Тобрамицин - Википедия - Tobramycin

Тобрамицин
Тобрамицин.svg
Тобрамицин 1lc4.png
Клинические данные
Торговые наименованияТобрекс, Тоби, другие
Другие имена47663, SPRC-AB01
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682660
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D; B3[1][2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1][2]
Маршруты
администрация		Внутривенно, внутримышечно, ингаляционное, офтальмологическое
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [3]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками< 30%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.046.642 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС37N5О9
Молярная масса467,515 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Тобрамицин является аминогликозид антибиотик происходит от Streptomyces tenebrarius который используется для лечения различных типов бактериальный инфекции, особенно Грамотрицательный инфекции. Особенно эффективен против видов Псевдомонады.[4]

Он был запатентован в 1965 году и разрешен для использования в медицине в 1974 году.[5]

Медицинское использование

Как и все аминогликозиды, тобрамицин не проходит через желудочно-кишечный тракт, Таким образом, для системный использовать его можно только внутривенно или по инъекция в мышцу. Офтальмологические (только тобрамицин, тобрекс или в сочетании с дексаметазон, продается как Tobradex) и распыленный оба препарата имеют низкие системная абсорбция. Препарат для инъекций называется Небцин. Формула в небулайзере (торговая марка Tobi) показана для лечения обострения хронической инфекции с Синегнойная палочка у людей с диагнозом кистозный фиброз.[6][7] Тобрекс - 0,3% стерильный офтальмологический раствор тобрамицина, выпускаемый Bausch & Lomb Pharmaceuticals. Хлорид бензалкония 0,01% добавляется в качестве консерванта. Он доступен по рецепту только в Болгарии, Венгрии, США и Канаде. В некоторых странах он продается без рецепта. Тобрекс и Тобрадекс показаны при лечении поверхностных инфекций глаз, таких как бактериальный конъюнктивит.[8][9][10][11]

Тобрамицин (инъекция) также показан при различных тяжелых или опасных для жизни инфекциях, вызванных чувствительными штаммами: сепсис, менингит, инфекции нижних дыхательных путей, внутрибрюшные инфекции, кожные инфекции, костные инфекции, и инфекции структуры кожи, сложные и повторяющиеся инфекция мочеиспускательного канала.[12][3]

Спектр восприимчивости

Тобрамицин имеет узкий спектр действия и активен в отношении грамположительных Золотистый стафилококк и различные грамотрицательные бактерии.[12] Клинически тобрамицин часто используется для устранения Синегнойная палочка у больных муковисцидозом. Ниже представлены данные о чувствительности к МИК для нескольких штаммов Синегнойная палочка:

  • Синегнойная палочка - <0,25 мкг / мл - 92 мкг / мл [ссылка?]
  • Синегнойная палочка (немукоидный) - 0,5 мкг / мл -> 512 мкг / мл [ссылка?]
  • Синегнойная палочка (ATCC 27853) - 0,5 мкг / мл - 2 мкг / мл[13]

ВПК для Klebsiella pneumoniae, КП-1, составляет 2,3 ± 0,2 мкг / мл при 25 ° C [неопубликовано].

Побочные эффекты

Как и другие аминогликозиды, тобрамицин ототоксичный:[14] это может вызвать потеря слуха, или потеря равновесие или и то, и другое у генетически предрасположенных лиц. Эти люди несут обычно безвредную генетическую мутацию, которая позволяет аминогликозидам, таким как тобрамицин, влиять на кохлеарные клетки. Ототоксичность, вызванная аминогликозидами, обычно необратима.

Как и все аминогликозиды, тобрамицин также нефротоксичен, он может повреждать или разрушать ткани почек. Этот эффект может вызывать особую тревогу, если в течение курса лечения накапливаются несколько доз.[15] или когда почки концентрируют мочу за счет увеличения трубчатая реабсорбция во сне. Адекватная гидратация может помочь предотвратить чрезмерную нефротоксичность и последующую потерю функции почек. Поэтому парентеральный Тобрамицин необходимо тщательно дозировать масса тела, и его концентрация в сыворотке. Таким образом, тобрамицин считается лекарством с узким терапевтический индекс.

Механизм действия

Тобрамицин работает путем связывания с участком бактериального 30S и 50S рибосома, предотвращая образование комплекса 70S.[16] Как результат, мРНК не может быть переведено в белок, и наступает смерть клетки.[17] Тобрамицин также связывается с РНК-аптамеры,[18] искусственно созданные молекулы для связывания с определенными целями. Однако, похоже, нет никаких указаний на то, что тобрамицин связывается с естественными РНК или другой нуклеиновые кислоты.

Эффект тобрамицина может подавляться метаболитами Цикл Кребса (TCA), Такие как глиоксилат. Эти метаболиты защищают от летального исхода тобрамицина, отвлекая поток углерода от цикла TCA, разрушая клеточное дыхание, и, таким образом, подавляя захват тобрамицина и, следовательно, летальность.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение тобрамицина во время беременности». Drugs.com. 11 ноября 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  2. ^ а б «Офтальмологическое применение тобрамицина во время беременности». Drugs.com. 24 декабря 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  3. ^ а б «Тобрамицин для инъекций 40 мг / мл - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 9 октября 2018 г.. Получено 28 апреля 2020.
  4. ^ «Тобрамицин» (PDF). Току-Э. 12 января 2010 г.. Получено 11 июн 2012.
  5. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 507. ISBN  9783527607495.
  6. ^ «Раствор тобитобрамицина». DailyMed. 5 октября 2018 г.. Получено 28 апреля 2020.
  7. ^ "Тоби Подхалер". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 28 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  8. ^ «Тобрекс-тобрамициновая мазь». DailyMed. 16 сентября 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  9. ^ «Глазные капли Тобрадекс - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 21 января 2020 г.. Получено 28 апреля 2020.
  10. ^ «Тобрадекстобрамициновая и дексаметазоновая мазь». DailyMed. 11 сентября 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  11. ^ «Тобрадекстобрамицин и дексаметазон суспензия / капли». DailyMed. 9 сентября 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  12. ^ а б «Тобрамицин-тобрамицина сульфат раствор для инъекций, порошок для раствора». DailyMed. 11 октября 2019 г.. Получено 28 апреля 2020.
  13. ^ «Данные о чувствительности к тобрамицину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF). Току-Э.
  14. ^ Лернер А.М., Рейес депутат, Конус Л.А., Блэр, округ Колумбия, Янсен В., Райт Г.Е., Лорбер Р.Р. (май 1983 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование сравнительной эффективности, слуховой токсичности и нефротоксичности тобрамицина и нетилмицина». Ланцет. 1 (8334): 1123–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (83) 92864-7. PMID  6133153. S2CID  8303933.
  15. ^ Педерсен С.С., Дженсен Т., Остерхаммель Д., Остерхаммель П. (апрель 1987 г.). «Кумулятивная и острая токсичность повторного лечения тобрамицином в высоких дозах при муковисцидозе». Противомикробные препараты и химиотерапия. 31 (4): 594–9. Дои:10.1128 / AAC.31.4.594. ЧВК  174783. PMID  3606063.
  16. ^ Ян Дж., Трюльска Дж., Тор Й., Маккаммон Дж. А. (сентябрь 2006 г.). «Связывание аминогликозидных антибиотиков с олигонуклеотидной моделью A-сайта и 30S рибосомной субъединицей: модель Пуассона-Больцмана, термическая денатурация и исследования флуоресценции». Журнал медицинской химии. 49 (18): 5478–90. Дои:10.1021 / jm060288o. PMID  16942021.
  17. ^ Хаддад Дж., Котра Л.П., Ллано-Сотело Б., Ким С., Азусена Э.Ф., Лю М. и др. (Апрель 2002 г.). «Разработка новых антибиотиков, которые связываются с сайтом переноса ацил рибосом». Журнал Американского химического общества. 124 (13): 3229–37. Дои:10.1021 / ja011695m. PMID  11916405.
  18. ^ Kotra LP, Haddad J, Mobashery S (декабрь 2000 г.). «Аминогликозиды: взгляды на механизмы действия и устойчивости и стратегии противодействия устойчивости». Противомикробные препараты и химиотерапия. 44 (12): 3249–56. Дои:10.1128 / aac.44.12.3249-3256.2000. ЧВК  90188. PMID  11083623.
  19. ^ Meylan S, Porter CB, Yang JH, Belenky P, Gutierrez A, Lobritz MA, et al. (Февраль 2017). «Источники углерода регулируют чувствительность к антибиотикам у Pseudomonas aeruginosa с помощью контроля цикла трикарбоновых кислот». Клеточная химическая биология. 24 (2): 195–206. Дои:10.1016 / j.chembiol.2016.12.015. ЧВК  5426816. PMID  28111098.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • «Тобрамицин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.