Тетрациклин - Википедия - Tetracycline

Эта статья о конкретном антибиотике. Для семейства антибиотиков см. Тетрациклиновые антибиотики.
Тетрациклин
Тетрациклин skeletal.svg
Клинические данные
Произношение/ˌтɛтрəˈsаɪkляп/
Торговые наименованияСумыцин, др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682098
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность80%
МетаболизмНе метаболизируется
Устранение период полураспада8–11 часов, 57–108 часов (почечная недостаточность)
ЭкскрецияМоча (> 60%), кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.438 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС24N2О8
Молярная масса444.440 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тетрациклин, продается под торговой маркой Сумыцин среди прочего, это антибиотик используется для лечения ряда инфекции.[1] Это включает в себя угревая сыпь, холера, бруцеллез, чума, малярия, и сифилис.[1] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают рвоту, понос, сыпь и потеря аппетита.[1] Другие побочные эффекты включают плохой зуб развитие при использовании детьми младше восьми лет, проблемы с почками, и загар с легкостью.[1] Использовать во время беременность может навредить ребенку.[1] Тетрациклин находится в тетрациклины семейство лекарств.[1] Он работает, блокируя возможность бактерии сделать белки.[1]

Тетрациклин был запатентован в 1953 году и начал коммерческое использование в 1978 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] Тетрациклин доступен в виде дженерик.[1] Тетрациклин был первоначально изготовлен из бактерий Streptomyces тип.[1]

Медицинское использование

Спектр активности

Тетрациклины обладают широким спектром антибиотического действия. Первоначально они обладали определенным уровнем бактериостатической активности почти в отношении всех имеющих медицинское значение аэробный и анаэробный бактериальные роды, оба Грамположительный и Грамотрицательный, за некоторыми исключениями, такими как Синегнойная палочка и Протей виды, которые отображают внутреннее сопротивление. Однако приобретенная (в отличие от врожденной) резистентность во многих патогенные организмы и сильно подорвали прежде огромную универсальность этой группы антибиотиков. Сопротивление среди Стафилококк виды, Стрептококк виды, Neisseria gonorrhoeae, анаэробы, члены Энтеробактерии, и несколько других ранее чувствительных организмов теперь довольно распространены. Тетрациклины остаются особенно полезными при лечении инфекций, вызываемых некоторыми облигатно внутриклеточными бактериальными патогенами, такими как Хламидиоз, Микоплазма, и Риккетсия. Они также ценны в спирохетальный инфекции, такие как сифилис, лептоспироз, и Болезнь Лайма. Некоторые редкие или экзотические инфекции, в том числе: сибирская язва, чума, и бруцеллез, также чувствительны к тетрациклинам. Таблетки тетрациклина использовались во время вспышки чумы в Индии в 1994 году.[4] Тетрациклин является терапией первой линии для американская пятнистая лихорадка (Риккетсия), Болезнь Лайма (Б. burgdorferi), Ку-лихорадка (Coxiella), орнитоз, Mycoplasma pneumoniae, и носовое носительство менингококки.

Это также один из группы антибиотиков, которые вместе могут использоваться для лечения пептические язвы вызванные бактериальными инфекциями. Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нарушая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белков также нарушается у эукариот митохондрии приводящие к эффектам, которые могут путать результаты экспериментов.[5][6]

В следующем списке представлены MIC данные о чувствительности к некоторым значимым с медицинской точки зрения микроорганизмам:

Использование против эукариот

Тетрациклины также обладают активностью против некоторых эукариотический паразиты, в том числе ответственные за такие заболевания, как дизентерия вызвано амеба, малярия (а плазмодий ), и балантидиаз (а инфузория ).

Использовать как биомаркер

Гидрохлорид тетрациклина доступен в виде желтого кристаллического порошка.

