Фенитоин - Phenytoin

Фенитоин
Структурная формула фенитоина
Шаровидная модель молекулы фенитоина
Клинические данные
Произношение/жəˈпɪтoʊɪп,ˈжɛпɪтɔɪп/
Торговые наименованияПервоначально Dilantin, многие имена по всему миру[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: D (свидетельство риска)
  • Токсично для размножения
Маршруты
администрация		Внутрь, внутривенно
Класс препаратаПротивосудорожное средство
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность70–100% (перорально), 24,4% (ректально)
Связывание с белками95%[2]
МетаболизмПечень
Начало действия10–30 мин (внутривенно)[3]
Устранение период полураспада10–22 часов[2]
Продолжительность действия24 часа[3]
ЭкскрецияМоча (23–70%), желчь[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.298 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC
15ЧАС
12N
2О
2
Молярная масса252.273 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фенитоин (PHT), продается под торговой маркой Дилантин среди прочего,[1] является противосудорожный препарат.[2] Это полезно для профилактики тонико-клонические припадки и фокальные припадки, но нет абсансы.[2] Внутривенная форма, фосфенитоин, используется для эпилептический статус это не улучшается с бензодиазепины.[2] Его также можно использовать для определенных сердечные аритмии или же невропатическая боль.[2] Это можно принять внутривенно или через рот.[2] Внутривенная форма обычно начинает действовать в течение 30 минут и действует в течение 24 часов.[3] Для определения правильной дозы можно измерить уровень в крови.[2]

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиленный рост волос, и увеличение десен.[2] Потенциально серьезные побочные эффекты включают: сонливость, причинять себе вред, проблемы с печенью, подавление костного мозга, низкое кровяное давление, и токсический эпидермальный некролиз.[2] Есть доказательства того, что употребление во время беременности приводит к аномалиям у ребенка.[2] Кажется безопасным использовать, когда кормление грудью.[2] Алкоголь может повлиять на действие лекарства.[2]

Фенитоин был впервые произведен в 1908 году немецким химиком. Генрих Бильц и был найден полезным для изъятия в 1936 году.[5][6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Фенитоин доступен в виде дженерик.[8] В 2017 году это было 221-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, на него выписали более двух миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Судороги

  • Тонико-клонические приступы: Применяется в основном для профилактики тонико-клонических приступов со сложной симптоматикой (психомоторные припадки). Для достижения противосудорожного эффекта может потребоваться прием препарата в течение 5–10 дней.
  • Фокальные припадки: В основном применяется для защиты от развития фокальных припадков со сложной симптоматикой (психомоторной и судороги височной доли ). Также эффективен при контроле фокальных припадков с вегетативными симптомами.
  • Абсолютные судороги: Не используется при лечении приступов абсанс из-за риска учащения приступов. Однако может применяться в комбинации с другими противосудорожными средствами при комбинированных абсансах и тонико-клонических припадках.
  • Судороги во время операции: метаанализ 2018 года показал, что раннее противоэпилептическое лечение фенитоином или фенобарбиталом снижает риск судорог в первую неделю после нейрохирургической операции по поводу опухолей головного мозга.[11]
  • Эпилептический статус: Рассматривается после неудачного лечения с использованием бензодиазепин из-за медленного начало действия.[12]

