Бриланестрант - Википедия - Brilanestrant
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | GDC-0810, ARN-810, RG-6046, RO-7056118 |
| Маршруты администрация | Устный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26ЧАС20ClFN2О2 |
| Молярная масса | 446.91 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Brilanestrant (ГОСТИНИЦА ) (кодовые названия развития GDC-0810, АРН-810, RG-6046, RO-7056118) это нестероидный комбинированный селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM) и селективный деструктор эстрогеновых рецепторов (SERD), который был обнаружен Арагон Фармасьютикалс и находился в разработке Genentech для лечения местно развитый или же метастатический рецептор эстрогена (ER) -положительный рак молочной железы.[1][2][3][4][5]
Разработка бриланестранта была прекращена компанией Рош в апреле 2017 года.[6] Это достигло II этап клинические испытания для лечения рака груди до прекращения его развития.[2][5]
Механизм действия
Аналогично тамоксифен, СЭРМ, бриланестрант демонстрирует некоторую способность активировать ЭР в определенных условиях и обладает слабой эстрогенной активностью у крыс. матка и в отличие от фулвестрант, который в настоящее время является единственным продаваемым SERD, brilanestrant не является стероидный препарат и является устно биодоступный и не требует администрирования внутримышечная инъекция.[3][4] Было обнаружено, что бриланестрант проявляет активность в отношении резистентных к тамоксифену и фулвестранту in vitro модели рака груди человека.[5][7] Побочные эффекты наблюдаемые в клинических исследованиях бриланестранта до сих пор включали понос, тошнота, и усталость в основном от легкой до средней степени тяжести.[5]
Бриланестрант - структурный аналог etacstil, ранее объединенная SERM и SERD, от которой отказались в 2001 году по коммерческим причинам.[8][9][10]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ «Предлагаемое МНН: Список 115» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 30 (2): 242–357. 2016.
- ^ а б "Профиль препарата: GDC 0810". AdisInsight. 12 ноября 2016.
- ^ а б Лай А., Кахраман М., Говек С., Нагасава Дж., Боннефус С., Жюльен Дж. И др. (Июнь 2015 г.). «Идентификация GDC-0810 (ARN-810), перорального биодоступного селективного деструктора эстрогеновых рецепторов (SERD), который демонстрирует устойчивую активность в ксенотрансплантатах рака молочной железы, устойчивых к тамоксифену». Журнал медицинской химии. 58 (12): 4888–904. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00054. PMID 25879485.
- ^ а б Джозеф Дж. Д., Даримонт Б., Чжоу В., Арразате А., Янг А., Ингалла Е. и др. (Июль 2016 г.). «Селективный подавитель рецепторов эстрогена GDC-0810 эффективен в различных моделях рака груди ER +». eLife. 5: e15828. Дои:10.7554 / eLife.15828. ЧВК 4961458. PMID 27410477.
- ^ а б c d «Оценка ER Degrader для рака груди». Открытие рака. 5 (7): OF15. Июль 2015 г. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2015-068. PMID 25956960.
- ^ Джон Кэрролл (27 апреля 2017 г.). "Рош молча выбрасывает свой препарат Seragon стоимостью 1,7 млрд долларов в сноске Q1". Новости конечных точек. Получено 27 апреля 2017.
- ^ Говек С.П., Нагасава Д.Ю., Дуглас К.Л., Лай А.Г., Кахраман М., Боннефус С. и др. (Ноябрь 2015 г.). «Оптимизация индазольного ряда селективных деструкторов рецепторов эстрогена: регресс опухоли в ксенотрансплантате рака молочной железы, устойчивого к тамоксифену». Письма по биоорганической и медицинской химии. 25 (22): 5163–7. Дои:10.1016 / j.bmcl.2015.09.074. PMID 26463130.
- ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). «Оценка фармакологической активности RAD1901, селективного разрушителя рецепторов эстрогена». Эндокринный рак. 22 (5): 713–24. Дои:10.1530 / ERC-15-0287. ЧВК 4545300. PMID 26162914.
- ^ «Тамоксифеноподобный препарат предлагает новые способы избирательного блокирования эстрогена». Медицинский центр Чикагского университета. 12 мая 2005 г.
- ^ Дардес Р.К., О'Реган Р.М., Гайдос С., Робинсон С.П., Бентрем Д., Де Лос Рейес А., Иордания В.К. (июнь 2002 г.). «Влияние нового клинически значимого антиэстрогена (GW5638), связанного с тамоксифеном, на рост рака груди и эндометрия in vivo». Клинические исследования рака. 8 (6): 1995–2001. PMID 12060645.