Пентазоцин - Pentazocine

Пентазоцин
Пентазоцин-рацемат2DCSD.svg
(R) -пентазоцин3DanJ.gif(S) -пентазоцин3DanJ.gif
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография (гидрохлорид)
Монография (лактат)
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Оральный, в / в, в / м
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~ 20% перорально
МетаболизмПеченочный
Начало действия15 мин[1]
Устранение период полураспадаОт 2 до 3 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.032 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС27NО
Молярная масса285.431 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Пентазоцин,[2] продается под торговой маркой Talwin среди прочего, это болеутоляющее используется для лечения умеренной и сильной боли. Считается, что он действует, активируя (мучительно) κ-опиоидные рецепторы (KOR) и блокирующий (противодействующий) μ-опиоидные рецепторы (MOR). Таким образом, он называется опиоид поскольку он оказывает свое обезболивающее, взаимодействуя с опиоидными рецепторами. Он разделяет многие побочные эффекты других опиоидов, такие как запор, тошнота, зуд, сонливость и угнетение дыхания, но в отличие от большинства других опиоидов он довольно часто вызывает галлюцинации, кошмары и заблуждения. Это также, в отличие от большинства других опиоидов, подвержено эффекту потолка, когда при определенной дозе (которая отличается от человека к человеку) больше не достигается обезболивание или побочные эффекты при дальнейшем увеличении дозы.[3]

Химически классифицируется как бензоморфан и это состоит из двух энантиомеры, которые представляют собой молекулы, которые являются точным (не наложенным) зеркальным отображением друг друга.

Он был запатентован в 1960 году и разрешен для использования в медицине в 1964 году.[4] Обычно в пероральных составах он сочетается с налоксон чтобы люди не раздавливали таблетки, растворяли их в растворителе (например, вода) и вводили их инъекционно (поскольку пероральный налоксон не оказывает отрицательного действия на опиоиды. Однако внутривенное или внутримышечное введение оказывает).[3]

Использовать

Медицинское

Пентазоцин используется в первую очередь для лечения боли, хотя его анальгетический эффект может быть ограничен.[5] Его корпоративный спонсор снял с производства в Австралия, хотя он может быть доступен по специальной схеме доступа.[3]

Рекреационный

В 1970-х годах потребители наркотиков обнаружили, что сочетание пентазоцина с трипеленнамин (этилендиамин первого поколения антигистаминный препарат чаще всего выпускаемый под торговыми марками Pelamine и Pyribenzamine) вызывал ощущение эйфории. Поскольку таблетки трипеленнамина обычно имеют синий цвет, а фирменный пентазоцин известен как Talwin (отсюда «Ts»), комбинация пентазоцин / трипеленнамин приобрела сленг имя Ц и блюз.После того, как медицинские работники и сотрудники правоохранительных органов узнали об этом сценарии, мю-опиоид -антагонист налоксон был добавлен к пероральным препаратам, содержащим пентазоцин, для предотвращения предполагаемого «неправильного использования» путем инъекции,[6] и с тех пор количество зарегистрированных случаев его использования в рекреационных целях резко снизилось.

Исследование

В открытом, дополнительном, однодневном небольшом клиническом исследовании острой дозы пентазоцин было обнаружено быстрое и существенное уменьшение симптомов мания у лиц с биполярное расстройство находящиеся в маниакальной фазе состояния.[7] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность связана с κ-опиоидный рецептор активация опосредованного улучшения гипердофаминергия в пути вознаграждения.[7] Минимальный седация и нет побочные эффекты включая психотомиметик эффекты или ухудшение психоз наблюдались при введенной дозе.[7]

Побочные эффекты

Pentazocine.jpg

Побочные эффекты аналогичны побочным эффектам морфий, но пентазоцин из-за своего действия на каппа-опиоидный рецептор с большей вероятностью вызывает психотомиметик последствия.[5] Высокая доза может вызвать высокое кровяное давление или же высокая частота пульса.[3] Это также может увеличить сердечную работу после инфаркт миокарда при внутривенном введении и, следовательно, этого использования следует по возможности избегать.[3] Угнетение дыхания является обычным побочным эффектом, но может иметь эффект предела, так что при определенной дозе степень угнетения дыхания больше не будет увеличиваться с увеличением дозы.[3] Точно так же редко это было связано с агранулоцитоз, многоформная эритема и токсический эпидермальный некролиз.[3]

Повреждение тканей в местах инъекций

Тяжелый некроз места инъекции и сепсис (иногда требующий ампутации конечности) произошли при многократном введении лактата пентазоцина. Кроме того, исследования на животных показали, что пентазоцин менее хорошо переносится подкожно, чем внутримышечно.[8]

История

Пентазоцин был разработан Sterling Drug Компания, Исследовательский институт Стерлинга-Винтропа, г. Ренсселер, Нью-Йорк. В обезболивающее соединение было впервые произведено в Стерлинге в 1958 году. Испытания в США проводились между 1961 и 1967 годами. Управление по контролю за продуктами и лекарствами в июне 1967 г. после положительной оценки после тестирования 12000 пациентов в Соединенные Штаты. К середине 1967 г. пентазоцин уже продавался в Мексика, Англия, и Аргентина, под разными торговыми марками.[9]

Общество и культура

Легальное положение

Изначально пентазоцин не был классифицирован в соответствии с Законом о контролируемых веществах. Ходатайство было подано в отдел по борьбе с наркотиками 1 октября 1971 г., чтобы перевести его в Список III. Ходатайство было подано Джозефом Л. Финком III, фармацевтом и студентом юридического факультета Юридического центра Джорджтаунского университета в рамках курса «Юриспруденция в интересах общества». Это ходатайство было принято к рассмотрению 10 ноября 1971 года.[10] ДЭА. опубликовал Окончательное правило, переводящее его в список IV, 10 января 1979 г. с датой вступления в силу 9 февраля 1979 г.[11] Считается, что это первый случай удовлетворения ходатайства о реклассификации вещества в соответствии с относительно недавно принятым Законом о контролируемых веществах.[нужна цитата ] Пентазоцин по-прежнему классифицируется График IV под Закон о контролируемых веществах в Соединенные Штаты, даже с добавлением налоксона. Некоторые штаты классифицируют его в Списке II, например, Иллинойс.[12] и Южная Каролина (только инъекционная форма),[13] или Расписание III, например, Кентукки.[14]) На международном уровне пентазоцин входит в Список III в соответствии с Конвенция о психотропных веществах.[15] Пентазоцин имеет DEA ACSCN 9720; будучи веществом из Списка IV, DEA не назначает ежегодную квоту на производство пентазоцина для Соединенных Штатов.

Фирменные наименования

Пентазоцин продается под несколькими торговыми марками, такими как Fortral, Sosegon, Talwin NX (с налоксоном), Talwin, Talwin PX, Fortwin и Talacen (с парацетамол (ацетаминофен)).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Stitzel RE (2004). Современная фармакология с клиническим применением (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 325. ISBN  9780781737623.
  2. ^ Патент США 4105659 Обезболивающее, производящее бензазоцины.
  3. ^ а б c d е ж грамм Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Пентазоцин». Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 1 сентября 2017.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 527. ISBN  9783527607495.
  5. ^ а б Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85711-084-8.
  6. ^ «Таблетки пентазоцина и налоксона». DailyMed. Национальный институт здоровья. Получено 2011-12-10.
  7. ^ а б c Чартофф Э.Х., Маврикаки М (2015). «Половые различия в функции каппа-опиоидных рецепторов и их потенциальное влияние на зависимость». Границы неврологии. 9: 466. Дои:10.3389 / fnins.2015.00466. ЧВК  4679873. PMID  26733781.
  8. ^ «ТАЛВИН (пентазоцина лактат) раствор для инъекций». DailyMed. Национальный институт здоровья. Получено 2011-12-10.
  9. ^ Обезболивающий препарат, одобренный F.D.A., Нью-Йорк Таймс, 27 июня 1967 г., стр. 41.
  10. ^ 36 Fed.Reg. 217. Ноябрь 1971 г.
  11. ^ 44 Fed. Рег. 2169. 1979.
  12. ^ "Закон Иллинойса о контролируемых веществах". Генеральная Ассамблея Иллинойса.
  13. ^ «График контролируемых веществ DHEC Южной Каролины». Департамент здравоохранения и охраны окружающей среды Южной Каролины.
  14. ^ «Список лекарств, включенных в список лекарств Кентукки» (PDF). Кентукки Кабинет здравоохранения и семейных услуг.
  15. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF). Зеленый список - Приложение к годовому статистическому отчету по психотропным веществам (форма П) (27-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2016 г.

внешняя ссылка