Ацикловир - Aciclovir

Ацикловир
Ацикловир 2D structure.svg
Клюшка ацикловир 2KI5.png
Клинические данные
Произношение/eɪˈsаɪkлoʊvɪər/
Торговые наименованияЗовиракс, другие[1]
Другие именаАциклогуанозин, ацикловир (БАН Великобритания), ацикловир (USAN НАС)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa681045
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Внутривенно, устно, актуальный, мазь для глаз
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту) для таблеток и инъекций. Вне расписания для крема до 10 г.
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) для таблеток и инъекций. GSL (OTC) для кремовой формы до 2 г.
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность15–20% (внутрь)[2]
Связывание с белками9–33%[2]
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада2–4 часа
ЭкскрецияПочки (62–90% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.056.059 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС11N5О3
Молярная масса225.208 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления256,5 ° С (493,7 ° F)
  (проверить)

Ацикловир (ACV), также известен как ацикловир, является противовирусные препараты.[3] Он в основном используется для лечения Вирус простого герпеса инфекции, ветрянка, и опоясывающий лишай.[4] Другие применения включают предотвращение цитомегаловирус инфекции после трансплантации и тяжелые осложнения Вирус Эпштейна-Барра инфекция.[4][5] Его можно принимать внутрь, применять в виде крема или введен.[4]

Общие побочные эффекты включают тошноту и диарею.[4] Потенциально серьезные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкие тромбоциты.[4] Более тщательный уход рекомендуется людям с плохой функцией печени или почек.[4] Обычно считается безопасным для использования в беременность при этом вреда не наблюдалось.[4][6] Кажется, это безопасно во время кормление грудью.[7][8] Ацикловир - это аналог нуклеозида это имитирует гуанозин.[4] Он работает за счет уменьшения производства вируса. ДНК.[4]

Ацикловир был запатентован в 1974 году и разрешен к применению в медицине в 1981 году.[9] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[10] Он доступен как дженерик и продается под многими торговыми марками по всему миру.[1] В 2017 году это было 166-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[11][12]

Медицинское использование

Таблетки ацикловира 400 мг

Ацикловир используется для лечения Вирус простого герпеса (HSV) и вирус ветряной оспы инфекции, в том числе:[2][13][14]

Его эффективность в лечении Вирус Эпштейна-Барра (EBV) инфекции менее очевидны.[4] Не было обнаружено, что это полезно для инфекционный мононуклеоз из-за ВЭБ.[16]

Ацикловир, принимаемый внутрь, не снижает риск боли после опоясывающего лишая.[17] У пациентов с глазным герпесом ацикловир может быть более эффективным и безопасным, чем идоксуридин.[18] Неясно, являются ли глазные капли ацикловир более эффективными, чем бривудин слезы.[18]

Внутривенно ацикловир эффективен для лечения тяжелых заболеваний, вызванных различными видами вируса герпеса, включая тяжелые локализованные инфекции вируса герпеса, тяжелый генитальный герпес, ветрянка и герпесвирусный энцефалит. Он также эффективен при системных или травматических герпетических инфекциях, герпетической экземе и герпесвирусный менингит.Обзоры исследований, датируемых 1980-ми годами, показывают, что применение ацикловира на ранней стадии вспышки дает определенный эффект в сокращении количества и продолжительности поражений.[19] Исследования показывают эффективность местного ацикловира как на ранних, так и на поздних стадиях вспышки, а также методологически и с точки зрения статистической достоверности результатов предыдущих исследований.[20] Испытания ацикловира показывают, что этот агент не играет роли в предотвращении ВИЧ передачи, но это может помочь замедлить прогрессирование ВИЧ-инфекции у людей, не принимающих антиретровирусная терапия (АРТ). Это открытие подчеркивает важность тестирования простых и недорогих стратегий без АРТ, таких как ацикловир и котримоксазол, у людей с ВИЧ.[21]

