Дигоксин - Digoxin

Не путать с Диоксин или же Дигитоксин.
Дигоксин
Digoxin.svg
Дигонский шар-и-палка.png
Клинические данные
Произношение/dɪˈdʒɒksɪп/[1][2]
Торговые наименованияЛаноксин, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682301
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: А[3]
  • нас: C (риск не исключен) (устный);[3] N (инъекционный)[3]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 60 до 80% (внутрь)
Связывание с белками25%
МетаболизмПечень (16%)
Устранение период полураспадаОт 36 до 48 часы
(нормальный функция почек )
3,5 к 5 дней
(нарушение функции почек)
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.040.047 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC41ЧАС64О14
Молярная масса780.949 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления249,3 ° С (480,7 ° F)
Растворимость в воде0,0648 мг / мл (20 ° С)
  (проверять)

Дигоксин, продается под торговой маркой Ланоксин среди прочего, это лекарство, используемое для лечения различных сердечные заболевания.[4] Чаще всего используется для мерцательная аритмия, трепетание предсердий, и сердечная недостаточность.[4] Дигоксин принимают внутрь или через инъекция в вену.[4]

Общие побочные эффекты включают: увеличение груди с другими побочными эффектами, как правило, из-за чрезмерной дозы.[4][5] Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и аритмия.[5] Более тщательный уход требуется пожилым людям и людям с бедными функция почек.[5] Неясно, используется ли во время беременность безопасно.[3] Дигоксин находится в сердечный гликозид семейство лекарств.[4]

Дигоксин был впервые выделен в 1930 г. из наперстянка растение, Digitalis lanata.[6][7] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] В 2017 году это было 168-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Аритмия

Наиболее частыми показаниями к применению дигоксина являются: мерцательная аритмия и трепетание предсердий с быстрым желудочковый отклик,[11][12] хотя бета-блокаторы и / или блокаторы кальциевых каналов может быть предпочтительным для некоторых пациентов, например без сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности.[13]

Один обзор 2015 года показал, что дигоксин увеличивает риск смерти,[14] в то время как другой не сообщил об изменении смертности.[15] Было высказано предположение, что влияние на смертность, наблюдаемое в некоторых исследованиях, было связано с неадекватно высокими дозами дигоксина и что низкие дозы, часто используемые на практике (уровни <0,9 нг / мл), могут не увеличивать смертность.[16]

Сердечная недостаточность

Дигоксин больше не лучший выбор для сердечная недостаточность; он потерял популярность у людей с сердечной недостаточностью, потому что может увеличить риск смерти.[14] В настоящее время рекомендация при сердечной недостаточности - тройная терапия: Ингибитор АПФ, бета-блокатор и антагонисты минералокортикоидов. Дигоксин - это терапия третьей линии.[17]

Аборт

Дигоксин также используется внутриутробно или амниотически во время аборты в конце второго и третьего триместра беременности. Обычно это вызывает гибель плода (измеряется по прекращению сердечной деятельности) в течение нескольких часов после приема.[18]

Побочные эффекты

Основная статья: Список побочных эффектов дигоксина
Дальнейшая информация: Дигоксин токсичность

Возникновение побочные реакции на лекарства обычное дело из-за узкой терапевтический индекс (разница между эффективностью и токсичность ). Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, который, как считается, связан с эстроген -подобный стероид часть молекулы дигоксина,[19] но при систематическом поиске доказательства этого неоднозначны по состоянию на 2005 год..[20]Комбинация увеличенных (предсердный ) аритмогенез и угнетение атриовентрикулярный (AV) проводимость (например, пароксизмальная предсердная тахикардия с AV-блоком - так называемый «PAT с блоком») называется патогномоничный (то есть диагностика) токсичности дигоксина.[21]

Передозировка

При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если аритмия вызывает беспокойство или является злокачественной гиперкалиемия происходит (неумолимо поднимается калий уровень из-за паралича клеточной мембраны, АТФаза -зависимые насосы Na / K), удельный противоядие представляет собой антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Digibind и Digifab).[22]

Фармакология

Фармакодинамика

Усредненный сигнал ЭКГ от человека, принимающего дигоксин, объясняя депрессию ST главным образом прекардиальные отведения V4 и V5.

