Фенибут - Phenibut

Фенибут
Скелетная формула фенибута.svg
Мяч и клюшка фенибута.png
Клинические данные
Торговые наименованияАнвифен, Фенибут, Ноофен, другие[1]
Другие именаАминофенилмасляная кислота; Фенибут; Фенигам; Фенигам; Фенибут; Фенигам; Фенилгамма; Фенигама; PHG; PhGABA; β-фенил-γ-аминомасляная кислота; β-фенил-ГАМК[2]
Маршруты
администрация		Общий: Устно[3]
Нечасто: Ректальный[3]
Класс препаратаАгонист рецептора ГАМК; Габапентиноид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S9 (Запрещенное вещество)
  • нас: Не одобрен FDA; внеплановый
  • RU: Только ℞
Фармакокинетический данные
БиодоступностьХорошо впитывается[4]
≥63% (250 мг)[5]
МетаболизмПечень (минимальный)[4][5]
МетаболитыНеактивный[4]
Начало действияУстный: 2–4 часа[3]
Ректальный: 20–30 минут[3]
Устранение период полураспада5,3 часа (250 мг)[5]
Продолжительность действия15–24 часов (1–3 г)[3]
ЭкскрецияМоча: 63% (без изменений)[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.012.800 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС13NО2
Молярная масса179.219 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления253 ° С (487 ° F)
  (проверять)

Фенибут, продается под торговыми марками Анвифен, Фенибут, и Ноофен среди прочего,[1] это Центральная нервная система депрессант с анксиолитик эффекты, и используется для лечения беспокойство, бессонница, и по ряду других показаний.[5] Обычно берется устно как планшет, но может быть дано внутривенно.[4][5]

Побочные эффекты фенибута включают седация, сонливость, тошнота, раздражительность, волнение, головокружение, и Головная боль, среди прочего.[4][6] Передозировка фенибута может вызывать выраженную депрессию центральной нервной системы, включая бессознательное состояние.[4][6] Лекарство структурно относится к нейротрансмиттер γ-аминомасляная кислота (ГАМК) и, следовательно, является Аналог ГАМК.[5] Считается, что фенибут действует как ГАМКB рецептор агонист, аналогично баклофен и γ-гидроксибутират (GHB).[5] Однако при низких концентрациях фенибут незначительно увеличивает концентрацию дофамин в мозгу, обеспечивая стимулирующий эффекты в дополнение к анксиолиз.[7] Последующие исследования показали, что это также мощный блокиратор из α2субъединица δ -содержащий потенциал-зависимые кальциевые каналы (VDCC), аналогично габапентиноиды подобно габапентин и прегабалин.[8][9]

Фенибут был разработан в Советский союз и был представлен для медицинского использования в 1960-х годах.[5] Сегодня он продается для медицинского использования в Россия, Украина, Беларусь, Казахстан, и Латвия.[5] Препарат не одобрен для клинического применения в Соединенные Штаты и большая часть Европа, но он также продается в Интернете как добавка и предполагаемый ноотропный.[3] Фенибут применялся развлекательно и может производить эйфория а также зависимость, зависимость, и снятие.[3] Это контролируемое вещество в Австралия, и было предложено пересмотреть его правовой статус в Европа также.[3]

Медицинское использование

Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии как фармацевтический препарат лечить беспокойство и улучшить спать (например, при лечении бессонница ).[5][4] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астения, депрессия, алкоголизм, синдром отмены алкоголя, пост-травматическое стрессовое растройство, заикание, тики, вестибулярные расстройства, Болезнь Меньера, головокружение, для предотвращения морская болезнь, а также для предотвращения беспокойства до или после хирургические процедуры или болезненно диагностические тесты.[4][5]

Доступные формы

Фенибут доступен в виде лекарства в форме 250 мг или 500 мг. таблетки за пероральное введение и как решение в концентрация 10 мг / мл для настой.[4][6][10]

Противопоказания

Противопоказания фенибута включают:[4][6]

Фенибут не следует сочетать с алкоголь.[6]

Побочные эффекты

Фенибут в целом хорошо переноситтерпимый.[5][6] Возможный побочные эффекты может включать седация, сонливость, тошнота, раздражительность, волнение, беспокойство, головокружение, Головная боль, и аллергические реакции Такие как кожная сыпь и зуд.[4][6] В высоких дозах нарушение координации движений, потеря равновесия, и похмелье может возникнуть.[3] Толерантность при многократном использовании развивается до фенибута.[5] Снятие симптомы может возникнуть после прекращения приема, а у рекреационных пользователей, принимающих высокие дозы, сообщалось, что они могут включать тяжелую тревогу восстановления, бессонница, злость, раздражительность, возбуждение, визуальный и слуховые галлюцинации, и острый психоз.[3] Из-за его угнетающего действия на центральную нервную систему людям, принимающим фенибут, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, таких как работа с тяжелым оборудованием.[4][6] При длительном применении фенибута, особенно в высоких дозах, печень и кровь должно быть под наблюдением, из-за риска жировая болезнь печени и эозинофилия.[4][6]

