Атомоксетин - Atomoxetine

Атомоксетин
Атомоксетин structure.svg
Атомоксетиновый шар и палка model.png
Клинические данные
Торговые наименованияСтраттера, другие
Другие имена(р)-N-Метил-3-фенил-3- (о-толилокси) пропан-1-амин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603013
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • НАС: C (риск не исключен)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 63 до 94%[2][3][4]
Связывание с белками98%[2][3][4]
МетаболизмПечень, через CYP2D6[2][3][4]
Устранение период полураспада4.5-19 часов[2][3][4][5][6]
ЭкскрецияПочки (80%) и фекалии (17%)[2][3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.120.306 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО
Молярная масса255.361 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Атомоксетин, продается под торговой маркой Страттерасреди прочего, это лекарство, используемое для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).[7] Его можно использовать отдельно или вместе с психостимуляторы.[8][9] Использование атомоксетина рекомендуется только тем, кому исполнилось шесть лет.[7] Принимается внутрь.[7] Он был одобрен для медицинского использования в США в 2002 году.[7]

Общие побочные эффекты атомоксетина включают боль в животе, потерю аппетита, тошноту, чувство усталости и головокружение.[7] Серьезные побочные эффекты могут включать: ангионевротический отек, проблемы с печенью, Инсульт, психоз, проблемы с сердцем, самоубийство, и агрессия.[7][10] Отсутствуют данные о его безопасности во время беременность; по состоянию на 2019 год, его безопасность во время беременности и для использования во время кормление грудью не уверен.[11][12]

Атомоксетин - это ингибитор обратного захвата норэпинефрина и считается, что он работает за счет увеличения норэпинефрин и дофамин уровни в мозгу.[7][5]

Медицинское использование

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Атомоксетин разрешен к применению у детей, подростков и взрослых.[13] Однако его эффективность у детей до шести лет не изучалась.[3] Его основное преимущество перед стандартным стимулятор Лечение СДВГ заключается в том, что у него малоизвестный потенциал злоупотребления.[3] Хотя было показано, что он значительно снижает невнимательный и гиперактивный симптомы, ответы были ниже, чем ответ на стимуляторы. Кроме того, 40% участников, получавших атомоксетин, испытали остаточные симптомы СДВГ.[14]

Хотя его эффективность может быть меньше, чем у стимуляторов,[15] есть некоторые свидетельства того, что его можно использовать в сочетании со стимуляторами.[8] Врачи могут прописать нестимуляторы, включая атомоксетин, если у человека наблюдаются неприятные побочные эффекты от стимуляторов; когда стимулятор оказался неэффективным; или в сочетании со стимулятором для повышения эффективности.[16][17]

в отличие α2 агонисты адренорецепторов такие как гуанфацин и клонидин, использование атомоксетина можно резко прекратить без заметных эффектов отмены.[3]

Первоначальный терапевтический эффект атомоксетина обычно проявляется через 2–4 недели.[2] Для полного терапевтического эффекта может потребоваться еще 2–4 недели.[18] Максимальная рекомендуемая общая суточная доза для детей и подростков старше 70 кг и взрослых составляет 100 мг.[13]

Другой

Атомоксетин можно использовать людям с СДВГ и биполярное расстройство хотя такое использование изучено недостаточно.[19] Некоторое преимущество также было замечено у людей с СДВГ и аутизм.[20]

Противопоказания

Противопоказания включают:[3]

  • Повышенная чувствительность к атомоксетину или любому из неактивных ингредиентов продукта.
  • Симптоматические сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:
от умеренного до тяжелого гипертония
-мерцательная аритмия
-трепетание предсердий
-вентрикулярная тахикардия
-мерцание желудочков
-трепетание желудочков
-расширенный атеросклероз

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают боль в животе, потерю аппетита, тошноту, чувство усталости и головокружение.[7] Серьезные побочные эффекты могут включать: ангионевротический отек, проблемы с печенью, Инсульт, психоз, проблемы с сердцем, самоубийство, и агрессия.[7][10] Метаанализ 2020 года показал, что атомоксетин был связан с анорексия, потеря веса и гипертония, оценив его как «потенциально наименее предпочтительный агент с точки зрения безопасности» для лечения СДВГ.[21] По состоянию на 2019 год безопасность в беременность и кормление грудью непонятно;[11] в обзоре 2018 года говорилось, что «[b] из-за отсутствия данных лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения атомоксетином у женщин с СДВГ во время беременности».[12]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) выпустило предупреждение о черном ящике на суицидальное поведение / мысли.[4] Аналогичные предупреждения были сделаны в Австралии.[3][22] В отличие от стимуляторов, атомоксетин не вызывает злоупотреблений и не может вызвать синдром отмены при резком прекращении приема.[3]