Первичный механизм действия дигоксина включает ингибирование аденозинтрифосфатазы натрия-калия (Na + / K + АТФаза ), в основном в миокард. Это торможение вызывает увеличение внутриклеточного натрий уровни, что приводит к снижению активности натрий-кальциевый обменник, который обычно импортирует три внеклеточных ионы натрия в клетку и транспортирует один внутриклеточный кальций ион из клетки. Инверсия этого обменника вызывает увеличение внутриклеточной концентрации кальция, доступного для сократительной белки. Повышенный уровень внутриклеточного кальция удлиняет фазу 4 и фазу 0 потенциал сердечного действия, что приводит к снижению частоты пульса.[23] Повышенное количество Ca2+ также приводит к увеличению накопления кальция в саркоплазматический ретикулум, вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократимости (силы сокращения) сердца без увеличения расхода энергии сердцем.[нужна цитата ]

Торможение натриевый насос может также улучшить барорецептор чувствительность при сердечной недостаточности и может объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина.[24]

Дигоксин также имеет важное парасимпатический эффекты, особенно на атриовентрикулярный узел.[25] Хотя это увеличивает величину миокард сократительная способность, продолжительность сокращения лишь незначительно увеличивается. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата связано с его прямыми и косвенными парасимпатическими стимулирующими свойствами. Блуждающий нерв стимуляция замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода сердечных миоцитов. Замедленный АВ-узел дает желудочкам больше времени для наполнения перед сокращением. Этот негативный хронотропный Эффект синергетический с прямым воздействием на кардиостимуляторы. Сама аритмия не нарушается, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшения наполнения.

В целом частота сердечных сокращений снижается, пока ударный объем увеличивается, что приводит к чистому увеличению артериальное давление, что приводит к увеличению тканей перфузия. Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизацией гемодинамика и улучшенная кривая функции желудочков.

Другие электрические эффекты включают кратковременное начальное увеличение потенциал действия с последующим уменьшением K+ увеличивается проводимость за счет увеличения внутриклеточный количество Ca2+ ионы. В период отражения из предсердие и желудочки уменьшается, а увеличивается в синоатриальный и АВ-узлы. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражительности.

Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но уменьшается в АВ-узле. Влияние на Волокна Пуркинье и желудочков незначительно. Автоматичность также увеличивается в предсердие, АВ узел, Волокна Пуркинье, и желудочки.[нужна цитата ]

ЭКГ Изменения, наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение интервала PR (из-за снижения AV-проводимости) и укороченный интервал QT. Так же Зубец Т может быть инвертированным и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать ритм АВ-соединения и эктопические биения (бигеминия) в результате вентрикулярная тахикардия и фибрилляция.

Фармакокинетика

Дигоксин обычно назначают перорально, но его также можно вводить IV инъекция в экстренных ситуациях (внутривенная инъекция должна быть медленной, и следует контролировать сердечный ритм). Хотя внутривенная терапия может лучше переноситься (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полувыведения в сердечной ткани, что задерживает его начало действия на несколько часов. В период полураспада составляет около 36 часов для пациентов с нормальным функция почек дигоксин назначают один раз в день, обычно в дозах 125 или 250 мкг.[нужна цитата ]

Выведение дигоксина в основном происходит почечная экскреция и включает Р-гликопротеин, что приводит к значительным клиническим взаимодействиям с препаратами ингибиторов P-гликопротеина. Примеры, обычно используемые у пациентов с проблемами сердца, включают: спиронолактон, верапамил и амиодарон. У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно больше, наряду с уменьшением Vd (объем распределения), требующий снижения дозы или перехода на другой гликозид, Такие как дигитоксин (недоступно в США), у которого гораздо больше период полувыведения около семи дней и выводится печенью.[нужна цитата ]