Беременность

Классифицируется как препарат Категории B,[22] CDC и другие заявили, что во время тяжелых рецидивов или первых эпизодов генитального герпеса можно использовать ацикловир.[23] При тяжелых инфекциях HSV (особенно диссеминированных HSV) также может быть использован ацикловир внутривенно.[24] Исследования на мышах, кроликах и крысах (с дозами, более чем в 10 раз превышающими дозу, применяемую у людей), проводимых во время органогенез не смогли продемонстрировать врожденные дефекты.[25] Исследования на крысах, в которых им давали в 63 раза превышающие стандартные стационарные человеческие концентрации препарата.[Примечание 1] на 10-й день беременности обнаружены аномалии головы и хвоста.[25]

CDC рекомендует ацикловир для лечения ветряной оспы во время беременности, особенно во втором и третьем триместрах.[26]

Ацикловир выделяется с грудным молоком, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность кормящим женщинам. В ограниченных тестовых исследованиях было показано, что кормящий младенец подвергается воздействию приблизительно 0,3 мг / кг / день после перорального приема ацикловира матери. Если у кормящей матери есть герпетические поражения около груди или на груди, следует избегать кормления грудью.[22][27]

Побочные эффекты

Системная терапия

Общие побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с системной терапией ацикловиром (перорально или внутривенно), включают тошноту, рвоту, диарею, энцефалопатия (только при внутривенном введении), реакции в месте инъекции (только при внутривенном введении) и головная боль. В высоких дозах галлюцинации не поступало. Редкие побочные эффекты (0,1–1% пациентов) включают возбуждение, головокружение, замешательство, головокружение, отек, артралгия, боль в горле, запоры, боли в животе, выпадение волос, сыпь и слабость. Редкие побочные эффекты (<0,1% пациентов) включают кому, судороги, нейтропения, лейкопения, кристаллурия, анорексия, усталость, гепатит, Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и анафилаксия.[13]

Внутривенный ацикловир может вызвать обратимое нефротоксичность у 5-10% пациентов из-за осаждения кристаллов ацикловира в почках. Кристаллическая нефропатия ацикловира чаще встречается при введении ацикловира в виде быстрой инфузии и у пациентов с обезвоживанием и ранее существовавшей почечной недостаточностью. Адекватная гидратация, более низкая скорость инфузии и дозировка в зависимости от функции почек могут снизить этот риск.[28][29][30]

Метаболит ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанин (9-CMMG), как было показано, играет роль в неврологических побочных эффектах, особенно у пожилых людей и людей с пониженной функцией почек.[31][32][33]

Местная терапия

Крем для местного применения ацикловир обычно ассоциируется (≥1% пациентов) с: сухой или шелушащейся кожей или временными ощущениями покалывания / жжения. Нечастые побочные эффекты включают: эритема или зуд.[13] При нанесении на глаза ацикловир обычно (≥1% пациентов) вызывает временное легкое покалывание. Нечасто (0,1–1% пациентов) офтальмологический ацикловир ассоциируется с поверхностным точечный кератит или аллергические реакции.[13]

Лекарственные взаимодействия

Кетоконазол: Исследования репликации in vitro показали синергетическую дозозависимую противовирусную активность против HSV-1 и HSV-2 при применении с ацикловиром. Однако этот эффект не был клинически установлен, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить истинный потенциал этого синергизма.[34]

Пробенецид: Сообщения об увеличении периода полувыведения ацикловира, а также о снижении выведения с мочой и почечного клиренса были показаны в исследованиях, в которых пробенецид вводился одновременно с ацикловиром.[22]

Интерферон: Синергетический эффект при применении с ацикловиром; следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам, получающим интерферон внутривенно.[35]

Зидовудин: Несмотря на частое назначение ацикловира пациентам с ВИЧ, нейротоксичность была отмечена по крайней мере у одного пациента, у которого наблюдалась крайняя сонливость и летаргия через 30–60 дней после внутривенного введения ацикловира; Симптомы исчезли после прекращения приема ацикловира.[36]

Обнаружение в биологических жидкостях

Ацикловир может быть определен количественно в плазме или сыворотке для мониторинга накопления лекарства у пациентов с почечной дисфункцией или для подтверждения диагноза отравления у жертв острой передозировки.[37]

Механизм действия

Структуры гуанозин и ацикловир по сравнению

Ацикловир превращается вирусным тимидинкиназа в монофосфат ацикловира, который затем превращается клеткой-хозяином киназы к ацикловиртрифосфату (ACV-TP).[25] ACV-TP, в свою очередь, конкурентно тормозит и инактивирует ВПГ-специфический ДНК-полимеразы предотвращение дальнейшего синтеза вирусной ДНК без нарушения нормальных клеточных процессов.[25][38][39]

Сопротивление

Устойчивость к ацикловиру редко встречается у людей со здоровой иммунной системой, но чаще (до 10%) у людей с иммунодефицитами, получающих хроническую противовирусную профилактику (реципиенты трансплантата, люди с синдром приобретенного иммунодефицита из-за ВИЧ-инфекции). Механизмы устойчивости к HSV включают дефицит вирусной тимидинкиназы; и мутации вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы, изменяющие чувствительность к субстрату.[40][41]

Микробиология

Бляшки, продуцируемые вирусом Varicella zoster, в монослоях клеток MRC5. Когда вирус воспроизводился, каждая лунка содержала разное количество противовирусного препарата ацикловира. Путем подсчета бляшек (отверстий, образованных вирусом в слое клеток) вычисляли эффективность ацикловира по отношению к вирусу.

Ацикловир активен против большинства видов в герпесвирус семья. В порядке убывания активности:[42][43]

Фармакокинетика

Ацикловир плохо растворим в воде и плохо перорально биодоступность (15–30%), следовательно внутривенный Администрация необходима, если требуются высокие концентрации. При пероральном приеме максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа. Согласно Системе биофармацевтической классификации (BCS), ацикловир подпадает под препарат класса III BCS, т.е. растворимый с низкой кишечной проницаемостью. [44] Ацикловир имеет высокую скорость распределения; Сообщается, что связывание с белками составляет от 9 до 33%.[45] В период полувыведения (т1/2) ацикловира зависит от возрастной группы; у новорожденных есть т1/2 4 часа, дети 1–12 лет1/2 2–3 часа, тогда как у взрослых1/2 от 3-х часов.[2]

История

Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно селективен и имеет низкое содержание цитотоксичность.[3] С момента открытия в середине 1970-х годов он использовался как эффективное лекарство для лечения инфекций, вызываемых большинством известных видов вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды изолирован от Карибского моря губка, Cryptotethya crypta, явились основой для синтеза ацикловира.[46][47][48] Он был совместно открыт Говардом Шеффером после его работы с Роберт Винс, S. Bittner и S. Gurwara по аналогу аденозина ациклоаденозину, который показал многообещающую противовирусную активность.[49] Позже Шеффер присоединился к Берроуз Веллком и продолжили разработку ацикловира с фармаколог Гертруда Б. Элион.[50] Патент США на ацикловир с указанием Шеффера как изобретателя был выдан в 1979 году.[51] Позже Винс изобрел абакавир, НИОТ препарат для больных ВИЧ.[52] Элион была награждена премией 1988 г. Нобелевская премия по медицине, частично для развития ацикловира.

Связанный пролекарство форма валацикловир вошел в медицинское применение в 1995 году. После абсорбции в организме он превращается в ацикловир.[53]

В 2009 году ацикловир в сочетании с кремом с гидрокортизоном, продаваемый как Xerese, был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего лабиального герпеса (герпеса) с целью снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и людей. детский (от шести лет и старше).[54][55]

Общество и культура

Имена

Ацикловир - это Международное непатентованное название (ИНН) и Британское название (БАН) в то время как ацикловир является Название, принятое в США (USAN) и бывшее британское одобренное название.[нужна цитата ]

Первоначально он продавался как Зовиракс; срок действия патентов истек в 1990-х годах, и с тех пор он является генерическим и продается под многими торговыми марками по всему миру.[1]

Заметки

  1. ^ При соблюдении тех же условий, что и раньше

использованная литература

  1. ^ а б c «Ацикловир». Drugs.com. В архиве из оригинала 23 сентября 2015 г.. Получено 6 сентября 2015.
  2. ^ а б c d «Дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др. Зовиракс (ацикловир)». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 19 февраля 2014 г.. Получено 5 февраля 2014.
  3. ^ а б де Клерк, Эрик; Филд, Хью Дж. (5 октября 2005 г.). «Противовирусные пролекарства - разработка успешных пролекарственных стратегий для противовирусной химиотерапии». Британский журнал фармакологии. 147 (1). Wiley-Blackwell (опубликовано в январе 2006 г.). С. 1–11. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706446. ЧВК  1615839. PMID  16284630.
  4. ^ а б c d е ж г час я j «Ацикловир». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 05.01.2015. Получено 1 января, 2015.
  5. ^ Рафаилидис П.И., Маврос М.Н., Капаскелис А., Фалагас М.Э. (2010). «Противовирусное лечение тяжелых инфекций EBV у явно иммунокомпетентных пациентов». Журнал клинической вирусологии. 49 (3): 151–7. Дои:10.1016 / j.jcv.2010.07.008. PMID  20739216.
  6. ^ «Назначение лекарств в базе данных о беременности». Правительство Австралии. 3 марта 2014 г. В архиве из оригинала от 8 апреля 2014 г.. Получено 22 апреля 2014.
  7. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 59. ISBN  9781284057560.
  8. ^ «Применение ацикловира при грудном вскармливании». 10 марта 2015 г. В архиве из оригинала 5 марта 2016 г.. Получено 8 марта 2016. Даже при самых высоких дозах для матери дозировка ацикловира в молоке составляет всего около 1% от типичной детской дозы, и не ожидается, что она вызовет какие-либо побочные эффекты у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
  9. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 504. ISBN  9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Ацикловир - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Архивировано из оригинал 9 июля 2018 г.. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ а б c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Издание 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  14. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85711-084-8.
  15. ^ Элад С., Задик Ю., Хьюсон И. и др. (Август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: в центре внимания Herpesviridea». Поддержка лечения рака. 18 (8): 993–1006. Дои:10.1007 / s00520-010-0900-3. PMID  20544224. S2CID  2969472.
  16. ^ Гершбург, Э; Пагано, Дж. С. (август 2005 г.). «Инфекции вируса Эпштейна-Барра: перспективы лечения». Журнал антимикробной химиотерапии. 56 (2): 277–81. CiteSeerX  10.1.1.320.6721. Дои:10.1093 / jac / dki240. PMID  16006448.
  17. ^ Chen, N; Ли, Q; Ян, Дж; Чжоу, М; Чжоу, D; He, L (6 февраля 2014 г.). «Противовирусное лечение для профилактики постгерпетической невралгии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2 (2): CD006866. Дои:10.1002 / 14651858.CD006866.pub3. PMID  24500927.
  18. ^ а б Вильгельм, Кирк Р. (09.01.2015). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD002898. Дои:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  4443501. PMID  25879115.
  19. ^ Грэм Уорролл (6 января 1996 г.). «Ацикловир при рецидивирующем губном герпесе». BMJ. 312 (7022): 6. Дои:10.1136 / bmj.312.7022.6. ЧВК  2349724. PMID  8555890. В архиве из оригинала от 15.05.2007. - Редакция
  20. ^ Spruance SL, Нетт Р., Марбери Т., Вольф Р., Джонсон Дж., Сполдинг Т. (2002). «Крем с ацикловиром для лечения простого герпеса на губах: результаты двух рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых клинических испытаний с использованием носителя». Антимикробный. Агенты Chemother. 46 (7): 2238–43. Дои:10.1128 / aac.46.7.2238-2243.2002. ЧВК  127288. PMID  12069980.