Частота побочных эффектов:[3][4][23][24]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

  • Тошнота (26%)
  • Ксеростомия (Сухость во рту) (20%)
  • Потеря аппетита (16%)
  • Бессонница (15%)
  • Усталость (10%)
  • Головная боль
  • Кашель
  • Рвота (у детей и подростков)

Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:

  • Запор (8%)
  • Головокружение (8%)
  • Эректильная дисфункция (8%)
  • Сонливость (сонливость) (8%)
  • Боль в животе (7%)
  • Колебание мочеиспускания (6%)
  • Тахикардия (высокая частота сердечных сокращений) (5–10%)
  • Гипертония (высокое кровяное давление) (5–10%)
  • Раздражительность (5%)
  • Ненормальные сны (4%)
  • Диспепсия (4%)
  • Расстройство эякуляции (4%)
  • Гипергидроз (аномально повышенное потоотделение) (4%)
  • Рвота (4%)
  • Приливы (3%)
  • Парестезия (ощущение покалывания, щекотки и т. д.) (3%)
  • Нарушение менструального цикла (3%)
  • Снижение веса (2%)
  • Депрессия
  • Синусовая головная боль
  • Дерматит
  • Перепады настроения

К нечастым (0,1–1% случаев) побочным эффектам относятся:

Редкие (0,01–0,1% случаев) побочные эффекты, включая:

Передозировка

Атомоксетин относительно нетоксичен при передозировке. При передозировке одним лекарственным средством более 1500 мг атомоксетина смерть не наступила.[3] К наиболее частым симптомам передозировки относятся:[3]

  • Желудочно-кишечные симптомы
  • Сонливость
  • Головокружение
  • Тремор
  • Ненормальное поведение
  • Гиперактивность
  • Агитация
  • Сухость во рту
  • Тахикардия
  • Гипертония
  • Мидриаз

Менее распространенные симптомы:[3]

Рекомендуемое лечение передозировки атомоксетина включает: активированный уголь для предотвращения дальнейшего всасывания препарата.[3]

Взаимодействия

Атомоксетин - это субстрат для CYP2D6. Одновременное лечение ингибитором CYP2D6, таким как бупропион, флуоксетин, или пароксетин было показано, что содержание атомоксетина в плазме увеличивается на 100% и более, а также увеличивает N-десметилатомоксетина и снижает уровень 4-гидроксиатомоксетина в плазме на аналогичную степень.[26][27][28]

Было обнаружено, что атомоксетин напрямую ингибирует hERG калиевые токи с IC50 6,3 мкМ, что может вызвать аритмия.[27][29] Удлинение интервала QT сообщалось о приеме атомоксетина в терапевтических дозах и при передозировке; предлагается не использовать атомоксетин с другими лекарства, которые могут продлить интервал QT, одновременно с ингибиторами CYP2D6 и с осторожностью применять при слабом метаболизме.[27]

Другие заметные лекарственные взаимодействия включают:[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Атомоксетин (и метаболиты)[31][32]
СайтATX4-ОН-ATXN-DM-ATX
SERT7743ND
СЕТЬ5392
DAT1,451NDND
5-HT1А>1,000NDND
5-HT1B>1,000NDND
5-HT1D>1,000NDND
5-HT22,0001,0001,700
5-HT6>1,000NDND
5-HT7>1,000NDND
α111,40020,00019,600
α2А29,800>30,000>10,000
β118,00056,10032,100
M1>100,000>100,000>100,000
M2>100,000>100,000>100,000
D1>10,000>10,000>10,000
D2>10,000>10,000>10,000
ЧАС112,100>100,000>100,000
MORND422ND
DORND300ND
KORND95ND
σ1>1,000NDND
ГАМКА200>30,000>10,000
NMDA3,470аNDND
Kir3.1/3.210,900бNDND
Kir3.212,400бNDND
Kir3.1/3.46,500бNDND
hERG6,30020,0005,710
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все значения относятся к человеческим рецепторам, если не указано иное. акора головного мозга крысы. бКсенопус ооциты. Дополнительные источники:[33][34][5][30]