Передозировка

В передозировка, фенибут может вызывать тяжелые сонливость, тошнота, рвота, эозинофилия, пониженное артериальное давление, почечная недостаточность, а более 7 грамм, жировая дегенерация печени.[4][6] Нет конкретных противоядия при передозировке фенибутом.[6] Вялость, сонливость, волнение, бред, тонико-клонические припадки, снижение сознания или бессознательное состояние, и невосприимчивость были зарегистрированы в рекреационных пользователях, которые передозировали.[3] Управление передозировкой фенибута включает: активированный уголь, промывание желудка, индукция рвоты и симптоматическое лечение.[4][6] Было несколько случаев смертельной передозировки.[11]

Взаимодействия

Фенибут может взаимно усиливать и продлевать действие других депрессантов центральной нервной системы, включая анксиолитики, нейролептики, успокаивающие, опиоиды, противосудорожные препараты, и алкоголь.[4][6]

Фармакология

Смотрите также: Габапентиноид § Фармакология

Фармакодинамика

ГАМК и аналоги
по биологическим мишеням[12]
СложныйГАМКBГАМКА
ГАМК0.080.12
GHB>100>100
ГАБОБ1.101.38
Фенибут9.6>100
4-F-фенибут1.70>100
Баклофен0.13>100
  (р) -Баклофен0.13>100
  (S) -Баклофен74.0>100
Ценности IC50 (мкМ) в мозге крысы.

Фенибут действует как полный агонист из ГАМКB рецептор, аналогично баклофен.[13][14] Он имеет от 30 до 68 раз ниже близость для ГАМКB рецептора, чем баклофен, и, соответственно, используется в гораздо более высоких дозах по сравнению.[13] (р) -Фенибут имеет сродство к ГАМК более чем в 100 раз.B рецептор, чем делает (S) -фенибут; следовательно, (р) -фенибут является активным энантиомером ГАМКB рецептор.[15] Сообщается, что в очень высоких концентрациях фенибут также действует как агонист из ГАМКА рецептор, который является рецептором, ответственным за действия бензодиазепины, барбитураты, и алкоголь.[16]


Фенибут и аналоги
по биологическим мишеням[8][9]
Сложныйα2δГАМКB
ФенибутND177
  (р) -Фенибут2392
  (S) -Фенибут39>1,000
Баклофен1566
Габапентин0.05>1,000
Значения Kя (мкМ) в мозге крысы.

Фенибут также связывается и блокирует α2субъединица δ -содержащие VDCC, аналогично габапентин и прегабалин, а значит, является габапентиноид.[8][17] Обе (р) -фенибут и (S) -phenib но отображать это действие с похожими близость (Kя = 23 и 39 мкМ соответственно).[8] Более того, (р) -фенибут обладает в 4 раза большим сродством к этому сайту, чем к ГАМК.B рецептор (Kя = 92 мкМ), а (S) -фенибут существенно не связывается с ГАМКB рецептор (Kя > 1 мМ).[8] Таким образом, исходя из результатов этого исследования, фенибут, по-видимому, имеет гораздо больше потенция во взаимодействии с α2VDCC, содержащих субъединицу δ, чем с ГАМКB рецептор (от 5 до 10 раз).[8] По этой причине действие фенибута как α2с субъединицей δ блокатор потенциал-управляемых кальциевых каналов или габапентиноид может быть его истинным первичным механизм действия, и это может объяснить различия между фенибутом и его близким родственником баклофеном (который, напротив, имеет незначительную активность как габапентиноид; Kя = 6 мкМ для ГАМКB рецептор и Kя = 156 мкМ для α2VDCC, содержащие субъединицу δ, или 26-кратное различие в аффинности).[8][9]

(р) -Фенибут и (S) -фенибут были проанализированы на 85 сайтах связывания в концентрации 100 мкМ, при этом не наблюдалось активности (менее 20% ингибирования связывания), за исключением α2δ субъединица VDCC и ГАМКB рецептор.[18] В этом исследовании, (р) -фенибут и (S) -фенибут показал IC50 значения ингибирования связывания габапентина 87,1 мкМ и 91,0 мкМ (Kя = 60 мкМ) соответственно.[18] IC50 для габапентина в тех же условиях было 0,09 мкМ.[18] Исследователи также оценили фенибут в ГАМК.B рецептор и обнаружил Kя значение 57 мкМ для (р) -фенибут, концентрация которого будет примерно вдвое выше (~ 114 мкМ) с рацемическим фенибутом.[18]

