Фоскарнет - Foscarnet

Фоскарнет
Foscarnet.svg
Foscarnet ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияФоскавир
Другие именафосфонометановая кислота, оксид дигидроксифосфинкарбоновой кислоты
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601144
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только [1]
Фармакокинетический данные
БиодоступностьNA
Связывание с белками14–17%
Устранение период полураспада3,3–6,8 часов
Идентификаторы
Количество CAS
  • 4428-95-9 ☒N (тринатриевая соль)
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаCЧАС3О5п
Молярная масса126.004 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фоскарнет (фосфонометановая кислота), известная под своим торговым наименованием Фоскавир, представляет собой противовирусный препарат, который в основном используется для лечения вирусных инфекций, связанных с Herpesviridae семья. Классифицируется как аналог пирофосфата. Ингибитор ДНК-полимеразы. Фоскарнет - это сопряженное основание из химическое соединение с формула HO2CPO3ЧАС2.

Фоскарнет был одобрен для медицинского использования в 1991 году.[2]

Медицинское использование

Этот фосфоновая кислота дериватив (продается Clinigen как фоскарнет натрий под торговой маркой Foscavir) является противовирусные препараты используется для лечения вирусы герпеса, в том числе лекарственно-устойчивые цитомегаловирус (CMV) и простой герпес вирусы типов 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2). Он особенно используется для лечения ЦМВ ретинит. Foscarnet может использоваться для лечения пациентов с большим опытом лечения с ВИЧ как часть спасательная терапия.[3][4][5]

Механизм действия

Фоскарнет является структурным аналогом аниона пирофосфат который избирательно ингибирует сайт связывания пирофосфата на вирусных ДНК-полимеразы в концентрации которые не влияют на полимеразы ДНК человека.[6]

У лиц, принимающих ингибиторы ДНК-полимеразы ацикловир или же ганцикловир, Частицы HSV или CMV могут вырабатывать мутантные протеинкиназы (тимидинкиназа или протеинкиназа UL97 соответственно), которые делают их устойчивыми к этим противовирусным препаратам. Однако, в отличие от ацикловира и ганцикловира, фоскарнет не активируется вирусными протеинкиназами, что делает его полезным при инфекциях HSV и CMV, устойчивых к ацикловиру или ганцикловиру.

Однако устойчивые к ацикловиру или ганцикловиру мутанты с изменениями вирусной ДНК-полимеразы также могут быть устойчивыми к фоскарнету.[7][8]

Администрация

Внутривенно настой или интравитреальное введение.

Побочные эффекты

  • Нефротоксичность —Повышение уровня креатинина в сыворотке крови происходит в среднем у 45% пациентов, получающих фоскарнет. Следует избегать приема других нефротоксических препаратов. Нефротоксичность обычно обратима и может быть уменьшена путем корректировки дозировки и адекватной гидратации.
  • Электролит Нарушения - изменения уровней кальция, магния (Harisson, 16th ed., стр.2244), калия и фосфатов происходят часто, и необходим регулярный мониторинг электролитов, чтобы избежать клинической токсичности.
  • Генитальный изъязвление - Чаще встречается у мужчин и обычно возникает во время индукционного использования фоскарнета. Скорее всего, это контактный дерматит из-за высокой концентрации фоскарнета в моче. Обычно он быстро проходит после отмены препарата.
  • ЦНС. Парестезии, раздражительность и галлюцинации.


Рекомендации

  1. ^ «Фоскавир-фоскарнет натрия для инъекций, раствор». DailyMed. 23 апреля 2020 г.. Получено 6 ноября 2020.
  2. ^ Long, Sarah S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни. Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN  978-1437727029.
  3. ^ Канестри А., Гон Дж., Вирден М. и др. (2006). «Спасательная терапия Фоскарнетом для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и множественной лекарственной устойчивостью». Антивирь. Ther. (Лонд.). 11 (5): 561–6. PMID  16964823.
  4. ^ Mathiesen S, Dam E, Roge B и др. (2007). «Длительная терапия фоскарнетом модифицирует мутации аналога тимидина и изменяет устойчивость ВИЧ-1 к зидовудину и ламивудину». Антивирь. Ther. (Лонд.). 12 (3): 335–43. PMID  17591023.
  5. ^ Мейер PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Скотт WA (2007). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета». J. Mol. Биол. 369 (1): 41–54. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.03.006. ЧВК  1986715. PMID  17400246.
  6. ^ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (май 2007 г.). «Стабильные комплексы, образованные обратной транскриптазой ВИЧ-1 в различных положениях на праймер-матрице, контролируемые связыванием дезоксинуклеозидтрифосфатов или фоскарнета». J. Mol. Биол. 369 (1): 41–54. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.03.006. ЧВК  1986715. PMID  17400246.
  7. ^ Боннафус П., Наесенс Л., Петрелла С. и др. (2007). «Различные мутации в гене ДНК-полимеразы HHV-6, определяющие устойчивость к фоскарнету». Антивирь. Ther. (Лонд.). 12 (6): 877–88. PMID  17926642.
  8. ^ Чесноков EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (февраль 2006 г.). «Роль спирали P ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека в устойчивости и повышенной чувствительности к противовирусному препарату фоскарнет». Дж. Вирол. 80 (3): 1440–50. Дои:10.1128 / JVI.80.3.1440-1450.2006. ЧВК  1346920. PMID  16415021.

Источники

  • Учебник медицины Харрисона, 16-е изд, стр. 2244

внешняя ссылка

  • «Фоскарнет». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фоскарнет натрия». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.