Атомоксетин подавляет пресинаптическую переносчик норэпинефрина (NET), предотвращая обратный захват норадреналина в головном мозге, а также подавляя обратный захват дофамина в определенных областях мозга, таких как префронтальная кора, где переносчик дофамина (DAT) выражение минимальное.[5] У крыс содержание атомоксетина увеличивалось префронтальная кора катехоламин концентрации без изменения дофамин уровни в полосатое тело или прилежащее ядро; напротив, метилфенидат, а ингибитор обратного захвата дофамина Было обнаружено, что уровень дофамина в префронтальном, полосатом теле и прилежащей области увеличивается в одинаковой степени.[33] У мышей также было обнаружено, что атомоксетин увеличивает уровни префронтальных катехоламинов, не влияя на уровни полосатого тела или прилежащей кости.[35]

Статус атомоксетина как переносчик серотонина (SERT) ингибитор в клинических дозах для людей не определен. А ПЭТ-визуализация учиться на макаки резус обнаружили, что атомоксетин занимает> 90% и> 85% нейронной сети и SERT, соответственно.[36] Однако и мышь, и крыса микродиализ исследования не обнаружили увеличения внеклеточного серотонин в префронтальной коре после острого или хронического лечения атомоксетином.[33][35] Подтверждая селективность атомоксетина, исследование на людях не обнаружило никаких эффектов на захват серотонина тромбоцитами (маркер ингибирования SERT) и ингибирование прессор эффекты тирамин (маркер ингибирования NET).[37]

Было обнаружено, что атомоксетин действует как Антагонист рецептора NMDA в нейронах коры головного мозга крысы в ​​терапевтических концентрациях.[38][39] Это вызывает блокировку открытого канала, зависящую от использования, и его сайт связывания перекрывается с Mg2+ сайт привязки.[38][39] Способность атомоксетина увеличивать скорость возбуждения префронтальной коры у анестезированных крыс не могла быть заблокирована D1 или α2антагонисты адренорецепторов, но может быть усилено NMDA или α1антагонист адренергических рецепторов, предполагающий глутаминергический механизм.[40] В Крысы Sprague Dawley, атомоксетин снижает NR2B содержание белка без изменения уровней транскрипта.[41] Аберрантная функция глутамата и рецептора NMDA вовлечена в этиологию СДВГ.[42][43]

Атомоксетин также обратимо подавляет ГИРК токи в Ксенопус ооциты в зависимости от концентрации, напряжения и времени.[44] Kir3.1/3.2 ионные каналы открываются после M2, α2, D2, и А1 стимуляция, а также другие гя -связанные рецепторы.[44] Терапевтические концентрации атомоксетина находятся в пределах диапазона взаимодействия с GIRK, особенно у слабых метаболизаторов CYP2D6.[44] Неизвестно, способствует ли это терапевтическому эффекту атомоксетина при СДВГ.

Было обнаружено, что 4-гидроксиатомоксетин, основной активный метаболит атомоксетина в экстенсивных метаболизаторах CYP2D6, обладает субмикромолярным сродством к опиоидные рецепторы, выступая в роли антагониста μ-опиоидные рецепторы и частичный агонист при κ-опиоидные рецепторы.[34] Неизвестно, приводит ли это действие на каппа-опиоидный рецептор к побочным эффектам, связанным с ЦНС, и симптомам отмены после прекращения приема атомоксетина.

Фармакокинетика

При пероральном приеме атомоксетин быстро и полностью абсорбируется.[5] Метаболизм первого прохождения в печени зависит от CYP2D6 деятельность, в результате чего абсолютная биодоступность 63% для интенсивных метаболизаторов и 94% для слабых метаболизаторов.[5] Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа.[5] Если принимать во время еды, максимальная концентрация в плазме снижается на 10-40% и задерживает тМаксимум на 1 час.[5] Лекарства, влияющие на pH желудочного сока, не влияют на биодоступность при приеме внутрь.[13]

Атомоксетин имеет объем распространения 0,85 л / кг, с ограниченным разделением на эритроциты.[5] Он сильно связывается с белками плазмы (98,7%), в основном с альбумином, наряду с α1-кислый гликопротеин (77%) и IgG (15%).[5][30] Его метаболит N-десметилатомоксетин связывается с белками плазмы на 99,1%, а 4-гидроксиатомоксетин - только на 66,6%.[5]

