Фуросемид - Furosemide

"Lasix" перенаправляется сюда. О методе хирургии глаза см. ЛАСИК.
Фуросемид
Фуросемид.svg
Фуросемид-1Z9Y-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/жjʊˈрoʊsəˌмаɪd/
Торговые наименованияLasix, другие
Другие именаФрусемид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682858
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный, внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность43–69%
Метаболизмпечень и почки глюкуронизация
Начало действияОт 30 до 60 мин (перорально), 5 мин (в / в)[1]
Устранение период полураспададо 100 минут
ЭкскрецияПочки 66%, желчные протоки 33%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.185 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС11ClN2О5S
Молярная масса330.74 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Фуросемид, продается под торговой маркой Lasix среди прочего, это лекарство, используемое для лечения скопление жидкости из-за сердечная недостаточность, рубцевание печени, или же заболевание почек.[1] Его также можно использовать для лечения высокое кровяное давление.[1] Это может быть принято инъекция в вену или через рот.[1] При приеме внутрь он обычно начинает действовать в течение часа, а при внутривенном введении - в течение пяти минут.[1]

Общие побочные эффекты включают: головокружение при стоянии, звон в ушах, и чувствительность к свету.[1] Потенциально серьезные побочные эффекты включают: электролитные нарушения, низкое кровяное давление, и потеря слуха.[1] Тем, кто проходит лечение, рекомендуется регулярно сдавать анализы крови.[1] Фуросемид - это разновидность петлевой диуретик это работает, уменьшая реабсорбцию натрия почками.[1]

Фуросемид был запатентован в 1959 году и разрешен для медицинского применения в 1964 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3] В США он доступен как дженерик.[1] В 2017 году это было 17-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 30 миллионов рецептов.[4][5] Это на Всемирное антидопинговое агентство список запрещенных препаратов из-за опасений, что он может маскировать другие препараты.[6] Он также использовался у скаковых лошадей для лечения и профилактики легочное кровотечение, вызванное физической нагрузкой.[7][8]

Медицинское использование

Фуросемид (Лазикс) для инъекций

Фуросемид в основном используется для лечения отек, но также в некоторых случаях гипертония (где также есть почечная или сердечная недостаточность).[9] Его часто считают агентом первой линии у большинства людей с отеками, вызванными: хроническая сердечная недостаточность.[1] Однако по сравнению с фуросемидом торсемид ассоциируется с более низким риском повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности и улучшением класса сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, но без разницы в риске смерти.[10][11] Торсемид также может быть безопаснее фуросемида.[12][13]

Фуросемид также используется для лечения печени. цирроз, почечная недостаточность, нефротический синдром, в дополнительной терапии для отек мозга или легкие где быстро диурез необходимо (IV инъекции), а также в ведении тяжелых гиперкальциемия в сочетании с адекватной регидратацией.[14]

Заболевание почек

При хронических заболеваниях почек с гипоальбуминемия, он используется вместе с альбумином для увеличения диуреза. Он также используется вместе с альбумином в нефротический синдром для уменьшения отеков.[15]

Дополнительная информация

  • В основном выводится через канальцевую секрецию через почки. При поражении почек клиренс снижается, что увеличивает риск побочных эффектов.[1] Пациентам старшего возраста рекомендуются более низкие начальные дозы (для минимизации побочных эффектов), а при лечении могут потребоваться высокие дозы. почечная недостаточность.[16] Это также может вызвать повреждение почек; в основном это происходит из-за потери чрезмерного количества жидкости (то есть обезвоживания) и обычно обратимо.
  • Фуросемид действует в течение 1 часа после перорального приема (после внутривенного введения максимальный эффект наступает в течение 30 минут). Диурез обычно заканчивается в течение 6-8 часов после перорального приема, но между людьми существуют значительные различия.[17]

Побочные эффекты

Фуросемид также может привести к подагра вызванный гиперурикемия. Гипергликемия также частый побочный эффект.

