеристика лабильного сайта связывания налоксона (лямбда-сайта) в головном мозге крысы». Журнал нейрохимии. 44 (5): 1647–56. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1985.tb08808.x. PMID  2985759.
  34. ^ Мидзогути Х., Нарита М., Нагасе Х., Ценг Л.Ф. (октябрь 2000 г.). «Активация G-белков в мосту / мозговом веществе мыши бета-эндорфином опосредуется стимуляцией мю- и предполагаемых эпсилон-рецепторов». Науки о жизни. 67 (22): 2733–43. Дои:10.1016 / S0024-3205 (00) 00852-3. PMID  11105989.
  35. ^ Wollemann M, Benyhe S (июнь 2004 г.). «Неопиоидные действия опиоидных пептидов». Науки о жизни. 75 (3): 257–70. Дои:10.1016 / j.lfs.2003.12.005. PMID  15135648.
  36. ^ Загон И.С., Вердераме М.Ф., Аллен С.С., Маклафлин П.Дж. (февраль 2000 г.). «Клонирование, секвенирование, хромосомное расположение и функция кДНК, кодирующих рецептор опиоидного фактора роста (OGFr) у людей». Исследование мозга. 856 (1–2): 75–83. Дои:10.1016 / S0006-8993 (99) 02330-6. PMID  10677613. S2CID  37516655.
  37. ^ Загон И.С., Вердераме М.Ф., Маклафлин П.Дж. (февраль 2002 г.). «Биология рецептора опиоидного фактора роста (OGFr)». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 38 (3): 351–76. Дои:10.1016 / S0165-0173 (01) 00160-6. PMID  11890982. S2CID  37812525.
  38. ^ Вюстер М., Шульц Р., Герц А. (декабрь 1979 г.). «Специфичность опиоидов в отношении мю-, дельта- и эпсилон-опиатных рецепторов». Письма о неврологии. 15 (2–3): 193–8. Дои:10.1016/0304-3940(79)96112-3. PMID  231238. S2CID  53251283.
  39. ^ Шульц Р., Вюстер М., Герц А. (март 1981 г.). «Фармакологическая характеристика эпсилон-опиатного рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 216 (3): 604–6. PMID  6259326.
  40. ^ Нарита М., Ценг Л.Ф. (март 1998 г.). «Доказательства существования бета-эндорфин-чувствительного« эпсилон-опиоидного рецептора »в головном мозге: механизмы эпсилон-опосредованной антиноцицепции». Японский журнал фармакологии. 76 (3): 233–53. Дои:10.1254 / jjp.76.233. PMID  9593217.
  41. ^ Fujii H, Narita M, Mizoguchi H, Murachi M, Tanaka T, Kawai K и др. (Август 2004 г.).«Разработка лекарств и синтез агониста эпсилон-опиоидных рецепторов: 17- (циклопропилметил) -4,5альфа-эпокси-3,6бета-дигидрокси-6,14-эндоэтеноморфинан-7альфа- (N-метил-N-фенэтил) карбоксамид (TAN- 821) индуцирует антиноцицепцию, опосредованную предполагаемым эпсилон-опиоидным рецептором ». Биоорганическая и медицинская химия. 12 (15): 4133–45. Дои:10.1016 / j.bmc.2004.05.024. PMID  15246090.
  42. ^ Fujii H, Nagase H (2006). «Рациональная разработка лекарств селективного агониста эпсилон-опиоидных рецепторов TAN-821 и антагониста TAN-1014». Современная лекарственная химия. 13 (10): 1109–18. Дои:10.2174/092986706776360851. PMID  16719773.
  43. ^ Contet C, Matifas A, Kieffer BL (май 2004 г.). «Нет доказательств наличия эпсилон-рецептора, связанного с G-белком, в мозге мышей с тройным опиоидным рецептором». Европейский журнал фармакологии. 492 (2–3): 131–6. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.03.056. PMID  15178356.
  44. ^ Аль-Хасани Р., Брухас М.Р. (декабрь 2011 г.). «Молекулярные механизмы опиоидных рецепторов-зависимых сигналов и поведения». Анестезиология. 115 (6): 1363–81. Дои:10.1097 / ALN.0b013e318238bba6. ЧВК  3698859. PMID  22020140.
  45. ^ «Введение в основы клеточной биологии | Изучение науки в Scitable». www.nature.com. Получено 2017-11-08.
  46. ^ Wedegaertner PB, Wilson PT, Bourne HR (январь 1995 г.). «Липидные модификации тримерных G-белков». Журнал биологической химии. 270 (2): 503–6. Дои:10.1074 / jbc.270.2.503. PMID  7822269.
  47. ^ Филип Ф., Сенгупта П., Скарлата С. (июнь 2007 г.). «Передача сигналов через рецептор, связанный с G-белком, и соответствующий ему G-белок следует стехиометрически ограниченной модели». Журнал биологической химии. 282 (26): 19203–16. Дои:10.1074 / jbc.M701558200. PMID  17420253.
  48. ^ Стир М.Л. (ноябрь 1975 г.). «Аденилциклаза». Анналы хирургии. 182 (5): 603–9. Дои:10.1097/00000658-197511000-00012. ЧВК  1344045. PMID  172034.
  49. ^ Кешвани М.М., Кантер Дж. Р., Ма Ю., Уайлдерман А., Дарши М., Инсел П. А., Тейлор С. С. (октябрь 2015 г.). «Механизмы апоптоза, опосредованного циклическим АМФ / протеинкиназой А и глюкокортикоидами, с использованием клеток лимфомы S49 в качестве модельной системы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 112 (41): 12681–6. Bibcode:2015ПНАС..11212681K. Дои:10.1073 / pnas.1516057112. ЧВК  4611605. PMID  26417071.
  50. ^ Шао XM, Sun J, Jiang YL, Liu BY, Shen Z, Fang F и др. (2016). «Ингибирование пути цАМФ / PKA / CREB способствует обезболивающему эффекту электроакупунктуры в передней поясной коре в модели памяти боли у крыс». Нейронная пластичность. 2016: 5320641. Дои:10.1155/2016/5320641. ЧВК  5206448. PMID  28090359.
  51. ^ Ямада М., Инанобе А., Курачи Ю. (декабрь 1998 г.). «G-белковая регуляция калиевых ионных каналов». Фармакологические обзоры. 50 (4): 723–60. PMID  9860808.
  52. ^ Костен Т.Р., Георгий Т.П. (июль 2002 г.). «Нейробиология опиоидной зависимости: значение для лечения». Перспективы науки и практики. 1 (1): 13–20. Дои:10.1151 / spp021113. ЧВК  2851054. PMID  18567959.
  53. ^ Бефорт К., Зиллиокс С., Филлиол Д., Юэ С., Киффер Б.Л. (июнь 1999 г.). «Конститутивная активация дельта-опиоидного рецептора мутациями в трансмембранных доменах III и VII». Журнал биологической химии. 274 (26): 18574–81. Дои:10.1074 / jbc.274.26.18574. PMID  10373467.
  54. ^ Фудзита В., Гомес И., Деви Л.А. (сентябрь 2014 г.). «Революция в передаче сигналов GPCR: гетеромеры опиоидных рецепторов как новые терапевтические мишени: обзор 10 IUPHAR». Британский журнал фармакологии. 171 (18): 4155–76. Дои:10.1111 / bph.12798. ЧВК  4241085. PMID  24916280.

внешняя ссылка