Период полувыведения атомоксетина у разных людей сильно различается, в среднем от 4,5 до 19 часов.[5][6] Поскольку атомоксетин метаболизируется CYP2D6, его воздействие может быть увеличено в 10 раз у слабых метаболизаторов CYP2D6.[6]

Атомоксетин, N-десметилатомоксетин и 4-гидроксиатомоксетин вызывают минимальное подавление или отсутствие ингибирования CYP1A2 и CYP2C9, но препятствовать CYP2D6 в микросомах печени человека в концентрациях от 3,6 до 17 мкмоль / л.[нужна цитата ] Концентрации в плазме 4-гидроксиатомоксетина и N-десметилатомоксетин в устойчивом состоянии составляет 1,0% и 5% от концентрации атомоксетина в метаболизаторах CYP2D6 с интенсивным метаболизмом и на 5% и 45% от концентрации атомоксетина в организме с низким уровнем метаболизма CYP2D6.[13]

Атомоксетин выводится с мочой в неизмененном виде в количестве <3% как у экстенсивных, так и у слабых метаболизаторов CYP2D6, при этом> 96% и 80% общей дозы выводится с мочой, соответственно.[5] Фракции, выделяемые с мочой в виде 4-гидроксиатомоксетина и его глюкуронида, составляют 86% данной дозы у экстенсивных метаболизаторов и только 40% у слабых метаболизаторов.[5] Слабые метаболизаторы CYP2D6 выделяют большее количество второстепенных метаболитов, а именно N-десметилатомоксетин и 2-гидроксиметилатомоксетин и их конъюгирует.[5]

Основные метаболиты атомоксетина у человека.[5]

Фармакогеномика

Было обнаружено, что взрослые китайцы, гомозиготные по гипоактивному аллелю CYP2D6 * 10, демонстрируют в два раза более высокие AUC и в 1,5 раза более высокие максимальные концентрации в плазме по сравнению с активными метаболизаторами.[5]

Аналогичным образом было обнаружено, что японские мужчины, гомозиготные по CYP2D6 * 10, имеют в два раза более высокие AUC по сравнению с активными метаболизаторами.[5]

Химия

Атомоксетин, или (-) - метил [(3р) -3- (2-метилфенокси) -3-фенилпропиламин, представляет собой белый гранулированный порошок, хорошо растворимый в воде.

  • Strattera 60-мг капсула назад

  • Капсула Strattera 60 мг спереди с логотипом Lilly

Синтез

Оригинальный синтез атомоксетина, запатентованный Эли Лилли и компания[45][46]

Обнаружение в биологических жидкостях

Атомоксетин может быть определен количественно в плазме, сыворотке или цельной крови, чтобы отличить интенсивные метаболизаторы от слабых у тех, кто получает лекарство терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки.[47]

История

Атомоксетин производится, продается и продается в США как гидрохлорид соль (атомоксетин HCl) под торговой маркой Strattera от Эли Лилли и компания, оригинал патент -подающая компания и текущий владелец патента США. Атомоксетин изначально предназначался для развитый в качестве антидепрессанта, но оказалось, что он недостаточно эффективен для лечения депрессии. Однако было обнаружено, что он эффективен для лечения СДВГ и был одобрен FDA в 2002 году для лечения СДВГ. Срок действия его патента истек в мае 2017 года.[48] 12 августа 2010 года Lilly проиграла судебный процесс, оспаривающий ее патент на Strattera, что повысило вероятность более раннего выхода дженерика на рынок США.[49] 1 сентября 2010 года Sun Pharmaceuticals объявила о начале производства дженерика в Соединенных Штатах.[50] Однако в ходе телефонной конференции 29 июля 2011 года председатель Sun Pharmaceutical заявил, что «Lilly выиграла этот судебный процесс по апелляции, поэтому я думаю, что [генерик Strattera] отложен».[51]

В 2017 году FDA одобрило производство дженериков атомоксетина четырьмя фармацевтическими компаниями.[52]

Общество и культура

Фирменные наименования

В Индии атомоксетин продается под торговыми марками, включая Axetra, Axepta, Attera, Tomoxetin и Attentin. В Австралии, Португалии, Италии и Румынии атомоксетин продается под торговой маркой Strattera. В Иране атомоксетин продается под торговыми марками, включая Stramox. В 2017 г. общий версия была одобрена в США.[52]

Исследование

Было высказано предположение, что атомоксетин может быть полезным вспомогательным средством у людей с большая депрессия, особенно в случаях с сопутствующим СДВГ.[53]

