Эфавиренц - Википедия - Efavirenz

Эфавиренц
Efavirenz.svg
Мяч и клюшка эфавиренца.png
Клинические данные
Произношение/ɪˈжævɪрɛпz/ я-FAV-i-renz
Торговые наименованияСустива, Стокрин и др.[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa699004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно (капсулы, таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [2]
  • Европа: Только прием [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность40–45% (при голодании)
Связывание с белками99.5–99.75%
МетаболизмПечень (CYP2A6 и CYP2B6 -опосредованно)
Начало действия3–5 часов
Устранение период полураспада40–55 часов
ЭкскрецияМоча (14–34%) и кал (16–61%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.149.346 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС9ClF3NО2
Молярная масса315.68 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Эфавиренц (EFV), продается под торговыми марками Sustiva среди прочего, это антиретровирусные препараты используется для лечения и профилактики ВИЧ / СПИД.[1] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами.[1] Может использоваться для профилактики после травма иглой или другое потенциальное воздействие.[1] Он продается как отдельно, так и в комбинации, как эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир.[1] Принимается внутрь 1 раз в день.[1]

Общие побочные эффекты включают сыпь, тошнота, головная боль, чувство усталости и проблемы со сном.[1] Некоторые высыпания могут быть серьезными, например: Синдром Стивенса-Джонсона.[1] Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию, мысли о самоубийстве, проблемы с печенью, и припадки.[1] Это небезопасно для использования во время беременность.[1] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) и работает, блокируя функцию обратная транскриптаза.[1]

Эфавиренц был одобрен для медицинского применения в США в 1998 г.[1] и в Европейском Союзе в 1999 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[4] С 2016 года он доступен как дженерик.[5][6]

Медицинское использование

Для ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Министерство здравоохранения и социальных служб США Группа экспертов по антиретровирусным рекомендациям рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовир / эмтрицитабин (Трувада) как одна из предпочтительных схем на основе ННИОТ у взрослых и подростков.[7] и дети.[8]

Эфавиренц также используется в сочетании с другими антиретровирусный агентов в рамках расширенного постконтактная профилактика режим для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколов иглой, определенных видов незащищенного секса и т. д.).[9][10]

Беременность и кормление грудью

Эфавиренц безопасно использовать в первом триместре беременности.[11] Эфавиренц проникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца.[12]

Противопоказания

Людям, которые ранее принимали это лекарство и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают: Синдром Стивена-Джонсона, токсические кожные высыпания и многоформная эритема.[2]

Побочные эффекты

Психоневрологические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары, бессонницу, нарушение сна и дневную усталость), головокружение, головные боли, головокружение, помутнение зрения, беспокойство и когнитивные нарушения (включая усталость, спутанность сознания, а также нарушения памяти и т. Д.). проблемы с концентрацией) и депрессия, в том числе суицидальные мысли.[13][14] Некоторые люди испытывают эйфорию.[13]

Сыпь и тошнота может возникнуть.[2]

Использование эфавиренца может вызвать ложный положительный результат результаты некоторых анализов мочи на марихуана.[15][16]

Эфавиренц может удлинить QT интервал поэтому не следует использовать людям с риском torsades de pointes.[17]

Эфавиренц может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе есть припадки.[2]

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренц расщепляется в печени ферменты которые принадлежат система цитохрома P450, которые включают как CYP2B6, так и CYP3A4.[2] Эфавиренц является субстратом этих ферментов и может уменьшать метаболизм других препаратов, требующих тех же ферментов.[2] Однако эфавиренц также индуцирует эти ферменты, что означает, что активность фермента увеличивается, а метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4, может увеличиваться.[2] Людям, которые принимают эфавиренц и другие препараты, метаболизируемые одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.

Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренц, - это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ / СПИДе. Эфавиренц снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая апренавир, атазанавир и индинавир.[2] При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ / СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренц также влияет на противогрибковый лекарства, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей. Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренц снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол, итраконазол, кетоконазол и позаконазол.[2] В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковому.

Механизм действия

Анти-ВИЧ эффекты

Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. И нуклеозидные, и ненуклеозидные ИРО ингибируют одну и ту же мишень, обратная транскриптаза Фермент, важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИРО, которые связываются в активном центре фермента, ННИОТ действуют аллостерически, связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного центра, известным как карман ННИОТ.

