Диданозин - Википедия - Didanosine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Videx |
| Другие имена | 2 ', 3'-дидезоксиинозин |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a691006 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | От 30 до 54% |
| Связывание с белками | Менее 5% |
| Устранение период полураспада | 1,5 часа |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| NIAID ChemDB | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.129.182  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10ЧАС12N4О3 |
| Молярная масса | 236.231 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Диданозин (ddI, DDI), продаваемая под торговыми марками Videx, это лекарство, используемое для лечения ВИЧ / СПИД.[1] Используется в сочетании с другими лекарствами в составе высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Это из ингибитор обратной транскриптазы учебный класс.
Диданозин был впервые описан в 1975 году и разрешен к применению в США в 1991 году.[2]
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты диданозина: понос, тошнота, рвота, боль в животе, высокая температура, Головная боль, и сыпь.[3] Периферийный невропатия встречались у 21–26% участников ключевых исследований диданозина.[4]
Панкреатит редко наблюдается, но иногда приводит к смертельному исходу и предупреждение о черном ящике положение дел.[5] Другими серьезными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, являются изменения сетчатки, оптический неврит и изменения функции печени. Риск некоторых из этих серьезных побочных эффектов увеличивается при употреблении алкоголя.
В феврале 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США опубликовал заявление о том, что пациенты, принимающие диданозин (Videx), подвержены риску редкого, но потенциально смертельного заболевания печени, нецирроз портальная гипертензия.[6]
Лекарственные взаимодействия
- Также было зарегистрировано значительное взаимодействие с аллопуринол, и одновременного приема этих препаратов следует избегать.[4]
- Снижение в индинавир и делавирдин уровни в плазме наблюдаются при одновременном применении с диданозином; эти препараты следует вводить в разное время.[4]
- Кетоконазол, итраконазол, ципрофлоксацин следует вводить в другое время, чем диданозин, из-за взаимодействия с буферным агентом.[4]
- Применение с лекарствами с перекрывающейся токсичностью, такими как зальцитабин и ставудин, не рекомендуется.[7]
- Алкоголь может усугубить токсичность диданозина, поэтому рекомендуется избегать употребления алкоголя во время приема диданозина.[4]
Сопротивление
Лекарственная устойчивость к диданозину развивается, но медленнее, чем к диданозину. зидовудин (ЗДВ). Наиболее частая наблюдаемая мутация in vivo L74V в вирусном pol ген, придающий перекрестную устойчивость к зальцитабин; другие наблюдаемые мутации включают K65R и M184V.[4][8]
Механизм действия
Диданозин (ddI) - это нуклеозид аналог из аденозин.[9] Он отличается от других аналогов нуклеозидов тем, что не имеет обычных оснований, вместо этого он имеет гипоксантин прикреплен к сахарному кольцу. Внутри клетки ddI фосфорилируется клеточными ферментами до активного метаболита дидезоксиаденозинтрифосфата, ddATP. Как и другие аналоги нуклеозидов против ВИЧ, он действует как терминатор цепи путем включения и ингибирует вирусные обратная транскриптаза конкурируя с натуральными dATP.
Фармакокинетика
Пероральное всасывание диданозина довольно низкое (42%).[4] но быстрый. Пища существенно снижает биодоступность диданозина, и препарат следует принимать натощак.[4] Период полувыведения в плазме составляет всего 1,5 часа,[4] но во внутриклеточной среде более 12 часов. В настоящее время на рынке также продается препарат с энтеросолюбильным покрытием. Выведение происходит преимущественно почечным путем; почки активно секретируют диданозин, количество которого составляет 20% от пероральной дозы.
История
Связанные пролекарство диданозина, 2 ', 3'-дидезоксиаденозина (ddA), был первоначально синтезирован Моррисом Дж. Робинсом (профессором органической химии в Университете Бригама Янга) и Р.К. Робинс в 1964 году. Сэмюэл Бродер, Хироаки Мицуя, и Роберт Ярчоан в Национальный институт рака (NCI) обнаружили, что ddA и ddI могут ингибировать репликацию ВИЧ в пробирке, и провели первоначальные клинические испытания, показавшие, что диданозин обладает активностью у пациентов, инфицированных ВИЧ. От имени NCI им были выданы патенты на эту деятельность. Поскольку NCI не продает продукцию напрямую, Национальные институты здоровья (NIH) предоставила эксклюзивную лицензию на 10 лет Бристоль-Майерс Сквибб Co. (BMS) для продвижения и продажи ddI в виде планшетов Videx.
Диданозин стал вторым лекарством, одобренным для лечения ВИЧ-инфекции во многих других странах, в том числе в Соединенных Штатах Америки. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 9 октября 1991 г. Его одобрение FDA помогло снизить цену зидовудин (ZDV), первоначальный препарат против ВИЧ. [Необходим источник по влиянию цены.]
Диданозин имеет слабую кислотную стабильность и легко повреждается кислотой желудка. Поэтому в оригинальной формуле, одобренной FDA, использовались жевательные таблетки, которые включали антацид буферное соединение для нейтрализации желудочного сока. Жевательные таблетки были не только большими и хрупкими, они также имели неприятный вкус, а буферное соединение могло вызвать диарею. Хотя FDA не одобрило исходный состав для приема один раз в день, некоторые люди могли принять это так.
