Ethamoxytriphetol - Ethamoxytriphetol

Не путать с Метокситриптофол.
Ethamoxytriphetol
Ethamoxytriphetol.svg
Клинические данные
Другие именаМЕР-25; NSC-19857
Маршруты
администрация		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС33NО3
Молярная масса419.565 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Ethamoxytriphetol (кодовое название разработки МЕР-25) это синтетический нестероидный антиэстроген который клинически изучался в конце 1950-х - начале 1960-х годов, но никогда не продавался.[1] MER-25 был впервые обнаружен в 1958 году и был первым обнаруженным антиэстрогеном.[2][3][4] Он был описан как «по существу лишенный эстрогенной активности» и имеющий «очень низкую эстрогенную активность у всех исследованных видов».[1][2] Однако некоторые эстрогенные эффекты в матка наблюдались,[2] так что это не чистый антиэстроген (то есть безмолвный антагонист из рецептор эстрогена (ER)), но вместо этого технически селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM).[5] Однако во всех смыслах и целях это почти чистый антиэстроген.[6]

МЭР-25 производит антифертильность эффекты у животных, и вызвали интерес как потенциальный гормональный противозачаточный.[3][4] Однако клиническая разработка была прекращена из-за низкой потенция и частота недопустимых Центральная нервная система побочные эффекты,[3][4][7] включая галлюцинации и психотические эпизоды, с более высокими дозами.[8][9] Нежелательно желудочно-кишечный также были описаны побочные эффекты.[7] До отмены препарата Рой Герц также вводил препарат трем пациентам с метастатический рак молочной железы и было обнаружено, что он избавляет от боль в костях, предположительно из-за роспуска костные метастазы.[10][8] Это было первое подобное исследование антиэстрогеновой терапии такого рода для лечения рака груди, и оно привело к разработке очень успешных тамоксифен по этому показанию десятилетие спустя.[8] Препарат также оценивали с целью индукция овуляции и как лечение хронических мастит и рак эндометрия до того, как клиническая разработка была остановлена.[9]

МЭР-25, простой трифенилэтанол производная[6][4] структурно тесно связан с трифенилэтилен (TPE) группа SERM, в которую входят кломифен и тамоксифен.[2] Препарат, производное от холестерин -цветущий агент трипаранол (MER-29) (который сам был получен из эстрогена хлортрианизен (также известный как TACE)),[9][11] первоначально изучалась на животных в Меррелл Доу как лечение ишемическая болезнь сердца.[4] Его антиэстрогенные свойства были случайно обнаружены, когда молодой исследование эндокринолог в компании по имени Леонард Лернер, который был нанят для изучения фармакологии нестероидных эстрогенов, отметил структурное сходство MER-25 с эстрогенный Производные TPE и решили проверить его на эстрогенность, но обнаружили, что вместо этого он блокирует действие эстрогена.[4] Впоследствии Лернер участвовал в открытии кломифена, первого в значительной степени антиэстрогенного производного ТПЭ, которое было охарактеризовано.[4] По структуре кломифен аналогичен структуре его предшественника MER-25.[4][7] Кломифен примерно в 10 раз эффективнее MER-25.[7]

Сравнение раннего клинического опыта применения антиэстрогенов при распространенном раке груди
АнтиэстрогенДозировкаГоды)Скорость откликаТоксичность
Ethamoxytriphetol500–4 500 мг / день196025%Острые психотические эпизоды
Кломифен100–300 мг / день1964–197434%Страхи перед катаракта
Наоксидин180–240 мг / день197631%Катаракты, ихтиоз, светобоязнь
Тамоксифен20-40 мг / день1971–197331%Переходный тромбоцитопенияа
Сноски: а = «Особое преимущество этого препарата - низкая частота неприятных побочных эффектов (25)». «Побочные эффекты обычно были незначительными (26)». Источники: [12][13]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Фишер Дж., Ганеллин ЧР, Ротелла Д.П. (15 октября 2012 г.). Открытие лекарств на основе аналогов III. Джон Вили и сыновья. С. 5–. ISBN  978-3-527-65110-8.
  2. ^ а б c d Максимов П.Ю., МакДэниэл Р.Э., Иордания В.К. (23 июля 2013 г.). Тамоксифен: новаторское лекарство от рака груди. Springer Science & Business Media. С. 7–. ISBN  978-3-0348-0664-0.
  3. ^ а б c Джордан В.К. (1986). Действие эстрогенов / антиэстрогенов и терапия рака груди. Univ of Wisconsin Press. С. 28, 154. ISBN  978-0-299-10480-1.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Jordan VC (27 мая 2013 г.). Действие эстрогена, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и женское здоровье: успехи и перспективы. World Scientific. С. 7, 112. ISBN  978-1-84816-959-3.
  5. ^ Balthazart J, Ball G (15 ноября 2012 г.). Ароматаза мозга, эстрогены и поведение. ОУП США. С. 161–. ISBN  978-0-19-984119-6.
  6. ^ а б Craig JV, Furr BJ (5 февраля 2010 г.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Springer Science & Business Media. С. 4, 161. ISBN  978-1-59259-152-7.
  7. ^ а б c d Харпер MJ (1968). «Фармакологический контроль репродукции у женщин». Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches Pharmaceutiques. Прогресс в исследованиях лекарств. Fortschritte der Arzneimittelforschung. Progrès des Recherches Pharmaceutiques. 12. С. 47–136. Дои:10.1007/978-3-0348-7065-8_2. ISBN  978-3-0348-7067-2. PMID  4892528.
  8. ^ а б c Пратт В.Б. (1994). Противораковые препараты. Издательство Оксфордского университета. С. 21–. ISBN  978-0-19-506739-2.
  9. ^ а б c Манни А. (15 января 1999 г.). Эндокринология рака груди. Springer Science & Business Media. С. 286–287. ISBN  978-1-59259-699-7.
  10. ^ Parl FF (1 января 2000 г.). Эстрогены, рецепторы эстрогенов и рак груди. IOS Press. С. 13–. ISBN  978-0-9673355-4-4.
  11. ^ Равина Э (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Вили и сыновья. С. 178–. ISBN  978-3-527-32669-3.
  12. ^ Дженсен Э.В., Иордания В.К. (июнь 2003 г.). «Рецептор эстрогена: модель для молекулярной медицины». Clin. Рак Res. 9 (6): 1980–9. PMID  12796359.
  13. ^ Хауэлл, Энтони; Джордан, В. Крейг (2013). «Адъювантная антигормональная терапия». В Craig, Jordan V. (ред.). Действие эстрогена, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и женское здоровье: успехи и перспективы. World Scientific. С. 229–254. Дои:10.1142/9781848169586_0010. ISBN  978-1-84816-959-3.