  21. ^ Масколинли, М; Корт, Р. (июнь 2010 г.). «5-я Международная конференция общества по СПИДу по патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ: краткое изложение основных исследований и их значение для политики и практики - биомедицинская профилактика». Журнал Международного общества по СПИДу. 13 Дополнение 1 (Дополнение 1): S4. Дои:10.1186 / 1758-2652-13-S1-S4. ЧВК  2880255. PMID  20519025.
  22. ^ а б c FDA и GSK. Этикетка ацикловира В архиве 2017-09-08 в Wayback Machine Последняя редакция в 2005 г. Индексная страница Вот
  23. ^ «Лекарства от вирусных инфекций, не связанных с ВИЧ». Рекомендации по лечению из Медицинского письма. 3 (32): 23–32. 2005. PMID  15767977.
  24. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. Лечение оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков: рекомендации CDC, Национальных институтов здравоохранения и Ассоциации медицины ВИЧ / Общества инфекционных заболеваний Америки. MMWR Recomm Rep. 2004; 53 (RR-15): 1-112. [Полнотекстовый MMWR]
  25. ^ а б c d «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА ОЗВИР ТАБЛЕТКИ» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Ranbaxy Australia Pty Ltd. 26 августа 2011 г. В архиве с оригинала от 20 августа 2016 г.. Получено 6 февраля 2014.
  26. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин. 9 изд. Фонд общественного здравоохранения; 2006 Янв: 171-92
  27. ^ Гартнер Л.М., Мортон Дж., Лоуренс Р.А. и др., «Грудное вскармливание и использование человеческого молока», Педиатрия, 2005, 115(2):496-506
  28. ^ Razonable, RR (октябрь 2011 г.). «Противовирусные препараты для вирусов, кроме вируса иммунодефицита человека». Труды клиники Мэйо. 86 (10): 1009–26. Дои:10.4065 / mcp.2011.0309. ЧВК  3184032. PMID  21964179.
  29. ^ Бригден Д., Рослинг А.Е., Вудс, Северная Каролина (июль 1982 г.). «Функция почек после внутривенного введения ацикловира». Американский журнал медицины. 73 (1A): 182–5. Дои:10.1016/0002-9343(82)90087-0. PMID  6285711.
  30. ^ Сойер М.Х., Уэбб Д.Е., Балов Д.Е., Страус С.Е. (июнь 1988 г.). «Почечная недостаточность, индуцированная ацикловиром. Клиническое течение и гистология». Американский журнал медицины. 84 (6): 1067–71. Дои:10.1016/0002-9343(88)90313-0. PMID  3376977.
  31. ^ Хеллен, Андерс; Одар-Цедерлёф, Ингегерд; Динер, Пер; Баркхольт, Лизбет; Медин, Шарлотта; Свенссон, Ян-Олоф; Саве, Джульетта; Столе, Ларс (2003). «Высокие сывороточные концентрации основного метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина у пациентов с почечной недостаточностью с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с ацикловиром: обсервационное исследование». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 18 (6): 1135–1141. Дои:10.1093 / ndt / gfg119. ISSN  0931-0509. PMID  12748346.
  32. ^ Berry, L .; Венкатесан, П. (декабрь 2014 г.). «Ацикловир-индуцированная нейротоксичность: полезность CSF и сывороточных уровней CMMG в диагностике». Журнал клинической вирусологии. 61 (4): 608–610. Дои:10.1016 / j.jcv.2014.09.001. PMID  25440915.
  33. ^ Чоудхури, Мохаммед Андалиб; Дерар, Нада; Хасан, Сайед; Хинч, Брайан; Ратнам, Шоба; Ассали, Рагхеб (2016). "Ацикловир-индуцированная нейротоксичность: отчет о болезни и обзор литературы". Американский журнал терапии. 23 (3): e941 – e943. Дои:10.1097 / MJT.0000000000000093. ISSN  1075-2765. PMID  24942005. S2CID  32983100.
  34. ^ Pottage Jr, J. C .; Кесслер, Х. А .; Goodrich, J.M .; Чейз, Р. Benson, C.A .; Капелл, К; Левин, S (1986). «Активность кетоконазола против вируса простого герпеса in vitro». Противомикробные препараты и химиотерапия. 30 (2): 215–9. Дои:10.1128 / aac.30.2.215. ЧВК  180521. PMID  3021048.
  35. ^ GlaxoSmithKline. Зовиракс® (ацикловир натрия) для инъекций. Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина; 2003 ноябрь