Другой

Особые соображения

  • Фенитоин имеет узкую терапевтический индекс. Его терапевтический диапазон для противосудорожного эффекта составляет 10–20 мкг / мл, а для антиаритмического эффекта 10–20 мкг / мл.
  • Избегайте внутримышечного введения препарата, если это не необходимо из-за гибели клеток кожи и местного разрушения тканей.
  • У пожилых пациентов могут проявляться более ранние признаки токсичности.
  • Для людей с ожирением при расчетах дозировки следует использовать идеальную массу тела.
  • Беременность: Категория беременности D из-за риска фетальный гидантоиновый синдром и кровотечение у плода. Тем не менее, оптимальный контроль судорог очень важен во время беременности, поэтому прием препарата можно продолжить, если польза от него превышает риски. Из-за снижения концентрации препарата в результате увеличение объема плазмы во время беременности доза фенитоина может быть увеличена, если это только вариант для контроля судорог.
  • Кормление грудью: производитель не рекомендует кормить грудью, поскольку низкие концентрации фенитоина выделяются с грудным молоком.[15]
  • Заболевание печени: не используйте пероральную нагрузочную дозу. Рассмотрите возможность использования пониженной поддерживающей дозы.
  • Заболевание почек: не применять пероральную нагрузочную дозу. Можно начинать со стандартной поддерживающей дозы и при необходимости корректировать.
  • Внутривенное применение противопоказано пациентам с синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, второй или третьей степени атриовентрикулярная блокада, Синдром Стокса-Адамса, или гиперчувствительность к фенитоину, другим гидантоины или любой ингредиент в соответствующем составе.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе, потерю аппетита, плохую координацию, усиленный рост волос, и увеличение десен. Потенциально серьезные побочные эффекты включают: сонливость, причинять себе вред, проблемы с печенью, подавление костного мозга, низкое кровяное давление, и токсический эпидермальный некролиз. Есть данные, что употребление во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. Его использование кажется безопасным во время кормление грудью. Алкоголь может повлиять на действие лекарства.[2]

Сердце и кровеносные сосуды

Суровый низкое кровяное давление и аномальные сердечные ритмы можно увидеть при быстрой инфузии фенитоина внутривенно. Внутривенная инфузия не должна превышать 50 мг / мин для взрослых или 1–3 мг / кг / мин (или 50 мг / мин, в зависимости от того, что происходит медленнее) для детей. Мониторинг сердца следует проводить во время и после внутривенной инфузии. Из-за этих рисков следует по возможности использовать пероральный фенитоин.[16]

Неврологический

В терапевтических дозах фенитоин может производить нистагм на боковой взгляд. В токсичных дозах у пациентов наблюдается вертикальный нистагм, двойное зрение, седация, невнятная речь, мозжечок атаксия, и тремор.[17] Если фенитоин прекратить резко, это может привести к увеличению частоты приступов, в том числе эпилептический статус.[16][15]

Фенитоин может накапливаться в кора головного мозга в течение длительного периода времени, что может вызвать атрофия из мозжечок. Степень атрофии зависит от продолжительности лечения фенитоином и не зависит от дозировки лекарства.[18]

Известно, что фенитоин является причинным фактором в развитии периферическая невропатия.[19]

Кровь

Фолат присутствует в пище в форме полиглутамата, который затем превращается в моноглутаматы путем кишечная конъюгаза поглощаться тощей кишкой. Фенитоин действует, ингибируя этот фермент, тем самым вызывая дефицит фолиевой кислоты, и поэтому мегалобластная анемия.[20]Другие побочные эффекты могут включать: агранулоцитоз,[21] апластическая анемия,[22] снижение количества лейкоцитов,[23] и низкое количество тромбоцитов.[24]

Беременность

Фенитоин - известный тератоген, поскольку дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, подвергаются более высокому риску врожденные дефекты чем дети, рожденные женщинами без эпилепсии и женщинами с нелеченной эпилепсией.[25][26] Врожденные дефекты, которые встречаются примерно у 6% детей, подвергшихся воздействию, включают: дефекты нервной трубки, пороки сердца и черепно-лицевые аномалии.[26] Синдром состоит из черепно-лицевых аномалий (широкая переносица, расщелина губы и неба, меньше, чем нормальная голова ).[27] Влияние на IQ невозможно определить, поскольку ни одно исследование не включает фенитоин в качестве монотерапии, однако более слабые языковые способности и задержка моторного развития были связаны с использованием фенитоина во время беременности.[25] Этот синдром напоминает хорошо описанный алкогольный синдром плода[28] и также был назван "фетальный гидантоиновый синдром Некоторые рекомендуют избегать политерапии и поддерживать минимальную возможную дозу во время беременности, но признают, что текущие данные не демонстрируют влияние дозы на риск врожденных дефектов.[25][26] Данные, собираемые в настоящее время Регистром беременных, принимающих эпилепсию и противоэпилептические препараты, однажды могут дать окончательный ответ на этот вопрос.

