Метокарбамол - Methocarbamol

Метокарбамол
Methocarbamol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРобаксин, Марбаксин и др.
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682579
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада1,14–1,24 часа[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.007.751 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС15NО5
Молярная масса241.243 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Метокарбамол, продается под торговой маркой Робаксин среди прочего, это лекарство, используемое для краткосрочного опорно-двигательный аппарат боль.[4][5] Его можно использовать вместе с отдыхом, физиотерапией и болеутоляющее средство.[4][6][7] Это менее предпочтительно в люмбаго.[4] Он имеет ограниченное использование для ревматоидный артрит и церебральный паралич.[4][8] Эффект обычно начинается в течение получаса.[4] Его принимают внутрь или инъекция в вену.[4]

Общие побочные эффекты включают головные боли, сонливость, головокружение.[4][9] Серьезные побочные эффекты могут включать: анафилаксия, проблемы с печенью, спутанность сознания и припадки.[5] Не рекомендуется использовать в беременность и кормление грудью.[4][5] Из-за риска травм у гериатрических пациентов следует избегать применения релаксантов скелетных мышц.[4] Метокарбамол - препарат центрального действия. мышцы расслабляет.[4] Как это работает, неясно, но, похоже, это не влияет на мышцы напрямую.[4]

Метокарбамол был одобрен для медицинского применения в США в 1957 году.[4] Он доступен как дженерик.[4][5] Это относительно недорого по состоянию на 2016 год.[10] В 2017 году это было 178-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[11][12]

Медицинское использование

Methocarbamol является миорелаксант используется для лечения острых, болезненных скелетно-мышечных спазмов в различных условиях опорно-двигательного аппарата.[13] Тем не менее, ограничено и непоследовательно опубликованных исследований об эффективности этого медикамента и безопасность при лечении опорно-двигательного аппарата, в первую очередь шеи и боли в спине.[13]

Инъекция метокарбамола может иметь положительный эффект при контроле нервно-мышечных спазмов столбняк.[7] Однако он не заменяет нынешнюю схему лечения.[7]

Это не полезно при хронических неврологических расстройствах, таких как церебральный паралич или другой дискинезии.[4]

В настоящее время есть предположение, что миорелаксанты могут улучшить симптомы ревматоидный артрит; тем не менее, недостаточно данных, чтобы доказать его эффективность, а также ответить на опасения относительно оптимальной дозировки, выбора миорелаксанта, побочных эффектов и функционального статуса.[8]

Сравнение с аналогичными средствами

Клиническая эффективность метокарбамола по сравнению с другими миорелаксантами малоизвестна.[13] Одно испытание метокарбамола по сравнению с циклобензаприн, хорошо изученный миорелаксант, у пациентов с локализованным мышечным спазмом не было обнаружено значительных различий в их влиянии на улучшение мышечного спазма, ограничение движений или ограничение повседневной активности.[13]

Противопоказания

Противопоказаний к применению метокарбамола немного. Они включают:

  • Повышенная чувствительность к метокарбамолу или любому из компонентов для инъекций.[7]
  • При инъекционной форме подозрение на почечную недостаточность или патологию почек из-за большого содержания полиэтиленгликоль 300 что может увеличить уже существующие ацидоз и удержание мочевины.[7]

Побочные эффекты

Метокарбамол - это релаксант скелетных мышц центрального действия, который оказывает значительное неблагоприятное воздействие, особенно на центральную нервную систему.[4]

Возможные побочные эффекты метокарбамола включают:

  • Чаще всего возникает сонливость, нечеткость зрения, головная боль, тошнота и кожная сыпь.[9]
  • Возможна неуклюжесть (атаксия ), расстройство желудка, гиперемия, изменения настроения, затрудненное мочеиспускание, зуд и жар.[14][15]
  • Обе тахикардия (учащенное сердцебиение) и брадикардия (медленное сердцебиение) не поступало.[15]
  • Реакции гиперчувствительности и анафилатический также сообщается о реакциях.[6][7]
  • Может вызвать угнетение дыхания в сочетании с бензодиазепины, барбитураты, кодеин, или другие миорелаксанты.[16]
  • Моча может стать черной, синей или зеленой.[14]

На этикетке продукта указано, что метокарбамол может вызывать желтуха, есть минимальные доказательства того, что метокарбамол вызывает повреждение печени.[9] Во время клинических испытаний метокарбамола лабораторных измерений показателей поражения печени, таких как сыворотка крови, не проводилось. аминотрансфераза (AST /ALT ) уровней, чтобы подтвердить гепатотоксичность.[9] Хотя маловероятно, нельзя исключить, что метокарбамол может вызвать легкое повреждение печени при использовании.[9]

