Изофлуран - Isoflurane

Изофлуран
Isoflurane.svg
Изофлуран-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименованияФоран, другие
AHFS /Drugs.comИнформация о профессиональных лекарствах FDA
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Вдыхание
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.043.528 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC3ЧАС2ClF5О
Молярная масса184.49 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Изофлуран, продается под торговой маркой Forane среди прочего, это общий наркоз.[3] Его можно использовать для запуска или обслуживания анестезия Однако для начала анестезии часто используются другие лекарства, а не изофлуран, из-за раздражения дыхательных путей изофлураном.[4][5] Изофлуран вводится через вдыхание.[3]

Побочные эффекты изофлурана включают: снижение способности дышать (угнетение дыхания), низкое кровяное давление, и аритмия.[4] Серьезные побочные эффекты могут включать: злокачественная гипертермия или же высокий уровень калия в крови.[3] Его не следует использовать людям с историей злокачественной гипертермии ни у них самих, ни у членов их семей.[4] Неизвестно, если его использование беременность безопасен для плода, но использовать во время кесарево сечение кажется безопасным.[3][4] Изофлуран - это галогенированный эфир.[6]

Изофлуран был одобрен для медицинского применения в США в 1979 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7]

Медицинское использование

Изофлуран всегда вводят вместе с воздуха или чистый кислород. Часто, оксид азота также используется. Хотя его физические свойства подразумевают, что анестезию можно вызвать быстрее, чем с помощью галотан,[8] его острота может раздражать дыхательную систему, сводя на нет любое возможное преимущество, связанное с его физическими свойствами. Обычно он используется для поддержания состояния общей анестезии, вызванной другим лекарством, таким как тиопентон или же пропофол.

Побочные эффекты

Исследования на животных вызвали опасения относительно безопасности некоторых общих анестетиков, в частности кетамин и изофлуран у детей раннего возраста. Риск нейродегенерация был увеличен в сочетании с этими агентами с закисью азота и бензодиазепины Такие как мидазолам.[9] Неясно, возникают ли эти опасения у людей.[9]

Пожилые люди

Биофизические исследования с использованием ЯМР-спектроскопия предоставил молекулярные детали того, как ингаляционные анестетики взаимодействуют с тремя аминокислотными остатками (G29, A30 и I31) бета-амилоидного пептида и вызывают агрегацию. Эта область важна, так как «некоторые из обычно используемых ингаляционных анестетиков могут вызвать повреждение мозга, которое ускоряет начало болезни Альцгеймера».[10]

Физические свойства

Молекулярный вес184,5 г / моль
Точка кипения (в 1 банкомат ):48,5 ° С
Плотность (при 25 ° C):1,496 г / мл
MAC  :1,15 об.%
Давление газа:238 мм рт. ст.31.7 кПа(при 20 ° C)
295 мм рт.39,3 кПа(при 25 ° C)
367 мм рт.48,9 кПа(при 30 ° C)
450 мм рт. Ст.60,0 кПа(при 35 ° C)
Вода растворимость13,5 мМ(при 25 ° C)[11]
Кровь: коэффициент распределения газов:1.4
Коэффициент разделения нефть: газ:98

Это рацемическая смесь из (р)- и (S) -оптические изомеры. Он легко испаряется, но при комнатной температуре является жидкостью. это негорючий.

Механизм действия

Как и у многих общих анестетиков, точный механизм действия четко не определен.[12] Изофлуран снижает болевую чувствительность (обезболивание ) и расслабляет мышцы. Изофлуран, вероятно, связывается с ГАМК, глутамат и глицин рецепторы, но оказывает разное действие на каждый рецептор. Изофлуран действует как положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор в электрофизиологических исследованиях нейронов и рекомбинантных рецепторов.[13][14][15][16] Он усиливает активность рецептора глицина, что снижает двигательную функцию.[17] Он подавляет активность рецепторов в NMDA подтипы рецепторов глутамата. Изофлуран подавляет проводимость в активированных калиевые каналы.[18] Изофлуран также влияет на внутриклеточные молекулы. Это активирует кальциевая АТФаза за счет увеличения текучести мембраны[нужна цитата ] . Он связывается с субъединицей D АТФ-синтаза и НАДН-дегидрогеназа.

Общая анестезия изофлураном снижает плазму эндоканнабиноид AEA концентрации, и это могло быть следствием снижение стресса после потеря сознания.[19]

История

Вместе с энфлуран и галотан, он заменил легковоспламеняющиеся эфиры использовался в первые дни хирургия. Его название происходит от структурный изомер энфлурана, следовательно, они имеют одинаковые эмпирическая формула.