Рак

Нет убедительных доказательств того, что фенитоин принадлежит человеку. канцероген.[29][30]

Рот

Фенитоин был связан с лекарственным увеличение десны (разрастание десен), вероятно, из-за вышеупомянутой недостаточности фолиевой кислоты; действительно, свидетельства из рандомизированное контролируемое исследование предполагает, что прием фолиевой кислоты может предотвратить увеличение десен у детей, принимающих фенитоин.[31] Концентрации в плазме, необходимые для индукции поражения десен, четко не определены. Эффекты заключаются в следующем: кровотечение при зондировании, увеличение десны. экссудат выраженная воспалительная реакция десен на уровень зубного налета, в некоторых случаях связанная с потерей костной массы, но без отслоения зубов.

Кожа

Гипертрихоз, Синдром Стивенса-Джонсона, синдром пурпурной перчатки, сыпь, эксфолиативный дерматит, зуд, чрезмерная волосатость, а у тех, кто принимает фенитоин, наблюдается огрубление черт лица.

Терапия фенитоином связана с опасными для жизни кожными реакциями синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ). Эти состояния значительно чаще встречаются у пациентов с определенным HLA-B аллель, HLA-B * 1502.[32] Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов, происходящих из обширных областей Азии, включая индейцев Южной Азии.

Фенитоин в основном метаболизируется до неактивной формы ферментом. CYP2C9. Вариации в гене CYP2C9, которые приводят к снижению ферментативной активности, были связаны с повышенными концентрациями фенитоина, а также сообщениями о токсичности лекарств из-за этих повышенных концентраций.[33] В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отмечает на этикетке препарата фенитоин, что, поскольку существуют убедительные доказательства связи HLA-B * 1502 с риском развития SJS или TEN у пациентов, принимающих карбамазепин Следует рассмотреть возможность отказа от фенитоина в качестве альтернативы карбамазепину у пациентов с этим аллелем.[34]

Иммунная система

Известно, что фенитоин вызывает лекарственные волчанка.[35]

Фенитоин также связан с индукцией обратимого Дефицит IgA.[36]

Психологические

Фенитоин может увеличить риск суицидальных мыслей или поведения. Людей, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет любых изменений настроения, развития или обострения депрессии и / или любых мыслей или поведения, связанных с самоубийством.[15]

Кости

Хроническое употребление фенитоина было связано со снижением плотности костей и увеличением числа переломов костей. Фенитоин индуцирует метаболизм ферментов в печени. Это приводит к усилению метаболизма Витамин Д, таким образом снизился уровень витамина D. Дефицит витамина D, а также низкий кальций и фосфат в крови вызывают снижение минеральной плотности костей.[15]

Взаимодействия

Фенитоин является индуктором CYP3A4 и CYP2C9 семьи P450 фермент, отвечающий за расщепление печенью различных лекарств.[37]

Исследование 1981 г. Национальные институты здоровья показало, что антациды прием одновременно с фенитоином "изменяет не только степень абсорбции, но и, по-видимому, изменяет скорость абсорбции. Антациды, вводимые в режиме язвенной болезни, могут снижать AUC разовой дозы фенитоина. Пациентов следует предостеречь от одновременного применения антацидов и других препаратов". фенитоин ".[38]

Варфарин и триметоприм повышают уровень фенитоина в сыворотке и продлевают период полувыведения фенитоина из сыворотки, подавляя его метаболизм. Если возможно, подумайте об использовании других вариантов.[39]

Механизм действия

Механизм действия фенитоина натрия. Натриевые каналы: 1) закрыты 2) открыты 3) неактивны (эффект фенитоина)

Считается, что фенитоин защищает от судорог, вызывая зависимую от напряжения блокировку натриевые каналы, управляемые напряжением.[40] Это блокирует устойчивое высокочастотное повторяющееся срабатывание потенциалы действия. Это достигается за счет уменьшения амплитуды натрий-зависимых потенциалов действия за счет усиления инактивации в установившемся состоянии. Натриевые каналы существуют в трех основных формах: состоянии покоя, открытом состоянии и неактивном состоянии.