Пожилые люди

Релаксанты скелетных мышц связаны с повышенным риском травм у пожилых людей.[17] Метокарбамол оказался менее седативным, чем другие миорелаксанты, в первую очередь циклобензаприн, но имел аналогичный повышенный риск травмы.[16][17] Метокарбамол упоминается как «большинство миорелаксантов» в 2012 году. Критерии пива как «плохо переносятся пожилыми людьми из-за антихолинергических побочных эффектов, седативного эффекта, повышенного риска переломов», отмечая, что «эффективные дозировки, переносимые пожилыми людьми, сомнительны».[18]

Беременность

Метокарбамол отмечен FDA как категория беременности C. лекарства.[7] В тератогенный Эффекты лекарства неизвестны, и его следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний.[7]

Передозировка

Имеется ограниченная информация об острой токсичности метокарбамола.[6][7] Передозировка часто используется в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или же бензодиазепины и будут симптомы тошноты, сонливости, нечеткости зрения, гипотония, судороги и кома.[7] Сообщается о смертельных исходах при передозировке только метокарбамола или в присутствии других депрессантов ЦНС.[6][7]

Злоупотреблять

В отличие от других карбаматов, таких как мепробамат и его пролекарство каризопродол Метокарбамол значительно снижает вероятность злоупотребления.[19] Исследования, сравнивающие его с бензодиазепином лоразепам и антигистамин дифенгидрамин было обнаружено, что метокарбамол, наряду с плацебо, вызывает усиленные реакции «симпатии» и некоторые эффекты, подобные седативным; однако в более высоких дозах дисфория сообщается.[19] Считается, что профиль злоупотреблений подобен, но слабее, чем лоразепам.[19]

Взаимодействия

Метокарбамол может подавлять действие пиридостигмина бромид.[6][7] Таким образом, метокарбамол следует применять с осторожностью пациентам с миастения принимая антихолинэстераза лекарства.[7]

Метокарбамол может помешать определенным скрининговым тестам, поскольку он может вызвать искажение цвета при лабораторных исследованиях 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA) и в анализе мочи на ванилилминдальная кислота (ВМА) используя метод Gitlow.[7]

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия метокарбамола в настоящее время не установлен.[4] Считается, что его действие локализовано в центральной нервной системе, а не в прямом воздействии на скелетные мышцы.[4] Он не влияет на концевую пластину мотора или периферическое нервное волокно.[7] Эффективность лекарства, вероятно, связана с его седативным эффектом.[4] Альтернативно, метокарбамол может действовать через ингибирование ацетилхолинэстеразы, аналогично карбамат.[20]

Фармакокинетика

У здоровых людей клиренс метокарбамола из плазмы колеблется от 0,20 до 0,80 л / ч / кг.[7] Средний период полувыведения из плазмы колеблется от 1 до 2 часов, а связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 50%.[7] Период полувыведения был больше у пожилых людей, почка проблемы, и те, у кого печень проблемы.[7]

Метаболизм

Метокарбамол - это карбамат производная от гвайфенезин, но не производит гвайфенезин как метаболит, потому что карбаматная связь метаболически не гидролизуется;[9][7] его метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца фазы I и О-деметилирование с последующей фазой II конъюгации.[7] Все основные метаболиты представляют собой негидролизованные карбаматы.[21][22] Небольшие количества неизмененного метокарбамола также выводятся с мочой.[6][7]

Общество и культура

Methocarbamol был утвержден в качестве миорелаксантов при острых, болезненных опорно-двигательного аппарата в Соединенных Штатах в 1957 году.[9] Миорелаксанты широко используются для лечения боли в пояснице, одной из наиболее частых проблем со здоровьем в промышленно развитых странах. В настоящее время ежегодно выписывается более 3 миллионов рецептов.[9] Метокарбамол и орфенадрин каждый из них используется в более чем 250 000 посещений отделений неотложной помощи США по поводу боли в пояснице каждый год.[23] В Соединенных Штатах боль в пояснице является пятой по частоте причиной всех посещений врача и второй по частоте симптоматической причиной.[24] В 80% обращений за первичной медико-санитарной помощью по поводу боли в пояснице, по крайней мере, одно лекарство было прописано при первом посещении врача, а более одной трети - два или более лекарства.[25] Наиболее часто назначаемые препараты от боли в пояснице включали релаксанты скелетных мышц.[26] Циклобензаприн и метокарбамол находятся в США. Medicare формуляр, который может объяснить более широкое использование этих продуктов.[17]

Экономика

Универсальный препарат относительно недорогой, дешевле, чем альтернатива. метаксалон в 2016 году.[27][10] В Великобритании NHS платит около 13 фунтов стерлингов за 100 таблеток по 750 мг метокарбамола по состоянию на 2019 год.[5] В США оптовая стоимость из этого количества составляет около 10 долларов США по состоянию на 2020 год.[28]

Маркетинг

Дженерик метокарбамол 750 мг таблетка.