Эффективный плазма уровни варьируются в зависимости от медицинских показаний. За хроническая сердечная недостаточность рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг / мл.[26] Эта рекомендация основана на постфактум анализ проспективных исследований, предполагающий, что более высокие уровни могут быть связаны с увеличением уровень смертности. Для контроля пульса (мерцательная аритмия ), уровни в плазме менее определены и обычно титрованный до целевого пульса. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля частоты сердечных сокращений от 0,5 до 2,0 нг / мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль / л).[27] При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровень дигоксина. Также необходимо тщательно контролировать уровень калия в плазме (см. Побочные эффекты ниже).

Хинидин, верапамил, и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (за счет смещения участков связывания с тканями и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при одновременном применении необходимо тщательно контролировать дигоксин в плазме.[нужна цитата ]

Исследование, в ходе которого выяснялось, влияет ли дигоксин на мужчин и женщин по-разному, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к уменьшению количества госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин увеличивает риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было разницы в уровне смертности мужчин.[28]

Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки: Р-гликопротеин торможение.[нужна цитата ]

Фармакомикробиомика

Бактерия Eggerthella lenta была связана с уменьшением токсичности дигоксина.[29] Эти эффекты были изучены путем сравнения жителей Северной Америки и Южной Индии, у которых профиль сниженного метаболита дигоксина коррелирует с численностью E. lentum.[30] Дальнейшие исследования также выявили повышение токсичности дигоксина при одновременном применении эритромицин или же тетрациклин, исследователи связывают это с уменьшением популяции E. lentum.[31]

История

Производные растений рода Дигиталис имеют долгую историю медицинского использования. Английский врач Уильям Уизеринг приписывают первое опубликованное описание использования Дигиталис производные в его книге 1785 года Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями по Водянка и другие болезни.[32] Впервые его эффекты были объяснены Артур Робертсон Кушни. Название происходит от названия дигитоксин,[1] что объясняет его произношение.

В 1930 году дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из наперстянка растение, Digitalis lanata.[6][7][33] Первоначально дигоксин очищали путем растворения высушенного растительного материала в ацетоне и кипячения раствора в хлороформе. Затем раствор реагировал с уксусная кислота и небольшое количество хлорид железа и серная кислота (Реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозиды полученным в результате этой реакции раствором оливково-зеленого цвета, полностью не содержащим красного цвета.[33]

Общество и культура

Чарльз Каллен в 2003 году признался в убийстве 40 пациентов больниц из-за передозировки сердечных препаратов - обычно дигоксина - в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании за свою 19-летнюю карьеру медсестры. 10 марта 2006 г. он был приговорен к 18 пожизненным заключениям подряд и не имеет права на условно-досрочное освобождение.[34]

25 апреля 2008 г. Федеральное управление по лекарствам (FDA) выпустило пресс-релиз[35] оповещение общественности о Класс я помню Digitek, торговой марки дигоксина, производимой Mylan.[36] Некоторые таблетки были выпущены с двойной толщиной и, следовательно, с двойной силой, в результате чего некоторые пациенты испытывали токсичность дигоксина. А коллективный иск против исландского производителя дженериков Актавис было объявлено две недели спустя.[37]

31 марта 2009 г. FDA объявило об отзыве других таблеток-дженериков дигоксина, разместив пресс-релиз этой компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет об общенациональном добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина из-за изменчивости размера». Пресс-релиз от 31 марта Caraco, фармацевтическая компания по производству дженериков, заявила:

[Все] таблетки дигоксина марки Caraco, USP, 0,125 мг, и дигоксина, USP, 0,25 мг, распространенные до 31 марта 2009 г., срок годности которых не истек и истекает в сентябре 2011 г., добровольно отзываются потребительский уровень. Таблетки отзываются, потому что они могут отличаться по размеру и, следовательно, могут содержать большее или меньшее количество активного ингредиента, дигоксина.[нужна цитата ]