Фенитоин связывается преимущественно с неактивной формой натриевого канала. Поскольку для отделения связанного лекарства от неактивного канала требуется время, возникает зависящая от времени блокировка канала. Так как доля неактивных каналов увеличивается за счет мембраны деполяризация а также путем повторного срабатывания, связывание фенитоина натрия с неактивным состоянием может производить зависимый от напряжения, зависимый от использования и зависящий от времени блок натрий-зависимых потенциалов действия.[41]

Первичным местом действия, по-видимому, является моторная кора где задерживается распространение судорожной активности.[42] Возможно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог повышенной возбудимости, вызванный чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными снизить мембранный градиент натрия. Это включает сокращение посттетаническое потенцирование в синапсах, что не позволяет кортикальным захватным очагам детонировать соседние области коры. Фенитоин снижает максимальную активность центров ствола головного мозга, ответственных за тоническую фазу генерализованных тонико-клонических припадков.[16]

Фармакокинетика

Кинетика элиминации фенитоина демонстрирует нелинейный характер элиминации смешанного порядка при терапевтических концентрациях. Когда фенитоин находится в низкой концентрации, он выводится кинетика первого порядка, а при высоких концентрациях - кинетика нулевого порядка. Небольшое увеличение дозы может привести к значительному увеличению концентрации лекарства по мере того, как выведение становится насыщенным. Время достижения устойчивого состояния часто превышает 2 недели.[43][44][45][46]

История

Фенитоин (дифенилгидантоин) был впервые синтезирован немецким химиком. Генрих Бильц в 1908 г.[47]Билтц продал свое открытие Парке-Дэвису, который не нашел для него немедленного применения. В 1938 году сторонние ученые, в том числе Х. Хьюстон Мерритт и Трейси Патнэм обнаружил полезность фенитоина для контроля припадков без седативных эффектов, связанных с фенобарбитал.

В соответствии с Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана

В отличие от ранее случайного открытия противосудорожных свойств бромид калия и фенобарбитал, фенитоин был результатом поиска среди неседативных структурных родственников фенобарбитала агентов, способных подавлять электрошоковые судороги у лабораторных животных.[48]

Он был одобрен FDA в 1953 году для использования при судорогах.

Джек Дрейфус, основатель Фонд Дрейфуса, стал основным сторонником фенитоина как средства контроля нервозности и депрессия когда он получил рецепт на Дилантин в 1966 году. Он утверждал, что поставлял большое количество препарата в Ричард Никсон в конце 1960-х - начале 1970-х годов, хотя бывшие помощники Белого дома оспаривают это.[49] Опыт Дрейфуса с фенитоином изложен в его книге: Замечательное лекарство было упущено из виду.[50] Несмотря на более чем 70 миллионов долларов личного финансирования, его стремление к оценке фенитоина для альтернативных применений не имело длительного воздействия на медицинское сообщество. Это было частично потому, что Парк-Дэвис неохотно инвестировал в лекарство, срок действия патента на который истекает, частично из-за неоднозначных результатов различных исследований.

