Дигитоксин - Википедия - Digitoxin
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Дигиталин |
| Код УВД | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 95% (орально) |
| Метаболизм | Печень |
| Устранение период полураспада | 5 ~ 7 дней |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.691  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C41ЧАС64О13 |
| Молярная масса | 764.950 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Дигитоксин это сердечный гликозид. Это фитостероид и похож в структура и эффекты для дигоксин (хотя эффекты более продолжительны). В отличие от дигоксина (который выводится из организма через почки), он выводится через печень, поэтому его можно использовать у пациентов с плохой или неустойчивой функцией почек. Однако сейчас он редко используется в современной западной медицинской практике. Хотя несколько контролируемых испытаний показали, что дигоксин эффективен у части пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности, доказательная база для дигитоксина не так сильна, хотя предполагается, что он столь же эффективен.[1]
Токсичность
Дигитоксин проявляет токсические эффекты, аналогичные более часто используемым дигоксин, а именно: анорексия, тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечные приступы. аритмии. Фрагменты антидигоксиновых антител, специфическое средство для лечения отравления дигоксином, также эффективны при серьезном отравлении дигитоксином.[2]
История
Первое описание использования наперстянка восходит к 1775 году.[3] Некоторое время активное соединение не выделяли. Освальд Шмидеберг удалось получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое использование этой молекулы стало возможным благодаря работам фармацевта и французского химика. Клод-Адольф Нативель (1812-1889). Первый структурный анализ был выполнен Адольф Отто Рейнхольд Виндаус в 1925 году, но полная структура с точным определением сахарных групп была завершена только в 1962 году.[4][5]
Использовать
- Мари Александрин Беккер бельгийский серийный убийца был приговорен к смертной казни за отравление дигитоксином одиннадцати человек.
Использование в художественной литературе
Дигитоксин используется как яд или орудие убийства:
- Агата Кристи с Свидание со смертью
- Элизабет Питерс ' Умереть от любви
- CSI, сезон 9, серия 19: "Происхождение человека"
- Палисандр 2 сезон 20 серия: Calliphoridae и проселочные дороги
- «Казино Рояль» (2006)
- "Непросто лежит корона" на Коломбо, сезон 9, серия 5 (1990)
- "Дело сердца" на Макмиллан и жена, сезон 6, серия 5 (1977)
- Убийство 101: "Колледж может быть убийством"
- Несколько серий "Она написала убийство".
В Декабристы песня "The Rake's Song" на Опасности любви В альбоме рассказчик убивает свою дочь, кормя ее наперстянкой.
Использование в химиотерапии рака
Дигитоксин и родственные карденолиды проявляют противоопухолевую активность против ряда человеческих рак клеточные линии in vitro, но клиническое использование дигитоксина для лечения рак был ограничен своей узкой терапевтический индекс.[6][7] Дигитоксин гликорандомизация привело к открытию романа дигитоксигенин неогликозиды, которые проявляли улучшенную противоопухолевую активность и сниженную инотропную активность (предполагаемый механизм общей токсичности).[8] Стероидные гликозиды, основанные на этом последнем открытии, послужили основой для разработки нового класса конъюгат антитело-лекарственное средство биотехнологическая компания Centrose, известная как внеклеточные конъюгаты лекарственных средств (EDC), как первые в своем классе средства для лечения рака.
Рекомендации
- ^ Белц Г.Г., Брейтаупт-Грёглер К., Осовски Ю. (2001). «Лечение застойной сердечной недостаточности - текущий статус использования дигитоксина». Европейский журнал клинических исследований. 31 Дополнение 2 (Дополнение 2): 10–7. Дои:10.1046 / j.1365-2362.2001.0310s2010.x. PMID 11525233. Архивировано из оригинал на 2013-01-05.
- ^ Куровски В., Ивен Х., Джонлагич Х. (1992). «Лечение пациента с тяжелой интоксикацией дигитоксином Fab-фрагментами антител против дигиталиса». Интенсивная терапия. 18 (7): 439–42. Дои:10.1007 / BF01694351. PMID 1469187.
- ^ Увядание W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях: с практическими замечаниями о водянке и других заболеваниях. Библиотека классиков медицины.
- ^ Дифенбах WC, Менели JK (май 1949 г.). «Дигитоксин; критический обзор». Йельский журнал биологии и медицины. 21 (5): 421–31. ЧВК 2598854. PMID 18127991.
- ^ Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. п. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (Февраль 2013). "Пробные часы: сердечные гликозиды и терапия рака". Онкоиммунология. 2 (2): e23082. Дои:10.4161 / onci.23082. ЧВК 3601180. PMID 23525565.
- ^ Эльбаз Х.А., Стюкл Т.А., Це В., Роянасакул Ю., Дину Ч.З. (апрель 2012 г.). «Дигитоксин и его аналоги как новые лекарственные средства от рака». Экспериментальная гематология и онкология. 1 (1): 4. Дои:10.1186/2162-3619-1-4. ЧВК 3506989. PMID 23210930.
- ^ Лангенхан Дж. М., Петерс Н. Р., Гузей И. А., Хоффманн Ф. М., Торсон Дж. С. (август 2005 г.). «Повышение противоопухолевых свойств сердечных гликозидов путем неогликорандомизации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (35): 12305–10. Bibcode:2005ПНАС..10212305Л. Дои:10.1073 / pnas.0503270102. ЧВК 1194917. PMID 16105948.
дальнейшее чтение
- Йоханссон С., Линдхольм П., Гулльбо Дж., Ларссон Р., Болин Л., Класон П. (июнь 2001 г.). «Цитотоксичность дигитоксина и родственных сердечных гликозидов в опухолевых клетках человека». Противораковые препараты. 12 (5): 475–83. Дои:10.1097/00001813-200106000-00009. PMID 11395576.
- Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (август 2001 г.). «Мониторинг нежелательной реакции на препарат - передозировка дигитоксина у пожилых людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 39 (8): 336–43. Дои:10.5414 / cpp39336. PMID 11515708.
- Хо Дж, Клепп О, Спигсет О, Третли С (2001). «Лекарства дигитоксина и рак; исследования случай-контроль и внутренняя доза-реакция». BMC Рак. 1: 11. Дои:10.1186/1471-2407-1-11. ЧВК 48150. PMID 11532201.
- Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (Май 2004 г.). «Дигитоксин имитирует генную терапию с CFTR и подавляет гиперсекрецию IL-8 из эпителиальных клеток легких при муковисцидозе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (20): 7693–8. Bibcode:2004ПНАС..101.7693С. Дои:10.1073 / pnas.0402030101. ЧВК 419668. PMID 15136726.
внешняя ссылка
СМИ, связанные с Дигитоксин в Wikimedia Commons
- Сравнение токсичности дигоксина и дигитоксина у гериатрической популяции: следует ли заново открывать старый препарат? на Medscape (требуется регистрация), удобная ссылка из оригинал. (требуется подписка)
- Официальный сайт Centrose