Тенденция, как и у всех петлевых диуретиков, к снижению концентрации калия в сыворотке (гипокалиемия ) привело к появлению комбинированных продуктов либо с калием, либо с калийсберегающий диуретик амилорид (Коамилофруза ). Другие электролитные нарушения, которые могут возникнуть в результате использования фуросемида, включают гипонатриемию, гипохлоремию, гипомагниемию и гипокальциемию.[18]

Многие исследования показали, что при лечении сердечной недостаточности длительный прием фуросемида может вызывать различные степени дефицит тиамина, так тиамин Также предлагается добавка.[19]

Хотя оспаривается,[20] считается ототоксичный: «Обычно при больших внутривенных дозах и быстром введении, а также при почечной недостаточности».[21]

Другие меры предосторожности включают: нефротоксичность, сульфаниламидную (сульфамидную) аллергию и усиление эффектов свободных гормонов щитовидной железы при приеме больших доз.[22]

Взаимодействия

Фуросемид может взаимодействовать со следующими лекарствами:[23]

Потенциально опасные взаимодействия с другими лекарствами:

Механизм действия

Основная статья: Петлевой диуретик

Фуросемид, как и другие петлевые диуретики, ингибирует просвет просвета. Котранспортер Na-K-Cl в толстая восходящая конечность из петля Генле, связываясь с каналом транспорта хлоридов, вызывая потерю натрия, хлорида и калия с мочой.[24]

Действие на дистальные канальцы не зависит от какого-либо ингибирующего действия на карбоангидразу или альдостерон; он также устраняет кортикомедуллярный осмотический градиент и блокирует как отрицательные, так и положительные очистка свободной воды. Из-за большой абсорбционной способности петли Генле к NaCl диурез не ограничивается развитием ацидоза, как это происходит с ингибиторами карбоангидразы.

Кроме того, фуросемид является неконкурентоспособным блокатором рецепторов ГАМК-А, специфичным для подтипа.[25][26][27] Сообщалось, что фуросемид обратимо противодействует GABA-вызванным токам α6β2γ2 рецепторы в мкМ концентрациях, но не α1β2γ2 рецепторы.[25][27] Во время разработки α6β2γ2 рецептор увеличивает экспрессию в нейронах гранул мозжечка, что соответствует повышенной чувствительности к фуросемиду.[26]

Фармакокинетика

  • Молекулярная масса (дальтон) 330,7
  • % Биодоступность 47-70%
    • Биодоступность при терминальной стадии почечной недостаточности 43 - 46%[28][29]
  • % Связывания с белками 91–99[30]
  • Объем распределения (л / кг) 0,07 - 0,2[31][32]
    • Объем распределения может быть выше у пациентов с циррозом или нефротическим синдромом.[31]
  • Экскреция
    • % Выводится с мочой (% от общей дозы) 60 - 90[31][32]
    • % Выводится в неизмененном виде с мочой (% от общей дозы) 53,1 - 58,8 [33]
    • % Выводится с калом (% от общей дозы) 7-9[17]
    • % Выводится с желчью (% от общей дозы) 6-9[32]
  • Примерно 10% метаболизируется в печени у здоровых людей, но этот процент может быть больше у людей с тяжелой почечной недостаточностью. [32]
  • Почечный клиренс (мл / мин / кг) 2,0[31]
  • Период полувыведения (ч) 2[30]
    • Длительная сердечная недостаточность (в среднем 3,4 часа)[31][34]
    • Длительный при тяжелой почечной недостаточности (4-6 часов)[35] и анефрические пациенты (1,5-9 часов)[32]
  • Время достижения максимальной концентрации (ч)
    • Внутривенное введение 0,3[36]
    • Пероральный раствор 0,83[30]
    • Таблетка для перорального применения 1.45[30]

Фармакокинетика фуросемида, по-видимому, существенно не изменяется от еды.[37]

Не было обнаружено прямой зависимости между концентрацией фуросемида в плазме и эффективностью фуросемида. Эффективность зависит от концентрации фуросемида в моче.[17]

Имена

Фуросемид - это ГОСТИНИЦА и БАН.[38] Предыдущий БАН был фуросемидом.

Торговые марки, под которыми продается фуросемид, включают: Aisemide, Apo-Furosemide, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Flusapex, Frudix, Frusemide, Fruseuls, Fruseuls, Fruseuls. , Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde, Salix, Seguril , Тева-Фуросемид, Трофурит, Уремид и Урекс.