Поскольку тетрациклин всасывается в кость, он используется в качестве маркера роста костей для биопсия в людях. Маркировка тетрациклином используется для определения степени роста кости в течение определенного периода времени, обычно около 21 дня. Тетрациклин входит в минерализующуюся кость и может быть обнаружен по его флуоресценция.[8] При «двойной маркировке тетрациклином» вторая доза вводится через 11–14 дней после первой дозы, и количество костной ткани, образовавшейся в течение этого интервала, может быть рассчитано путем измерения расстояния между двумя флуоресцентными метками.[9]

Тетрациклин также используется в качестве биомаркера в дикая природа для обнаружения употребления лекарств или вакцина -содержащие приманки.[10]

Побочные эффекты

Смотрите также: Отбеливание зубов

Использование тетрациклиновые антибиотики может:[11]

  • Обесцвечивание постоянных зубов (желто-серо-коричневые) от пренатального периода до детства и зрелости. У детей, получающих долгосрочную или краткосрочную терапию тетрациклином или глицилциклином, может развиться стойкое изменение цвета зубов на коричневый цвет.
  • Быть инактивированным кальцием ионы, поэтому не следует брать с собой молоко, йогурт, и другие молочный товары
  • Быть инактивированным алюминий, утюг, и цинк ионы, которые нельзя принимать одновременно с несварение желудка лекарства (некоторые распространенные антациды и лекарства от изжоги, отпускаемые без рецепта)
  • Причина кожа светочувствительность, так что воздействие солнце или интенсивный свет не рекомендуется
  • Причина, вызванная лекарствами волчанка, и гепатит
  • Причина микровезикулярной жирная печень
  • Причина тиннитус [12]
  • Мешать метотрексат вытесняя его из различных сайтов связывания белков
  • Вызывают затруднения дыхания, а также анафилактический шок, у некоторых людей
  • Влияют на рост костей плод, поэтому следует избегать во время беременность
  • Синдром Фанкони может возникнуть в результате проглатывания тетрациклинов с истекшим сроком годности.

Следует соблюдать осторожность при длительном применении в период грудного вскармливания. Кратковременное использование безопасно; биодоступность в молоке от низкой до нуля.[13] По данным США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), случаи Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, и многоформная эритема связана с доксициклин Сообщалось об использовании, но причинная роль не установлена.[14]

Фармакология

Механизм действия

Тетрациклин подавляет синтез белка, блокируя прикрепление заряженных аминоацил-тРНК к Сайт на рибосоме. Тетрациклин блокирует A-сайт, поэтому аминоацил-тРНК не могут проникнуть внутрь. Тетрациклин связывается с 30S и 50S субъединицами микробных рибосом..[1] Таким образом, он предотвращает введение новых аминокислот в растущую пептидную цепь.[15] Действие обычно угнетающее и обратимое после отмены препарата. Млекопитающее клетки менее уязвимы к действию тетрациклинов, несмотря на то, что тетрациклин связывается с малой рибосомной субъединицей обоих прокариоты и эукариоты (30S и 40S соответственно). Это потому, что бактерии активно перекачивают тетрациклин в свои цитоплазма, даже против градиента концентрации, тогда как на клетки млекопитающих просто не влияют механизмы тетрациклина в цитоплазме. Это объясняет относительно небольшой внешний эффект тетрациклина на клетки человека.[16]

Механизмы сопротивления

Бактерии обычно приобретают устойчивость к тетрациклину из горизонтальный перенос из ген который либо кодирует откачивающий насос или рибосомный защитный белок. Отводящие насосы активно выбрасывают тетрациклин из клетки, предотвращая накопление ингибирующей концентрации тетрациклина в клетках. цитоплазма.[17] Белки защиты рибосом взаимодействуют с рибосомой и вытесняют тетрациклин из рибосомы, позволяя продолжить трансляцию.[18]

История

Тетрациклины, большое семейство антибиотиков, были открыты Бенджамин Минге Дуггар в 1948 году как натуральные продукты и впервые прописан в 1948 году.[19] Бенджамин Дуггар, работающий под Yellapragada Subbarow в Lederle Laboratories, открыл первый антибиотик тетрациклинового ряда, хлортетрациклин (Ауреомицин), в 1945 г.[20]

В 1950 г. Гарвардский университет профессор Р. Б. Вудворд, в сотрудничестве с группой в Pfizer под руководством Фрэнсиса А. Хохштейна, определила химическую структуру родственного вещества, окситетрациклин (Террамицин);[21] в том же году была впервые выдана патентная защита на его ферментацию и производство.[22][23][24] Компания Pfizer считала, что она заслуживает право на патент на тетрациклин, и подала заявку в октябре 1952 года. Cyanamid подала собственную патентную заявку на аналогичные права в марте 1953 года, в то время как Heyden Chemicals подала заявку в сентябре 1953 года на получение патента. о тетрациклине и процессе его ферментации.[25][неосновной источник необходим ]