  36. ^ Бах, М. С. (1987). «Возможное лекарственное взаимодействие во время терапии СПИДом азидотимидином и ацикловиром». Медицинский журнал Новой Англии. 316 (9): 547–548. Дои:10.1056 / NEJM198702263160912. PMID  3468354.
  37. ^ Базельт, RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 29–31. ISBN  9780962652370.
  38. ^ «Ацикловир (ацикловир) в капсулах Ацикловир (ацикловир) в таблетках [Genpharm Inc.]». DailyMed. Genpharm Inc., ноябрь 2006 г. В архиве из оригинала 21 февраля 2014 г.. Получено 5 февраля 2014.
  39. ^ «Таблетки ацикловира BP 400 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Actavis UK Ltd. 20 августа 2012 г. В архиве из оригинала 22 февраля 2014 г.. Получено 5 февраля 2014.
  40. ^ Sweetman, S, ed. (7 августа 2013 г.). «Ацикловир». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 6 февраля 2014.
  41. ^ Пирет Дж, Бойвин Дж (2011). «Устойчивость вирусов простого герпеса к аналогам нуклеозидов: механизмы, распространенность и лечение». Антимикробный. Агенты Chemother. 55 (2): 459–72. Дои:10.1128 / AAC.00615-10. ЧВК  3028810. PMID  21078929.
  42. ^ О'Брайен, Джей Джей; Камполи-Ричардс, DM (1989). «Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 37 (3): 233–309. Дои:10.2165/00003495-198937030-00002. PMID  2653790.
  43. ^ Wagstaff, AJ; Фолдс, Д; Гоа, KL (январь 1994 г.). «Ацикловир. Переоценка его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 47 (1): 153–205. Дои:10.2165/00003495-199447010-00009. PMID  7510619.
  44. ^ Karmoker, J.R .; Hasan, I .; Ahmed, N .; Сайфуддин, М .; Реза, М. (2019). «Разработка и оптимизация мукоадгезивных микросфер, содержащих ацикловир, компанией Box -Behnken Design». Журнал фармацевтических наук Университета Дакки. 18 (1): 1–12. Дои:10.3329 / dujps.v18i1.41421.
  45. ^ Таблетки ацикловира BP 400 мг - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC) В архиве 2014-02-22 в Wayback Machine
  46. ^ Гаррисон, Том (1999). Океанография: приглашение в морскую науку, 3-е изд.. Белмонт, Калифорния: Издательская компания Wadsworth. п. 471.
  47. ^ Сепчич, К. (2000). «Биоактивные соединения алкилпиридиния из морских губок». Отзывы о токсинах. 19 (2): 139–160. Дои:10.1081 / TXR-100100318. S2CID  84041855.
  48. ^ Лапорт, М. С .; Santos, O.C .; Муриси, Г. (2009). «Морские губки: потенциальные источники новых противомикробных препаратов». Текущая фармацевтическая биотехнология. 10 (1): 86–105. Дои:10.2174/138920109787048625. PMID  19149592.
  49. ^ Шаффер, Ховард; Роберт Винс; С. Биттнер; С. Гурвара (1971). «Новый субстрат аденозиндезаминазы». Журнал медицинской химии. 14 (4): 367–369. Дои:10.1021 / jm00286a024. PMID  5553754.
  50. ^ Элион, Гертруда; Фурман П.А.; Файф, Джеймс А .; Де Миранда, Пауло; Бошан, Лилия; Шеффер, Ховард Дж. (1977). «Избирательность действия противогерпетического средства, 9- (2-гидроксиэтоксиметил) гуанина». Proc Natl Acad Sci USA. 74 (12): 5716–5720. Bibcode:1977PNAS ... 74.5716E. Дои:10.1073 / пнас.74.12.5716. ЧВК  431864. PMID  202961.
  51. ^ США 4146715 
  52. ^ Винс Р. (2008). «Краткая история развития Ziagen». Chemtracts. 21: 127–134.
  53. ^ «Монография валацикловира гидрохлорида для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 17 марта 2019.
  54. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Ацикловир и гидрокортизон NDA № 022436». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 декабря 2019. В архиве с оригинала 13 декабря 2019 г.. Получено 13 декабря 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  55. ^ «Ксерезе-крем ацикловир и гидрокортизон». DailyMed. 12 декабря 2019. В архиве с оригинала 13 декабря 2019 г.. Получено 12 декабря 2019.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Ацикловир». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.