В 2008 году препарат был включен в Список потенциальных сигналов серьезного риска FDA для дальнейшей оценки и утверждения. В списке указаны лекарства, которые FDA выявила потенциальную проблему безопасности, но не означает, что FDA установило причинно-следственную связь между лекарством и указанным риском. Чтобы решить эту проблему, в ноябре 2011 года в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке инъекции дилантина была добавлена ​​дополнительная информация о синдроме пурпурной перчатки.[51]

Общество и культура

Расходы

Фенитоин доступен как универсальный препарат.[8]

С сентября 2012 года маркетинговая лицензия в Великобритании принадлежит компании Flynn Pharma Ltd из Дублина, Ирландия, и продукт, хотя и идентичный, был назван натрий фенитоин ххмг Флинна в твердых капсулах. (The ххмг в названии относится к силе - например, "твердые капсулы Флинна 25 мг фенитоина натрия").[52] Капсулы по-прежнему производятся Pfizer дочернего предприятия Goedecke в г. Фрайбург, Германия И до сих пор на них напечатан Епанутин.[53] После продажи компанией Pfizer лицензии на маркетинг в Великобритании компании Flynn Pharma цена упаковки из 28 капсул фенитоина натрия с маркировкой Epanutin по 25 мг выросла с 66 пенсов (около 0,88 доллара США) до 15,74 фунтов стерлингов (около 25,06 доллара США). Капсулы другой крепости также подорожали во столько же раз - на 2384%,[54] стоит Великобритании Национальный центр здоровья дополнительно 43 миллиона фунтов стерлингов (около 68,44 миллиона долларов) в год.[55] Компании были отнесены к Управление по конкуренции и рынкам (CMA), которые обнаружили, что они использовали свое доминирующее положение на рынке для установления «завышенных и несправедливых» цен.[56]

CMA наложил рекордный штраф в размере 84,2 миллиона фунтов стерлингов на производителя Pfizer и штраф в размере 5,2 миллиона фунтов стерлингов на дистрибьютора Flynn Pharma и приказал компаниям снизить свои цены.[57]

Торговые наименования

Фенитоин продается под многими торговые наименования Мировой.[1]

Исследование

Предварительные данные свидетельствуют о том, что местный фенитоин полезен для заживления ран у людей с хроническими кожными ранами.[58][59] Метаанализ также подтвердил использование фенитоина при лечении различных язв.[60]

Некоторые клинические испытания изучали, можно ли использовать фенитоин в качестве нейропротектор в рассеянный склероз.[61]