использованная литература

  1. ^ а б «Использование атомоксетина (страттера) во время беременности». Drugs.com. 22 августа 2019 г.. Получено 7 февраля 2020.
  2. ^ а б c d е ж «Атомоксетин (Rx) - Страттера». Ссылка на Medscape. WebMD. В архиве из оригинала 10 ноября 2013 г.. Получено 10 ноября 2013.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q «Страттера (атомоксетина гидрохлорид)». Услуги электронного бизнеса TGA. Eli Lilly Australia Pty. Limited. 21 августа 2013 г. В архиве из оригинала от 6 апреля 2017 г.. Получено 10 ноября 2013.
  4. ^ а б c d е ж г "Капсула АТОМОКСЕТИНА ГИДРОХЛОРИДА [Mylan Pharmaceuticals Inc.]". DailyMed. Mylan Pharmaceuticals Inc., октябрь 2011 г. В архиве из оригинала 10 ноября 2013 г.. Получено 10 ноября 2013.
  5. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s Зауэр JM, Кольцо BJ, Ведьмак JW (2005). «Клиническая фармакокинетика атомоксетина». Клиническая фармакокинетика.. 44 (6): 571–90. Дои:10.2165/00003088-200544060-00002. PMID  15910008. S2CID  25708096.
  6. ^ а б c Браун Дж. Т., Епископ-младший (2015). «Фармакогенетика атомоксетина: ассоциации с фармакокинетикой, ответом на лечение и переносимостью». Фармакогеномика. 16 (13): 1513–20. Дои:10.2217 / PGS.15.93. PMID  26314574.
  7. ^ а б c d е ж г час я "Монография по атомоксетин гидрохлориду для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 4 апреля 2019 г.. Получено 22 марта 2019.
  8. ^ а б Treuer T, Gau SS, Méndez L, Montgomery W, Monk JA, Altin M и др. (Апрель 2013). «Систематический обзор комбинированной терапии со стимуляторами и атомоксетином для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности, включая характеристики пациентов, стратегии лечения, эффективность и переносимость». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 23 (3): 179–93. Дои:10.1089 / cap.2012.0093. ЧВК  3696926. PMID  23560600.
  9. ^ «Руководство по лекарствам для родителей: СДВГ». Американская психиатрическая ассоциация (Рекомендации (третичный источник)). Американская психиатрическая ассоциация и Американская академия детской и подростковой психиатрии (AACAP). Июнь 2013. В архиве из оригинала 2 февраля 2017 г.. Получено 1 января 2017. Хотя не одобрен FDA для комбинированного лечения, атомоксетин (Strattera) иногда используется в сочетании со стимуляторами в качестве комбинированной терапии не по назначению.
  10. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 344–345. ISBN  9780857113382.
  11. ^ а б "Атомоксетин: предупреждения о беременности и кормлении грудью". Drugs.com. В архиве из оригинала 22 марта 2019 г.. Получено 3 марта 2019.
  12. ^ а б Орной А. (февраль 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью во время беременности и кормления грудью». Фармацевтические исследования (Обзор). 35 (3): 46. Дои:10.1007 / s11095-017-2323-z. PMID  29411149. S2CID  3663423.
  13. ^ а б c d «Капсулы Strattera (атомоксетин) для перорального применения». DailyMed.gov. Эли Лилли и компания. 29 января 2020. В архиве из оригинала 7 июня 2018 г.. Получено 26 февраля 2020.
  14. ^ Гуман Дж. К., Хатчисон С. Л. (ноябрь 2014 г.). «Атомоксетин - это лекарство второго ряда для лечения СДВГ». Психическое здоровье, основанное на фактах. 17 (4): 108. Дои:10.1136 / eb-2014-101805. PMID  25165169. S2CID  34067825. В архиве из оригинала 8 марта 2016 г.. Получено 8 марта 2016.
  15. ^ Kooij, JJS (2013). Диагностическая оценка и лечение СДВГ у взрослых. Springer London. Дои:10.1007/978-1-4471-4138-9. ISBN  978-1-4471-4137-2. S2CID  51698077.
  16. ^ «NIMH» Синдром дефицита внимания с гиперактивностью ». NIMH »Главная. Эта статья включаетматериалы общественного достояния с веб-сайтов или документов Национальный институт психического здоровья.. В архиве с оригинала 25 декабря 2016 г.. Получено 21 июля 2018.CS1 maint: другие (ссылка на сайт)
