Фенацетин - Phenacetin

Фенацетин
Фенацетин skeletal.svg
Молекула фенацетина ball.png
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.485 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС13NО2
Молярная масса179.219 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,24 г / см3
Температура плавления134 ° C (273 ° F) (разлагается)
  (проверять)

Фенацетин (ацетофенетидин, N- (4-этоксифенил) ацетамид[1]) это облегчение боли и жаропонижающий препарат, который широко использовался после его появления в 1887 году. Он был исключен из использования в медицине как опасный с 1970-х годов (например, изъят в Канаде в 1973 году,[2] и по Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1983 г.[3]).

История

Фенацетин был представлен в 1887 г. Эльберфельд, Германия немецкой компанией Байер, и использовался в основном как болеутоляющее; это было одно из первых синтетических средств для снижения температуры, появившихся на рынке. Также исторически известен как один из первых неопиоид анальгетики без противовоспалительных свойств.

Перед Первой мировой войной Великобритания импортировала фенацетин из Германии.[4] Во время войны команда в составе Джоселин Филд Торп и Марта Энни Уайтли разработал синтез в Великобритании.[4]

Известный механизм действия

Обезболивающие эффекты фенацетина обусловлены его действием на сенсорные тракты спинного мозга. Кроме того, фенацетин оказывает угнетающее действие на сердце, где он действует как отрицательный инотроп. Это жаропонижающее, воздействуя на мозг, чтобы снизить заданное значение температуры. Он также используется для лечения ревматоидный артрит (подострый тип) и межреберный невралгия.

Метаболизируется в организме до парацетамол (ацетаминофен), который также является клинически значимым анальгетиком.

Подготовка

О первом синтезе сообщил в 1878 г. Хармон Нортроп Морс.[5]

Фенацетин может быть синтезирован в качестве примера Синтез эфира Вильямсона: этилйодид, парацетамол, и безводный карбонат калия нагреваются в 2-бутанон с получением сырого продукта, который перекристаллизовывают из воды.[6]

Использует

Таблетки от холода Vicks, содержащие: салициламид, фенацетин 2½ г, пириламин малеат, кофеин, сульфат эфедрина, гидроксид магния, комплекс гидроксида алюминия (патент США 2446981). Номер этого патента - 1948 г .; эти таблетки должны были быть изготовлены вскоре после этого.

Фенацетин широко использовался до третьей четверти двадцатого века, часто в форме A.P.C., или "аспирин -фенацетин-кофеин " сложный анальгетик, как средство от жара и боли. Ранняя формулировка (1919 г.) была БТР Винсента в Австралии.

В Соединенных Штатах Управление по контролю за продуктами и лекарствами приказал отменить препараты, содержащие фенацетин, в ноябре 1983 г. канцерогенный и свойства, повреждающие почки.[7] Это также было запрещено в Индии.[8] В результате продолжали продаваться некоторые фирменные препараты на основе фенацетина, но с заменой фенацетина более безопасными альтернативами. Популярная марка фенацетина была Рош с Саридон, который был переформулирован в 1983 году, чтобы содержать пропифеназон, парацетамол и кофеин. Корицидин был также изменен без фенацетина. Парацетамол является метаболитом фенацетина с аналогичным обезболивающим и жаропонижающим действием, но не было обнаружено, что новый препарат обладает канцерогенными свойствами фенацетина.

Фенацетин использовался как режущий агент фальсифицировать кокаин в Великобритании и Канаде из-за схожих физических свойств.[9]

Благодаря низкой стоимости фенацетин используется для исследования физических и преломляющих свойств кристаллов. Это идеальное соединение для такого рода исследований.[1][10]

В Канаде фенацетин используется в качестве лабораторного реактива и в некоторых препаратах для окрашивания волос (как стабилизатор перекиси водорода). Хотя он считается лекарством, отпускаемым по рецепту, никакие продаваемые препараты не содержат фенацетин.[11]

Безопасность

Фенацетин и продукты, содержащие фенацетин, были показаны в модель животных иметь побочный эффект и последействие канцерогенез. Во многих сообщениях о случаях у людей продукты, содержащие фенацетин, участвуют в уротелиальных новообразованиях, особенно уротелиальная карцинома из почечная лоханка. Фенацетин классифицируется по Международное агентство по изучению рака (IARC) как канцерогенное для человека.[1] В одном из проспективных исследований фенацетин был связан с повышенным риском смерти из-за урологических или почечных заболеваний, смерти из-за рака и смерти из-за сердечно-сосудистых заболеваний.[12]Кроме того, люди с дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть острый гемолиз, или растворение клеток крови при приеме этого препарата. Острый гемолиз возможен у пациентов, у которых развивается IgM ответ на фенацетин, приводящий к иммунным комплексам, которые связываются с эритроциты в крови. Затем эритроциты лизируются, когда комплексы активируют система комплемента.