Рекомендации

  1. ^ а б c Drugs.com Международные торговые названия фенитоина В архиве 2016-02-23 в Wayback Machine Доступ к странице: 27 февраля 2016 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п «Фенитоин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала на 2015-09-08. Получено 22 августа, 2015.
  3. ^ а б c Маркс, Джон А. (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Мосби / Эльзевьер. п. 1352. ISBN  9780323054720.
  4. ^ Паркер, Кеннет Д.; Эллиотт, Генри В .; Райт, Джеймс А .; Номоф, Норман; Хайн, Чарльз Х. (1970). «Концентрации в крови и моче субъектов, принимающих барбитураты, мепробамат, глутетимид или дифенилгидантоин». Клиническая токсикология. Informa UK Limited. 3 (1): 131–145. Дои:10.3109/15563657008990108. ISSN  0009-9309. PMID  5520387.
  5. ^ Айкарди, Жан (2008). Эпилепсия: подробный учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 1431. ISBN  9780781757775.
  6. ^ Вольфсон, Аллан Б. (2010). Клиническая практика экстренной медицины Харвуда-Нусса (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1415. ISBN  9780781789431. Получено 9 июн 2016.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б Гамильтон, Ричард Дж. (2013). Карманная фармакопея тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 294. ISBN  9781449673635.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Фенитоин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Столяр, EF; Янгерман, BE; Хадсон, ТС; Ян, Дж; Уэлч, MR; Маккхэнн GM, 2-й; Нейгут, AI; Брюс, Дж. Н. (27 апреля 2018 г.). «Эффективность периоперационной противоэпилептической лекарственной профилактики при ранних и поздних приступах после онкологической нейрохирургии: метаанализ». Журнал нейрохирургии. 130 (4): 1274–1282. Дои:10.3171 / 2017.10.JNS172236. PMID  29701546.
  12. ^ «Фенитоин». Lexi-Comp Online. В архиве из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 18 апреля 2014.
  13. ^ Макэвой, Г.К. (2004). «Информация о препаратах AHFS 2004». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения: 2117–2120.
  14. ^ Фармакология и фармакотерапия, 22-е издание, стр. 129 Автор: Р. С. Сатоскар.
  15. ^ а б c d Фенитоин [листок-вкладыш]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc .; 2013. По состоянию на 2 ноября 2014 г.
  16. ^ а б c «Этикетка препарата FDA» (PDF). FDA. В архиве (PDF) из оригинала 19 апреля 2014 г.. Получено 18 апреля 2014.
  17. ^ «Токсичность дилантина». В архиве из оригинала от 19.04.2014.
  18. ^ Де Марко, Фелипе А; и другие. (Июль 2003 г.). «Объем мозжечка и долгосрочное использование фенитоина». Европейский журнал эпилепсии. 12 (5): 312–315. Дои:10.1016 / с1059-1311 (02) 00267-4. PMID  12810345. Получено 20 апреля 2014.
  19. ^ Донофрио, Питер Д. (2012) Учебник периферической невропатии В архиве 2017-09-08 в Wayback Machine Нью-Йорк: Медицинский паб Демос. стр.208. ISBN  9781936287109
  20. ^ Карл Г.Ф., Смит М.Л. (1992). «Взаимодействия фенитоина и фолиевой кислоты: различные эффекты натриевой соли и свободной кислоты фенитоина». Эпилепсия. 33 (2): 372–375. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1992.tb02330.x. PMID  1547769. S2CID  40927589.
  21. ^ Шарафуддин MJ, Spanheimer RG, McClune GL (1991). «Фенитоин-индуцированный агранулоцитоз: неиммунологическая идиосинкразическая реакция?». Acta Haematol. 86 (4): 212–3. Дои:10.1159/000204838. PMID  1805490.
  22. ^ Хандоко КБ, Соверейн ПК, ван Стаа Т.П., Мейбум Р.Х., Лейфкенс Х.Г., Эгбертс Т.С., ван ден Бемт П.М. «Риск апластической анемии у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты». Эпилепсия. 47 (7): 1232–6. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2006.00596.x. HDL:1874/27341. PMID  16886988. S2CID  25327883.
  23. ^ Уоркман, Линда М. и Лачарити, Линда А. (2015) Понимание фармакологии: основы безопасности лекарств В архиве 2017-09-08 в Wayback Machine Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. стр.302. ISBN  9781455739769