Метокарбамол без других ингредиентов продается под торговой маркой Робаксин в Великобритании, США, Канаде и Южной Африке; он продается как Lumirelax во Франции, Ortoton в Германии и многие другие бренды по всему миру.[29] В сочетании с другими активными ингредиентами он продается под другими названиями: с ацетаминофен (парацетамол) под торговыми наименованиями Робаксасет и Тайленол Боль Найт для тела; с ибупрофен как Robax Platinum; с Ацетилсалициловая кислота как Robaxisal в США и Канаде.[30][31] Однако в Испании для комбинации парацетамола вместо Робаксасета используется торговое название Робаксизал.[нужна цитата ] Эти комбинации также доступны от независимых производителей под общими названиями.[нужна цитата ]

Исследование

Несмотря на то что опиоиды обычно являются первой линией лечения сильной боли, несколько исследований показывают, что метокарбамол может улучшить выздоровление и сократить продолжительность пребывания в больнице у пациентов с мышечными спазмами, связанными с переломы ребер.[32][33][34] Однако метокарбамол в целом был менее полезен при лечении острой травматической боли.[35]

Долгосрочных исследований по оценке риска развития рака при применении метокарбамола не проводилось.[6][7] В настоящее время нет исследований, оценивающих влияние метокарбамола на мутагенез или фертильность.[6][7]

Безопасность и эффективность метокарбамола не установлены у детей младше 16 лет, за исключением столбняк.[6][7]