Фармакокинетика

Было опубликовано очень мало информации о клинических фармакокинетика фенибута.[5] Сообщается, что препарат хорошо себя чувствует.поглощен.[4] Это распределяет широко по всему телу и по гематоэнцефалический барьер.[4] Сообщается, что примерно 0,1% введенной дозы фенибута проникает в мозг, при этом говорят, что это происходит в гораздо большей степени у молодых людей и пожилых людей.[4] После однократной дозы 250 мг здоровым добровольцам период полувыведения было приблизительно 5,3 часа, и препарат был в значительной степени (63%) выделенный в моча без изменений.[5] У животных абсолютная биодоступность фенибута было 64% ​​после устный и внутривенное введение, оказалось, что он подвергся минимальному или нулевому метаболизм у многих видов, и он пересекал гематоэнцефалический барьер в значительно большей степени, чем ГАМК.[5] В метаболиты фенибута неактивны.[4]

Была описана некоторая ограниченная информация о фармакокинетике фенибута у рекреационных пользователей, принимающих гораздо более высокие дозы (например, 1–3 грамма), чем типичные клинические дозы.[3][19] У этих людей начало действия фенибута, как сообщается, составляет от 2 до 4 часов перорально и от 20 до 30 минут ректально, то пиковые эффекты описываются как происходящие через 4-6 часов после перорального приема, а общее продолжительность для перорального пути, как сообщается, составляет от 15 до 24 часов (или около 3-5 конечных периодов полувыведения).[3]

Химия

Фенибут - это синтетический ароматическая аминокислота. Это хиральная молекула и поэтому имеет два потенциала конфигурации, в качестве (р)- и (S)-энантиомеры.[14]

Состав и аналоги

Химическая структура фенибута и аналогов.

Фенибут - это производная из тормозящий нейромедиатор ГАМК.[5] Следовательно, это Аналог ГАМК.[5] Фенибут - это именно аналог ГАМК с фенильное кольцо замещен в β-положении.[5] Таким образом, его химическое название - β-фенил-γ-аминомасляная кислота, которую можно сократить как β-фенил-ГАМК.[5] Наличие фенильного кольца позволяет фенибуту пересекать гематоэнцефалический барьер значительно, в отличие от случая ГАМК.[5] Фенибут также содержит след амина β-фенэтиламин в его структура.[5]

Фенибут тесно связан с множеством других аналогов ГАМК, включая баклофен (β- (4-хлорфенил) -ГАМК), 4-фторфенибут (β- (4-фторфенил) -ГАМК), толибут (β- (4-метилфенил) -ГАМК), прегабалин ((S) -β-изобутил-ГАМК), габапентин (1- (аминометил) циклогексануксусная кислота) и ГАБОБ (β-гидрокси-ГАМК).[5][8] Он имеет практически такую ​​же химическую структуру, что и баклофен, отличается от него только наличием водород атом вместо хлор атом в параграф положение фенильного кольца.[5] Фенибут также близок по структуре к прегабалину, имеющему изобутил группа в положении β вместо фенильного кольца фенибута.[8]

А глутамат -производным аналогом фенибута является глюфимет (диметил-3-фенилглутамат гидрохлорид).[20]

Синтез

А химический синтез фенибута.[10]

История

Фенибут был синтезирован в Ленинградский педагогический институт им. А. И. Герцена (СССР ) профессора Всеволод Перекалин бригадой и апробирован в Институте экспериментальной медицины АМН СССР.[5] Он был введен в клиническое использование в России в 1960-х годах.[5]

Общество и культура

Olainfarm Фармацевтический фенибут продается в России.
Фенибут доступен в Интернете.

Родовые имена

В родовое имя фенибута фенибут, фенибут, или же фенибут (русский: фенибут).[2] Его также иногда называют аминофенилмасляная кислота (русский: аминофенилмасляная кислота).[1] Слово фенибут является сокращением химического названия препарата, β-фениl-γ-аминонойриновая кислота.[5] В ранних публикациях фенибут назывался фенигам и фенигама (и их варианты написания; русский: фенигам и фенигама).[5][21] Препарату не назначен ГОСТИНИЦА.[2][4]

Фирменные наименования

Фенибут продается в Россия, Украина, Беларусь и Латвия под торговыми марками Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен (русский: Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен соответственно).[1]