  24. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала от 12 февраля 2013 г.. Получено 2013-07-08.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  25. ^ а б c Бромли, Ребекка; Уэстон, Дженнифер; Адаб, Нагме; Гринхал, Джанетт; Саннити, Анна; Маккей, Эндрю Дж; Тудур Смит, Катрин; Марсон, Энтони Дж. (2014-10-30). Кокрановская группа по эпилепсии (ред.). «Лечение эпилепсии при беременности: исходы развития нервной системы у ребенка». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD010236. Дои:10.1002 / 14651858.CD010236.pub2. ЧВК  7390020. PMID  25354543.
  26. ^ а б c Уэстон, Дженнифер; Бромли, Ребекка; Джексон, Цериан Ф; Адаб, Нагме; Клейтон-Смит, Джилл; Гринхал, Джанетт; Хонсом, Джульетта; Маккей, Эндрю Дж; Тудур Смит, Катрин; Марсон, Энтони Джи (2016-11-07). Кокрановская группа по эпилепсии (ред.). «Монотерапевтическое лечение эпилепсии при беременности: исходы врожденных пороков развития ребенка». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD010224. Дои:10.1002 / 14651858.CD010224.pub2. ЧВК  6465055. PMID  27819746.
  27. ^ Beckmann CR, et al. (2002). Акушерство и гинекология (4-е изд.). Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
  28. ^ CDC. (2004). Фетальный алкогольный синдром: рекомендации по направлению и диагностике. Можно скачать на «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2007-05-05. Получено 2007-02-24.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь).
  29. ^ Отчет о канцерогенных веществах, одиннадцатое издание (PB2005-104914, 2004) стр. III-216.
  30. ^ Маэда Т., Сано Н., Тогей К., Шибата М., Изуми К., Оцука Х. (1988). «Отсутствие канцерогенности фенитоина у мышей (C57BL / 6 x C3H) F1». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. 24 (1): 111–119. Дои:10.1080/15287398809531144. PMID  3373561.
  31. ^ Арья Р., Гулати С., Кабра М., Саху Дж. К., Калра В. (2011). «Добавка фолиевой кислоты предотвращает вызванное фенитоином разрастание десен у детей». Неврология. 76 (15): 1338–1343. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3182152844. ЧВК  3090066. PMID  21482950.
  32. ^ Ман CB, Kwan P, Baum L, et al. (2007). «Связь между аллелем HLA-B * 1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань». Эпилепсия. 48 (5): 1015–1018. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2007.01022.x. PMID  17509004. S2CID  34728720.
  33. ^ Caudle, KE; Rettie, AE; Whirl-Carrillo, M; Смит, LH; Минцер, S; Ли, MT; Klein, TE; Каллаган, JT (ноябрь 2014 г.). «Рекомендации консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина». Клиническая фармакология и терапия. 96 (5): 542–8. Дои:10.1038 / clpt.2014.159. ЧВК  4206662. PMID  25099164.
  34. ^ «ДИЛАНТИН-фенитоин натриевая капсула пролонгированного действия». В архиве из оригинала 2 апреля 2015 г.. Получено 12 марта 2015.
  35. ^ Шейнфельд Н (2003). «Фенитоин в кожной медицине: его использование, механизмы и побочные эффекты». Интернет-журнал дерматологии. 9 (3): 6. PMID  12952753. В архиве из оригинала от 29.08.2008.
  36. ^ Гилхус Н.Е., Аарли Дж.А. (1981). «Обратимость фенитоин-индуцированного дефицита IgA». Журнал неврологии. 226 (1): 53–61. Дои:10.1007 / BF00313318. PMID  6181216. S2CID  23984720.
  37. ^ Cuttle, L; и другие. (Август 2000 г.). «Метаболизм фенитоина цитохромом P450 человека: участие форм 3A и 2C P450 во вторичном метаболизме и образовании аддукта лекарство-белок». Метаболизм и утилизация лекарств. 28 (8): 945–950. PMID  10901705.
  38. ^ Картер, Б.Л .; и другие. (1981). «Влияние антацидов на доступность фенитоина». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 3 (4): 333–340. Дои:10.1097/00007691-198104000-00003. PMID  7336470. S2CID  26099092.
  39. ^ "Поиск взаимодействия Lexi-Comp в Интернете". Lexi-Comp. В архиве из оригинала от 19.04.2014.
  40. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nat Rev Neurosci. 5 (7): 553–564. Дои:10.1038 / номер 1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  41. ^ lippincots современная фармакология с клиническим применением стр. 377, 5-е издание