Рекомендации

  1. ^ «Использование метокарбамола во время беременности». Drugs.com. 10 апреля 2020 г.. Получено 19 апреля 2020.
  2. ^ «Робаксин-750 - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 8 августа 2017 г.. Получено 19 апреля 2020.
  3. ^ Сика Д.А., Комсток Т.Дж., Дэвис Дж., Мэннинг Л., Пауэлл Р., Меликиан А., Райт Г. (1990). «Фармакокинетика и связывание с белками метокарбамола при почечной недостаточности и в норме». Европейский журнал клинической фармакологии. 39 (2): 193–4. Дои:10.1007 / BF00280060. PMID  2253675. S2CID  626920.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р "Монография по метокарбамолу для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения.
  5. ^ а б c d е Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1093. ISBN  9780857113382.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я «Робаксин-метокарбамол таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 18 июля 2019 г.. Получено 19 апреля 2020.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс «Робаксин-метокарбамол для инъекций». DailyMed. 10 декабря 2018 г.. Получено 19 апреля 2020.
  8. ^ а б Richards, Bethan L .; Whittle, Samuel L .; Бухбиндер, Рашель (18 января 2012 г.). «Миорелаксанты для обезболивания при ревматоидном артрите». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD008922. Дои:10.1002 / 14651858.CD008922.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  22258993.
  9. ^ а б c d е ж грамм час «Метокарбамол». LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. 30 января 2017. PMID  31643609.
  10. ^ а б Хорошо, Перри Г. (2016). Помощник по хоспису: передовой опыт междисциплинарной помощи при тяжелых заболеваниях. Издательство Оксфордского университета. п. PT146. ISBN  978-0-19-045692-4.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Метокарбамол - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ а б c d Чоу, Роджер; Петерсон, Ким; Гельфанд, Марк (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность скелетных мышц для спастичности и опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал по лечению боли и симптомов. 28 (2): 140–175. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002. ISSN  0885-3924. PMID  15276195.
  14. ^ а б «Метокарбамол». MedlinePlus. Получено 18 апреля 2020.
  15. ^ а б «Побочные эффекты метокарбамола: частые, тяжелые, долгосрочные». Drugs.com. Получено 18 апреля 2020.
  16. ^ а б Смотрите, Шарон; Гинзбург, Регина (1 августа 2008 г.). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Американский семейный врач. 78 (3): 365–70. ISSN  0002-838X. PMID  18711953.
  17. ^ а б c Spence, Michele M .; Шин, Патрик Дж .; Ли, Эрик А .; Гиббс, Нэнси Э. (июль 2013 г.). «Риск травмы, связанный с использованием миорелаксантов скелетных мышц у пожилых людей». Летопись фармакотерапии. 47 (7–8): 993–8. Дои:10.1345 / aph.1R735. ISSN  1542-6270. PMID  23821610. S2CID  9037478.
  18. ^ «Список лекарств по критериям пива». DCRI. Получено 18 октября 2020.
  19. ^ а б c Престон К.Л., Вольф Б., Гуарино Дж. Дж., Гриффитс Р. Р. (1992). «Субъективные и поведенческие эффекты дифенгидрамина, лоразепама и метокарбамола: оценка склонности к злоупотреблению». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 262 (2): 707–20. PMID  1501118.
  20. ^ PubChem. «Метокарбамол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 6 июля 2020.
  21. ^ Метокарбамол. В: Система DRUGDEX [база данных интрасети]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Healthcare; c1974–2009 [цитировано 10 февраля 2009 г.].
  22. ^ Брюс Р. Б., Тернбулл Л. Б., Ньюман Дж. Х. (январь 1971 г.). «Метаболизм метокарбамола у крыс, собак и людей». J Pharm Sci. 60 (1): 104–6. Дои:10.1002 / jps.2600600120. PMID  5548215.
  23. ^ Friedman BW, Cisewski D, Irizarry E, Davitt M, Solorzano C, Nassery A, et al. (Март 2018 г.). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание напроксена с орфенадрином или метокарбамолом или без них для лечения острой боли в пояснице». Анналы неотложной медицины. 71 (3): 348–356.e5. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2017.09.031. ISSN  1097-6760. ЧВК  5820149. PMID  29089169.
  24. ^ Чоу, Роджер; Хаффман, Лори Хойт (2 октября 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: Обзор данных Американского общества боли / Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины. 147 (7): 505–14. Дои:10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008. ISSN  0003-4819. PMID  17909211. S2CID  32719708.
  25. ^ Черкин, Д. С .; Уиллер, К. Дж .; Barlow, W .; Дейо, Р. А. (1 марта 1998 г.). «Использование лекарств от боли в пояснице в первичной медико-санитарной помощи». Позвоночник. 23 (5): 607–14. Дои:10.1097/00007632-199803010-00015. ISSN  0362-2436. PMID  9530793. S2CID  23664539.
  26. ^ Ло, Сюэмэй; Пьетробон, Рикардо; Curtis, Lesley H .; Привет, Ллойд А. (1 декабря 2004 г.). «Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и миорелаксантов при болях в спине в США». Позвоночник. 29 (23): E531–7. Дои:10.1097 / 01.brs.0000146453.76528.7c. ISSN  1528-1159. PMID  15564901. S2CID  72742439.
  27. ^ Роббинс, Лоуренс Д. (2013). Лечение головной боли и лекарств от головной боли. Springer Science & Business Media. п. PT147. ISBN  978-1-4612-2124-1.
  28. ^ "NADAC от 15.04.2020 | Data.Medicaid.gov". Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 14 апреля 2020.
  29. ^ «Метокарбамол». Drugs.com. Получено 12 мая 2018.
  30. ^ «Новые лекарственные препараты и показания к применению рассмотрены на заседании ОИК в мае 2003 г.» (PDF). ESI Canada. Архивировано из оригинал (PDF) 10 июля 2011 г.. Получено 14 ноября 2008.
  31. ^ "Тайленол, ночная боль в теле, обзор и дозировка". Тайленол Канада. Архивировано из оригинал (интернет сайт) 31 марта 2012 г.. Получено 23 апреля 2012.
  32. ^ Patanwala, Asad E .; Альджухани, Охуд; Копп, Брайан Дж .; Эрстад, Брайан Л. (октябрь 2017 г.). «Использование метокарбамола связано с уменьшением продолжительности пребывания в больнице у пациентов с травмами с закрытыми переломами ребер». Американский журнал хирургии. 214 (4): 738–42. Дои:10.1016 / j.amjsurg.2017.01.003. ISSN  0002-9610. PMID  28088301.
  33. ^ Делони, Линдси; Смит, Мелани; Картер, Кассандра; Приветт, Алисия; Леон, Стюарт; Эрикссон, Эверт (январь 2020 г.). «946: Метокарбамол сокращает употребление опиоидов и сокращает продолжительность пребывания молодых людей с травматическими переломами ребер». Реанимационная медицина. 48 (1): 452. Дои:10.1097 / 01.ccm.0000633320.62811.06. ISSN  0090-3493.
  34. ^ Смит, Мелани; Делони, Линдси; Картер, Кассандра; Леон, Стюарт; Приветт, Алисия; Эрикссон, Эверт (январь 2020 г.). «1759: Использование метокарбамола у гериатрических пациентов с переломами ребер связано с улучшенными результатами». Реанимационная медицина. 48 (1): 854. Дои:10.1097 / 01.ccm.0000649332.10326.98. ISSN  0090-3493.
  35. ^ Альджухани, Охуд; Копп, Брайан Дж .; Патанвала, Асад Э. (2017). «Влияние метокарбамола на острую боль после травмы». Американский журнал терапии. 24 (2): e202–6. Дои:10.1097 / mjt.0000000000000364. ISSN  1075-2765. PMID  26469684. S2CID  24284482.

внешняя ссылка

  • «Метокарбамол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.