Исследование 2008 года показало, что дигоксин благотворно влияет не только на сердце, но и снижает риск некоторых видов рака.[38] Однако комментарии к этому исследованию показали, что дигоксин неэффективен для снижения риска рака при терапевтических концентрациях препарата.[39] поэтому результаты требуют дальнейшего изучения.[40]

В турецком фильме Однажды в Анатолии прокурор рассказывает врачу историю о женщине, которая умерла в день, когда она предсказывала свою смерть, спустя много времени после родов. Врач предполагает, что она могла принять высокие дозы дигоксина, чтобы умереть от сердечного приступа. Есть намеки на то, что она могла быть женой прокурора, которая покончила жизнь самоубийством, потому что не могла принять его разовое дело.

Торговые наименования

Препараты дигоксина продаются под торговые наименования Кардигокс; Кардиогоксин; Кардиоксин; Кардоксин; Корагоксин; Дигацин; Digicor; Дигомальный; Дигон; Дигозин; Дигоксин навтивелле; Дигоксина-Сандоз; Дигоксин-Сандоз; Дигоксин-Зори; Диланацин; Eudigox; Фаргоксин; Грексин; Ланакордин; Ланакрист; Ланикор; Ланикор; Lanorale; Ланоксикапс; Ланоксин; Ланоксин PG; Леноксикапс; Леноксин; Лифусин; Маплюксин; Натигоксин; Новодигал; Пургоксин; Сигмаксин; Сигмаксин-ПГ; Толоксин.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б «Дигоксин | Определение дигоксина от Lexico». Словари Lexico | английский. Получено 28 октября 2019.
  2. ^ "дигоксин - словарь английского языка WordReference.com". www.wordreference.com. Получено 28 октября 2019.
  3. ^ а б c d «Использование дигоксина во время беременности». Drugs.com. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 14 декабря 2016.
  4. ^ а б c d е «Дигоксин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ а б c Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 270. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  6. ^ а б Картрайт, Энтони С. (2016). Британская фармакопея с 1864 по 2014 год: лекарства, международные стандарты и государство. Рутледж. п. 183. ISBN  9781317039792. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  7. ^ а б Холлман А. (апрель 1996 г.). «Лекарства от мерцательной аритмии. Дигоксин происходит от Digitalis lanata». BMJ. 312 (7035): 912. Дои:10.1136 / bmj.312.7035.912. ЧВК  2350584. PMID  8611904.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Дигоксин - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Стичерлинг С., Орал Х, Хоррокс Дж., Чау С.П., Бейкер Р.Л., Ким М.Х. и др. (Ноябрь 2000 г.). «Влияние дигоксина на острые, вызванные фибрилляцией предсердий изменения рефрактерности предсердий». Тираж. 102 (20): 2503–8. Дои:10.1161 / 01.CIR.102.20.2503. PMID  11076824. S2CID  127927.
  12. ^ Халлберг П., Линдбек Дж., Линдаль Б., Стенестранд У., Мелхус Х. (октябрь 2007 г.). «Дигоксин и смертность при фибрилляции предсердий: проспективное когортное исследование». Европейский журнал клинической фармакологии. 63 (10): 959–71. Дои:10.1007 / s00228-007-0346-9. PMID  17684738. S2CID  30951337.
  13. ^ Январь, Крейг Т .; Ванн, Л. Самуэль; Калкинс, Хью; Chen, Lin Y .; Cigarroa, Joaquin E .; Кливленд, Джозеф С .; Эллинор, Патрик Т .; Иезековиц, Майкл Д .; Филд, Майкл Э .; Фьюри, Карен Л .; Heidenreich, Paul A .; Мюррей, Кэтрин Т .; Shea, Julie B .; Трейси, Синтия М .; Янси, Клайд В. (2019). "Обновление рекомендаций AHA / ACC / HRS за 2019 г. по руководству AHA / ACC / HRS по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий: отчет Американской коллегии кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям и Общества сердечного ритма в сотрудничестве с Обществом торакальных хирургов ». Тираж. 140 (2): e125 – e151. Дои:10.1161 / CIR.0000000000000665. PMID  30686041.