Среда

Среднее время жизни изофлурана в атмосфере составляет 3,2 года, потенциал глобального потепления составляет 510, а ежегодные выбросы составляют 880 тонн.[20]

Другие животные

Изофлуран часто используется для ветеринарная анестезия.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование изофлурана во время беременности». Drugs.com. 2 сентября 2020. Получено 9 сентября 2020.
  2. ^ «Изофлуран, 100% ингаляционный пар, жидкость - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 29 октября 2019 г.. Получено 9 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е «Изофлуран - информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение». www.drugs.com. Март 2015 г. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  4. ^ а б c d «Изофлуран (ингаляционный анестетик) - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. 11 января 2016. Архивировано из оригинал 20 декабря 2016 г.. Получено 13 декабря 2016.
  5. ^ Клигман Р. М., Стэнтон Б. М., Джем Дж. С., Шор Н. Ф. (2015). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 420. ISBN  9780323263528. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  6. ^ Аглио Л.С., Лековски Р.В., Урман Р.Д. (2015). Обзор основной клинической анестезии: ключевые слова, вопросы и ответы для советов директоров. Издательство Кембриджского университета. п. 115. ISBN  9781107681309. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Нидермейер Э, да Силва Ф. Х. (2005). Электроэнцефалография: основные принципы, клиническое применение и смежные области. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1156. ISBN  978-0-7817-5126-1. В архиве из оригинала от 09.05.2016.
  9. ^ а б Меллон Р.Д., Симона А.Ф., Раппапорт Б.А. (март 2007 г.). «Использование анестетиков у новорожденных и маленьких детей». Анестезия и анальгезия. 104 (3): 509–20. Дои:10.1213 / 01.ane.0000255729.96438.b0. PMID  17312200. S2CID  43818997. В архиве из оригинала 2009-03-09.
  10. ^ Куен Б.М. (апрель 2007 г.). "Связь между анестезией и болезнью Альцгеймера исследована". JAMA. 297 (16): 1760. Дои:10.1001 / jama.297.16.1760. PMID  17456811.
  11. ^ Сето Т., Машимо Т., Йошия И., Канаширо М., Танигучи И. (январь 1992 г.). «Растворимость летучих анестетиков в воде при 25,0 ° C с использованием спектроскопии ЯМР 19F». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 10 (1): 1–7. Дои:10.1016/0731-7085(92)80003-6. PMID  1391078.
  12. ^ "Как действует анестезия?". Scientific American. 7 февраля 2005 г. В архиве из оригинала от 29 мая 2016 г.
  13. ^ Джонс М.В., Брукс П.А., Харрисон Н.Л. (апрель 1992 г.). «Повышение активированного гамма-аминомасляной кислотой тока Cl- в культивируемых нейронах гиппокампа крыс тремя летучими анестетиками». Журнал физиологии. 449: 279–93. Дои:10.1113 / jphysiol.1992.sp019086. ЧВК  1176079. PMID  1326046.
  14. ^ Дженкинс А., Франкс Н. П., Либ В. Р. (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)». Анестезиология. 90 (2): 484–91. Дои:10.1097/00000542-199902000-00024. PMID  9952156.
  15. ^ Линь Л.Х., Чен Л.Л., Зирролли Дж.А., Харрис Р.А. (ноябрь 1992 г.). «Общие анестетики потенцируют действие гамма-аминомасляной кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислотыA, экспрессируемые ооцитами Xenopus: отсутствие вовлечения внутриклеточного кальция». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 263 (2): 569–78. PMID  1331405.
  16. ^ Красовски MD, Харрисон Н.Л. (февраль 2000 г.). «Действие общих анестетиков на основе эфира, спирта и алкана на рецепторы GABAA и глицина и влияние мутаций TM2 и TM3». Британский журнал фармакологии. 129 (4): 731–43. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703087. ЧВК  1571881. PMID  10683198.
  17. ^ Грассхофф С., Антковяк Б. (ноябрь 2006 г.). «Действие изофлурана и энфлурана на рецепторы GABAA и глицина в равной степени способствует депрессивному действию на нейроны вентрального рога спинного мозга у крыс» (PDF). Британский журнал анестезии. 97 (5): 687–94. Дои:10.1093 / bja / ael239. PMID  16973644. S2CID  14269792. В архиве (PDF) из оригинала от 10.09.2017.
  18. ^ Buljubasic N, Rusch NJ, Marijic J, Kampine JP, Bosnjak ZJ (июнь 1992 г.). «Влияние галотана и изофлурана на токи кальциевых и калиевых каналов в коронарных артериальных клетках собак». Анестезиология. 76 (6): 990–8. Дои:10.1097/00000542-199206000-00020. PMID  1318010.
  19. ^ Вейс Ф., Бейрас-Фернандес А., Хауэр Д., Хорнусс С., Содиан Р., Крет С. и др. (Август 2010 г.). «Влияние анестезии и искусственного кровообращения на концентрацию эндоканнабиноидов в крови во время кардиохирургии». Британский журнал анестезии. 105 (2): 139–44. Дои:10.1093 / bja / aeq117. PMID  20525978.
  20. ^ Мартин К. Фоллмер; Тэ Сик Ри; Мэтт Ригби; Дорис Хофштеттер; Матиас Хилл; Фабиан Шененбергер; Стефан Рейманн (2015). «Современные ингаляционные анестетики: сильные парниковые газы в глобальной атмосфере». Письма о геофизических исследованиях. 42 (5): 1606–1611. Bibcode:2015GeoRL..42.1606V. Дои:10.1002 / 2014GL062785.

внешняя ссылка