Эфавиренц не эффективен против ВИЧ-2, так как карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ.[18]

Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавиренцу, обычно также устойчивы к другим ННИОТ. невирапин и делавирдин. Наиболее частая мутация, наблюдаемая после лечения эфавиренцем, - это K103N, которая также наблюдается при использовании других ННИОТ.[2] Нуклеозид ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренц имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы.[1]

Нейропсихиатрические эффекты

По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренца не был ясен.[13][14] У эфавиренца есть нейротоксичность, возможно, вмешиваясь в митохондриальный функции, которая, в свою очередь, может быть вызвана подавлением креатинкиназа но также возможно за счет нарушения митохондриального мембраны или вмешиваясь в сигнализация оксида азота.[13] Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы каннабиноидные рецепторы, или через деятельность на 5-HT2А рецептор, но эфавиренц взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, поэтому это не ясно.[13] Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы.[13]

Химические свойства

Эфавиренц химически описывается как (S) -6-хлор (циклопропилэтинил) -1,4-дигидро-4- (трифторметил) -2ЧАС-3,1-бензоксазин-2-он. Его эмпирическая формула: C14ЧАС9ClF3НЕТ2. Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Это практически нерастворимый в воде (<10 мкг / мл).

История

Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г.[19]

17 февраля 2016 г. FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить Mylan.[5][6]

В конце 2018 г. Государственная фармацевтическая организация (GPO) объявила, что будет производить эфавиренц после получения ВОЗ одобрение.[20]Кодовое название эфавиренца - DMP 266, обнаруженное Du pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 года.[21]

Общество и культура

Информация о ценах

В июле 2016 г. месячная поставка таблеток по 600 мг стоит примерно 1010 долларов США.[22] В 2007 году компания Merck предоставляла эфавиренц в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день.[23] Некоторые развивающиеся страны предпочли покупать индийские генерики.[24]

В Таиланде месячный запас эфавиренца + Трувада по состоянию на июнь 2012 г. стоил 2900 бат (90 долларов США), а также существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе лекарства. По состоянию на 2018 год Таиланд будет производить эфавиренц внутри страны. Его Государственная фармацевтическая организация стоимость продукта 180 бат в бутылке тридцать таблеток по 600 мг. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. GPO выделит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца в 2018 году, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах будет заказано около 300 000 бутылок эфавиренца за 51 миллион бат.[20]

В ЮАР лицензия была выдана гиганту дженериков. Aspen Pharmacare производить и распространять К югу от Сахары, экономичный антиретровирусный препарат, средство, медикамент.[25]

Рекреационное использование

Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенный и диссоциативный эффекты были зарегистрированы в Южная Африка, где он используется в смеси, известной как Whoonga и няопе.[26][27][28][29]

Бренды

По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Susvertiva и Viroror. Зулетель.[30]

По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренц, тенофовир, и эмтрицитабин продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir.[30]

