Стампидин - Википедия - Stampidine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C20ЧАС23BrN3О8п |
| Молярная масса | 544.295 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Стампидин экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) с анти-ВИЧ Мероприятия.[1][2]
Это производная от ставудин (d4T, торговая марка Zerit) и был разработан, чтобы избежать зависимости от шаг ограничения скорости из фосфорилирование ставудина на монофосфат ставудина. Это регулируется поставкой тимидинкиназа который доступен, и ставудин плохо фосфорилируется до его монофосфатной формы в тимидинкиназа -дефицитные клетки.[1]
Доклиническая фармакология
Стампидин выставлен:
- субнаномолярный до низкого наномолярного in vitro антиретровирусный сила против генотипически и фенотипически Первичные клинические изоляты ВИЧ, устойчивые к НИОТ, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) -резистентный ВИЧ-1 изоляты, клинические изоляты ВИЧ-1 не-B подтипа (подтипы A, C, F и G), происходящие из Южной Америки, Азии и Африки к югу от Сахары, с устойчивостью к ставудин, адефовир и тенофовир, а также рекомбинантный Клоны ВИЧ, содержащие общие образцы RT мутации, ответственные за устойчивость к НИОТ, такие как множественные ТАМ плюс M184V, множественные ТАМ плюс Т69 вставка, и комплекс Q151,
- благоприятный профиль безопасности у мышей, крыс, собак и кошек, и
- перспективное профилактическое in vivo антиретровирусная активность у мышей Hu-PBL-SCID, а также терапевтическая антиретровирусная активность у мышей FIV -инфицированные домашние кошки.
Стампидин эпигенетически модулирует хозяина транскриптом в уникальной манере тишина выражение отдельного набора гены кодирующие факторы транскрипции и сигнал трансдукция молекул, и предотвращает искажение и нарушение ВИЧ-инфекцией ключевых транскрипционных сетей клетки. При наномолярных концентрациях 4-журналы ниже, чем те, которые были достигнуты при его нетоксичных дозах для мышей, крыс, кошек и собак, стемпидин отключал гены нескольких HDF, которые необходимы для репликации ВИЧ в Т-клетках. Примечательно, что стэмпидин обращал эффекты воздействия ВИЧ на транскриптом хозяина независимо от чувствительности к НИОТ или RT-мутаций используемого изолята ВИЧ и ингибировал репликацию 17 устойчивых к НИОТ штаммов ВИЧ-1, включая рекомбинантные клоны ВИЧ, содержащие общие образцы мутаций RT. отвечает за устойчивость к НИОТ у человека мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) с субнаномолярно-наномолярным IC50 значения.
В отличие от доступных антиретровирусных препаратов, которые нарушают конкретный этап жизненного цикла ВИЧ, стемпидин может аннулировать все этапы жизненного цикла ВИЧ.
Рекомендации
- ^ а б Uckun FM (февраль 2006 г.). «Стампидин как новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы с сильной анти-ВИЧ активностью». Arzneimittelforschung. 56 (2A): 121–35. Дои:10.1055 / с-0031-1296800. PMID 16570821.
- ^ Uckun FM, Cahn P, Qazi S, D'Cruz O (апрель 2012 г.). «Стампидин как многообещающий кандидат в антиретровирусный препарат для доконтактной профилактики ВИЧ / СПИДа, передаваемого половым путем». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 21 (4): 489–500. Дои:10.1517/13543784.2012.664635. PMID 22360744.