Доступность

Фенибут одобрен в Россия, Украина, Беларусь и Латвия для медицинского применения.[3] Он не одобрен и не доступен в качестве медикамент в других странах Евросоюз, то Соединенные Штаты, или же Австралия.[3] В странах, где фенибут не является лицензированным фармацевтическим препаратом, он продается через Интернет. без рецепта как "пищевая добавка ".[3] Часто используется как форма самолечение за социальная тревожность.[3]

Рекреационное использование

Фенибут используется развлекательно из-за его способности производить эйфория, анксиолиз, и увеличил общительность.[3] Из-за отсроченного начала эффектов, впервые пользователи часто ошибочно принимают дополнительную дозу фенибута, полагая, что начальная доза не сработала.[3] Пользователи, которые любят отдыхать, обычно принимают препарат перорально; есть несколько отчетов о случаях ректального введения и один отчет о инсуффляция, который был описан как "очень болезненный" и вызывающий опухоль ноздри.[3]

Легальное положение

По состоянию на 2019 год фенибут не контролируемое вещество в любой стране кроме Австралии,[3] Венгрия[22], и Литва.[23][24] В 2015 году было предложено пересмотреть правовой статус фенибута в Европе в связи с его рекреационным потенциалом.[3] В феврале 2018 г. Управление терапевтических товаров объявил его запрещенным (таблица 9) веществом, сославшись на проблемы со здоровьем из-за абстиненции и передозировки.[25][26]

По состоянию на 14 ноября 2018 года Венгрия добавила фенибут и 10 других продуктов в свой список запрещенных новых психоактивных веществ.[27]

По состоянию на 11 декабря 2019 года Литва добавила фенибут и 9 других товаров в свой список запрещенных новых психоактивных веществ.[24]

С 26 августа 2020 года Италия добавила фенибут в список запрещенных новых психоактивных веществ.[28]

Рекомендации

  1. ^ а б c d Дробижев, М.Ю .; Федотова, А.В .; Kikta, S.V .; Антохин, Е.Ю. (2016). "Феномен аминофенилмасляной кислоты" [Феномен аминофенилмасляной кислоты]. Российский медицинский журнал (на русском). 2017 (24): 1657–1663. ISSN  1382-4368.
  2. ^ а б c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 69–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v Оуэн Д.Р., Вуд DM, Арчер-младший, Дарган П.И. (сентябрь 2016 г.). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Обзор наркотиков и алкоголя. 35 (5): 591–6. Дои:10.1111 / дар.12356. HDL:10044/1/30073. PMID  26693960.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Озон Фарм, Фенибут (PDF), заархивировано из оригинал (PDF) 16 сентября 2017 г., получено 15 сентября 2017
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac Лапин I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (4): 471–81. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x. ЧВК  6494145. PMID  11830761.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Регистр лекарственных средств России ([Российский Регистр Лекарств]). "Фенибут (Phenybutum)" [Фенибут (Phenybutum)]. Получено 15 сентября 2017.
  7. ^ Лапин I (7 июня 2006 г.). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (4): 471–81. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00211.x. ЧВК  6494145. PMID  11830761.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В. и др. (Октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с α2-δ субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобные антиноцицептивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение. 137: 23–9. Дои:10.1016 / j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  9. ^ а б c Froestl W (2010). «Химия и фармакология лигандов рецепторов ГАМКВ». Фармакология рецепторов GABAB - дань уважения Норману Бауэри. Adv. Pharmacol. Успехи фармакологии. 58. С. 19–62. Дои:10.1016 / S1054-3589 (10) 58002-5. ISBN  9780123786470. PMID  20655477.
  10. ^ а б Сивчик, В.В .; Григорян, А.О .; Сурвило, В.Л .; Трухачова, Т.В. (2012), Синтез γ-амино-β-фенилмасляной кислоты (фенибута) [Синтез β-фенил-γ-аминомасляной кислоты (фенибут)] (PDF)
  11. ^ Грейвс Дж. М., Дилли Дж., Кубсад С., Либельт Е. (сентябрь 2020 г.). «Заметки с мест: данные о воздействии фенибута в токсикологические центры - США, 2009–2019 годы». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 69 (35): 1227–1228. Дои:10,15585 / ммwr.mm6935a5. ЧВК  7470459. PMID  32881852.
  12. ^ Бауэри Н.Г., Хилл Д.Р., Хадсон А.Л. (январь 1983 г.). «Характеристики сайтов связывания рецепторов GABAB на синаптических мембранах всего мозга крыс». Британский журнал фармакологии. 78 (1): 191–206. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1983.tb09380.x. ЧВК  2044790. PMID  6297646.
  13. ^ а б Фармакология рецепторов GABAb: дань уважения Норману Бауэри: дань уважения Норману Бауэри. Академическая пресса. 21 сентября 2010. С. 25–. ISBN  978-0-12-378648-7.
  14. ^ а б Дамброва М., Звейниеце Л., Лиепиньш Э., Цируле Х., Жаркова О., Вейнберг Г., Калвиньш И. (март 2008 г.). «Сравнительная фармакологическая активность оптических изомеров фенибута». Европейский журнал фармакологии. 583 (1): 128–34. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.01.015. PMID  18275958.
  15. ^ Allan, R.D .; Bates, M.C .; Дрю, C.A .; Duke, R.K .; Hambley, T.W .; Johnston, G.A.R .; Mewett, K.N .; Спенс И. (1990). «Новое разрешение синтеза и активности in vitro (R) - и (S) -β-фенил-габа». Тетраэдр. 46 (7): 2511–2524. Дои:10.1016 / S0040-4020 (01) 82032-9. ISSN  0040-4020.
  16. ^ Зяблицева Е.А., Косицын Н.С., Шульгина Г.И. (май 2009 г.). «Влияние агонистов ионотропных рецепторов ГАМК (А) и метаботропных ГАМК (В) на обучение». Испанский журнал психологии. 12 (1): 12–20. Дои:10.1017 / S1138741600001438. PMID  19476215.
  17. ^ Ваверс Э., Звейниеце Л, Свальбе Б, Вольска К., Макарова Э., Лиепиньш Э. и др. (Ноябрь 2016 г.). «Нейрозащитные эффекты R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования. 113 (Pt B): 796–801. Дои:10.1016 / j.phrs.2015.11.013. PMID  26621244.
  18. ^ а б c d Белозерцева И., Нагель Дж., Валастро Б., Франке Л., Даниш В. (июнь 2016 г.). «Оптические изомеры фенибута ингибируют связывание [H (3)] - габапентина in vitro и проявляют активность на животных моделях хронической боли». Фармакологические отчеты. 68 (3): 550–4. Дои:10.1016 / j.pharep.2015.12.004. PMID  26894962.
  19. ^ Скифано Ф, Орсолини Л., Дуччио Папанти Дж., Коркери Дж. М. (февраль 2015 г.). «Новые психоактивные вещества, представляющие интерес для психиатрии». Мировая психиатрия. 14 (1): 15–26. Дои:10.1002 / wps.20174. ЧВК  4329884. PMID  25655145.
  20. ^ Перфилова В.Н., Попова Т.А., Прокофьев И.И., Мокроусов И.С., Островский О.В., Тюренков И.Н. (июнь 2017). «Влияние фенибута и глюфимет, нового производного глутаминовой кислоты, на дыхание митохондрий сердца и головного мозга животных, подвергшихся стрессу на фоне индуцируемой блокады NO-синтазы». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 163 (2): 226–229. Дои:10.1007 / s10517-017-3772-4. PMID  28726197. S2CID  4907409.
  21. ^ Хаунина, Р. А .; Лапин И. П. (1976). «Фенибут, новый транквилизатор». Журнал фармацевтической химии. 10 (12): 1703–1705. Дои:10.1007 / BF00760021. ISSN  0091-150X. S2CID  29071385.
  22. ^ "39/2018. (XI. 8.) EMMI rendelet Az új pszichoaktív anyaggá minősített anyagokról vagy vegyületcsoportokról szóló 55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet módosításáról" (PDF).
  23. ^ "RINKOS RIBOJIMO PRIEMONĖS FENIBUTUI!". ntakd.lrv.lt (на литовском языке). Получено 27 января 2020.
  24. ^ а б "V-1431 Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2000 м. Sausio 6 d. Sakymo Nr. 5" Dėl Narko ... " e-seimas.lrs.lt (на литовском языке). Получено 27 января 2020.
  25. ^ Администрация, Департамент здравоохранения правительства Австралии. Лечебные товары (31 октября 2017 г.). «3,3 Фенибут». Управление терапевтических товаров (TGA). Получено 6 ноября 2017.
  26. ^ «Расследование массовой передозировки в школах сосредоточено на запрещенных в России наркотиках». Австралийская радиовещательная корпорация. 22 февраля 2018 г.. Получено 22 февраля 2018.
  27. ^ «Постановление EMMI о веществах или группах соединений, классифицируемых как новые психоактивные вещества». Wolters Kluwer. 1 января 2015 г.. Получено 5 августа 2020.
  28. ^ "Gazzetta Ufficiale 11.08.20". Лоренцо Арболино. 11 августа 2020. Получено 27 августа 2020.