По состоянию на 2016 г. комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудин продается под торговой маркой Eflaten.[30]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Эфавиренц». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.. Получено 28 ноября 2016.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Сустива-эфавиренц, капсула, желатиновая оболочка, Сустива-эфавиренз, капсула, желатиновая оболочка, Сустива-эфавиренц, таблетка, покрытая пленкой». DailyMed. 29 октября 2019 г.. Получено 15 октября 2020.
  3. ^ а б «Стокрин ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 15 октября 2020.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ а б "Профиль препарата эфавиренц". ПрепаратПатентСмотреть. В архиве с оригинала 10 ноября 2016 г.. Получено 9 ноября 2016.
  6. ^ а б «Эфавиренц: лекарства, одобренные FDA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 25 апреля 2020.
  7. ^ «Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1». 14 июля 2016 г. В архиве из оригинала от 23 мая 2013 г.
  8. ^ «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции». NIH AIDSinfo. 1 марта 2016 г. В архиве из оригинала 15 ноября 2016 г.
  9. ^ Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубл К.А., Хенеин В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (Сентябрь 2013). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике». Инфекционный контроль и больничная эпидемиология. 34 (9): 875–92. Дои:10.1086/672271. PMID  23917901.
  10. ^ «Постконтактная антиретровирусная профилактика после сексуального контакта, употребления инъекционных наркотиков или другого контакта с ВИЧ, не связанного с профессиональной деятельностью, в США =» (PDF). Центры по контролю и профилактике заболеваний. В архиве (PDF) из оригинала 27 января 2017 г.. Получено 7 ноября 2016.
  11. ^ Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M и др. (Март 2014 г.). «Безопасность эфавиренца в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ». СПИД. 28 Дополнение 2: S123-31. Дои:10.1097 / qad.0000000000000231. PMID  24849471. S2CID  39329729.
  12. ^ Вайтт СиДжей, Гарнер П., Боннетт Л.Дж., Кху С.Х., Эльза Л.Дж. (июль 2015 г.). «Имеет ли количественное значение воздействие антиретровирусных препаратов во время грудного вскармливания на младенцев? Систематический обзор и метаанализ фармакокинетических исследований». Журнал антимикробной химиотерапии. 70 (7): 1928–41. Дои:10.1093 / jac / dkv080. ЧВК  4472329. PMID  25858354.
  13. ^ а б c d е ж Трейсман Дж. Дж., Судри О. (октябрь 2016 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов против ВИЧ». Безопасность лекарств. 39 (10): 945–57. Дои:10.1007 / s40264-016-0440-у. PMID  27534750. S2CID  6809436.
  14. ^ а б Апостолова Н., Фунес Х.А., Блас-Гарсия А., Галиндо М.Дж., Альварес А., Эсплугес СП (октябрь 2015 г.). «Эфавиренц и ЦНС: что мы уже знаем и вопросы, на которые необходимо ответить». Журнал антимикробной химиотерапии. 70 (10): 2693–708. Дои:10.1093 / jac / dkv183. PMID  26203180.
  15. ^ Росси С., Якш Т., Бентли Х, ван ден Бранде Г., Грант I, Эллис Р. (май 2006 г.). «Характеристика влияния эфавиренца (глюкуронида) в моче на 6 коммерческих иммуноанализов дельта9-тетрагидроканнабинола». Клиническая химия. 52 (5): 896–7. Дои:10.1373 / Clinchem.2006.067058. PMID  16638958.
  16. ^ Рёдер К.С., Генрих Т., Гериг А.К., Микус Г. (июнь 2007 г.). «Вводящие в заблуждение результаты скрининга запрещенных наркотиков во время лечения эфавиренцем». СПИД. 21 (10): 1390–1. Дои:10.1097 / QAD.0b013e32814e6b3e. PMID  17545727.
  17. ^ Abdelhady AM, Shugg T., Thong N, Lu JB, Kreutz Y, Jaynes HA и др. (Октябрь 2016 г.). «Эфавиренц ингибирует ток, связанный с человеческим эфиром-A-Go-Go (hERG), и вызывает удлинение интервала QT у носителей аллелей CYP2B6 * 6 * 6». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии. 27 (10): 1206–1213. Дои:10.1111 / jce.13032. ЧВК  5065384. PMID  27333947.
  18. ^ Рен Дж, Берд Л.Е., Чемберлен П.П., Стюарт-Джонс Г.Б., Стюарт Д.И., Стэммерс Д.К. (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 при разрешении 2,35-A и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (22): 14410–5. Дои:10.1073 / pnas.222366699. ЧВК  137897. PMID  12386343.
  19. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Sustiva (эфавиренц) NDA № 20-972». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 декабря 2011 г.. Получено 25 апреля 2020.
  20. ^ а б Випатайотин, Апинья (3 ноября 2018 г.). «Таиланд получает одобрение на производство лекарства от ВИЧ / СПИДа». Почта Бангкока. Получено 3 ноября 2018.
  21. ^ «Эфавиренц (Сустива)». карта помощи. Июнь 2017 г.
  22. ^ "Стоимость и антиретровирусная терапия | Рекомендации по АРВ-терапии для взрослых и подростков | AIDSinfo". AIDSinfo. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.. Получено 16 ноября 2016.
  23. ^ "Merck & Co., Inc., снова снижает цену на стокрин (эфавиренц) для пациентов из наименее развитых стран и стран, наиболее пострадавших от эпидемии". Drugs.com MedNews. В архиве из оригинала 14 июля 2014 г.
  24. ^ IndiaDaily - Новая тенденция в развивающихся странах - Бразилия выбирает индийский генерический препарат, игнорируя патент американского фармацевтического гиганта Merck на лекарство от СПИДа эфавиренц В архиве 2008-02-19 в Wayback Machine
  25. ^ Осеве П.Л., Коркой Нкрума Ю., Саки Е.К. (15 июня 2008 г.). Улучшение доступа к лекарствам от ВИЧ / СПИДа в Африке: торговые аспекты прав интеллектуальной собственности (ТРИПС) Использование гибких возможностей. Публикации Всемирного банка. С. 35–39. ISBN  978-0-8213-7544-0. Получено 30 июн 2012.
  26. ^ ИОЛ: головорезы получают кайф от украденных лекарств от СПИДа В архиве 2013-08-06 в Wayback Machine Новости ИОЛ 12 мая 2007 г.
  27. ^ Употребление наркотиков от ВИЧ в Южной Африке. BBC News, 8 декабря 2008 г. В архиве 9 декабря 2008 г. Wayback Machine
  28. ^ «Назад дороги нет»: подростки злоупотребляют наркотиками против ВИЧ. ABC News, 6 апреля 2009 г. В архиве 8 апреля 2009 г. Wayback Machine
  29. ^ Кайф от лекарств от ВИЧ В архиве 2014-04-11 в Wayback Machine Vice 7.04.2014.
  30. ^ а б c «Международные бренды эфавиренца». Drugs.com. В архиве с оригинала 10 ноября 2016 г.. Получено 10 ноября 2016.

внешняя ссылка

  • «Эфавиренц». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.