Ветеринарное использование

Мочегонные эффекты чаще всего используются у лошадей для предотвращения кровотечений во время соревнований. Когда-то в начале 1970-х годов способность фуросемида предотвращать или, по крайней мере, значительно снижать частоту кровотечений (легочное кровотечение, вызванное физической нагрузкой ) лошадьми во время скачек был обнаружен случайно. В Соединенных Штатах Америки, в соответствии с правилами скачек большинства штатов, лошади, у которых трижды истекает кровь из ноздрей, навсегда исключены из соревнований. Затем последовали клинические испытания, и к концу десятилетия гоночные комиссии в некоторых штатах США начали легализовать его использование на скаковых лошадях. 1 сентября 1995 г. Нью-Йорк стал последним штатом в Соединенных Штатах, одобрившим такое использование, после многих лет отказа рассматривать возможность такого использования. Некоторые штаты разрешают его использование для всех скаковых лошадей; некоторые допускают это только для подтвержденных «кровотечений». Его использование для этой цели до сих пор запрещено во многих других странах.

Фуросемид также применяется у лошадей при отеке легких, застойной сердечной недостаточности (в сочетании с другими лекарствами) и аллергических реакциях. Хотя он увеличивает кровообращение в почках, он не помогает функции почек и не рекомендуется при заболеваниях почек.

Он также используется для лечения застойной сердечной недостаточности (отек легких, плевральный выпот и / или асцит) у кошек и собак.[39] Его также можно использовать в попытке стимулировать выработку мочи при анурической или олигурической острой почечной недостаточности.

Лошади

Фуросемид вводится либо внутримышечно или внутривенно, обычно 0,5–1,0 мг / кг два раза в день, но меньше перед началом соревнований. Как и многие мочегонные средства, он может вызывать обезвоживание и электролитный дисбаланс, включая потерю калий, кальций, натрий, и магний. Чрезмерное употребление фуросемида, скорее всего, приведет к метаболический алкалоз из-за гипохлоремия и гипокалиемия. Поэтому препарат не следует применять у обезвоженных лошадей или лошадей с почечной недостаточностью. Его следует использовать с осторожностью у лошадей с проблемами печени или электролитными нарушениями. Передозировка может привести к обезвоживанию, изменению режима питья и мочеиспускания, судорогам, желудочно-кишечным проблемам, повреждению почек, летаргии, коллапсу и коме.

Фуросемид следует использовать с осторожностью в сочетании с кортикостероидами (так как это увеличивает риск электролитного дисбаланса), аминогликозидными антибиотиками (увеличивает риск повреждения почек или ушей) и триметопримом сульфатом (вызывает снижение количества тромбоцитов). Он также может вызывать взаимодействие с анестетиками, поэтому его использование должно быть согласовано с ветеринарным врачом, если животному предстоит операция, и это снижает способность почек выделять аспирин, поэтому при совместном применении с этим препаратом необходимо будет скорректировать дозировку.

Фуросемид может увеличить риск дигоксин токсичность из-за гипокалиемии.

Препарат лучше не использовать во время беременности или кормящим кобылам, поскольку в исследованиях с другими видами было показано, что он проходит через плаценту и молоко. Не следует использовать лошадям с дисфункция промежуточной части гипофиза (Прокладки).

Фуросемид обнаруживается в моче через 36–72 часа после инъекции. Его использование ограничено большинством конных организаций.

В апреле 2019 года было объявлено, что использование Lasix будет запрещено в течение 24 часов после скачек, которые начнутся в 2021 году.[40]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Фуросемид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала от 19.11.2015. Получено 23 октября 2015.
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 458. ISBN  9783527607495.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  5. ^ «Фуросемид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 1 декабря 1981 г.. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «МЕЖДУНАРОДНЫЙ СТАНДАРТ ЗАПРЕЩЕННОГО СПИСКА 2014» (PDF). 2014. с. 5. В архиве (PDF) из оригинала 15 января 2016 г.. Получено 24 октября 2015.
  7. ^ Салливан, S; Хинчклифф, К. (апрель 2015 г.). «Обновленная информация о легочном кровотечении, вызванном физической нагрузкой». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика. 31 (1): 187–98. Дои:10.1016 / j.cveq.2014.11.011. PMID  25770069.
  8. ^ Хинчклифф, кВт; Couetil, LL; Рыцарь, ПК; Морли, PS; Робинсон, NE; Суини, CR; ван Эрк, Э (2015). «Легочное кровотечение у лошадей, вызванное физическими упражнениями: консенсусное заявление Американского колледжа ветеринарной медицины». Журнал внутренней ветеринарной медицины. 29 (3): 743–58. Дои:10.1111 / jvim.12593. ЧВК  4895427. PMID  25996660.
  9. ^ «Фуросемид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 17 марта 2011 г.. Получено 3 апреля 2011.
  10. ^ Täger T, Fröhlich H, Seiz M, Katus HA, Frankenstein L. (март 2019 г.). «ГОТОВО: относительная эффективность петлевых диуретиков у пациентов с хронической систолической сердечной недостаточностью - систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований». Heart Fail Rev. 24 (4): 461–472. Дои:10.1007 / s10741-019-09771-8. PMID  30874955. S2CID  77394851.
  11. ^ Майлз Дж. А., Хануманту Б. К., Патель К., Чен М., Сигель Р. М., Коккинидис Д. Г. (июнь 2019 г.). «Торсемид по сравнению с фуросемидом и промежуточные результаты у пациентов с сердечной недостаточностью: обновленный метаанализ». J Cardiovasc Med (Хейгерстаун). 20 (6): 379–388. Дои:10.2459 / JCM.0000000000000794. PMID  30950982. S2CID  96436158.
  12. ^ Руш ГК, Каур Р., Эрнст МЭ (2014). «Диуретики: обзор и обновление». J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 19 (1): 5–13. Дои:10.1177/1074248413497257. PMID  24243991.
  13. ^ Багги Дж., Менц Р.Дж., Питт Б., Эйзенштейн Э.Л., Анстром К.Дж., Веласкес Э.Дж., О'Коннор К.М. (2015). «Переоценка выбора петлевых диуретиков у пациентов с сердечной недостаточностью». Являюсь. Сердце J. 169 (3): 323–33. Дои:10.1016 / j.ahj.2014.12.009. ЧВК  4346710. PMID  25728721.
  14. ^ Росси С., изд. (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам 2004 г. (5-е изд.). Аделаида, Южная Америка: Австралийский справочник по лекарствам Pty Ltd. ISBN  978-0-9578521-4-3.
  15. ^ BMC Nephrol. 2012 29 августа; 13:92. DOI: 10.1186 / 1471-2369-13-92. Добавленный альбумин усиливает диуретический эффект фуросемида у пациентов с гипоальбуминемической хронической болезнью почек: рандомизированное контролируемое исследование. Phakdeekitcharoen B1, Boonyawat KAnn Pharmacother. 2003 May; 37 (5): 695-700. Комбинированное лечение фуросемидом и человеческим альбумином для лечения резистентных к диуретикам отеков. Elwell RJ1, Spencer AP, Eisele G
  16. ^ «Британский национальный формуляр». Получено 9 ноября 2018.
  17. ^ а б c Понто, LL; Шенвальд, Р. Д. (май 1990 г.). «Фуросемид (фуросемид). Обзор фармакокинетики / фармакодинамики (Часть I)». Клиническая фармакокинетика. 18 (5): 381–408. Дои:10.2165/00003088-199018050-00004. PMID  2185908. S2CID  32352501.
  18. ^ Ой, SW; Хан, SY (июнь 2015 г.). «Петлевые диуретики в клинической практике». Электролит и кровяное давление. 13 (1): 17–21. Дои:10.5049 / EBP.2015.13.1.17. ЧВК  4520883. PMID  26240596.
  19. ^ Katta, N; Балла, S; Альперт, Массачусетс (июль 2016 г.). «Вызывает ли длительная терапия фуросемидом дефицит тиамина у пациентов с сердечной недостаточностью? Целенаправленный обзор». Американский журнал медицины. 129 (7): 753.e7–753.e11. Дои:10.1016 / j.amjmed.2016.01.037. PMID  26899752.
  20. ^ Раис-Бахрами К., Майд М., Везеловски Э., Короткий Б. (2004). «Использование фуросемида и потеря слуха у неонатальных переживших интенсивную терапию». Am J Perinatol. 21 (6): 329–32. Дои:10.1055 / с-2004-831887. PMID  15311369.
  21. ^ BNF 45 Март 2003 г.
  22. ^ "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2018-11-06.
  23. ^ Торговое название: Lasix - Общее название: Фуросемид Информация о лекарствах, отпускаемых по рецепту, побочные эффекты - PDRHealth
  24. ^ Дауд, Фрэнк Дж; Джонсон, Барт; Мариотти, Анджело (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия для стоматологии - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 324–326. ISBN  9780323445955. Получено 4 ноября 2017.
  25. ^ а б Korpi ER, Kuner T, Seeburg PH, Lüddens H (1995). «Селективный антагонист рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А, специфичного для гранулярных клеток мозжечка». Мол. Фармакология. 47 (2): 283–9. PMID  7870036.
  26. ^ а б Тиа С., Ван Дж. Ф., Котчабхакди Н., Вичини С. (1996). «Изменения в развитии тормозных синаптических токов в нейронах гранул мозжечка: роль субъединицы альфа 6 рецептора ГАМК (А)». J. Neurosci. 16 (11): 3630–40. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-11-03630.1996. ЧВК  6578841. PMID  8642407.
  27. ^ а б Ваффорд К.А., Томпсон С.А., Томас Д., Сикела Дж., Уилкокс А.С., Уайтинг П.Дж. (1996). «Функциональная характеристика человеческих рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А, содержащих альфа-4 субъединицу». Мол. Pharmacol. 50 (3): 670–8. PMID  8794909.
  28. ^ AMA Department of Drugs: Drug Evaluations Subscription, Американская медицинская ассоциация, Чикаго, Иллинойс, 1990.
  29. ^ Knoben JE & Anderson PO (Eds): Handbook of Clinical Drug Data, 6th. Публикации наркологической разведки, Inc., Гамильтон, Иллинойс, 1988.
  30. ^ а б c d Информация о продукте: Лазикс (R), фуросемид. Авентис Фармасьютикалз, Бриджуотер, Нью-Джерси, 2004 г.
  31. ^ а б c d е Gilman AG, Rall TW, Nies AS и др. (Eds): Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th. Pergamon Press, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 1990.
  32. ^ а б c d е Kelly, M. R .; Катлер, Р. Э .; Форри, А. В .; Кимпел, Б. М. (февраль 1974 г.). «Фармакокинетика перорального фуросемида». Клиническая фармакология и терапия. 15 (2): 178–186. Дои:10.1002 / cpt1974152178. ISSN  0009-9236. PMID  4812154. S2CID  74223978.
  33. ^ Verbeeck, R.K .; Patwardhan, R. V .; Villeneuve, J. P .; Wilkinson, G.R .; Бранч, Р. А. (июнь 1982 г.). «Распространение фуросемида при циррозе печени». Клиническая фармакология и терапия. 31 (6): 719–725. Дои:10.1038 / clpt.1982.101. ISSN  0009-9236. PMID  7075120. S2CID  27659838.
  34. ^ Chaturvedi, P.R .; О'Доннелл, Дж. П .; Николас, Дж. М .; Shoenthal, D. R .; Waters, D. H .; Гвилт П. Р. (март 1987 г.). «Кинетика устойчивого состояния абсорбции и фармакодинамика фуросемида при застойной сердечной недостаточности». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии. 25 (3): 123–128. ISSN  0174-4879. PMID  3557737.
  35. ^ Братер, округ Колумбия (1991). «Клиническая фармакология петлевых диуретиков». Наркотики. 41 (Приложение 3): 14–22. Дои:10.2165/00003495-199100413-00004. ISSN  0012-6667. PMID  1712712. S2CID  41247401.
  36. ^ Haegeli, Laurent; Бруннер-Ла Рокка, Ханс Петер; Венк, Маркус; Пфистерер, Матиас; Древе, Юрген; Крахенбюль, Стефан (декабрь 2007 г.). «Сублингвальное введение фуросемида: новое применение старого препарата». Британский журнал клинической фармакологии. 64 (6): 804–809. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2007.03035.x. ISSN  1365-2125. ЧВК  2198789. PMID  17875188.
  37. ^ AHFS Drug Information 2004. McEvoy GK, ed. Фуросемид. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения; 2004: 2260-4.
  38. ^ «Именование человеческих лекарств». В архиве из оригинала 27.04.2010. Получено 2009-11-18.
  39. ^ Киттлсон, Марк; Кинле, Ричард (1998). Сердечно-сосудистая медицина мелких животных. ISBN  978-0-8151-5140-1.
  40. ^ https://www.espn.com/horse-racing/story/_/id/26552958/us-racetracks-ban-race-day-lasix-2021

дальнейшее чтение

  • Авентис Фарма (1998). Информация о продукте, одобренном Lasix. Lane Cove: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Барбара Форни (2007). Общие сведения о лекарствах для лошадей, пересмотренное издание (Библиотека здоровья лошадей). Eclipse Press. ISBN  978-1-58150-151-3.

внешняя ссылка