  42. ^ Дилантин. (2015). В MIMS. Извлекаются из https://www.mims.com/Hongkong/drug/info/Dilantin/?type=full#Actions В архиве 2014-08-10 на Wayback Machine
  43. ^ http://ebooks.cambridge.org/chapter.jsf?bid=CBO9781139103992&cid=CBO9781139103992A081
  44. ^ Глава 67 Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и мониторинг терапевтических лекарств, стр. 358–366 Филип Н. Патсалос Просмотреть главу в формате PDF Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и мониторинг терапевтических лекарств Филип Н. Патсалос
  45. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2013-03-01. Получено 2013-01-17.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  46. ^ DONAHUE, S; FLOCKHART, D; АБЕРНЕТИ, Д. (декабрь 1999 г.). «Тиклопидин подавляет клиренс фенитоина». Клиническая фармакология и терапия. 66 (6): 563–568. Дои:10.1053 / cp.1999.v66.103277001. PMID  10613611. S2CID  25980868.
  47. ^ Билтц Х (1908). "Uber die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenyl -hydantoine" [Состав продуктов взаимодействия замещенных карбамидов с бензилом и некоторые новые методы получения 5,5-дифенилгидантоина]. Chemische Berichte (на немецком). 41 (1): 1379–1393. Дои:10.1002 / cber.190804101255.
  48. ^ Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2001 г.
  49. ^ Стаут, Дэвид (31.08.2000). «2 помощника Никсона скептически относятся к сообщению о том, что он принимал наркотики». Нью-Йорк Таймс. Получено 2020-02-06.
  50. ^ Дрейфус Дж (1998). Замечательное лекарство было упущено из виду: включая автобиографию и клинический раздел широкого спектра использования фенитоина. Международная издательская группа «Континуум». ISBN  978-0-8264-1069-6.
  51. ^ «Данные AERS». FDA. В архиве из оригинала 19 апреля 2014 г.. Получено 18 апреля 2014.
  52. ^ Твердые капсулы фенитоина натрия Флинна ... Держатель торговой лицензии, Информационная брошюра для пациентов Flynn Pharma в электронном сборнике лекарств, 24 апреля 2014 г. В архиве 15 января 2017 г. Wayback Machine. По состоянию на 13 мая 2014 г.
  53. ^ Медицинские работники сообщили, что капсулы эпанутина должны быть доступны только под общим названием, MediGuard, Дарем, Северная Каролина, 2 октября 2012 г. В архиве 14 мая 2014 г. Wayback Machine Доступ 13 мая 2014 г.
  54. ^ «Фармкомпания в 24 раза увеличивает стоимость лекарства от эпилепсии», Стивен Адамс, медицинский корреспондент, Daily Telegraph, Лондон, 12 октября 2012 г. В архиве 9 июня 2014 г. Wayback Machine. По состоянию на 13 мая 2014 г.
  55. ^ «Цена противоэпилептических лекарственных средств», Марк Гулд, Pulse, Лондон, 21 ноября 2012 г. В архиве 28 ноября 2012 г. Wayback Machine. По состоянию на 13 мая 2014 г.
  56. ^ Белый, Майкл (12 августа 2015 г.). «Злоупотребления на фармацевтическом рынке не принимаются достаточно быстро». Журнал службы здравоохранения. В архиве из оригинала 7 октября 2015 г.. Получено 6 октября 2015.
  57. ^ «CMA штрафует Pfizer и Флинна на 90 миллионов фунтов за повышение цен на лекарства для NHS» (Пресс-релиз). www.gov.uk. В архиве из оригинала от 07.12.2016. Получено 2016-12-07.
  58. ^ Шоу, Дж; Хьюз, СМ; Лаган, КМ; Белл, PM (ноябрь 2007 г.). «Клинический эффект местного фенитоина на заживление ран: систематический обзор». Британский журнал дерматологии. 157 (5): 997–1004. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.08160.x. PMID  17854378. S2CID  23862219.
  59. ^ Бхатия, А; Prakash, S (15 июля 2004 г.). «Фенитоин для местного применения для заживления ран». Интернет-журнал дерматологии. 10 (1): 5. PMID  15347487.
  60. ^ Тангараджу, Пугажентан; Тамилсельван, Т; Венкатесан, S; Эсваран, Т; Singh, H; Гири, ВК; Шоукат Али, МК (16 июля, 2015). «Актуальный фенитоин для лечения различных язв: метаанализ». Суданский медицинский монитор. 10 (2): 63–67. Дои:10.4103/1858-5000.160951. S2CID  74076946.
  61. ^ Риан Рафтопулос и др. Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2, The Lancet Neurology, том 15, выпуск 3, март 2016 г., страницы 259–269

дальнейшее чтение

внешняя ссылка