Спектиномицин - Spectinomycin

Спектиномицин
Клинические данные
Торговые наименования	Тробицин
Другие имена	(2р, 4ар, 5ар,6S,7S,8р,9S, 9ар, 10аS) -4a, 7,9-тригидрокси-2-метил-6,8-бис(метиламино) декагидро-4ЧАС-пирано [2,3-б] [1,4] бензодиоксин-4-он
AHFS /Drugs.com	Монография
Беременность; категория	нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека); ;
Маршруты; администрация	Я
Код УВД	J01XX04 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	нас: нет в наличии;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (1р,3S,5р,8р,10S,11S,12S,13р,14S) -8,12,14-тригидрокси-5-метил-11,13-бис(метиламино) -2,4,9-триоксатрицикло [8.4.0.03,8] тетрадекан-7-он;
Количество CAS	1695-77-8 ;
PubChem CID	15541;
DrugBank	DB00919 ;
ChemSpider	14785 ;
UNII	93AKI1U6QF;
КЕГГ	D08526 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 9215 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1167 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID9023592 ;
ECHA InfoCard	100.015.374
Химические и физические данные
Формула	C14ЧАС24N2О7
Молярная масса	332.353 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
Температура плавления	От 184 до 194 ° C (от 363 до 381 ° F)
	Улыбки O = C1 [C @@] 2 (O [C @@ H] 3 [C @@ H] (NC) [C @@ H] (O) [C @@ H] (NC) [C @ H] (O) [C @ H] 3O [C @@ H] 2O [C @@ H] (C1) C) O;
	ИнЧИ InChI = 1S / C14H24N2O7 / c1-5-4-6 (17) 14 (20) 13 (21-5) 22-12-10 (19) 7 (15-2) 9 (18) 8 (16-3) 11 (12) 23-14 / ч 5,7-13,15-16,18-20H, 4H2,1-3H3 / t5-, 7-, 8 +, 9 +, 10 +, 11-, 12-, 13 +, 14 + / м1 / с1 ; Ключ: UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N ;
	(что это?) (проверять)

Спектиномицин, продано под торговой маркой Тробицин среди прочего, это антибиотик полезно для лечения гонорея.^[1] Его вводят путем инъекции в мышцу.^[1]

Общие побочные эффекты включают боль в области инъекции, сыпь, тошноту, лихорадку и проблемы со сном.^[1] Суровый аллергические реакции иногда может произойти.^[1] Как правило, безопасно использовать во время беременности.^[1] Может использоваться теми, у кого аллергия на пенициллин или же цефалоспорины.^[1] Это в аминоциклитол класс препаратов и работает, останавливая выработку белка некоторыми бактериями.^[1]

Спектиномицин был открыт в 1961 году.^[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.^[3] Он недоступен в США для использования людьми.^[1] Он сделан из бактерия Streptomyces Spectabilis.^[1]

Медицинское использование

Это дается внутримышечная инъекция лечить гонорея, особенно у пациентов с аллергией на пенициллины.

Этот антибиотик больше не доступен в Соединенных Штатах для использования человеком, но все еще доступен для использования в ветеринарии.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают: зуд, озноб, боль в животе и красная сыпь.

Механизм действия

Спектиномицин связывается с 30S субъединица бактериального рибосома и прерывает синтез белка.Одна форма устойчивости возникла в 16S рибосомная РНК в Pasteurella multocida.^[4]

Биосинтетический механизм

Предлагаемый биосинтез спектиномицина

Биосинтез спектиномицина начинается так же, как и для всех аминогликозидов, с образования инозитолового кольца. Разница заключается в начальной модификации, которая образует инозитольное кольцо спектиномицина. Процесс начинается с глюкозо-6-фосфата (1a), который восстанавливается NADH с образованием кетона на C2 (2a). Этот кетон затем превращается в группу первичного амина в результате трансаминирования PLP и глутамина (3a). Этот процесс повторяется снова на C4 с образованием второго первичного амина (4a). Как только эти два амина присутствуют, глюкозное кольцо готово к метилированию через две молекулы S-аденозилметионина (5a). Благодаря этому метилированию кольцо глюкозы, наконец, готово к превращению в кольцо инозита через инозитолциклазу (6a). Затем его можно гидролизовать, чтобы избавиться от фосфатной группы, в результате чего инозитольное кольцо необходимо для спектиномицина (7a).

Хотя все это происходит, происходит альтернативный путь создания функциональной группы сахара из аналогичного исходного продукта. На этом пути в качестве исходного продукта используется глюкозо-1-фосфат (1b). Он превращается в глюкозу TDP через TDP-синтазу (2b). Затем глюкоза TDP удаляет гидроксил из C6 с помощью фермента гидратазы (3b), который затем восстанавливается с помощью NADH в C4, создавая новый продукт (4b). При наличии этого кетона PLP и глутамин могут превращаться в первичный амин (5b), который затем можно удалить с помощью дезаминазы (6b). Это превращение в 6b также сопровождается двойным восстановлением по C4 и C3 еще двумя молекулами НАДН, давая конечный продукт, необходимый для образования аминогликозида. При этом продукты 7a и 6b могут объединяться, удаляя функциональную группу TDP и объединяясь с молекулой сахара с образованием аминогликозида спектиномицина.^[5]

Природа

Он находится в аминоциклитол класс, тесно связанный с аминогликозиды. Спектиномицин промышленно производится путем ферментации бактерия Streptomyces Spectabilis. Спектиномицин вырабатывается в природе многими организмами, включая цианобактерии и различные виды растений. Он присутствует в геном или пластом многих пластид как spc оперон, который обычно состоит из двух-десяти генов. Разница в размере может быть связана с устранением устаревших генов или перехватом его функции ядерными генами. Спектиномицин в основном продуцируется организмами как защитный механизм против хищников.

История

Спектиномицин был открыт в 1961 году.^[2] В 2001 году произошел сбой в поставке.^[6]

внешняя ссылка

«Спектиномицин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.

[AHFS2015-1] а ^б ^c ^d ^е ^ж ^грамм ^час ^я «Спектиномицина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 24.09.2015. Получено 6 сен, 2015.

[CDC2009-2] а ^б Учебник по созданию и открытию лекарств, четвертое издание. CRC Press. 2009. с. 438. ISBN 9781439882405. В архиве из оригинала от 03.10.2015.

[WHO21st-3] Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[pmid17371823-4] Керенберг С., Шварц С. (июнь 2007 г.). «Мутации в 16S рРНК и рибосомном белке S5, связанные с высокой устойчивостью к спектиномицину у Pasteurella multocida». Антимикробный. Агенты Chemother. 51 (6): 2244–6. Дои:10.1128 / AAC.00229-07. ЧВК 1891365. PMID 17371823.

[5] Дьюик, Пол М. (4 февраля 2009 г.). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход, 3-е издание. Интернет-библиотека Wiley: Wiley. стр.485 –508. Дои:10.1002/9780470742761. ISBN 9780470741689.

[pmid11575327-6] «Из Центров по контролю и профилактике заболеваний. Последняя информация о доступности спектиномицина в Соединенных Штатах». JAMA. 286 (11): 1308–9. Сентябрь 2001 г. Дои:10.1001 / jama.286.11.1308. PMID 11575327.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]