  14. ^ а б Вамос М., Эрат Дж. В., Хонлозер С.Х. (июль 2015 г.). «Смертность, связанная с дигоксином: систематический обзор и метаанализ литературы». Европейский журнал сердца. 36 (28): 1831–8. Дои:10.1093 / eurheartj / ehv143. PMID  25939649.
  15. ^ Зифф О.Дж., Лейн Д.А., Самра М., Гриффит М., Кирххоф П., Лип Г.Й. и др. (Август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдений и контролируемых исследований». BMJ. 351: h4451. Дои:10.1136 / bmj.h4451. ЧВК  4553205. PMID  26321114.
  16. ^ Лопес Р.Д., Рордорф Р., Де Феррари GM, Леонарди С., Томас Л., Войдыла Д.М. (март 2018 г.). «Дигоксин и смертность пациентов с фибрилляцией предсердий». J Am Coll Cardiol. 71 (10): 1063–1074. Дои:10.1016 / j.jacc.2017.12.060. PMID  29519345.
  17. ^ Ezekowitz JA, O'Meara E, McDonald MA, Abrams H, Chan M, Ducharme A, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Всеобъемлющее обновление рекомендаций Канадского сердечно-сосудистого общества по лечению сердечной недостаточности, 2017 г.». Канадский журнал кардиологии. 33 (11): 1342–1433. Дои:10.1016 / j.cjca.2017.08.022. PMID  29111106.
  18. ^ Пол М., Лихтенберг С., Боргатта Л., Граймс Д.А., Стаблфилд П.Г., Крейнин М.Д. (2011-08-24). Ведение нежелательной и ненормальной беременности: комплексное лечение аборта. Джон Вили и сыновья. ISBN  9781444358476. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  19. ^ Московиц Т., Алдриги Дж.М., Абраханшон П.А., Зорн Т.М., Логулло А.Ф., Гебара О.К. и др. (Апрель 2005 г.). «Влияние дигоксина, дигитоксина и эстрадиола на гистоморфометрию эндометрия мышей, подвергнутых овариэктомии». Гинекологическая эндокринология. 20 (4): 213–20. Дои:10.1080/09513590400021219. PMID  16019364. S2CID  22855158.
  20. ^ Томпсон Д.Ф., Картер-младший (1993). «Медикаментозная гинекомастия». Фармакотерапия. 13 (1): 37–45. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02688.x (неактивно 17.11.2020). PMID  8094898.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  21. ^ Деринг В., Кениг Е., Штурм В. (март 1977 г.). «[Интоксикация дигиталисом: специфика и значение сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с аритмией, вызванной дигиталисом (авторский перевод)]» [Дигиталис интоксикация: специфика и значимость сердечных и экстракардиальных симптомов. Часть I. Пациенты с Дигиталис -индуцированный аритмии ]. Zeitschrift für Kardiologie (на немецком). 66 (3): 121–8. PMID  857452.
  22. ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Fab-фрагменты антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Безопасность лекарств. 27 (14): 1115–33. Дои:10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324.[постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ Трипати, К. Д., изд. (2008-12-01). Основы медицинской фармакологии (6-е изд.). Нью-Дели: Jaypee Publications. п. 498. ISBN  978-81-8448-085-6.
  24. ^ Ван В., Чен Дж. С., Цукер И. Х. (июнь 1990 г.). «Чувствительность барорецепторов каротидного синуса при экспериментальной сердечной недостаточности». Тираж. 81 (6): 1959–66. Дои:10.1161 / 01.cir.81.6.1959. PMID  2344687.
  25. ^ Георгиаде М., Адамс К.Ф., Колуччи В.С. (июнь 2004 г.). «Дигоксин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Тираж. 109 (24): 2959–64. Дои:10.1161 / 01.cir.0000132482.95686.87. PMID  15210613.