Свидетельства в древности

Нубийский мумии, изученные в 1990-х годах, содержат значительное количество тетрациклина; Предполагалось, что это пиво, сваренное в то время, было источником.[26]

Общество и культура

Цена

По данным EvaluatePharma и опубликованным в Бостон Глобус цена на тетрациклин выросла с 0,06 доллара за 250-мг таблетку в 2013 году до 4,06 доллара за таблетку в 2015 году.[27] В Глобус описал «резкое повышение цен на некоторые непатентованные лекарства» как «относительно новое явление», из-за которого большинство фармацевтов «борются» с резким скачком «стоимости дженериков, причем изменения цен« за ночь »иногда превышают 1000%».[27]

Имена

Он продается под торговыми марками Sumycin, Tetracyn и Panmycin, среди прочих. Актисит представляет собой состав из нитевидных волокон, используемых в стоматологии.

Он также используется для производства нескольких полусинтетических производных, которые вместе известны как тетрациклиновые антибиотики. Термин «тетрациклин» также используется для обозначения четырехкольцевой системы этого соединения; «тетрациклины» - это родственные вещества, содержащие ту же четырехкольцевую систему.

Средства массовой информации

Из-за того, что лекарство связано с борьбой с инфекциями, оно является основным «товаром» в научно-фантастических сериалах. Последствия, и поиск тетрациклина становится главной заботой в более поздних эпизодах.[28]

Исследование

Генная инженерия

В генная инженерия, тетрациклин используется в активация транскрипции. Он использовался в качестве "контрольного переключателя" в хронический миелолейкоз модели в мышках. Инженеры смогли разработать ретровирус, который вызывал определенный тип лейкемии у мышей, а затем мог "включать" и выключать рак посредством введения тетрациклина. Это можно использовать для выращивания рака у мышей, а затем остановить его на определенной стадии, чтобы можно было проводить дальнейшие эксперименты или исследования.[29]

Техника, которая разрабатывается для контроля комар разновидность Aedes aegypti (инфекция вектор за желтая лихорадка, лихорадка денге, Лихорадка Зика, и несколько других болезней) использует штамм, который генетически модифицированный чтобы тетрациклин развивался после личиночной стадии. Модифицированные самцы, выращенные в лаборатории, развиваются нормально, поскольку они снабжены этим химическим веществом и могут быть выпущены в дикую природу. Их последующее потомство наследует эту черту, но не находит тетрациклина в окружающей среде, поэтому никогда не перерастет во взрослых.[30]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Тетрациклин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 28 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 489. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология, 4-е изд. Харвери Р.А., Чамп, ПК. Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, 2009 г.
  5. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, Jovaisaite V, Frochaux MV, Quiros PM, Deplancke B, Houtkooper RH, Auwerx J (2015). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в моделях эукариот: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях». Отчеты по ячейкам. 10 (10): 1681–91. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.02.034. ЧВК  4565776. PMID  25772356.
  6. ^ Чатциспиру И.А., Хельд Н.М., Мучироуд Л., Ауверкс Дж., Хауткупер Р.Х. (2015). «Тетрациклиновые антибиотики нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование затрудняет исследования». Исследования рака. 75 (21): 4446–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1626. ЧВК  4631686. PMID  26475870.
  7. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tetracycline%20hydrochloride.pdf
  8. ^ Mayton CA. Маркировка кости тетрациклином В архиве 2007-03-12 на Wayback Machine
  9. ^ Медицинские учреждения Джонса Хопкинса. > Маркировка тетрациклином В архиве 2012-12-15 в Archive.today Последнее обновление 8 января 2001 г.
  10. ^ Олсон Калифорния, Митчелл К.Д., Вернер PA (октябрь 2000 г.). «Проглатывание приманки енотами на свободном выгуле и нецелевыми видами в полевых испытаниях оральной вакцины против бешенства во Флориде». J. Wildl. Dis. 36 (4): 734–43. Дои:10.7589/0090-3558-36.4.734. PMID  11085436. S2CID  35102508. Архивировано из оригинал 15 апреля 2013 г.
  11. ^ «Тетрациклин: информация о лекарствах MedlinePlus». medlineplus.gov. В архиве с оригинала на 2017-05-10. Получено 2017-05-19.
  12. ^ Schlossberg, David L .; Самуэль, Рафик (2017). Руководство по антибиотикам: руководство по широко используемым противомикробным препаратам. John Wiley & Sons, Inc. стр. 367 - через ProQuest Ebook Central.
  13. ^ Риордан, Ян. «Грудное вскармливание и лактация человека», Jones & Bartlett, 2010, стр.179.
  14. ^ Система отчетности FDA о нежелательных явлениях В архиве 2011-01-17 на Wayback Machine Проверено 14 января 2011 г.
  15. ^ Мехта, Акуль (27.05.2011). «Механизм действия тетрациклинов». Pharmaxchange.info. В архиве с оригинала от 05.06.2012. Получено 2012-06-07.
  16. ^ Кеннет Тодар, Противомикробные средства в лечении инфекционных заболеваний. Интернет-учебник бактериологии. 2012 г. «Архивная копия». В архиве из оригинала на 2013-10-08. Получено 2013-08-27.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  17. ^ Чопра I, Робертс М; Робертс (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология устойчивости к бактериям». Microbiol. Мол. Биол. Rev. 65 (2): 232–260. Дои:10.1128 / MMBR.65.2.232-260.2001. ЧВК  99026. PMID  11381101.
  18. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (декабрь 2003 г.). «Белки рибосомной защиты и их механизм устойчивости к тетрациклину». Антимикробный. Агенты Chemother. 47 (12): 3675–3681. Дои:10.1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003. ЧВК  296194. PMID  14638464.
  19. ^ Клайн, Рафаль, Химия и химическая биология тетрациклинов В архиве 2007-06-17 на Wayback Machine, получено 20 июня 2007 г.[нужен лучший источник ]
  20. ^ Джукс, Томас Х. (1985). «Некоторые исторические заметки о хлортетрациклине». Отзывы об инфекционных заболеваниях. 7 (5, сентябрь – октябрь): 702–707. Дои:10.1093 / Clinids / 7.5.702. JSTOR  4453725. PMID  3903946.
  21. ^ Hochstein, F.A .; Stephens, C. R .; Conover, L.H .; Regna, P. P .; Pasternack, R .; Gordon, P.N .; Пилигрим, Ф. Дж .; Brunings, K.J .; Вудворд, Р. Б. (ноябрь 1953 г.). «Строение террамицина». Журнал Американского химического общества. 75 (22): 5455–75. Дои:10.1021 / ja01118a001.[неосновной источник необходим ]
  22. ^ https://patents.google.com/patent/US2516080A/en
  23. ^ Штаб ЦНЛ (9 августа 1952 г.). "Крепления коронографа готовы". Новости науки-письмо. 62 (6): 83. Дои:10.2307/3931295. JSTOR  3931295.
  24. ^ Персонал WSJ (28 июля 1952 г.). «Ученые открывают секрет террамицина: его сложная структура». Журнал "Уолл Стрит. В архиве из оригинала 14 марта 2017 г.. Получено 13 марта, 2017. [Цитата:] Лабораторные работы могут привести к производству нетоксичных антибиотиков
  25. ^ Патент США 2734018, Миньери, Паскуале Поль; Sokol, Herman & Firman, Melvin C., "Процесс получения тетрациклина и хлортетрациклина", выпущенный 07.02.1956, передан American Cyanamid Company. 
  26. ^ Армелагос, Джордж (2000). «Возьми два пива и позвони мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами» (PDF). Естественная история (5 мая): 50–53. Получено 13 марта, 2017.
  27. ^ а б Маккласки, Приянка Дайал (6 ноября 2015 г.). «По мере ослабления конкуренции цены на дженерики стремительно растут». Бостон Глобус. В архиве из оригинала 19 ноября 2015 г.. Получено 18 ноября 2015.
  28. ^ "Резюме эпизода после". SyFy канал. Получено 15 апреля 2020.
  29. ^ А. Дюрей, Дж. Ф. Гей, А. Фуди, М. Л. Боннет, В. Вайнченкер, Ф. Вендлинг, Ф. Луаш и А. Г. Турхан. «Быстрое создание индуцируемого тетрациклином дефектного ретровируса BCR-ABL с использованием одной ауторегулирующей ретровирусной кассеты». Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  30. ^ Конал Уркарт (15 июля 2012 г.). «Могут ли ГМ-комары избавить мир от главного убийцы?». Наблюдатель. В архиве из оригинала 5 декабря 2013 г.. Получено 2012-07-15.

внешняя ссылка

  • «Тетрациклин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.