Анальгетик - Википедия - Analgesic
Болеутоляющее | |
---|---|
Класс препарата | |
Опиумные маки такие как этот, обеспечивают ингредиенты для класса анальгетиков, называемых опиаты | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Боль |
Код УВД | N02A |
Клинические данные | |
Drugs.com | Классы наркотиков |
Потребительские отчеты | Лучшая покупка лекарств |
WebMD | MedicineNet |
В Викиданных |
An обезболивающее или же болеутоляющее любой член группы наркотики используется для достижения обезболивания, облегчения боль.
Обезболивающие по-разному действуют на периферийный и центральный нервная система. Они отличаются от анестетики, которые временно влияют, а в некоторых случаях полностью устраняют, ощущение. Анальгетики включают парацетамол (известный в Северной Америке как ацетаминофен или просто APAP), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как салицилаты, и опиоид наркотики, такие как морфий и оксикодон.
При выборе анальгетиков степень тяжести и реакция на другие лекарства определяют выбор средства; то Всемирная организация здоровья (ВОЗ) лестница боли[1] определяет легкие анальгетики в качестве первого шага.
Выбор анальгетика также определяется типом боли: невропатическая боль, традиционные анальгетики менее эффективны, и часто полезны классы препаратов, которые обычно не считаются анальгетиками, например трициклические антидепрессанты и противосудорожные препараты.[2]
Классификация
Анальгетики обычно классифицируют в зависимости от механизма их действия.[3]
Парацетамол (ацетаминофен)
Парацетамол, также известный как ацетаминофен или APAP, - это лекарство, используемое для лечения боль и высокая температура.[4] Обычно он используется при слабой или умеренной боли.[4] В комбинации с опиоидные обезболивающие, парацетамол теперь используется при более сильной боли, такой как раковая боль и после операции.[5] Обычно его принимают внутрь или ректально но также доступен внутривенно.[4][6] Эффект длится от двух до четырех часов.[6] Парацетамол относится к категории слабых анальгетиков.[6] Парацетамол обычно безопасен в рекомендуемых дозах.[7]
НПВП
Нестероидные противовоспалительные препараты (обычно сокращенно называемые НПВП) представляют собой класс наркотиков что группируется вместе наркотики которые уменьшают боль[8] и низкая температура, а в более высоких дозах уменьшают воспаление.[9] Наиболее известные представители этой группы препаратов, аспирин, ибупрофен и напроксен, все доступны без рецепта в большинстве стран.[10]
Ингибиторы ЦОГ-2
Эти препараты были получены из НПВП. В циклооксигеназа Было обнаружено, что фермент, ингибируемый НПВП, имеет по крайней мере 2 различных версии: СОХ1 и СОХ2. Исследования показали, что большинство побочных эффектов НПВП опосредовано блокированием ЦОГ1 (учредительный ) фермент, при этом обезболивающие эффекты опосредуются COX2 (индуцируемый ) фермент. Таким образом, ингибиторы ЦОГ2 были разработаны для ингибирования только фермента ЦОГ2 (традиционные НПВП в целом блокируют обе версии). Эти препараты (например, рофекоксиб, целекоксиб, и эторикоксиб ) являются столь же эффективными анальгетиками по сравнению с НПВП, но, в частности, вызывают меньшее желудочно-кишечное кровотечение.[11]
После широкого внедрения ингибиторов ЦОГ-2 было обнаружено, что большинство препаратов этого класса увеличивают риск сердечно-сосудистые события в среднем на 40%. Это привело к отмене рофекоксиба и вальдекоксиба и предупреждению о других. Эторикоксиб кажется относительно безопасным с риском тромботический события, аналогичные действию диклофенака НПВП, не являющегося коксибом.[11]
Опиоиды
Морфий, архетипический опиоид, и другие опиоиды (например, кодеин, оксикодон, гидрокодон, дигидроморфин, петидин ) все оказывают одинаковое влияние на мозговой опиоидный рецептор система. Бупренорфин это частичный агонист μ-опиоидного рецептора и трамадол является ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) со слабыми агонистическими свойствами µ-опиоидных рецепторов.[12] Трамадол структурно ближе к венлафаксин чем кодеин и обеспечивает анальгезию, не только оказывая «опиоидные» эффекты (за счет умеренного агонизма мю рецептор ), но также действуя как слабый, но быстродействующий агент, высвобождающий серотонин и ингибитор обратного захвата норэпинефрина.[13][14][15][16] Тапентадол, с некоторым структурным сходством с трамадолом, представляет собой то, что считается новым препаратом, действующим через два (а возможно, три) различных способа действия, как традиционный опиоид, так и SNRI. Эффекты серотонина и норэпинефрин в отношении боли, хотя и не полностью изучены, были установлены причинные связи, и препараты из класса SNRI обычно используются в сочетании с опиоидами (особенно тапентадолом и трамадолом) с большим успехом в облегчении боли.
Дозирование всех опиоидов может быть ограничено опиоидной токсичностью (спутанность сознания, угнетение дыхания, миоклонические судороги и точно определить зрачки), судороги (трамадол ), но пациенты с толерантностью к опиоидам обычно имеют более высокие пределы доз, чем пациенты без толерантности.[17] Опиоиды, будучи очень эффективными анальгетиками, могут иметь неприятные побочные эффекты. Пациенты, начинающие вводить морфин, могут испытывать тошнота и рвота (обычно облегчается коротким курсом противорвотные средства Такие как фенерган ). Зуд (зуд) может потребоваться переключение на другой опиоид. Запор встречается почти у всех пациентов, принимающих опиоиды, и слабительные (лактулоза, макрогол -содержащий или содантрамер) обычно назначаются совместно.[18]
При правильном применении опиоиды и другие анальгетики центрального действия безопасны и эффективны; однако могут возникнуть такие риски, как привыкание и привыкание организма к препарату (толерантность). Эффект толерантности означает, что частое употребление препарата может привести к снижению его эффекта. Когда это безопасно, может потребоваться увеличение дозировки для поддержания эффективности против толерантности, что может вызывать особую озабоченность у пациентов, страдающих хронической болью и нуждающихся в анальгетике в течение длительного времени. С толерантностью к опиоидам часто обращаются с помощью опиоидная ротационная терапия в котором пациента обычно переключают между двумя или более опиоидными препаратами, не имеющими перекрестной толерантности, чтобы предотвратить превышение безопасных доз в попытке достичь адекватного обезболивающего эффекта.
Толерантность к опиоидам не следует путать с гипералгезия, вызванная опиоидами. Симптомы этих двух состояний могут казаться очень похожими, но механизм действия различен. Гипералгезия, вызванная опиоидами, - это когда воздействие опиоидов усиливает ощущение боли (гипералгезия ) и даже может сделать безболезненные раздражители болезненными (аллодиния ).[19]
Алкоголь
Алкоголь имеет биологические, психические и социальные эффекты, которые влияют на последствия употребления алкоголя для снятия боли.[20] Умеренное употребление алкоголя может уменьшить некоторые виды боли при определенных обстоятельствах.[20]
Большинство его анальгетических эффектов происходит из-за антагонизма рецепторов NMDA, подобно кетамину, что снижает активность основного возбуждающего (усиливающего сигнал) нейромедиатора, глутамата. Он также действует как анальгетик в меньшей степени за счет увеличения активности основного тормозного (снижающего сигнал) нейромедиатора, ГАМК.[21]
Попытки использовать алкоголь для лечения боли также приводили к негативным результатам, включая чрезмерное употребление алкоголя и расстройство, связанное с употреблением алкоголя.[20]
Каннабис
Медицинский каннабис, или же медицинская марихуана, относится к каннабис или его каннабиноиды используется для лечения болезней или улучшения симптомов.[22][23] Есть данные, свидетельствующие о том, что каннабис можно использовать для лечения хроническая боль и мышечные спазмы, с некоторыми исследованиями, указывающими на улучшение облегчения невропатической боли по сравнению с опиоидами.[24][25][26]
Комбинации
Анальгетики часто используются в комбинации, например, парацетамол и кодеин препараты, входящие в состав многих безрецептурных обезболивающих. Их также можно найти в сочетании с сосудосуживающими препаратами, такими как псевдоэфедрин за синус -связанные препараты, или с антигистаминный препарат препараты для аллергиков.
При одновременном применении парацетамола, аспирина, ибупрофен, напроксен, и другие НПВП одновременно со слабыми и средними опиатами (примерно до уровня гидрокодона), как было сказано, проявляет полезные синергетические эффекты, борясь с болью в нескольких местах действия,[27] Было показано, что несколько комбинированных анальгетиков обладают незначительной эффективностью по сравнению с аналогичными дозами их отдельных компонентов. Более того, эти комбинированные анальгетики часто могут приводить к значительным побочным эффектам, включая случайные передозировки, чаще всего из-за путаницы, возникающей из-за множества (и часто не действующих) компонентов этих комбинаций.[28]
Альтернативная медицина
Есть некоторые свидетельства того, что некоторые виды лечения с использованием альтернативной медицины могут облегчить некоторые виды боли более эффективно, чем плацебо.[29] Согласно имеющимся исследованиям, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы лучше понять использование альтернативной медицины.[29]
Другие препараты
Нефопам - ингибитор обратного захвата моноаминов и модулятор кальциевых и натриевых каналов - также одобрен для лечения умеренной и сильной боли в некоторых странах.[30]
Флупиртин представляет собой открыватель K + каналов центрального действия со слабым Антагонист NMDA характеристики.[31] Он используется в Европе при умеренной и сильной боли, а также при ее мигрень - лечебные и миорелаксирующие свойства. Не имеет существенного холинолитик свойства и, как полагают, лишены какой-либо активности в отношении рецепторов допамина, серотонина или гистамина. Это не вызывает привыкания, и толерантность обычно не развивается.[32] Однако в некоторых случаях может развиться толерантность.[33]
Зиконотид, блокатор мощных Напряжениезависимые кальциевые каналы N-типа, вводится интратекально для облегчения сильной боли, обычно связанной с раком.[34]
Адъюванты
Некоторые препараты, которые были введены для использования не только в качестве анальгетиков, также используются для снятия боли. Оба первого поколения (например, амитриптилин ) и более новые антидепрессанты (например, дулоксетин ) используются вместе с НПВП и опиоидами при боли, связанной с повреждением нервов и аналогичными проблемами. Другие агенты напрямую усиливают действие анальгетиков, например, использование гидроксизин, прометазин, каризопродол, или же трипеленнамин для увеличения обезболивающей способности данной дозы опиоидного анальгетика.
Адъювантные анальгетики, также называемые атипичными анальгетиками, включают: орфенадрин, мексилетин, прегабалин, габапентин, циклобензаприн, гиосцин (скополамин) и другие препараты, обладающие противосудорожными, антихолинергическими и / или спазмолитическими свойствами, а также многие другие препараты, действующие на ЦНС. Эти препараты используются вместе с анальгетиками для модуляции и / или модификации действия опиоидов при использовании против боли, особенно невропатического происхождения.
Декстрометорфан было отмечено, что замедляет развитие и отменяет толерантность к опиоидам, а также оказывает дополнительное обезболивание, воздействуя на NMDA рецепторы, как и кетамин.[35] Некоторые анальгетики, такие как метадон и кетобемидон и, возможно пиритрамид обладают внутренним действием NMDA.[36]
С высоким содержанием алкоголя ликер, две формы которых были обнаружены в Фармакопее США до 1916 года и широко использовались врачами вплоть до 1930-х годов, использовались в прошлом как средство для притупления боли из-за ЦНС депрессивные эффекты этиловый спирт, ярким примером является американская гражданская война.[37] Однако способность алкоголя облегчить сильную боль, вероятно, уступает многим анальгетикам, используемым сегодня (например, морфину, кодеину). Таким образом, идея использования алкоголя для обезболивания сегодня считается примитивной практикой практически во всех промышленно развитых странах.
В противосудорожное средство карбамазепин используется для лечения невропатической боли. Точно так же габапентиноиды габапентин и прегабалин назначаются при нейропатической боли, а фенибут отпускается без рецепта. Габапентиноиды действуют как блокаторы α2δ-субъединиц потенциалзависимые кальциевые каналы, и, как правило, имеют и другие механизмы действия. Габапентиноиды все противосудорожные препараты, которые чаще всего используются при невропатической боли, поскольку их механизм действия имеет тенденцию подавлять болевые ощущения, исходящие от нервной системы.[38]
Другое использование
Во избежание системных побочных эффектов обычно рекомендуется местная анальгезия. Например, болезненные суставы можно лечить с помощью ибупрофен - или же диклофенак -содержащий гель (Маркировка диклофенака для местного применения была обновлена, чтобы предупредить о гепатотоксичности, вызванной лекарством.[39]); капсаицин также используется тематически. Лидокаин, анестетик, и стероиды можно вводить в суставы для длительного обезболивания. Лидокаин также используется при болезненных язвы во рту и онемение участков для стоматологический работа и мелкие лечебные процедуры. В феврале 2007 года FDA уведомило потребителей и медицинских работников о потенциальной опасности попадания местных анестетиков в кровоток при нанесении на кожу в больших дозах без медицинского наблюдения. Эти местные анестетики содержат обезболивающие, такие как лидокаин, тетракаин, бензокаин и прилокаин в виде крема, мази или геля.[40]
Использует
Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты обеспечивают обезболивание при обычных состояниях, таких как растяжение мышц и травмы от перенапряжения. Поскольку побочные эффекты также меньше, в этих условиях препараты для местного применения могут быть предпочтительнее пероральных.[41]
Противопоказания
У каждого типа анальгетика есть свои побочные эффекты.
Список препаратов со сравнением
Родовое название (МНН) | Физико-химия[42] | Механизм действия[43] | Пути администрирования [43][44][45] | Фармакокинетика[42] | Показания [43][44][45] | Основные проблемы безопасности [43][44][45] |
---|---|---|---|---|---|---|
Нестероидные противовоспалительные препараты | ||||||
Неселективные агенты | ||||||
Ацеклофенак | Поставляется в форме соли бетадекса и свободной кислоты; практически не растворим в воде, растворим во многих органических растворителях; разлагается при контакте со светом; производное фенилуксусной кислоты. | Согласно диклофенак. | Устный (ПО.) | Связывание с белками> 99%; период полураспада = 4 часа; метаболизируется до диклофенака (минорный); экскреция = моча (67%). | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Ацеметацин | Поставляется в свободной форме; практически не растворим в воде, растворим в некоторых органических растворителях; разлагается при контакте со светом. Химически связано с индометацин | По диклофенаку. | ПО. | Незначительно метаболизируется до индометацин. | Ревматоидный артрит, остеоартрит и боли в пояснице. | По диклофенаку. |
Амфенак | Нет доступных данных. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Боль и воспаление. | Как диклофенак. |
Аминофеназон | Относится к фенилбутазону. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Со стороны скелетно-мышечной системы и суставов. | Агранулоцитоз и рак. |
Ампироксикам | Относится к пироксикаму. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Ревматоидный артрит и остеоартроз. | Фоточувствительность и другие НЯ, характерные для НПВП. |
Амтолметин гуацил | Пролекарство толметин. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Аспирин | Поставляется в свободной форме, в форме солей алюминия и лизина; довольно нерастворим в воде (1 из 300); хорошо растворим (1 из 5) в спирте; разлагается при контакте с воздухом. Салицилат. | Необратимо тормозит СОХ-1 и СОХ-2; следовательно, ингибирование синтеза простагландинов. | PO, IM, IV, ректально | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками = 25–95% (обратно пропорционально концентрации в плазме); период полувыведения = 2–3 часа, 15–30 часов (более высокие дозы); экскреция = 80–100%.[46] | Разжижение крови; боль от легкой до умеренной; высокая температура; ревматическая лихорадка; мигрень; ревматоидный артрит; Болезнь Кавасаки | GI кровоточит; язвы; Синдром Рейе; нефротоксичность; дискразии крови (редко); Синдром Стивенса-Джонсона (нечасто / редко) |
Азапропазон | Поставляется в свободной форме; довольно нерастворим в воде и хлороформе, растворим в этаноле; фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, ректально. | Данные недоступны. | Ревматоидный артрит; подагра; анкилозирующий спондилоартрит. | По диклофенаку. |
Бендазак | Поставляется в форме свободных кислот и солей лизина. Химически связано с индометацин. | По ацетаметацину. | Актуальные, офтальмологические. | Нет данных | Кожные заболевания (например, контактный дерматит ) и катаракта. | Сообщается о гепатотоксичности. |
Бенорилат | Аспирин-парацетамоловый эфир. Практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле и метаноле, растворим в ацетоне и хлороформе. | По аспирину и парацетамолу. | ПО. | Недоступен. | Остеоартроз; ревматоидный артрит; ревматизм мягких тканей; легкая-умеренная боль и жар. | По аспирину и парацетамолу. |
Бензидамин | Поставляется в форме свободной кислоты; свободно растворяется в воде. | По диклофенаку. | Местно, перорально, ректально, спрей и вагинально. | Данные недоступны. | Скелетно-мышечные нарушения; заболевания мягких тканей; больное горло. | По диклофенаку. |
Бромфенак | Поставляется в форме свободной кислоты; производное фенилуксусной кислоты. | Обратимый ингибитор ЦОГ-1 / ЦОГ-2. | Офтальмологический. | Нет данных | Послеоперационная боль и воспаление. | Изъязвление роговицы. |
Буфексамак | Поставляется в форме свободной кислоты; практически не растворим в воде, растворим в нескольких органических растворителях; разлагается при контакте со светом. | Обратимое ингибирование ЦОГ-1 / ЦОГ-2. | Актуально. | Нет данных. | Кожные заболевания. | Кожные заболевания, например контактный дерматит. |
Карбазалат | Поставляется в форме соли кальция; довольно хорошо растворим в воде. | Метаболизируется до аспирина и мочевины. По аспирину. | Устный. | Нет данных. | Используется при тромбоэмболических нарушениях. | По диклофенаку. |
Клониксин | Поставляется в форме свободных кислот и солей лизина. | Обратимое ингибирование ЦОГ-1 / ЦОГ-2. | ПО, в / м, в / в, ректально. | Нет данных. | Боль. | По диклофенаку. |
Дексибупрофен | D-изомер ибупрофен. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность =?; связывание с белками = 99%; метаболизм = печеночный через карбоксилирование и гидроксилирование; период полураспада = 1,8–3,5 часа; экскреция = моча (90%).[47] | Остеоартроз; легкая-умеренная боль и менструальная боль.[48] | По диклофенаку. |
Диклофенак | Поставляется в солевых формах натрия, калия и диэтиламина (местно используется в виде геля); Умеренно растворим в воде, но растворим в этаноле. Неустойчивый на свету и в воздухе. Производное индола уксусной кислоты. | Обратимый ингибитор ЦОГ-1 / ЦОГ-2. | ПО и актуально. | Биодоступность = 50–60%; связывание с белками = 99–99,8%; печеночный метаболизм; период полураспада = 1,2–2 часа; экскреция = моча (50–70%), кал (30–35%) | Ревматоидный артрит; остеоартроз; воспалительная боль (например, менструальная боль); местная боль / воспаление (в виде геля); актинический кератоз; сильное менструальное кровотечение | То же, что и аспирин, за исключением синдрома Рейе и со следующими добавками: инфаркты миокарда, удары и гипертония. Более склонны к возникновению этих НЯ по сравнению с другими неселективными НПВП.[49] |
Салицилат диэтиламина | Легко растворим в воде; разлагается при контакте со светом и железом. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет данных. | Ревматические и скелетно-мышечные боли. | Согласно bufexamac. |
Дифлунисал | Поставляется в свободной кислоте и аргинин солевые формы; практически не растворим в воде, растворим в этаноле; разлагается при контакте со светом. | По диклофенаку. | ПО, ИМ, IV. | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,11 л / кг; печеночный метаболизм; период полураспада = 8–12 часов; экскреция = моча (90%), кал (<5%).[42][50] | Боль; остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Эпиризол | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Этензамид | Поставляется в свободной форме; салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Скелетно-мышечная боль; высокая температура. | По диклофенаку. |
Этофенамат | Жидкость; практически не растворяется в воде, смешивается с этилацетатом и метанолом. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет в наличии. | Со стороны скелетно-мышечной системы, суставов и мягких тканей. | Согласно bufexamac. |
Фельбинац | Поставляется бесплатно и диизопропаноламин солевые формы; практически не растворим в воде и этаноле, растворим в метаноле. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет данных | Скелетно-мышечные боли и травмы мягких тканей. | Согласно bufexamac. |
Фенбуфен | Поставляется в виде свободной кислоты; довольно нерастворим в большинстве растворителей (включая воду); производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками> 99%; период полураспада = 10–17 часов. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Фенопрофен | Поставляется с кальциевой солью; довольно нерастворим в воде и хлороформе и хорошо растворим в спирте; чувствителен к разложению воздухом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность =?; связывание с белками = 99%; печеночный метаболизм; экскреция = моча, кал.[51] | Боль; ревматоидный артрит и остеоартрит. | По диклофенаку. |
Фентиазак | Поставляется в свободной форме и кальциевой соли; производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Фепрадинол | Поставляется в форме свободной кислоты и гидрохлоридной соли. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет данных | Местная воспалительная реакция. | Согласно bufexamac. |
Фепразон | Поставляется в форме свободной кислоты и соли пиперазина. Фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, ректальное, местное. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | Как буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально / ректально). |
Флоктафенин | Поставляется в форме свободной кислоты; производное антраниловой кислоты. | По диклофенаку. | Устный. | Активно метаболизируется в печени; период полураспада = 8 часов; экскреция = с мочой и желчью. | Кратковременное облегчение боли. | По диклофенаку. |
Флуфенамовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты и в форме соли алюминия; антраниловая кислота. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет данных | Воспаление мягких тканей и боль. | Согласно bufexamac. |
Флурбипрофен | Поставляется в форме натриевой соли и свободной кислоты; довольно нерастворим в воде, но растворим в этаноле; чувствителен к разложению воздухом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, ВМ, В / в, офтальмологический. | Биодоступность = 96% (перорально); связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,12 л / кг; экскреция = моча (70%).[52] | Офтальмологические: Весенний кератоконъюнктивит; послеоперационный отек глаз; герпетический стромальный кератит, эксимерлазерная фоторефракционная кератэктомия; глазной гингивит. Системное использование: ревматоидный артрит; остеоартроз.[52] | По бромфенаку (офтальмологический) и диклофенак (перорально / внутримышечно / внутривенно). |
Глюкаметацин | Производное индометацина. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Со стороны скелетно-мышечной системы, суставов, околосуставных тканей и мягких тканей. | По диклофенаку. |
Ибупрофен | Поставляется в форме соли лизина и свободной кислоты; практически не растворим в воде, но растворим в этаноле, ацетон, метанол, дихлорметан и хлороформ. Разлагается в присутствии воздуха. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | PO, IV, актуально | Биодоступность = 80–100%; связывание с белками = 90–99%; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9 и CYP2C19 -опосредованное окисление; экскреция = моча (50–60%), кал.[53] | Боль; высокая температура; воспалительное заболевание; ревматоидный артрит; остеоартроз; обильное менструальное кровотечение; открытый артериальный проток.[44][54][55] | Аналогично диклофенаку, за исключением случаев снижения риска инфаркта миокарда, инсульта и гипертонии. |
Имидазола салицилат | Поставляется в свободной форме. Салицилат. | По диклофенаку. | ПО, ректально, местно. | Нет в наличии. | Мышечные и ревматические боли. | Как буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально / ректально). |
Индометацин | Поставляется в форме свободных кислот и натриевых солей; практически не растворяется в воде и большинстве растворителей; чувствителен к разложению под действием света. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | Перорально, внутривенно, ректально | Биодоступность = 100% (перорально); связывание с белками = 90%; печеночный метаболизм; экскреция = моча (60%), кал (33%).[56] | Ревматоидный артрит; остеоартроз; подагра; анкилозирующий спондилоартрит; боль во время менструации; открытый артериальный проток.[44] | По диклофенаку. |
Изониксин | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | Перорально, ректально и местно. | Нет в наличии. | Со стороны скелетно-мышечной системы и суставов. | Как буфексамак (местное применение) и диклофенак (перорально / ректально). |
Кебузоне | Поставляется в свободной форме и в форме натриевой соли; производное фенилбутазона. | По диклофенаку. | ИМ, ПО. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Кетопрофен | Поставляется в форме свободной кислоты, соли лизина, натриевой соли и гидрохлоридной соли; dex-энантиомер входит трометамол солевая форма. Практически не растворим в воде; свободно растворяется в большинстве других растворителей. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, ректально, местно, трансдермально, внутривенно, внутримышечно.[57][58] | Биодоступность> 92% (перорально), 70–90% (ректально); связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л / кг; печеночный метаболизм; период полувыведения = 1,5–2 часа (перорально), 2,2 часа (ректально), 2 часа (внутривенно).[59][60] | Ревматоидный артрит, остеоартроз и поверхностные спортивные травмы (местное применение).[44][61] | По диклофенаку. |
Кеторолак | Входит в трометамол солевая форма; хорошо растворим в воде. Разлагается при наличии света. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | PO, IM, IV, интраназальный, трометамин и офтальмологический. | Биодоступность состава для в / м введения = 100%; связывание с белками = 99%; метаболизм в печени, главным образом, за счет конъюгации глюкуроновой кислоты и п-гидроксилирования; период полураспада = 5–6 часов; экскреция = моча (91,4%), кал (6,1%).[62] | Легкая-умеренная послеоперационная боль; острая мигрень; воспаление глаза из-за операции по удалению катаракты или сезонной аллергии конъюнктивит; профилактика острого псевдофакического кистозного отека желтого пятна.[63][64][65][66][67][68][69] | По диклофенаку. |
Лорноксикам | Используемая форма гидрохлоридной соли; производное оксикама. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; объем распределения = 0,2 л / кг; период полувыведения = 3–5 часов; экскреция = кал (51%), моча (42%).[70][71] | Острая и хроническая боль. | По диклофенаку. |
Локсопрофен | Поставляется в форме натриевой соли. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | Актуальные. | Нет данных | Местное воспаление и боль. | По диклофенаку. |
Салицилат магния | Поставляется в свободной форме; растворим в воде и этаноле; салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Меклофенамовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты и натриевой соли, натриевая соль - это форма, используемая в медицине; практически не растворим в воде (свободная кислота) и свободно растворим в воде (натриевая соль); чувствителен к разложению воздухом и светом. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками> 99%; период полураспада = 2–4 часа; метаболизируется в печени путем окисления, гидроксилирования, дегалогенирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой; экскреция = моча, кал (20–30%).[42] | Остеоартроз; ревматоидный артрит; слабая-умеренная боль; дисменорея; меноррагия. | По диклофенаку. |
Мефенамовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты; практически не растворим в воде, практически не растворим в органических растворителях; разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное антраниловой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками обширное; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9; период полураспада = 2 часа; экскреция = моча (66%), кал (20-25%).[72] | Воспалительная боль и обильное менструальное кровотечение.[44] | По диклофенаку. |
Мофезолак | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | ПО. | Нет в наличии. | Скелетно-мышечная и суставная боль. | По диклофенаку. |
Морнифлюмат | Поставляется в форме свободной кислоты; производное нифлумовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, ректально. | Нет в наличии. | Воспалительные состояния. | По диклофенаку. |
Nabumetone | Поставляется в форме свободной кислоты; практически не растворим в воде, свободно растворим в ацетоне; разлагается при контакте с воздухом и светом. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; метаболизируется в печени; период полураспада = 24 часа; экскреция = моча (80%), кал (9%).[73] | Остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Напроксен | Поставляется в форме свободной кислоты и натрия; практически не растворим в воде в свободной форме, свободно растворим в воде (натриевая соль), хорошо растворим в большинстве органических растворителей. Разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность =?; связывание с белками> 99,5%; объем распределения = 10% от массы тела; период полураспада = 12–15 часов; экскреция = моча (95%), кал (<3%).[74] | Ревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилоартрит; ювенильный идиопатический артрит; воспалительная боль; обильное менструальное кровотечение. | По диклофенаку. менее склонен к возникновению тромботических явлений по сравнению с другими неселективными НПВП.[49] |
Непафенак | Поставляется в свободной форме; связанные с амфенаком. | По диклофенаку. | Офтальмологический. | Недоступен. | Воспаление и боль после операции по удалению катаракты. | По бромфенаку. |
Нифлумовая кислота | Поставляется в форме свободной кислоты, глицинамида и этилового эфира; практически не растворим в воде, растворим в этаноле, ацетоне и метаноле. Производное никотиновой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, ректально (этиловый эфир, утренний ). | Недоступен. | Опорно-двигательный, суставы и воспалительные заболевания полости рта. | По диклофенаку. |
Оксапрозин | Поставляется в форме калия и свободной кислоты; разлагается при контакте со светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Биодоступность =?; связывание с белками> 99,5%; объем распределения = 0,15–0,25 л / кг; период полураспада = 50–60 часов; экскреция = моча (65), кал (35%).[75][76] | Остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Оксифенбутазон | Поставляется в свободной форме. Фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, офтальмологический. | Недоступен. | Офтальмологические: Эписклерит. Системные (сейчас используются редко из-за побочных эффектов): анкилозирующий спондилит; ревматоидный артрит; остеоартроз. | По бромфенаку. Для системного применения гематологические побочные эффекты, такие как апластическая анемия; агранулоцитоз; лейкопения; нейтропения; и Т. Д. |
Феназон | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, отоларингологический. | Связывание с белками <10%; период полураспада = 12 часов; метаболизируется в печени; экскреция = моча (первичная), кал. | Острый средний отит. | Нефротоксичность, гематологическая токсичность и другие НЯ, типичные для НПВП. |
Фенилбутазон | Поставляется в свободной форме; практически не растворяется в воде, свободно растворяется в большинстве органических растворителей; разлагается при контакте со светом и воздухом. | По диклофенаку. | ПО, ректально, местно. | Данные недоступны. | Анкилозирующий спондилоартрит; острая подагра; остеоартроз; ревматоидный артрит. | Гематологическая токсичность (включая агранулоцитоз, апластическую анемию) и НЯ, типичные для НПВП. |
Пикетопрофен | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | Актуально. | Нет данных. | Со стороны скелетно-мышечной системы, суставов, периартикулярных и мягких тканей. | Как и другие НПВП для местного применения. |
Пироксикам | Поставляется в форме свободной кислоты и соли бетадекса; практически не растворим в воде, мало растворим в этаноле; разлагается при контакте с воздухом и светом. Производное энолиевой кислоты. | По диклофенаку. | ПО, актуальное. | Связывание с белками = 99%; широко метаболизируется в печени; период полураспада = 36–45 часов; экскреция = моча, кал.[77][78] | Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит и спортивные травмы (местное применение).[44] | По диклофенаку. |
Проглуметацин | Поставляется в форме малеатной соли; производное индометацина. | По диклофенаку. | ПО, ректально, местно. | Нет в наличии. | Со стороны скелетно-мышечной системы и суставов. | По диклофенаку. |
Проквазон | Поставляется в свободной форме. | По диклофенаку. | ПО, ректально. | Нет в наличии. | По диклофенаку. | По диклофенаку. |
Пранопрофен | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, офтальмологический. | Нет в наличии. | Боль, воспаление и жар. | По диклофенаку. |
Саламидуксусная кислота | Поставляется в форме солей натрия и диэтиламина; салицилат. | По диклофенаку. | ПО. | Недоступен. | Скелетно-мышечные нарушения. | По диклофенаку. |
Салициламид | Достаточно нерастворим в воде и хлороформе; растворим в большинстве других органических растворителей; салицилат. | По диклофенаку. | ПО, актуальное. | Нет данных. | Мышечные и ревматические заболевания. | По диклофенаку. |
Салол | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО, актуальное. | Нет данных. | Инфекции нижних мочевыводящих путей. | По диклофенаку. |
Салсалат | Разлагается при контакте с воздухом; производное салицилата. | По диклофенаку. | ПО. | Печеночный метаболизм; период полураспада = 7–8 часов; экскреция = моча.[79] | Ревматоидный артрит, остеоартроз. | По диклофенаку. |
Салицилат натрия | Легко растворим в воде; разлагается при контакте с воздухом и светом; салицилат. | По диклофенаку. | ПО, IV, актуально. | Нет данных. | Боль, жар и ревматические состояния. | Проблемы с сердцем; в остальном По диклофенаку. |
Сулиндак | Поставляется в форме свободных кислот и натриевых солей; практически не растворим в воде и гексане, очень мало растворим в большинстве органических растворителей. Разлагается при контакте со светом. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | ПО, ректально. | Биодоступность = 90%; связывание с белками = 93% (сулиндак), 98% (активный метаболит); печеночный метаболизм; экскреция = моча (50%), кал (25%).[80] | Ревматоидный артрит; остеоартроз; подагра; анкилозирующий спондилоартрит; воспалительная боль.[44] | По диклофенаку. |
Суксибузон | Практически не растворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне; фенилбутазон. | По диклофенаку. | ПО, актуальное. | Нет данных. | Со стороны скелетно-мышечной системы и суставов. | По фенилбутазону. |
Теноксикам | Поставляется в виде свободной кислоты; практически не растворим в воде, практически не растворим в органических растворителях; разлагается при контакте со светом. | По диклофенаку. | ПО, ректально. | Биодоступность = 100% (перорально), 80% (ректально); связывание с белками = 99%; объем распределения = 0,15 л / кг; период полураспада = 60–75 часов; экскреция = моча (67%), кал (33%).[81] | Остеоартроз; ревматоидный артрит; травма мягких тканей. | По диклофенаку. |
Тетридамин | Нет данных. | По диклофенаку. | Вагинальный. | Нет данных. | Вагинит. | По диклофенаку. |
Тиапрофеновая кислота | Поставляется в виде свободной кислоты; практически не растворим в воде, но легко растворим в большинстве органических растворителей; производное пропионовой кислоты; разлагается при контакте со светом. Производное пропионовой кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л / кг; печеночный метаболизм; период полураспада = 2–4 часа.[82] | Анкилозирующий спондилоартрит; остеоартроз; ревматоидный артрит; фиброз; капсулит; нарушения мягких тканей. | По диклофенаку. |
Тиарамид | Нет данных. | По диклофенаку. | ПО. | Нет данных. | Боль; воспаление. | По диклофенаку. |
Тиноридин | Нет данных. | По диклофенаку. | Нет данных. | Нет данных. | Боль; воспаление. | По диклофенаку. |
Толфенамовая кислота | Поставляется в виде свободной кислоты; практически не растворяется в воде; разлагается при контакте со светом; антраниловая кислота. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками = 99%; период полураспада = 2 часа; метаболизируется в печени; экскреция = моча (90%), кал. | Мигрень; остеоартроз; ревматоидный артрит; дисменорея. | По диклофенаку. |
Толметин | Поставляется в форме натриевой соли; легко растворим в воде, мало растворим в этаноле, свободно растворим в метаноле. Производное уксусной кислоты. | По диклофенаку. | ПО. | Связывание с белками> 99%; объем распределения = 7–10 л; период полураспада = 1 час; экскреция = моча (90%).[83] | Остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Уфенамат | Нет данных. | Нет данных. | Актуально. | Нет данных. | Воспалительные кожные заболевания. | Аналогично другим НПВП для местного применения. |
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | ||||||
Целекоксиб | Поставляется в свободной форме; практически не растворяется в воде, хорошо растворяется в органических растворителях. Разлагается при контакте с светом и влагой. Сульфаниламид. | Селективный ингибитор ЦОГ-2. | ПО. | Связывание с белками = 97%; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9; фекалии (57%), моча (27%).[84] | Ревматоидный артрит; остеоартроз; анкилозирующий спондилоартрит; боль из-за дисменореи или травмы. | По неселективным НПВП. Однако более склонны к возникновению тромботических событий, чем большинство из них, за исключением диклофенака. |
Этодолак | Поставляется в свободной форме; практически не растворим в воде, свободно растворим в ацетоне и обезвоженном спирте. Производное уксусной кислоты. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность =?; связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,41 л / кг; период полураспада = 6–7 часов; экскреция = моча (73%).[85][86][87] | Ревматоидный артрит, включая ювенильный идиопатический артрит; остеоартроз; острая боль. | По диклофенаку. |
Эторикоксиб | Поставляется в свободной форме; сульфонамид. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 100%; связывание с белками = 91,4%; объем распределения = 120 л; период полураспада = 22 часа; печеночный метаболизм; экскреция = моча (70%), кал (20%).[88] | Острая боль; подагра; остеоартроз. | По диклофенаку. |
Люмиракоксиб † | Поставляется в свободной форме; производное уксусной кислоты. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 74%; связывание с белками> 98%; обширный печеночный метаболизм, в основном через CYP2C9; период полураспада = 3–6 часов; экскреция = моча (50%), кал (50%).[89] | Остеоартроз. | Как указано выше, плюс гепатотоксичность. |
Мелоксикам | Поставляется в свободной форме; довольно нерастворим в воде и большинстве органических растворителей; производное оксикама. | По целекоксибу. | ПО, ректально. | Биодоступность = 89%; связывание с белками> 99%; объем распределения = 0,1–0,2 л / кг; период полураспада = 22–24 часа; обширный печеночный метаболизм; экскреция = моча (45%), кал (47%).[90] | Остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Нимесулид | Поставляется в бесплатной и бета-версии; практически не растворим в воде и этаноле, растворим в ацетоне. | По целекоксибу. | ПО, ректально, местно. | Недоступен. | Острая боль; дисменорея; растяжения (актуальные); тендинит. | По диклофенаку. |
Парекоксиб | Поставляется в форме натриевой соли; сульфаниламид. | По целекоксибу. | IM, IV. | Связывание с плазмой = 98%; объем распределения = 55 л; метаболизм в печени, в основном через CYP2C9, CYP3A4; период полураспада = 8 часов; экскреция = моча (70%).[91] | Послеоперационная боль. | По диклофенаку. |
Рофекоксиб † | Поставляется в свободной форме; сульфаниламид. | По целекоксибу. | ПО. | Биодоступность = 93%; связывание с белками = 87%; печеночный метаболизм; период полураспада = 17 часов.[92][93] | Острая боль; остеоартроз; ревматоидный артрит. | По диклофенаку. |
Валдекоксиб † | Поставляется в свободной форме; сульфаниламид. | По целекоксибу. | ПО. | Bioavailability = 83%; protein binding = 98%; hepatic metabolism, mostly via CYP3A4 и CYP2C9; half-life = 8.11 hours; excretion = urine (90%).[94] | Pain from дисменорея; rheumatoid arthritis; osteoarthritis. | As above and also potentially fatal skin reactions (e.g. токсический эпидермальный некролиз ). |
Опиоиды | ||||||
Those with a morphine skeleton | ||||||
Бупренорфин | Comes in free and hydrochloride salt forms; fairly insoluble in water, soluble in ethanol, methanol and acetone; degrades upon contact with light. | Partial agonist at the mu opioid receptor; agonist at delta opioid receptor; antagonist at kappa opioid receptor. | Sublingual, transdermal, IM, IV, intranasal, epidural, SC. | Bioavailability = 79% (sublingual); protein binding = 96%: volume of distribution = 97–187 L/kg; half-life = 20–36 hours; excretion = urine, faeces.[95] | Opioid dependence, moderate-severe pain. | As per codeine, respiratory effects are subject to a ceiling effect. |
Кодеин | Comes in free form, hydrochloride salt, sulfate salt and phosphate salts; soluble in boiling water (free form), freely soluble in ethanol (free form), soluble/freely soluble in water (salt forms); sensitive to degradation by light. Methoxy analogue of morphine. | Metabolised to morphine, which activates the опиоидные рецепторы. | PO, IM, IV. | Extensive hepatic metabolism, mostly via CYP2D6, к морфий; half-life = 3–4 hours; excretion = urine (86%).[96] | Mild-moderate pain, often in combination with парацетамол или же ибупрофен. | Constipation, dependence, sedation, itching, nausea, vomiting and respiratory depression. |
Диаморфин | Comes in hydrochloride salt form; freely soluble in water, soluble in alcohol; degrades upon contact with light. Diacetyl derivative of morphine. | Rapidly hydrolysed to 6-acetylmorphine and then to morphine after crossing the blood-brain barrier which in turn activates the opioid receptors in the CNS. | IM, intrathecal, intranasal, PO, IV, SC. | Extensively metabolised to morphine with 6-acetylmorphine as a possible intermediate. Mostly excreted in urine. | Severe pain (including labour pain); cough due to terminal lung cancer; angina; left ventricular failure. | As per codeine. Higher potential for abuse compared to other opioids due to its rapid penetration of the blood-brain barrier. |
Dihydrocodeine | Comes in freebase, hydrochloride, phosphate, polistirex, thiocyanate, tartrate, bitartrate and hydrogen tartrate salt forms; freely soluble in water, practically insoluble in organic solvents (hydrogen tartrate salt); degrades upon contact with air and light. | Opioid receptor agonist. | IM, IV, PO, SC. | Bioavailability = 20%; extensive hepatic metabolism, partly via CYP2D6 к дигидроморфин и CYP3A4 к nordihydrocodeine; half-life = 3.5 –5 hours; excretion = urine. | Moderate-severe pain; usually in combination with paracetamol and/or aspirin. | As per codeine. |
Этилморфин | Comes in freebase, hydrochloride, camphorate and camsilate salt forms; soluble in water and alcohol; degrades upon contact with light. | Opioid receptor ligand. | PO. | Нет данных. | Cough suppressant. | As per codeine. |
Hydrocodone | Comes in hydrochloride/tartrate salt form; freely soluble in water, practically insoluble in most organic solvents; degrades upon contact with light/air. | Opioid receptor ligand. | PO. | Protein binding = 19%; extensively hepatically metabolised, mostly via CYP3A4, but via CYP2D6 to a lesser extent to гидроморфон; half-life = 8 hours; excretion = urine.[97] | Chronic pain. | As per codeine. |
Гидроморфон | Comes in hydrochloride salt form; freely soluble in water, fairly insoluble in organic solvents; degrades upon contact with light or temperatures outside 15 °C and 35 °C. | Opioid receptor agonist. | IM, IV, PO, SC. | Bioavailability = 50–62% (oral); protein binding = 8–19%; extensively hepatically metabolised; half-life = 2–3 hours; excretion = urine.[98] | Moderate-severe pain; cough. | As per codeine. |
Морфий | Comes in freebase form, hydrochloride salt, sulfate salt and tartrate salt forms; soluble in water; degrades in the presence of light. | Opioid receptor agonist (μ, δ, κ). | IM, intrathecal, PO, IV, SC, rectal. | Protein binding = 35%; extensive hepatic metabolism, with some metabolism occur in the gut after oral administration; half-life = 2 hours; excretion = urine (90%). | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Nicomorphine | Диникотиновая кислота ester derivative of morphine. | As per morphine. | IM, IV, PO, rectal, SC. | No available data. | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Оксикодон | Comes in freebase, hydrochloride and terephthalate salt forms; freely soluble in water and practically insoluble in organic solvents; degrades upon contact with air. | Opioid receptor agonist. | PO. | Bioavailability = 60–87%; protein binding = 45%; volume of distribution = 2.6 L/kg; extensively metabolised in the liver via CYP3A4 and to a lesser extent via CYP2D6 к oxymorphone; half-life = 2–4 hours; excretion = urine (83%).[99] | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Оксиморфон | Comes in hydrochloride salt form; fairly soluble in water (1 in 4), practically insoluble in most organic solvents; degrades upon contact with air, light and temperatures outside 15 °C to 30 °C. | As per morphine. | PO, IM, SC. | Bioavailability = 10% (oral); protein binding = 10–12%; volume of distribution = 1.94–4.22 L/kg; hepatic metabolism; half-life = 7–9 hours, 9–11 hours (XR); excretion = urine, faeces.[100] | Postoperative analgesia/anaesthesia; moderate-severe pain. | As per codeine. |
Морфинцы | ||||||
Буторфанол | Comes in tartrate salt form; sparingly soluble in water, insoluble in most organic solvents; degrades upon contact with air and at temperatures outside the range of 15 °C and 30 °C. | Kappa opioid receptor agonist; mu opioid receptor partial agonist. | IM, IV, intranasal. | Bioavailability = 60–70% (intranasal); protein binding = 80%; volume of distribution = 487 L; hepatic metabolism, mostly via hydroxylation; excretion = urine (mostly); half-life = 4.6 hours.[101] | Moderate-severe pain, including labour pain. | As above, but with a higher propensity for causing hallucinations and delusions. Respiratory depression is subject to ceiling effect. |
Леворфанол | Comes in tartrate salt form; fairly insoluble in water (1 in 50) and fairly insoluble in ethanol, chloroform and ether; unstable outside of 15 °C and 30 °C; phenanthrene derivative. | Mu opioid; NMDA antagonist; ИОНИИ.[102] | PO, IM, IV, SC. | Protein binding = 40%; extensive first-pass metabolism; half-life = 12–16 hours, 30 hours (repeated dosing).[102][103] | Acute/chronic pain. | As per codeine. |
Налбуфин | Comes primarily as its hydrochloride salt. | Full agonist at kappa opioid receptors, partial agonist/antagonist at the mu opioid receptors.[42] | IM, IV, SC. | Protein binding = not significant; hepatic metabolism; half-life = 5 hours; excretion = urine, faeces.[104][105] | Pain; anaesthesia supplement; opioid-induced pruritus. | As per codeine. Respiratory depression is subject to ceiling effect. |
Benzomorphans | ||||||
Дезоцин | No data available. | Mixed opioid agonist-antagonist. | IM, IV. | Volume of distribution = 9–12 L/kg; half-life = 2.2–2.7 hours. | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Эптазоцин | Comes as hydrobromide salt. | As per morphine. | IM, SC. | Нет данных. | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Пентазоцин | Comes in free, hydrochloride and lactate salt forms; fairly insoluble in water (1:30 or less), more soluble in ethanol and chloroform; degrades upon contact with air and light. | Kappa opioid receptor agonist; mu opioid receptor antagonist/partial agonist. | IM, IV, SC. | Bioavailability = 60–70%; protein binding = 60%; hepatic metabolism; half-life = 2–3 hours; excretion = urine (primary), faeces.[106][107] | Moderate-severe pain. | As per codeine. Respiratory effects are subject to a ceiling effect. |
Phenylpiperidines | ||||||
Анилеридин | Comes in free, hydrochloride and phosphate forms; fairly insoluble in water, soluble in ethanol, ether and chloroform; degrades upon contact with air and light. | Mu opioid receptor agonist. | IM, IV. | Нет данных. | Moderate-severe pain. | As per codeine. |
Кетобемидон | Comes in hydrochloride salt form; freely soluble in water, soluble in ethanol and fairly insoluble in dichloromethane. | Mu opioid; NMDA antagonist. | PO, IM, IV, rectal. | Bioavailability = 34% (oral), 44% (rectal); half-life = 2–3.5 hours.[108] | Moderate-severe pain. | As per other opioids. |
Петидин | Comes in hydrochloride form; very soluble in water, sparingly soluble in ether, soluble in ethanol; degrades upon contact with air and light. | Mu opioid receptor agonist with some serotonergic effects. | IM, IV, PO, SC. | Bioavailability = 50–60%; protein binding = 65–75%; hepatic metabolism; half-life = 2.5–4 hours; excretion = urine (primarily).[109][110][111][112][113] | Moderate-severe pain. | As per other opioids; and seizures, anxiety, mood changes and серотониновый синдром. |
Open-chain opioids | ||||||
Декстроморамид | Comes in tartrate salt and free forms; soluble in water (tartrate salt). | IM, IV, PO, rectal. | No data available. | Severe pain. | As per other opioids. | As per other opioids. |
Декстропропоксифен | Comes in free form, hydrochloride and napsilate salt forms; very soluble in water (HCl), practically insoluble in water (napsilate); degrades upon contact with light and air. | Mu opioid. | PO. | Protein binding = 80%; hepatic metabolism; half-life = 6–12 hours, 30–36 hours (active metabolite). | Mild-moderate pain. | As per other opioids, plus ECG changes. |
Дипипанон | Comes in hydrochloride salt form; practically insoluble in water and ether, soluble in acetone and ethanol. | Mu opioid. | PO, often in combination with cyclizine. | Half-life = 20 hours.[114] | Moderate-severe pain. | Less sedating than morphine, otherwise as per morphine. |
Левацетилметадол † | Comes in hydrochloride salt form. | As above plus nicotinic acetylcholine receptor antagonist. | PO. | Protein binding = 80%; half-life = 2.6 days. | Opioid dependence. | As per other opioids, plus ventricular rhythm disorders. |
Левометадон | Comes in hydrochloride salt form; soluble in water and alcohol; degrades upon contact with light. | Mu opioid; NMDA antagonist. | PO. | Нет данных. | As per methadone. | As per methadone. |
Мептазинол | Comes in hydrochloride salt form; soluble in water, ethanol and methanol, fairly insoluble in acetone; unstable at temperatures greater than 25 °C. | Mixed opioid agonist-antagonist, partial agonist at mu-1 receptor; cholinergic actions exist. | IM, IV, PO. | Bioavailability = 8.69% (oral); protein binding = 27.1%; half-life = 2 hours; excretion = urine.[115] | Moderate-severe pain; perioperative analgesia; почечная колика. | As per pentazocine. |
Метадон | Comes in hydrochloride salt form; soluble in water and ethanol; degrades upon contact with air and light and outside the temperature range of 15 °C and 30 °C. | Mu opioid; NMDA antagonist. | IM, IV, PO, SC. | Bioavailability = 36–100% (mean: 70–80%); protein binding = 81–97% (mean: 87%); volume of distribution = 1.9-8 L/kg (mean: 4 L/kg); hepatic metabolism, mostly via CYP3A4, CYP2B6 and to a lesser extent: CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 & CYP2C8; half-life = 5–130 hours (mean: 20–35 hours); excretion = urine (20–50%), faeces.[116] | Opioid addiction; chronic pain. | As per other opioids, plus QT interval prolongation. |
Пиритрамид | Comes in free or tartrate salt forms. | Mu opioid. | IM, IV, SC. | No data available. | Severe pain. | As per other opioids. |
Tapentadol | Comes in free and hydrochloride salt forms. | Mu opioid and norepinephrine reuptake inhibitor. | PO. | Bioavailability = 32%; protein binding = 20%; hepatic metabolism, mostly via CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6; excretion = urine (70%), faeces; half-life = 4 hours. | Moderate-severe pain. | As per other opioids; less likely to cause nausea, vomiting and constipation. |
Тилидин | Comes in hydrochloride salt form; soluble in water, ethanol and dichloromethane; degrades upon contact with light. | Mu opioid metabolite, nortilidine. | PO. | Нет данных. | Moderate-severe pain. | As per other opioids. |
Трамадол | Comes in hydrochloride salt form; freely soluble in water and methanol, insoluble in acetone; degrades at temperatures less than 15 °C and 30 °C and upon contact with light. | Mu opioid (mostly via its active metabolite, O-desmethyltramadol ) и ИОНИИ. | IM, IV, PO, rectal. | Bioavailability = 70–75% (oral), 100% (IM); protein binding = 20%; hepatic metabolism, via CYP3A4 и CYP2D6; half-life = 6 hours; excretion = urine, faeces. | Moderate-severe pain. | As per other opioids but with less respiratory depression and constipation. Psychiatric AEs reported. Serotonin syndrome possible if used in conjunction with other serotonergics. |
Anilidopiperidines | ||||||
Альфентанил | Comes in hydrochloride salt form; freely soluble in ethanol, water, methanol; degrades upon contact with air and light. | Mu opioid. | Epidural, IM, IV, intrathecally. | Protein binding = 90%; volume of distribution = small; half-life = 1–2 hours; hepatic metabolism, mostly via CYP3A4; excretion = urine. | Procedural anaesthesia. | As per other opioids. Very sedating. |
Фентанил | Comes in free, hydrochloride salt, citrate salt forms; practically insoluble in water (free form), soluble in water (citrate salt form), freely soluble in ethanol and methanol; degrades outside the temperature range of 15 °C and 30 °C and upon contact with light. | Mu opioid. | Buccal, epidermal, IM, IV, intrathecal, intranasal, SC, sublingual. | Bioavailability = 50% (buccal), 89% (intranasal); protein binding = 80%; hepatic metabolism, mostly via CYP3A4; half-life = 219 min; excretion = urine (primary), faeces. | Moderate-severe pain (including labour pain); adjunct to anaesthesia. | As with other opioids, with less nausea, vomiting, constipation and itching and more sedation. |
Ремифентанил | Comes in hydrochloride salt. | Mu opioid. | IV. | Protein binding = 70%; hydrolysed by blood and tissue esterases; half-life = 20 min; excretion = urine (95%). | Anaesthesia maintenance. | As with fentanyl. |
Суфентанил | Comes in free and citrate salt forms; soluble in water, ethanol and methanol; degrades upon contact with light and temperatures outside 15 °C and 30 °C. | Mu opioid. | Epidural, IV, intrathecal, transdermal. | Protein binding = 90%; half-life = 2.5 hours; excretion = urine (80%). | Adjunct to anaesthesia and moderate-severe pain. | As with fentanyl. |
Другие анальгетики | ||||||
Ацетанилид | Нет данных. | Paracetamol prodrug. | PO. | Нет данных. | Pain; fever. | Cancer; AEs of paracetamol. |
Амитриптилин | Comes in free form and in hydrochloride and embonate salt forms; practically insoluble in water (embonate salt), freely soluble in water (HCl); degrades upon contact with light. | SNRI. | PO. | Hepatic metabolism, via CYP2C19, CYP3A4; active metabolite, nortriptyline; half-life = 9–27 hours; excretion = urine (18%), faeces. | Neuropathic pain; nocturnal enuresis; major depression; migraine prophylaxis; urinary urge incontinence. | Sedation, anticholinergic effects, weight gain, orthostatic hypotension, синусовая тахикардия, sexual dysfunction, tremor, dizziness, sweating, agitation, insomnia, anxiety, confusion. |