Известно, что хроническое употребление фенацетина приводит к: обезболивающая нефропатия был характеризован почечный папиллярный некроз.[13][14][15] Это состояние, которое приводит к разрушению некоторых или всех почечные сосочки в почках. Считается, что метаболит п-фенетидин хотя бы частично отвечает за эти эффекты.[16]

Одна примечательная смерть, которую можно отнести к употреблению этого препарата, произошла с пионером авиации. Говард Хьюз. Он широко использовал фенацетин для лечения хроническая боль; во время его вскрытия было заявлено, что употребление фенацетина могло быть причиной его почечная недостаточность.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Гралак, Борис; Енох, Стефан; Тайеб, Жерар (2000). «Аномальные преломляющие свойства фотонных кристаллов». Журнал Оптического общества Америки A. 17 (6): 1012–20. Bibcode:2000JOSAA..17.1012G. CiteSeerX  10.1.1.462.8012. Дои:10.1364 / JOSAA.17.001012. PMID  10850471.
  2. ^ «Фенацетин». DrugBank. Получено 28 апреля 2020.
  3. ^ «Изъятые с рынка препараты, содержащие фенацетин» (PDF). Департамент здравоохранения и социальных служб - FDA. 5 октября 1983 г. Архивировано из оригинал (PDF) 30 октября 2014 г.
  4. ^ а б Криз, Мэри RS (1997). "Марта Энни Уайтли (1866-1956): химик и редактор" (PDF). Вестник истории химии. 8: 42–45.
  5. ^ Х. Н. Морс (1878 г.). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 11 (1): 232–233. Дои:10.1002 / cber.18780110151.
  6. ^ «Превращение ацетаминофена в фенацетин». Архив Экспериментов Химического факультета. Калифорнийский государственный университет Станислав. Архивировано из оригинал на 2008-12-02.
  7. ^ Федеральный регистр от 5 октября 1983 г. (48 FR 45466)
  8. ^ «Наркотики запрещены в Индии». Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии. Архивировано из оригинал на 2015-02-21. Получено 2013-09-17.
  9. ^ «Онкологическое вещество в уличном кокаине». Новости BBC. 23 ноября 2006 г.
  10. ^ Студеникин, П. А .; Загуменный, А. И .; Заварцев, Ю. Д .; Попов, П. А .; Щербаков, Иван А. (1995). «GdVO4 как новая среда для твердотельных лазеров: некоторые оптические и термические свойства кристаллов, легированных ионами Cd3 +, Tm3 + и Er3 +». Квантовая электроника. 25 (12): 1162–1165. Дои:10.1070 / QE1995v025n12ABEH000556.
  11. ^ «Здоровье - Безопасность продукции - Химические вещества - Информационный лист фенацетина». Правительство Канады -. Получено 29 апреля 2020.
  12. ^ Дубач Ю., Рознер Б., Штюрмер Т. (1991). «Эпидемиологическое исследование злоупотребления анальгетиками. Влияние фенацетина и салицилата на смертность и сердечно-сосудистые заболевания (1968–1987)». N Engl J Med. 324 (3): 155–60. Дои:10.1056 / NEJM199101173240304. PMID  1984193.
  13. ^ Кокран А., Лоусон Д., Линтон А. (1967). «Папиллярный некроз почек вследствие избытка фенацетина». Скотт Мед Дж.. 12 (7): 246–50. Дои:10.1177/003693306701200702. PMID  6036245. S2CID  33774826.
  14. ^ Тан Г., Раббино М., Хоппер Дж. (1964). «Является ли фенацетин нефротоксином ?: Отчет о 23 потребителях этого препарата». Calif Med. 101 (2): 73–7. ЧВК  1515485. PMID  14180501.
  15. ^ Брикс А (2002). «Папиллярный некроз почки». Токсикол Патол. 30 (6): 672–4. Дои:10.1080/01926230290166760. PMID  12512867.
  16. ^ Канкури, Эско; Солатунтури, Эркка; Вапаатало, Хейкки (2003). «Влияние фенацетина и его метаболита п-фенетидина на активность и экспрессию СОХ-1 и СОХ-2 in vitro». Исследование тромбоза. 110 (5–6): 299–303. Дои:10.1016 / S0049-3848 (03) 00416-X. PMID  14592552.
  17. ^ Теннант, Форест (июль – август 2007 г.). "Говард Хьюз и псевдоаддикция" (PDF). Практическое обезболивание. 7 (6): 20. Архивировано с оригинал (PDF) 24 сентября 2015 г.. Получено 2 ноября 2015. Фенацетин в соединении кодеина со временем вызывает почечную недостаточность и смерть.

внешняя ссылка