По истечении десятилетней лицензии компания BMS изменила формулу Videx на Videx EC и запатентовала ее, которая была изменена FDA в 2000 году. Новая формула представляет собой капсулу меньшего размера, содержащую микросферы с покрытием вместо использования буферного соединения. Он одобрен FDA для приема один раз в день. Также в конце этого десятилетнего периода NIH передал диданозин Barr Laboratories по неисключительной лицензии, и диданозин стал первым генерическим препаратом против ВИЧ, продаваемым в Соединенных Штатах.
Срок действия одного из патентов на ddI истек в США 29 августа 2006 г., но другие патенты действуют и после этого срока.
Источники
- ^ «диданозин, Videx, Videx EC: сведения о лекарствах, побочные эффекты и дозировка». MedicineNet. Получено 2018-08-08.
- ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 505. ISBN 9783527607495.
- ^ «Побочные эффекты диданозина в деталях - Drugs.com». Drugs.com. Получено 2018-08-08.
- ^ а б c d е ж грамм час я «VIDEX (диданозин): жевательные / диспергируемые буферные таблетки; буферный порошок для перорального раствора; педиатрический порошок для перорального раствора». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Июль 2000 г.
- ^ «Диданозин Видекс - Лечение - Национальная программа обучения ВИЧ». www.hiv.uw.edu. Получено 2018-08-08.
- ^ «Серьезное заболевание печени, связанное с использованием Videx / Videx EC (диданозин)». Сообщение FDA по безопасности лекарств. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 января 2010 г.
- ^ Панель DHHS (4 мая 2006 г.). «Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков». AIDSInfo. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинал на 2006-05-06.
- ^ Мойл Дж. Дж. (Август 1996 г.). «Использование моделей устойчивости вирусов к антиретровирусным препаратам для оптимизации выбора комбинаций и последовательностей лекарственных средств». Наркотики. 52 (2): 168–85. Дои:10.2165/00003495-199652020-00002. PMID 8841736.
- ^ Pruvost A, Negredo E, Benech H, Theodoro F, Puig J, Grau E, et al. (Май 2005 г.). «Измерение внутриклеточных фосфорилированных метаболитов диданозина и тенофовира и возможное взаимодействие этих двух препаратов у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека». Противомикробные препараты и химиотерапия. 49 (5): 1907–14. Дои:10.1128 / AAC.49.5.1907-1914.2005. ЧВК 1087635. PMID 15855513.
дальнейшее чтение
- Робинс М.Дж., Маккарти-младший, Робинс Р.К. (январь 1966 г.). «Пуриновые нуклеозиды. XII. Получение 2 ', 3'-дидезоксиаденозина, 2', 5'-дидезоксиаденозина и 2 ', 3', 5'-тридеоксиаденозина из 2'-дезоксиаденозина». Биохимия. 5 (1): 224–31. Дои:10.1021 / bi00865a029. PMID 5938940.
- Ярчоан Р., Мицуя Х, Бродер С. (октябрь 1988 г.). «Лечение СПИДа». Scientific American. 259 (4): 110–9. Bibcode:1988SciAm.259d.110Y. Дои:10.1038 / scientificamerican1088-110. PMID 3072667.
- Männistö PT, Tuominen RK (1996). Коулу М., Туомисто Дж., Паасонен М.К. (ред.). Фармакология и токсикология (5-е изд.). Medicina.
- Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М. (1995). Фармакология (3-е изд.). Pearson Professional Ltd.
- Уотсон Дж. Д., Хопкинс Н. Х., Робертс Дж. В., Стейтц Дж. А., Вайнер А. М. (1987). Молекулярная биология гена (4-е изд.). Бенджамин / Каммингс. ISBN 978-0-8053-9612-6.
- Мицуя Х., Ярчоан Р., Бродер С. (сентябрь 1990 г.). «Молекулярные мишени для терапии СПИДа». Наука. 249 (4976): 1533–44. Bibcode:1990Научный ... 249.1533М. Дои:10.1126 / science.1699273. PMID 1699273.
- Ярчоан Р., Мицуя Х., Томас Р. В., Плуда Дж. М., Хартман Н. Р., Перно К. Ф. и др. (Июль 1989 г.). «Активность in vivo против ВИЧ и благоприятный профиль токсичности 2 ', 3'-дидезоксиинозина». Наука. 245 (4916): 412–5. Bibcode:1989Научный ... 245..412Y. Дои:10.1126 / science.2502840. PMID 2502840.
- "Устная история NIH Сэмюэля Бродера, описывающего разработку лекарств от СПИДа". Управление истории NIH. 2 февраля 1997 г.
- "Устная история Роберта Ярчоана от NIH, описывающая разработку лекарств от СПИДа". Управление истории NIH. 3 апреля 1998 г.
- «Отчет о развитии и лицензировании ddI» (PDF). Управление трансфера технологий национальных институтов здравоохранения. Сентябрь 2003 г.