Дронабинол | Comes in free form; degrades upon contact with light. | Cannabinoid receptor partial agonist. | PO. | Bioavailability = 10–20%; protein binding = 90–99%; volume of distribution = 10 L/kg; hepatic metabolism; half-life = 25–36 hours, 44–59 hours (metabolites); excretion = faeces (50%), urine (15%).[117] | Refractory chemotherapy-induced nausea and vomiting; anorexia; neuropathic pain. | Dizziness, euphoria, paranoia, somnolence, abnormal thinking, abdominal pain, nausea, vomiting, depression, hallucinations, hypotension, special difficulties, emotional lability, tremors, flushing, etc. |
Дулоксетин | Comes in hydrochloride salt form; slightly soluble in water, freely soluble in methanol; degrades upon contact with light. | SNRI. | PO. | Protein binding > 90%; volume of distribution = 3.4 L/kg; hepatic metabolism, via CYP2D6, CYP1A2; half-life = 12 hours; excretion = urine (70%), faeces (20%).[118] | Major depression; generalised anxiety disorder; neuropathic pain. | Anticholinergic effects, GI effects, yawning, sweating, dizziness, weakness, sexual dysfunction, somnolence, insomnia, headache, tremor, decreased appetite. |
Флупиртин | Comes as maleate salt. Chemically related to retigabine. | Potassium channel (Kv7) opener.[119] | PO, rectal. | Bioavailability = 90% (oral), 72.5% (rectal); protein binding = 80%; volume of distribution = 154 L; hepatic metabolism; half-life = 6.5 hours; excretion = urine (72%). | Pain; фибромиалгия; Болезнь Крейтцфельдта-Якоба. | Drowsiness, dizziness, heartburn, dry mouth, fatigue and nausea.[120] |
Габапентин | Comes in free and enacarbil salt forms; fairly insoluble in ethanol, dichoromethane, fairly soluble in water. | Binds to the α2δ-1 subunit of voltage gated calcium ion channels in the spinal cord. May also modulate NMDA receptors and protein kinase C. | PO. | Half-life = 5–7 hours. | Neuropathic pain; epilepsy. | Fatigue, sedation, dizziness, ataxia, tremor, diplopia, nystagmus, amblyopia, amnesia, abnormal thinking, hypertension, vasodilation, peripheral oedema, dry mouth, weight gain and rash. |
Милнаципран | Нет данных. | SNRI. | PO. | Bioavailability = 85–90%; protein binding = 13%: volume of distribution = 400 L; hepatic metabolism; half-life = 6–8 hours (L-isomer), 8–10 hours (D-isomer); excretion = urine (55%).[121] | Фибромиалгия. | As per duloxetine, plus hypertension. |
Набиксимолы | Содержит каннабидиол и дронабинол in roughly equal concentrations. | As per dronabinol. | Buccal spray. | Not available. | Neuropathic pain and spasticity as part of РС. | As per dronabinol. |
Нефопам | Comes in a hydrochloride salt form. Chemically related to орфенадрин. | Неизвестный; serotonin-norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor. | PO, IM. | Protein binding = 73%; half-life = 4 hours; excretion = urine, faeces (8%). | Analgesia, especially postoperative; икота. | Has antimuscarinic and sympathomimetic effects.[122] |
Парацетамол | Comes in free form; practically insoluble in water, freely soluble in ethanol; degrades upon contact with moisture, air and light. | Несколько; inhibits prostaglandin synthesis in the CNS, an active metabolite, AM404, является анандамид reuptake inhibitor. | PO, IV, IM, rectal. | Protein binding = 10–25%; volume of distribution = 1 L/kg; hepatic metabolism; half-life = 1–3 hours; excretion = urine.[123] | Analgesia and fever reduction. | Hepatotoxicity; hypersensitivity reactions (rare), including Синдром Стивенса-Джонсона; hypotension (rare; IV). |
Фенацетин | Нет данных. | Prodrug to paracetamol. | PO. | Нет данных. | Analgesia and fever reduction. | Haematologic, nephrotoxicity, cancer and paracetamol AEs. |
Прегабалин | Comes in free form. | As per gabapentin. | PO. | Bioavailability = 90%; half-life = 6.3 hours; hepatic metabolism; excretion = urine (90%).[124] | Neuropathic pain; anxiety; epilepsy. | As per gabapentin. |
Пропацетамол | Freely soluble in water; degrades upon contact with moisture. | Prodrug to paracetamol. | IM, IV. | No data available. | Analgesia and fever reduction. | As per paracetamol. |
Зиконотид | Peptide. | N-type calcium-channel blocker. | Intrathecal. | Protein binding = 50%; half-life = 2.9–6.5 hours; excretion = urine (<1%).[125] | Chronic pain. | CNS toxicity (abnormal gait, abnormal vision, memory problems, etc.); GI effects.[125] |
Where † indicates products that are no longer marketed. |
Этимология
Слово обезболивающее derives from Греческий ан- (ἀν-, "without"), álgos (ἄλγος, "pain"),[126] и -ikos (-ικος, формируя прилагательные ). Such drugs were usually known as anodynes before the 20th century.[127][128]
Исследование
Some novel and investigational analgesics include subtype-selective напряженно-управляемый натриевый канал blockers Такие как funapide и raxatrigine, as well as multimodal agents such as ralfinamide.[нужна цитата ].
Смотрите также
- Audioanalgesia
- Electroanalgesia
- Контроль над болью
- Обезболивание под контролем пациента
- Боль у младенцев
- Врожденная анальгезия (insensitivity to pain)
Рекомендации
- ^ Анонимный (1990). Cancer pain relief and palliative care; report of a WHO expert committee. World Health Organization Technical Report Series, 804. Geneva, Switzerland: World Health Organization. pp. 1–75. ISBN 978-92-4-120804-8.
- ^ Dworkin RH, Backonja M, Rowbotham MC, Allen RR, Argoff CR, Bennett GJ, et al. (Ноябрь 2003 г.). "Advances in neuropathic pain: diagnosis, mechanisms, and treatment recommendations". Архив неврологии. 60 (11): 1524–34. Дои:10.1001/archneur.60.11.1524. PMID 14623723.
- ^ "British National Formulary: Analgesics". BNF online. Получено 8 июн 2017.
- ^ а б c "Acetaminophen". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве from the original on 2016-06-05.
- ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) (2008). "6.1 and 7.1.1" (PDF). Guideline 106: Control of pain in adults with cancer. Scotland: National Health Service (NHS). ISBN 9781905813384. В архиве (PDF) from the original on 2010-12-20.
- ^ а б c Hochhauser D (2014). Рак и его лечение. Джон Вили и сыновья. п. 119. ISBN 9781118468715. В архиве из оригинала от 10.09.2017.
- ^ Russell FM, Shann F, Curtis N, Mulholland K (2003). "Evidence on the use of paracetamol in febrile children". Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 81 (5): 367–72. ЧВК 2572451. PMID 12856055.
- ^ Маллинсон, Том (2017). "A review of ketorolac as a prehospital analgesic". Журнал парамедицинской практики. 9 (12): 522–526. Дои:10.12968/jpar.2017.9.12.522. Получено 2 июн 2018.
- ^ Маллинсон, Том (2017). "A review of ketorolac as a prehospital analgesic". Журнал парамедицинской практики. London: MA Healthcare. 9 (12): 522–526. Дои:10.12968/jpar.2017.9.12.522. В архиве from the original on 5 June 2018. Получено 2 июн 2018.
- ^ Warden SJ (April 2010). "Prophylactic use of NSAIDs by athletes: a risk/benefit assessment". Врач и спортивная медицина. 38 (1): 132–8. Дои:10.3810/psm.2010.04.1770. PMID 20424410. S2CID 44567896. В архиве from the original on 2010-11-26.
- ^ а б Conaghan PG (June 2012). "A turbulent decade for NSAIDs: update on current concepts of classification, epidemiology, comparative efficacy, and toxicity". Rheumatology International. 32 (6): 1491–502. Дои:10.1007/s00296-011-2263-6. ЧВК 3364420. PMID 22193214.
- ^ Smith HS, Raffa RB, Pergolizzi JV, Taylor R, Tallarida RJ (July 2014). "Combining opioid and adrenergic mechanisms for chronic pain". Последипломная медицина. 126 (4): 98–114. Дои:10.3810/pgm.2014.07.2788. PMID 25141248. S2CID 19782818.
- ^ Driessen B, Reimann W (January 1992). "Interaction of the central analgesic, tramadol, with the uptake and release of 5-hydroxytryptamine in the rat brain in vitro". British Journal of Pharmacology. 105 (1): 147–51. Дои:10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x. ЧВК 1908625. PMID 1596676.
- ^ Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA (September 1997). "Actions of tramadol, its enantiomers and principal metabolite, O-desmethyltramadol, on serotonin (5-HT) efflux and uptake in the rat dorsal raphe nucleus". Британский журнал анестезии. 79 (3): 352–6. Дои:10.1093/bja/79.3.352. PMID 9389855.
- ^ Reimann W, Schneider F (May 1998). "Induction of 5-hydroxytryptamine release by tramadol, fenfluramine and reserpine". Европейский журнал фармакологии. 349 (2–3): 199–203. Дои:10.1016/S0014-2999(98)00195-2. PMID 9671098.
- ^ Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, Mennini T (September 2002). "p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine, two non-neurotoxic 5-HT releasers in vivo, differ from neurotoxic amphetamine derivatives in their mode of action at 5-HT nerve endings in vitro". Журнал нейрохимии. 82 (6): 1435–43. Дои:10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x. HDL:10533/173421. PMID 12354291. S2CID 13397864.
- ^ Tozer, Adam. "Replacing Opioids: Developing drugs to treat pain". Analytical Cannabis. Analytical Cannabis. В архиве с оригинала 22 августа 2017 г.. Получено 22 августа 2017.
- ^ Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3rd ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I and Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).
- ^ Bannister K (June 2015). "Opioid-induced hyperalgesia: where are we now?". Текущее мнение о поддерживающей и паллиативной помощи. 9 (2): 116–21. Дои:10.1097/SPC.0000000000000137. PMID 25872113. S2CID 13922218.
- ^ а б c Zale EL, Maisto SA, Ditre JW (April 2015). "Interrelations between pain and alcohol: An integrative review". Обзор клинической психологии. 37: 57–71. Дои:10.1016/j.cpr.2015.02.005. ЧВК 4385458. PMID 25766100.
- ^ Nagy J (March 2008). "Alcohol related changes in regulation of NMDA receptor functions". Современная нейрофармакология. 6 (1): 39–54. Дои:10.2174/157015908783769662. ЧВК 2645546. PMID 19305787.
- ^ Murnion B (December 2015). "Medicinal cannabis". Австралийский врач. 38 (6): 212–5. Дои:10.18773/austprescr.2015.072. ЧВК 4674028. PMID 26843715.
- ^ "What is medical marijuana?". Национальный институт злоупотребления наркотиками. Июль 2015 г. В архиве из оригинала 17 апреля 2016 г.. Получено 19 апреля 2016.
The term medical marijuana refers to using the whole unprocessed marijuana plant or its basic extracts to treat a disease or symptom.
- ^ Боргельт Л.М., Фрэнсон К.Л., Нуссбаум А.М., Ван Г.С. (февраль 2013 г.). «Фармакологические и клинические эффекты медицинского каннабиса». Фармакотерапия. 33 (2): 195–209. Дои:10.1002 / phar.1187. PMID 23386598. S2CID 8503107.
- ^ Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (23 июня 2015 г.). "Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis" (PDF). JAMA. 313 (24): 2456–73. Дои:10.1001/jama.2015.6358. HDL:10757/558499. PMID 26103030. В архиве (PDF) from the original on 21 September 2017.
- ^ Jensen B, Chen J, Furnish T, Wallace M (October 2015). "Medical Marijuana and Chronic Pain: a Review of Basic Science and Clinical Evidence". Текущие отчеты о боли и головной боли. 19 (10): 50. Дои:10.1007/s11916-015-0524-x. PMID 26325482. S2CID 9110606.
- ^ Mehlisch DR (July 2002). "The efficacy of combination analgesic therapy in relieving dental pain". Журнал Американской стоматологической ассоциации. 133 (7): 861–71. Дои:10.14219/jada.archive.2002.0300. PMID 12148679.
- ^ Murnion B. "Combination analgesics in adults". Австралийский врач (33): 113–5. Архивировано из оригинал 25 марта 2012 г.. Получено 12 августа 2010.
- ^ а б *Oltean H, Robbins C, van Tulder MW, Berman BM, Bombardier C, Gagnier JJ (December 2014). "Herbal medicine for low-back pain". Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD004504. Дои:10.1002/14651858.CD004504.pub4. ЧВК 7197042. PMID 25536022. S2CID 4498929.
- Cameron M, Gagnier JJ, Chrubasik S (February 2011). "Herbal therapy for treating rheumatoid arthritis". Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002948. Дои:10.1002/14651858.CD002948.pub2. PMID 21328257.
- Cui X, Trinh K, Wang YJ (January 2010). "Chinese herbal medicine for chronic neck pain due to cervical degenerative disc disease". Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD006556. Дои:10.1002/14651858.CD006556.pub2. ЧВК 7389878. PMID 20091597.
- ^ Girard, P; Chauvin, M; Verleye, M (January 2016). "Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies". Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 43 (1): 3–12. Дои:10.1111/1440-1681.12506. PMID 26475417.
- ^ Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG (1999). "Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels. Rapid communication". Журнал нейронной передачи. 106 (9–10): 857–67. Дои:10.1007/s007020050206. PMID 10599868. S2CID 11636934.
- ^ Klawe C, Maschke M (June 2009). "Flupirtine: pharmacology and clinical applications of a nonopioid analgesic and potentially neuroprotective compound". Мнение эксперта по фармакотерапии. 10 (9): 1495–500. Дои:10.1517/14656560902988528. PMID 19505216. S2CID 11597721.
- ^ Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J (August 2010). "Positive reinforcing effects of flupirtine--two case reports". Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 34 (6): 1120–1. Дои:10.1016/j.pnpbp.2010.03.031. PMID 20362025. S2CID 19710997.
- ^ Bäckryd, E (August 2018). "Do the potential benefits outweigh the risks? An update on the use of ziconotide in clinical practice". European Journal of Pain (London, England). 22 (7): 1193–1202. Дои:10.1002/ejp.1229. PMID 29635804. S2CID 4710528.
- ^ Hewitt DJ (June 2000). "The use of NMDA-receptor antagonists in the treatment of chronic pain". Клинический журнал боли. 16 (2 Suppl): S73-9. Дои:10.1097/00002508-200006001-00013. PMID 10870744. S2CID 40067641.
- ^ Elliott KJ, Brodsky M, Hyanansky A, Foley KM, Inturrisi CE (December 1995). "Dextromethorphan shows efficacy in experimental pain (nociception) and opioid tolerance". Неврология. NEUROLOGY, 2005. 45 (12 Дополнение 8): S66-8. Дои:10.1212 / WNL.45.12_Suppl_8.S66. PMID 8545027. S2CID 46279174.
- ^ Виллиан, Рональд С. (1 мая 2015 г.). «NDMA при боли в пояснице». Золотая лихорадка. CCXXIX (Цинциннати): 38. В архиве из оригинала 26 апреля 2018 г.. Получено 12 декабря 2015.
- ^ Эрдли И., Уилан П., Кирби Р., Шеффер А. «Лекарства, используемые при лечении интерстициального цистита». Медикаментозное лечение в урологии. John Wiley & Sons, 2008. стр. 65.
- ^ Вольтарен гель (гель диклофенак натрия для местного применения) 1% - Изменения в маркировке воздействия на печень В архиве 2014-01-08 в Wayback Machine
- ^ [1] В архиве 19 октября 2010 г. Wayback Machine
- ^ Дерри С., Мур Р.А., Гаскелл Х., Макинтайр М., Виффен П.Дж. (июнь 2015 г.). «Актуальные НПВП при острой скелетно-мышечной боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD007402. Дои:10.1002 / 14651858.CD007402.pub3. ЧВК 6426435. PMID 26068955.
- ^ а б c d е Брейфилд, А (ред.). "Мартиндейл: полный список лекарств". Полное лекарство. Фармацевтическая пресса. Получено 9 апреля 2014.
- ^ а б c d Брантон, L; Чабнер, Б; Кноллман, Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ а б c d е ж грамм час я Росси С., изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ а б c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
- ^ «Зорприн, дозирование забуференного аспирина (аспирина) компании Bayer, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 7 апреля 2014 г.. Получено 6 апреля 2014.
- ^ «Таблетки с пленочным покрытием Seractil 300 мг - Краткое описание характеристик продукта». электронный сборник лекарств. Genus Pharmaceuticals. 30 сентября 2005 г. Архивировано с оригинал 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Дерри С., Бест Дж., Мур Р.А. (октябрь 2013 г.). «Разовая доза перорального дексибупрофена [S (+) - ибупрофен] для лечения острой послеоперационной боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10 (10): CD007550. Дои:10.1002 / 14651858.CD007550.pub3. ЧВК 4170892. PMID 24151035.
- ^ а б «Сердечно-сосудистая безопасность ингибиторов Цокс-2 и неселективных НПВП». MHRA. 26 июля 2013 г. Архивировано с оригинал 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ «(дифлунизал) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ «Дозирование налфона (фенопрофена), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ а б Абдель-Азиз А.А., Аль-Бадр А.А., Хафез Г.А. (2012). Флурбипрофен (PDF). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующих методологий. 37. С. 113–81. Дои:10.1016 / B978-0-12-397220-0.00004-0. ISBN 9780123972200. PMID 22469318.
- ^ Смит Х.С., Восс Б. (февраль 2012 г.). «Фармакокинетика внутривенного ибупрофена: влияние времени инфузии на лечение боли и лихорадки». Наркотики. 72 (3): 327–37. Дои:10.2165/11599230-000000000-00000. PMID 22316349. S2CID 207301513.
- ^ Нойман Р., Шульцке С.М., Бюрер К. (2012). «Пероральный ибупрофен по сравнению с внутривенным ибупрофеном или внутривенным индометацином для лечения открытого артериального протока у недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ». Неонатология. 102 (1): 9–15. Дои:10.1159/000335332. PMID 22414850. S2CID 40750585.
- ^ Джонстон П.Г., Гиллам-Кракауэр М., Фуллер М.П., Риз Дж. (Март 2012 г.). «Доказательное использование индометацина и ибупрофена в отделении интенсивной терапии новорожденных». Клиники перинатологии. 39 (1): 111–36. Дои:10.1016 / j.clp.2011.12.002. ЧВК 3598606. PMID 22341541.
- ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ Артрексин Индометацин" (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Alphapharm Pty Limited. 14 октября 2011 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Coaccioli S (август 2011 г.). «Кетопрофен 2,5% гель: клинический обзор». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук. 15 (8): 943–9. PMID 21845805.
- ^ Адачи Х, Иопполо Ф, Паолони М, Сантилли V (июль 2011 г.). «Физические характеристики, фармакологические свойства и клиническая эффективность пластыря кетопрофена: новый состав пластыря». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук. 15 (7): 823–30. PMID 21780552.
- ^ Kokki H (октябрь 2010 г.). «Фармакокинетика, эффективность и переносимость кетопрофена у детей». Педиатрические препараты. 12 (5): 313–29. Дои:10.2165/11534910-000000000-00000. PMID 20799760. S2CID 207298956.
- ^ Шохин И.Е., Кулинич Ю.И., Раменская Г.В., Абрахамссон Б., Копп С., Ланггут П. и др. (Октябрь 2012 г.). «Монографии Biowaiver для твердых пероральных лекарственных форм с немедленным высвобождением: кетопрофен». Журнал фармацевтических наук. 101 (10): 3593–603. Дои:10.1002 / jps.23233. PMID 22786667. S2CID 31263593.
- ^ Сарци-Путтини П., Ацени Ф., Ланата Л., Баньяско М., Коломбо М., Фишер Ф., Д'Импорзано М. (июль – сентябрь 2010 г.). «Боль и кетопрофен: какова его роль в клинической практике?». Реуматизм. 62 (3): 172–88. Дои:10.4081 / reumatismo.2010.172. PMID 21052564.
- ^ «НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВА ТОРАДОЛ (кеторолака трометамол)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. ROCHE PRODUCTS PTY LIMITED. 3 февраля 2012 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ McCormack PL (июль 2011 г.). «Кеторолак 0,45% раствор офтальмологический». Наркотики и старение. 28 (7): 583–9. Дои:10.2165/11207450-000000000-00000. PMID 21721602. S2CID 36573017.
- ^ Синха В.Р., Кумар Р.В., Сингх Г. (сентябрь 2009 г.). «Составы кеторолака трометамина: обзор». Мнение эксперта по доставке лекарств. 6 (9): 961–75. Дои:10.1517/17425240903116006. PMID 19663721. S2CID 25006837.
- ^ Де Оливейра Г.С., Агарвал Д., Бензон Х.Т. (февраль 2012 г.). «Периоперационная разовая доза кеторолака для предотвращения послеоперационной боли: метаанализ рандомизированных исследований». Анестезия и анальгезия. 114 (2): 424–33. Дои:10.1213 / ANE.0b013e3182334d68. PMID 21965355. S2CID 21022357.
- ^ Гарнок-Джонс КП (июнь 2012 г.). «Интраназальный кеторолак: для краткосрочного снятия боли». Клинические исследования лекарств. 32 (6): 361–71. Дои:10.2165/11209240-000000000-00000. PMID 22574632. S2CID 41818971.
- ^ Хе А, Херш Э.В. (декабрь 2012 г.). «Обзор интраназального кеторолака трометамина для краткосрочного лечения умеренной и умеренно сильной боли, которая требует обезболивания на уровне опиоидов». Текущие медицинские исследования и мнения. 28 (12): 1873–80. Дои:10.1185/03007995.2012.744302. PMID 23098098. S2CID 25001604.
- ^ Таггарт Э., Доран С., Кокотилло А., Кэмпбелл С., Вилла-Роэль С., Роу Б. Н. (февраль 2013 г.). «Кеторолак в лечении острой мигрени: систематический обзор». Головная боль. 53 (2): 277–87. Дои:10.1111 / руководитель.12009. PMID 23298250. S2CID 12843704.
- ^ Йилмаз Т., Кордеро-Кома М., Галлахер М.Дж. (февраль 2012 г.). «Терапия кеторолаком для профилактики острого псевдофакического цистоидного макулярного отека: систематический обзор». Глаз. 26 (2): 252–8. Дои:10.1038 / eye.2011.296. ЧВК 3272202. PMID 22094296.
- ^ Бальфур Дж. А., Фиттон А., Барраделл Л. Б. (апрель 1996 г.). «Лорноксикам. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала в лечении болезненных и воспалительных состояний». Наркотики. 51 (4): 639–57. Дои:10.2165/00003495-199651040-00008. PMID 8706598.
- ^ Скйодт Н.М., Дэвис Н.М. (июнь 1998 г.). «Клиническая фармакокинетика лорноксикама. Короткий период полувыведения оксикама». Клиническая фармакокинетика. 34 (6): 421–8. Дои:10.2165/00003088-199834060-00001. PMID 9646006. S2CID 46662001.
- ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ PONSTAN КАПСУЛЫ (мефенамовая кислота)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Pfizer Australia Pty Ltd. 12 октября 2012 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ «Дозировка Релафена (набуметона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Тодд П.А., Клиссолд С.П. (июль 1990 г.). «Напроксен. Переоценка его фармакологии и терапевтического использования при ревматических заболеваниях и болевых состояниях». Наркотики. 40 (1): 91–137. Дои:10.2165/00003495-199040010-00006. PMID 2202585. S2CID 195692083.
- ^ «Дозировка Daypro (оксапрозина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Тодд П.А., Брогден Р.Н. (октябрь 1986 г.). «Оксапрозин. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности». Наркотики. 32 (4): 291–312. Дои:10.2165/00003495-198632040-00001. PMID 3536423.
- ^ «ХИММАРТ ПИРОКСИКАМ КАПСУЛЫ» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Apotex Pty Ltd. 18 декабря 2013 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (октябрь 1984 г.). «Пироксикам. Переоценка его фармакологии и терапевтической эффективности». Наркотики. 28 (4): 292–323. Дои:10.2165/00003495-199448060-00007. PMID 6386426. S2CID 209070732.
- ^ «(сальсалат) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ «Аклин Сулиндак» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Alphapharm Pty Limited. 8 ноября 2011 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Гонсалес Дж. П., Тодд П. А. (сентябрь 1987 г.). «Теноксикам. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также терапевтической эффективности». Наркотики. 34 (3): 289–310. Дои:10.2165/00003495-198734030-00001. PMID 3315620.
- ^ Дэвис Н.М. (ноябрь 1996 г.). «Клиническая фармакокинетика тиапрофеновой кислоты и ее энантиомеров». Клиническая фармакокинетика. 31 (5): 331–47. Дои:10.2165/00003088-199631050-00002. PMID 9118583. S2CID 25446820.
- ^ Brogden RN, Heel RC, Speight TM, Avery GS (июнь 1978 г.). «Толметин: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при ревматических заболеваниях». Наркотики. 15 (6): 429–50. Дои:10.2165/00003495-197815060-00002. PMID 350558. S2CID 33403236.
- ^ McCormack PL (декабрь 2011 г.). «Целекоксиб: обзор его использования для облегчения симптомов при лечении остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита». Наркотики. 71 (18): 2457–89. Дои:10.2165/11208240-000000000-00000. PMID 22141388.
- ^ Линч С., Брогден Р. Н. (апрель 1986 г.). «Этодолак. Предварительный обзор его фармакодинамической активности и терапевтического использования». Наркотики. 31 (4): 288–300. Дои:10.2165/00003495-198631040-00002. PMID 2940079.
- ^ Бальфур Дж. А., Бакли М. М. (август 1991 г.). «Этодолак. Переоценка его фармакологии и терапевтического использования при ревматических заболеваниях и болевых состояниях». Наркотики. 42 (2): 274–99. Дои:10.2165/00003495-199142020-00008. PMID 1717225.
- ^ Брокс Д.Р., Джамали Ф. (апрель 1994 г.). «Клиническая фармакокинетика этодолака». Клиническая фармакокинетика. 26 (4): 259–74. Дои:10.2165/00003088-199426040-00003. PMID 8013160. S2CID 43007023.
- ^ Такемото Дж. К., Рейнольдс Дж., Ремсберг К. М., Вега-Вилла К. Р., Дэвис Н. М. (2008). «Клинический фармакокинетический и фармакодинамический профиль эторикоксиба». Клиническая фармакокинетика. 47 (11): 703–20. Дои:10.2165/00003088-200847110-00002. PMID 18840026. S2CID 11718396.
- ^ Bannwarth B, Bérenbaum F (июль 2007 г.). «Люмиракоксиб в лечении остеоартрита и острой боли». Мнение эксперта по фармакотерапии. 8 (10): 1551–64. Дои:10.1517/14656566.8.10.1551. PMID 17661736. S2CID 22656859.
- ^ Дэвис Н.М., Скйодт Н.М. (февраль 1999 г.). «Клиническая фармакокинетика мелоксикама. Предпочтительный нестероидный противовоспалительный препарат циклооксигеназы-2». Клиническая фармакокинетика. 36 (2): 115–26. Дои:10.2165/00003088-199936020-00003. PMID 10092958. S2CID 9873285.
- ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ DYNASTAT парекоксиб (в виде натрия)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Pfizer Australia Pty Ltd. 6 февраля 2013 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 7 апреля 2014.
- ^ Скотт LJ, Lamb HM (сентябрь 1999 г.). «Рофекоксиб». Наркотики. 58 (3): 499–505, обсуждение 506–7. Дои:10.2165/00003495-199958030-00016. PMID 10493277.
- ^ Hillson JL, Furst DE (июль 2000 г.). «Рофекоксиб». Мнение эксперта по фармакотерапии. 1 (5): 1053–66. Дои:10.1517/14656566.1.5.1053. PMID 11249495. S2CID 219291177.
- ^ Ормрод Д., Веллингтон К., Вагстафф А. Дж. (2002). «Вальдекоксиб». Наркотики. 62 (14): 2059–71, обсуждение 2072–3. Дои:10.2165/00003495-200262140-00005. PMID 12269850.
- ^ «Дозирование бупренекса, субутекса (бупренорфина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ ACTACODE" (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Aspen Pharma Pty Ltd. 19 сентября 2006 г. В архиве из оригинала 15 октября 2015 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ «Дозирование Zohydro ER (гидрокодона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ "Дилаудид, Дилаудид HP (гидроморфон) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ «Дозирование роксикодона, оксиконтина (оксикодона), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ «Дозирование Opana, Opana ER (оксиморфон), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ «Дозирование стадола (буторфанола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ а б Проммер Э (март 2007 г.). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке. 15 (3): 259–64. Дои:10.1007 / s00520-006-0146-2. PMID 17039381. S2CID 10916508.
- ^ «Дозирование Лево Дроморана (леворфанол), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ «Дозирование нубаина (налбуфина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Эррик Дж. К., Heel RC (сентябрь 1983 г.). «Нальбуфин. Предварительный обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 26 (3): 191–211. Дои:10.2165/00003495-198326030-00002. PMID 6137354.
- ^ Брогден Р.Н., Спейт TM, Эйвери Г.С. (1973). «Пентазоцин: обзор его фармакологических свойств, терапевтической эффективности и способности к зависимости». Наркотики. 5 (1): 6–91. Дои:10.2165/00003495-197305010-00002. PMID 4578369. S2CID 28014084.
- ^ «Дозировка талвина (пентазоцина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Андерсон П., Арнер С., Бондессон Ю., Бореус Л.О., Хартвиг П. (1982). «Кинетика однократной дозы и биодоступность кетобемидона». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. Дополнение. 74: 59–62. Дои:10.1111 / j.1399-6576.1982.tb01848.x. PMID 6124079. S2CID 35733660.
- ^ «Дозирование демерола, петидина (меперидина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 8 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Шиптон Э (март 2006 г.). «Следует ли Новой Зеландии и дальше присоединяться к Петидиновому протоколу?» (PDF). Медицинский журнал Новой Зеландии. 119 (1230): U1875. PMID 16532042. Архивировано из оригинал (PDF) 8 апреля 2014 г.
- ^ Латта К.С., Гинзберг Б., Баркин Р.Л. (январь – февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». Американский журнал терапии. 9 (1): 53–68. Дои:10.1097/00045391-200201000-00010. PMID 11782820. S2CID 23410891.
- ^ Макферсон РД, Дугид МД (2008). «Стратегия прекращения использования петидина в больницах» (PDF). Журнал фармацевтической практики и исследований. 38 (2): 88–89. Дои:10.1002 / j.2055-2335.2008.tb00807.x. S2CID 71812645. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-02-15.
- ^ Мазер Л.Е., Меффин П.Дж. (сентябрь – октябрь 1978 г.). «Клиническая фармакокинетика петидина». Клиническая фармакокинетика. 3 (5): 352–68. Дои:10.2165/00003088-197803050-00002. PMID 359212. S2CID 35402662.
- ^ «Таблетки дипипанона 10 мг + циклизина 30 мг - Краткое описание характеристик продукта». 22 августа 2012. Архивировано с оригинал 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Холмс Б., палата А (октябрь 1985 г.). «Мептазинол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности». Наркотики. 30 (4): 285–312. Дои:10.2165/00003495-198530040-00001. PMID 2998723.
- ^ Луго Р.А., Саттерфилд К.Л., Керн С.Е. (2005). «Фармакокинетика метадона». Журнал фармакотерапии боли и паллиативной помощи. 19 (4): 13–24. Дои:10.1080 / J354v19n04_05. PMID 16431829. S2CID 29509469.
- ^ «Дозировка маринола (дронабинола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ «Дозирование цимбалты (дулоксетина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Селеный I (март 2013 г.). "Флупиртин, вновь открытое лекарство, повторное посещение". Исследование воспаления. 62 (3): 251–8. Дои:10.1007 / s00011-013-0592-5. PMID 23322112. S2CID 16535456.
- ^ Девулдер Дж (октябрь 2010 г.). «Флупиртин в обезболивании: фармакологические свойства и клиническое применение». Препараты ЦНС. 24 (10): 867–81. Дои:10.2165/11536230-000000000-00000. PMID 20839897. S2CID 22053483.
- ^ «Дозировка Savella (милнаципрана), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
- ^ Эванс М.С., Лысаковски С., Трамер М.Р. (ноябрь 2008 г.). «Нефопам для профилактики послеоперационной боли: количественный систематический обзор» (PDF). Британский журнал анестезии. 101 (5): 610–7. Дои:10.1093 / bja / aen267. PMID 18796441. В архиве (PDF) из оригинала от 15.10.2015.
- ^ «Тайленол, Tylenol Infants 'Drops (ацетаминофен), дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 14 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ Маккидж К., Ким SJ (2009). «Прегабалин: в лечении постгерпетической невралгии». Наркотики и старение. 26 (10): 883–92. Дои:10.2165/11203750-000000000-00000. PMID 19761281. S2CID 39007929.
- ^ а б «Дозирование приалта (зиконотида), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 13 апреля 2014 г.. Получено 8 апреля 2014.
- ^ Харпер, Д. (2001). «Интернет-словарь этимологии: анальгезия». В архиве из оригинала 3 марта 2014 г.. Получено 3 декабря, 2012.
- ^ EB (1878).
- ^ EB (1911).
Источники
- Бейнс, Т.С., изд. (1878 г.), Британская энциклопедия, 2 (9-е изд.), Нью-Йорк: Сыновья Чарльза Скрибнера, стр. 90. ,
- Чисхолм, Хью, изд. (1911), Британская энциклопедия, 2 (11-е изд.), Cambridge University Press, стр. 79. ,