Норибогаин - Noribogaine

Норибогаин
Noribogaine.svg
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • НАС: Незапланированный (но все еще аналог Списка I, поскольку он является основным метаболитом C-I ибогаин )
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС24N2О
Молярная масса296.414 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Норибогаин (на самом деле О-десметилибогаин) или 12-гидроксиибогамин, является основным психоактивный метаболит из онейроген ибогаин. Считается, что он участвует в антиаддиктивный эффекты экстрактов растений, содержащих ибогаин, такие как Tabernanthe iboga.[1][2][3][4]

Фармакология

Норибогаин - сильнодействующий ингибитор обратного захвата серотонина,[5] но не влияет на обратный захват из дофамин.[6] В отличие от ибогаина, норибогаин не связывается с рецептор сигма-2.[7][8] Подобно ибогаину, норибогаин действует как слабое Антагонист рецептора NMDA и привязан к опиоидные рецепторы.[9] Он имеет большее сродство к каждому из опиоидных рецепторов, чем ибогаин.[10]

Норибогаин - это hERG ингибитор и, по крайней мере, столь же эффективен, как ибогаин.[11] Подавление hERG калиевый канал задерживает реполяризация из сердечные потенциалы действия, в результате чего QT интервал продление а затем в аритмии и внезапно остановка сердца.[12]

κ-опиоидный рецептор

Недавно было установлено, что норибогаин действует как предвзятый агонист из κ-опиоидный рецептор (KOR).[13] Он активирует G протеин (Обмен GDP-GTP) сигнальный путь с 75% эффективностью динорфин А (ЕС50 = 9 мкМ), но он эффективен только на 12% при активации β-аррестин путь.[13] Более того, из-за очень низкой эффективности в отношении пути β-аррестина, норибогаин блокировал активацию пути динорфина A (IC50 = 1 мкМ) и, следовательно, функционировал как антагонист из этого.[13]

Считается, что путь β-аррестина отвечает за дисфорический и аверсивный эффекты активации KOR,[14] а его отсутствие активации норибогаином может быть причиной отсутствия дисфорических эффектов препарата.[13] Это предвзятое действие агонистов / антагонистов норибогаина на KOR является уникальным для него по сравнению с другими алкалоиды ибоги и родственные соединения, такие как ибогаин и 18-метоксикоронаридин (18-MC).[13] Более того, была выдвинута гипотеза, что он может придавать норибогаину уникальные свойства, так что он может иметь обезболивающее и антиаддиктивный эффекты агонистов KOR без анксиогенный, дисфорический, или ангедонический эффекты, характерные для них.[13]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Mash DC, Ameer B, Prou ​​D, Howes JF, Maillet EL (2016). «Пероральный норибогаин демонстрирует высокий уровень захвата мозга и противодействие абстиненции, не связанный с предпочтением места у грызунов». J. Psychopharmacol. (Оксфорд). 30 (7): 688–97. Дои:10.1177/0269881116641331. PMID  27044509.
  2. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (май 1998 г.). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 844: 214–26. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08237.x. PMID  9668680.
  3. ^ Бауманн М.Х., Пабло Дж., Али С.Ф., Ротман РБ, Маш, округ Колумбия (2001). «Сравнительная нейрофармакология ибогаина и его O-десметил-метаболита, норибогаина». Алкалоиды: химия и биология. 56: 79–113. Дои:10.1016 / S0099-9598 (01) 56009-5. PMID  11705118.
  4. ^ Кубилене А., Марксене Р., Казлаускас С., Садаускене И., Разукас А., Иванов Л. (2008). «Острая токсичность ибогаина и норибогаина». Медицина (Каунас, Литва). 44 (12): 984–8. PMID  19142057.
  5. ^ Макс М. Хоук (26 января 2015 г.). Судебная химия. Elsevier Science. С. 164–. ISBN  978-0-12-800624-5.
  6. ^ Baumann, Michael H .; Ротман, Ричард Б .; Пабло, Джон П .; Маш, Дебора К. (1 мая 2001 г.). «Нейробиологические эффекты ибогаина и его O-десметил-метаболита, 12-гидроксиибогамина (норибогаина) in vivo у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 297 (2): 531–539. ISSN  1521-0103. PMID  11303040.
  7. ^ Пол Галингер (30 декабря 2003 г.). Нелегальные наркотики. Издательская группа "Пингвин". С. 304–. ISBN  978-1-4406-5024-6.
  8. ^ Кеннет Р. Альпер; Стэнли Д. Глик (2001). Ибогаин: материалы Первой международной конференции. Gulf Professional Publishing. С. 107–. ISBN  978-0-12-053206-3.
  9. ^ Дональд Дж. Барселю (20 марта 2012 г.). Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения. Джон Вили и сыновья. С. 869–. ISBN  978-0-471-72760-6.
  10. ^ Pearl, S.M .; Herrick-Davis, K .; Тейтлер, М .; Глик, С. Д. (27 марта 1995 г.). «Исследование связывания радиолиганда норибогаина, вероятного метаболита ибогаина». Исследование мозга. 675 (1–2): 342–344. Дои:10.1016/0006-8993(95)00123-8. ISSN  0006-8993. PMID  7796150.
  11. ^ Альпер К., Бай Р., Лю Н., Фаулер С.Дж., Хуан ХР, Приори С.Г., Руан И. (2016). «Блокада hERG алкалоидами ибога». Кардиоваск. Токсикол. 16 (1): 14–22. Дои:10.1007 / s12012-015-9311-5. PMID  25636206.
  12. ^ Литенс Р.П., Брант TM (2016). «Насколько токсичен ибогаин?». Clin Toxicol. 54 (4): 297–302. Дои:10.3109/15563650.2016.1138226. PMID  26807959.
  13. ^ а б c d е ж Maillet EL, Milon N, Heghinian MD, Fishback J, Schürer SC, Garamszegi N, Mash DC (2015). «Норибогаин является агонистом κ-опиоидных рецепторов с предвзятым отношением к G-белкам». Нейрофармакология. 99: 675–88. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.08.032. PMID  26302653.
  14. ^ Эрих Дж. М., Мессинджер Д. И., Кнакал С. Р., Кухар Дж. Р., Шаттауэр С. С., Брухас М. Р., Цвайфель Л. С., Киффер Б. Л., Филлипс П. Е., Чавкин С. (2015). «Отвращение, вызванное каппа-опиоидным рецептором, требует активации p38 MAPK в дофаминовых нейронах VTA». J. Neurosci. 35 (37): 12917–31. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2444-15.2015. ЧВК  4571610. PMID  26377476.