Билобалид - Bilobalide

Билобалид
Bilobalide.svg
Билобалид 3d структура.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		устный
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: юридические
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.125.716 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС18О8
Молярная масса326.301 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Билобалид является биологически активным терпеновый трилактон присутствует в Гинкго билоба.[1]

Химия

Билобалид является основным компонентом терпеноидов, содержащихся в листьях гинкго. Он также присутствует в небольших количествах в корнях. Это сесквитерпеноид, то есть он имеет 15-углеродный скелет. Его точный путь синтеза из фарнезилпирофосфат пока неизвестно.

Биосинтез

Билобалид и гинкголид имеют сходные биосинтетические пути. Билобалид образован частично разложенным гинкголидом. Билобалид получают из геранилгеранилпирофосфат (GGPP), который образуется добавлением фарнезилпирофосфат (FPP) в изопентенилпирофосфат (IPP), чтобы сформировать C15 сесквитерпен. Такое образование прошло мевалонатный путь (МВА) и метилэритритолфосфат Путь MEP. Для образования билобалида C20 гинкголид 13 должен образоваться первым. Чтобы превратить GGPP в абиетенильный катион 5, единственный бифункциональный фермент абиетадиен-синтаза Требуется E1. Однако из-за сложности структур гинкголида для перегруппировки, расщепления кольца и образования лактоновых колец вместо этого используется дитерпен 8. Левопимарадиен 6 и абиетатриен 7 являются предшественниками образования гинкголида и билобалида. Необычный трет-бутильный заместитель образуется в результате расщепления кольца A в 9. Билобалид 13 затем образуется с потерей углерода в результате разложения из гинкголида 12, а лактоны образуются из остаточных карбоксильных и спиртовых функций. Конечный продукт билобалида содержит сесквитерпены и три лактоновых единицы.[2]

Механизм биосинтеза билобалида.

Фармакология

Билобалид важен для получения нескольких эффектов: Гинкго билоба экстракты, обладающие нейропротективным действием,[3][4] а также индуцирует ферменты печени CYP3A1 и 1A2,[5] которые могут частично отвечать за взаимодействие между гинкго и другими лекарственными травами или фармацевтическими препаратами. Билобалид недавно был признан отрицательный аллостерический модулятор на ГАМКА и ГАМКА-rho рецепторы.[6] ГАМКА, возможно, он может быть селективным для субъединиц, преимущественно участвующих в когнитивных функциях и функционировании памяти, таких как α1[нужна цитата ].

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ ван Бик Т.А., Монторо П. (2009). «Химический анализ и контроль качества листьев, экстрактов и фитофармацевтических препаратов Ginkgo biloba». Журнал хроматографии А. 1216 (11): 2002–32. Дои:10.1016 / j.chroma.2009.01.013. PMID  19195661.
  2. ^ Дьюик, П. М. Лекарственные натуральные продукты: продукты: биосинтетический подход. Третье издание изд .; Wiley & Sons: Западный Суссекс, Англия, 2009 г .; С. 230-232.
  3. ^ Дефеудис Ф.В. (2002). «Билобалид и нейрозащита». Фармакологические исследования. 46 (6): 565–8. Дои:10.1016 / S1043-6618 (02) 00233-5. PMID  12457632.
  4. ^ Kiewert C, Kumar V, Hildmann O, Hartmann J, Hillert M, Klein J (2008). «Роль рецепторов глицина и высвобождения глицина для нейропротекторной активности билобалида». Исследование мозга. 1201: 143–50. Дои:10.1016 / j.brainres.2008.01.052. PMID  18325484.
  5. ^ Дэн Й, Би ХК, Чжао Л.З., Хэ Ф, Лю Ю.К., Ю ДжДж, Оу З.М., Дин Л., Чен Х, Хуанг З.Й., Хуанг М., Чжоу С.Ф. (2008). «Индукция цитохрома P450s терпеновыми трилактонами и флавоноидами экстракта гинкго билоба EGb 761 у крыс». Ксенобиотика. 38 (5): 465–81. Дои:10.1080/00498250701883233. PMID  18421621.
  6. ^ http://sydney.edu.au/medicine/pharmacology/adrien-albert/images/pdfs/RefsPDFs/376.pdf