Фосампренавир - Fosamprenavir

Фосампренавир
Клинические данные
Торговые наименования	Лексива, Тельзир
AHFS /Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a604012
Данные лицензии	Европа EMA: по ИНН;
Беременность; категория	Австралия: B3; нас: N (еще не классифицировано); ;
Маршруты; администрация	Устный
Код УВД	J05AE07 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) ; нас: ℞-только ;
Фармакокинетический данные
Биодоступность	Неизвестный
Связывание с белками	90%
Метаболизм	Гидролизованный к ампренавир и фосфат в Желудочно-кишечный тракт эпителий
Устранение период полураспада	7,7 часов
Экскреция	Фекальный (как метаболиты ампренавира)
Идентификаторы
	Название ИЮПАК {[(2р,3S)-1-[N- (2-метилпропил) (4-аминобензол) сульфонамидо] -3 - ({[(3S) -оксолан-3-илокси] карбонил} амино) -4-фенилбутан-2-ил] окси} фосфоновая кислота;
Количество CAS	226700-81-8 ;
PubChem CID	131536;
DrugBank	DB01319 ;
ChemSpider	116245 ;
UNII	WOU1621EEG;
КЕГГ	D02497 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1664 ;
NIAID ChemDB	082186;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID2048296 ;
Химические и физические данные
Формула	C25ЧАС36N3О9пS
Молярная масса	585,608 г / моль; 623,700 г / моль (кальций соль) г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки O = C (O [C @ H] 1CCOC1) N [C @@ H] (Cc2ccccc2) [C @ H] (OP (= O) (O) O) CN (CC (C) C) S (= O ) (= O) c3ccc (N) cc3;
	ИнЧИ InChI = 1S / C25H36N3O9PS / c1-18 (2) 15-28 (39 (33,34) 22-10-8-20 (26) 9-11-22) 16-24 (37-38 (30,31) 32) 23 (14-19-6-4-3-5-7-19) 27-25 (29) 36-21-12-13-35-17-21 / ч3-11,18,21,23- 24H, 12-17,26H2,1-2H3, (H, 27,29) (H2,30,31,32) / t21-, 23-, 24 + / m0 / s1 ; Ключ: MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N ;
	(что это?) (проверять)

Фосампренавир (продается ViiV Здравоохранение как кальций соль под торговыми марками Lexiva в США и Тельзир в Европе) - препарат для лечения ВИЧ-инфекции. Это пролекарство из ингибитор протеазы и антиретровирусный препарат ампренавир. FDA одобрило его 20 октября 2003 года, а EMA одобрило его 12 июля 2004 года. Человеческое тело метаболизирует фосампренавир с образованием ампренавира, который является активным ингредиентом. Эта метаболизация увеличивает продолжительность доступности ампренавира, что делает фосампренавир медленной версией ампренавира и, таким образом, сокращает количество необходимых таблеток по сравнению со стандартным ампренавиром.

А очное исследование с лопинавир^[1] показали, что эти два препарата имеют сравнимую эффективность, но пациенты, принимающие фосампренавир, как правило, имеют более высокий уровень холестерина в сыворотке. Главное преимущество фосампренавира перед лопинавиром в том, что он дешевле.

Медицинское использование

Фосампренавир используется для лечения ВИЧ-1 инфекции, как правило, но не обязательно в сочетании с низкими дозами ритонавир или другие противовирусные препараты.^[2]^[3]

Побочные эффекты

Самый частый побочный эффект - диарея. Другие частые побочные эффекты включают головную боль, головокружение и экзантему, которые обычно носят временный характер. Тяжелые аллергические реакции (Синдром Стивенса-Джонсона ) редки.^[2]

Взаимодействия

Ампренавир (активный метаболит фозамренавира, который содержится в плазме крови, печени и других органах) метаболизируется через фермент печени. CYP3A4 а также слабо ингибирует этот фермент. Это означает, что комбинация с лекарствами, которые также метаболизируются CYP3A4, может увеличивать их плазменные концентрации и, следовательно, побочные эффекты; и комбинация с препаратами, ингибирующими CYP3A4, может увеличить концентрацию ампренавира.^[2]

При сочетании фосампренавира с низкими дозами ингибитора CYP3A4 ритонавира это взаимодействие предполагается, поскольку оно позволяет применять более низкие дозы фосампренавира.^[2]

Фармакология

Фосампренавир быстро превращается в ампренавир, даже до того, как попадает в кровоток. Ампренавир - это ВИЧ ингибитор протеазы.^[2]

Протеаза ВИЧ-1 димер с ампренавиром (палочки), связанный в активном центре. Запись PDB 3nu3^[4]

внешняя ссылка

«Фосампренавир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[1] Eron J, Yeni P, Gathe J, Estrada V, DeJesus E, Staszewski S и др. (Август 2006 г.). «Исследование KLEAN по сравнению фосампренавир-ритонавир и лопинавир-ритонавир, каждое в комбинации с абакавир-ламивудином, для начального лечения ВИЧ-инфекции в течение 48 недель: рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Ланцет. 368 (9534): 476–82. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69155-1. PMID 16890834. S2CID 33612672.

[Austria-Codex-2] а ^б ^c ^d ^е Ясек В., изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 8009–17. ISBN 978-3-85200-181-4.

[3] Lexiva. Drugs.com (Отчет). Монография.

[4] Шен СН, Ван Ю.Ф., Ковалевский А.Ю., Харрисон Р.В., Weber IT (сентябрь 2010 г.). «Комплексы ампренавира с протеазой ВИЧ-1 и ее лекарственно-устойчивыми мутантами, изменяющими гидрофобные кластеры». Журнал FEBS. 277 (18): 3699–714. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.07771.x. ЧВК 2975871. PMID 20695887.

[1]

[2]

[3]

[4]