  26. ^ Хант С.А., Абрахам В.Т., Чин М.Х., Фельдман А.М., Фрэнсис Г.С., Ганиатс Т.Г. и др. (Сентябрь 2005 г.). "Обновление рекомендаций ACC / AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет по написанию обновленных рекомендаций 2001 г. по оценке и лечению). сердечной недостаточности): разработан в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей и Международным обществом трансплантации сердца и легких: одобрен Обществом сердечного ритма ". Тираж. 112 (12): e154-235. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.167586. PMID  16160202.
  27. ^ Дарт, Ричард С. (2004). «Дигоксин и терапевтические сердечные гликозиды». Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 700. ISBN  978-0-7817-2845-4. Архивировано из оригинал на 2017-09-08. Получено 2016-12-15.()
  28. ^ Rathore, Saif S .; Ван, Юнфэй; Крумхольц, Харлан М. (31 октября 2002 г.). «Половые различия в действии дигоксина для лечения сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии. 347 (18): 1403–1411. Дои:10.1056 / NEJMoa021266. PMID  12409542.
  29. ^ «ФармакоМикробиомика». Pharmacomicrobiomics.com. Получено 2020-08-13.
  30. ^ Mathan, V. I .; Wiederman, J .; Добкин, Дж. Ф .; Линденбаум, Дж. (1989-07-01). «Географические различия в инактивации дигоксина, метаболической активности анаэробной кишечной флоры человека». Кишечник. 30 (7): 971–977. Дои:10.1136 / гут.30.7.971. ISSN  0017-5749. ЧВК  1434295. PMID  2759492.
  31. ^ Линденбаум, Джон; Rund, Deborah G .; Батлер, Винсент П .; Це-Энг, Дорис; Саха, Джнан Ранджан (октябрь 1981 г.). «Инактивация дигоксина кишечной флорой: лечение антибиотиками». Медицинский журнал Новой Англии. 305 (14): 789–794. Дои:10.1056 / NEJM198110013051403. ISSN  0028-4793. PMID  7266632.
  32. ^ Увядание, Уильям (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями по отечности и другим заболеваниям. В архиве из оригинала от 08.09.2017.
  33. ^ а б Смит, Сидней (1930). "LXXII. - Дигоксин, новый глюкозид наперстянки". J. Chem. Soc. Королевское химическое общество: 508–510. Дои:10.1039 / JR9300000508.
  34. ^ «Семьи жертв готовы противостоять убийце». USA Today. 2006-01-01. В архиве из оригинала от 04.01.2006.
  35. ^ «Отзыв, вывод средств с рынка и предупреждения о безопасности». Федеральное управление по лекарствам. 2008-10-15. В архиве из оригинала от 02.05.2008. Получено 2011-11-08.
  36. ^ «Срочное отозвание Digitek Digoxin». Напомним, новости США. 2008-04-28. В архиве из оригинала от 04.05.2008. Получено 2009-07-25.
  37. ^ «Пациенты подали в суд на исландского производителя лекарств из-за отзыва сердечного препарата». Wall Street Journal. 2008-05-09. В архиве из оригинала от 13.04.2009. Получено 2009-07-25.
  38. ^ Zhang H, Qian DZ, Tan YS, Lee K, Gao P, Ren YR и др. (Декабрь 2008 г.). «Дигоксин и другие сердечные гликозиды ингибируют синтез HIF-1альфа и блокируют рост опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (re: гликозиды ). 105 (50): 19579–86. Bibcode:2008PNAS..10519579Z. Дои:10.1073 / pnas.0809763105. ЧВК  2604945. PMID  19020076.
  39. ^ Лопес-Лазаро М (март 2009 г.). «Дигоксин, HIF-1 и рак». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (9): E26, ответ автора E27. Bibcode:2009PNAS..106E..26L. Дои:10.1073 / pnas.0813047106. ЧВК  2651277. PMID  19240208.
  40. ^ Dal Canto MC (май 1989 г.).«СПИД и нервная система: текущее состояние и перспективы на будущее». Патология человека. 20 (5): 410–8. Дои:10.1016 / 0046-8177 (89) 90004-х. PMID  2651280.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка