Севофлуран - Sevoflurane
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Sojourn, Ultane, Sevorane |
| AHFS /Drugs.com | Информация о лекарствах для потребителей |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | вдохнул |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Метаболизм | Печеночный CYP2E1 |
| Метаболиты | Гексафторизопропанол |
| Устранение период полураспада | 15–23 часов |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.171.146  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C4ЧАС3F7О |
| Молярная масса | 200.056 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Точка кипения | 58,5 ° С (137,3 ° F) |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Севофлуран сладко пахнущий, негорючий, высокофторированный метилизопропиловый эфир используется как ингаляционный анестетик для индукции и обслуживания Общая анестезия. После десфлуран, это летучий анестетик с самым быстрым действием и смещением.[1]
Медицинское использование
Это один из наиболее часто используемых летучий анестетики, особенно для амбулаторной анестезии,[2] для всех возрастов, а также в ветеринарии. Вместе с десфлуран, севофлуран заменяет изофлуран и галотан в современном анестезиология. Его часто вводят в виде смеси оксид азота и кислород.
Севофлуран имеет отличные показатели безопасности,[2] но находится на рассмотрении на предмет потенциальных нейротоксичность, особенно актуально для применения у младенцев и детей, и редкие сообщения, подобные галотан гепатотоксичность.[2] Севофлуран является предпочтительным средством для наведения маски из-за его меньшего раздражения слизистые оболочки.
Севофлуран был открыт Россом Терреллом.[3] и независимо от Бернарда М. Регана. Подробный отчет о его развитии и свойствах появился в 1975 году в статье, написанной Ричардом Валлином, Бернардом Реганом, Мартой Наполи и Иваном Стерном. Первоначально он был внедрен в клиническую практику в Японии в 1990 году компанией Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Осака, Япония. Права на севофлуран во всем мире принадлежали AbbVie. Теперь он доступен как общий препарат.
Севофлуран - это ингаляционный анестетик, который часто используется для засыпания детей перед операциями.[4] Известно, что в процессе пробуждения от лекарства оно вызывает возбуждение и бред.[4] Неясно, можно ли этого предотвратить.[4]
Побочные эффекты
Исследования, изучающие текущую серьезную проблему для здоровья, нейротоксичность, вызванную анестетиками (в том числе с севофлураном, особенно у детей и младенцев), «чреваты затруднениями, и многие из них статистически недостаточно эффективны», и поэтому утверждается, что необходимы «дополнительные данные ... либо поддерживают, либо опровергают потенциальную связь ».[5]
Беспокойство по поводу безопасности анестезии особенно остро проявляется в отношении детей и младенцев, где доклинические данные, полученные на соответствующих моделях животных, предполагают, что общие клинически важные агенты, включая севофлуран, могут быть нейротоксичными для развивающегося мозга и, таким образом, вызывать нейроповеденческие нарушения в долгосрочной перспективе. ; два крупномасштабных клинических исследования (PANDA и GAS) продолжались по состоянию на 2010 г. в надежде предоставить «важную [дополнительную] информацию» о влиянии общей анестезии на развитие нервной системы у младенцев и детей младшего возраста, в том числе там, где используется севофлуран.[6]
Фармакология
Точный механизм действия общих анестетиков не установлен.[7] Севофлуран действует как положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор в электрофизиология исследования нейронов и рекомбинантных рецепторов.[8][9][10][11] Однако он также действует как Антагонист рецептора NMDA,[12] потенцирует рецептор глицина токи,[11] и подавляет нАЧР[13] и 5-HT3 рецептор токи.[14][15][16]
Физические свойства
| Точка кипения: | 58,6 ° С | (при 101,325 кПа) | |
| Плотность: | 1,517–1,522 г / см³ | (при 20 ° C) | |
| MAC : | 2,1 об.% | ||
| Молекулярный вес: | 200 ты | ||
| Давление газа: | 157 мм рт. Ст. (20,9 кПа) | (при 20 ° C) | |
| 197 мм рт. Ст. (26,3 кПа) | (при 25 ° C) | ||
| 317 мм рт. Ст. (42,3 кПа) | (при 36 ° C) | ||
| Кровь: коэффициент распределения газов: | 0.68 | ||
| Масло: Коэффициент распределения газа: | 47 |
Рекомендации
- ^ Сакаи Э.М., Коннолли Л.А., Клаук Дж.А. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная анестезиология и летучие жидкие анестетики: основное внимание уделяется изофлурану, десфлурану и севофлурану». Фармакотерапия. 25 (12): 1773–88. Дои:10.1592 / phco.2005.25.12.1773. PMID 16305297. S2CID 40873242.
- ^ а б c Livertox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными препаратами (2014 г.) «Список лекарств: Севофлуран», Национальная медицинская библиотека США, обновление от 2 июля 2014 г., см. [1], по состоянию на 15 августа 2014 г.
- ^ Бернс В.Б., Эгер Э.И. (август 2011 г.). «Росс Террелл, доктор философии, пионер анестезии». Анестезия и анальгезия. 113 (2): 387–9. Дои:10.1213 / ane.0b013e3182222b8a. PMID 21642612. S2CID 19988772.
- ^ а б c Кости Д., Сина А. М., Ахмед С., Стивенс К., Стрикленд П., Элвуд Дж. И др. (Сентябрь 2014 г.). «Эффекты севофлурана по сравнению с другими видами общей анестезии на возникновение возбуждения у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD007084. Дои:10.1002 / 14651858.CD007084.pub2. PMID 25212274.
- ^ Vlisides P, Xie Z (2012). «Нейротоксичность общих анестетиков: обновленная информация». Текущий фармацевтический дизайн. 18 (38): 6232–40. Дои:10.2174/138161212803832344. PMID 22762477.
- ^ Вс Л. (декабрь 2010 г.). «Воздействие общей анестезии в раннем детстве и нейрокогнитивное развитие». Британский журнал анестезии. 105 Дополнение 1 (Дополнение 1): i61-8. Дои:10.1093 / bja / aeq302. ЧВК 3000523. PMID 21148656.
- ^ Перкинс Б. (7 февраля 2005 г.). "Как действует анестезия?". Scientific American. Получено 30 июн 2016.
- ^ Дженкинс А., Франкс Н. П., Либ В. Р. (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)». Анестезиология. 90 (2): 484–91. Дои:10.1097/00000542-199902000-00024. PMID 9952156.
- ^ Ву Дж, Харата Н., Акаике Н. (ноябрь 1996 г.). «Усиление севофлураном индуцированного гамма-аминомасляной кислотой тока хлорида в остро диссоциированных пирамидных нейронах СА1 из гиппокампа крысы». Британский журнал фармакологии. 119 (5): 1013–21. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15772.x. ЧВК 1915958. PMID 8922750.
- ^ Красовски MD, Харрисон Н.Л. (февраль 2000 г.). «Действие общих анестетиков на основе эфира, спирта и алкана на рецепторы GABAA и глицина и влияние мутаций TM2 и TM3». Британский журнал фармакологии. 129 (4): 731–43. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703087. ЧВК 1571881. PMID 10683198.
- ^ а б Schüttler J, Schwilden H (8 января 2008 г.). Современные анестетики. Springer Science & Business Media. С. 32–. ISBN 978-3-540-74806-9.
- ^ Броснан Р.Дж., Тизен Р. (июнь 2012 г.). «Повышенное ингибирование рецептора NMDA при повышенном МАК севофлурана». BMC Анестезиология. 12 (1): 9. Дои:10.1186/1471-2253-12-9. ЧВК 3439310. PMID 22672766.
- ^ Криста Дж. Ван Дорт (2008). Регуляция возбуждения рецепторами аденозина A (1) и A (2A) в префронтальной коре головного мозга мышей C57BL / 6J. С. 120–. ISBN 978-0-549-99431-2.
- ^ Schüttler J, Schwilden H (8 января 2008 г.). Современные анестетики. Springer Science & Business Media. С. 74–. ISBN 978-3-540-74806-9.
- ^ Судзуки Т., Кояма Х., Сугимото М., Учида И., Машимо Т. (март 2002 г.). «Разнообразное действие летучих и газообразных анестетиков на клонированные человеком рецепторы 5-гидрокситриптамина 3, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Анестезиология. 96 (3): 699–704. Дои:10.1097/00000542-200203000-00028. PMID 11873047. S2CID 6705116.
- ^ Ханг Л.Х., Шао Д.Х., Ван Х., Ян Дж.П. (2010). «Вовлечение рецепторов 5-гидрокситриптамина типа 3 в вызванные севофлураном снотворные и обезболивающие эффекты у мышей» (PDF). Фармакологические отчеты. 62 (4): 621–6. CiteSeerX 10.1.1.587.5552. Дои:10.1016 / с1734-1140 (10) 70319-4. PMID 20885002.
дальнейшее чтение
- Патель СС, Гоа, КЛ (апрель 1996 г.). «Севофлуран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение в общей анестезии». Наркотики. 51 (4): 658–700. Дои:10.2165/00003495-199651040-00009. PMID 8706599.
Haria M, Bryson HM, Goa KL, Patel SS (август 1996). "Опечатка". Наркотики. 52 (2): 253. Дои:10.1007 / bf03257493. - Валлин Р.Ф., Реган Б.М., Наполи, Мэриленд, Стерн И.Дж. (ноябрь – декабрь 1975 г.). «Севофлуран: новый ингаляционный анестетик». Анестезия и анальгезия. 54 (6): 758–66. Дои:10.1213/00000539-197511000-00021. PMID 1239214. S2CID 26832938.