  17. ^ «НИПЗ» Лекарства для психического здоровья ». NIMH »Главная. В архиве из оригинала 6 апреля 2019 г.. Получено 17 мая 2019.
  18. ^ Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8.
  19. ^ Перуджи Дж., Ваннуччи Дж. (2015). «Использование стимуляторов и атомоксетина у взрослых с коморбидным СДВГ и биполярным расстройством». Мнение эксперта по фармакотерапии. 16 (14): 2193–204. Дои:10.1517/14656566.2015.1079620. PMID  26364896. S2CID  28907560.
  20. ^ Сигел М., Эриксон С., Фрейзер Дж. А., Фергюсон Т., Гёпферт Э, Джоши Дж., Хамберд К. М., Кинг Б. Х., Лутц А., Краус Л., Мао А., Робб А., Винстра-Вандервил Дж., Ван П., глава Си-Джея и др. (Общество аутизма Америки) (2016). Руководство по лечению расстройств аутистического спектра для родителей (PDF). Вашингтон, округ Колумбия: Американская академия детской и подростковой психиатрии. п. 13. В архиве (PDF) из оригинала от 11 апреля 2017 г. Атомоксетин (Strattera) также изучался в контролируемых исследованиях для лечения СДВГ у детей с аутизмом и показал некоторые улучшения, особенно в отношении гиперактивности и импульсивности.
  21. ^ Solmi M, Fornaro M, Ostinelli EG, Zangani C, Croatto G, Monaco F и др. (Июнь 2020 г.). «Безопасность 80 антидепрессантов, нейролептиков, лекарств от дефицита внимания / гиперактивности и стабилизаторов настроения у детей и подростков с психическими расстройствами: крупномасштабный систематический мета-обзор 78 побочных эффектов». Мировая психиатрия (Мета-анализ). 19 (2): 214–232. Дои:10.1002 / wps.20765. ЧВК  7215080. PMID  32394557.
  22. ^ «Атомоксетин и суицидальность у детей и подростков». Австралийский врач. 36 (5). Октябрь 2013. с. 166. Архивировано с оригинал 10 ноября 2013 г.. Получено 10 ноября 2013.
  23. ^ «Strattera 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг или 100 мг в твердых капсулах». электронный сборник лекарств. 28 мая 2013. В архиве из оригинала 10 ноября 2013 г.. Получено 10 ноября 2013.
  24. ^ "Вставка продукта Strattera". Получено 8 декабря 2013.
  25. ^ «Руководство по лекарствам Strattera» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Эли Лилли и компания. 2003. Архивировано с оригинал (PDF) 10 декабря 2013 г.. Получено 17 декабря 2013.
  26. ^ Todor I, Popa A, Neag M, Muntean D, Bocsan C, Buzoianu A, et al. (Апрель – июнь 2016 г.). «Оценка потенциального лекарственного взаимодействия, опосредованного метаболизмом, между атомоксетином и бупропионом у здоровых добровольцев». Журнал фармации и фармацевтических наук. 19 (2): 198–207. Дои:10.18433 / j3h03r. PMID  27518170.
  27. ^ а б c Kasi PM, Mounzer R, Gleeson GH (2011). «Сердечно-сосудистые побочные эффекты атомоксетина и его взаимодействия с ингибиторами системы цитохрома p450». Отчеты о случаях в медицине. 2011: 952584. Дои:10.1155/2011/952584. ЧВК  3135225. PMID  21765848.
  28. ^ Belle DJ, Эрнест К.С., Зауэр Дж. М., Смит Б. П., Томассон Х. Р., Ведьмак JW (ноябрь 2002 г.). «Влияние мощного ингибирования CYP2D6 пароксетином на фармакокинетику атомоксетина». Журнал клинической фармакологии. 42 (11): 1219–27. Дои:10.1177/009127002762491307. PMID  12412820.
  29. ^ Scherer D, Hassel D, Bloehs R, Zitron E, von Löwenstern K, Seyler C и др. (Январь 2009 г.). «Селективный ингибитор обратного захвата норадреналина атомоксетин напрямую блокирует токи hERG». Британский журнал фармакологии. 156 (2): 226–36. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2008.00018.x. ЧВК  2697834. PMID  19154426.
  30. ^ а б c "21-411 Обзор клинической фармакологии и биофармацевтики Strattera, часть 2" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве (PDF) из оригинала на 1 марта 2017 г.. Получено 6 августа 2017.
  31. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  32. ^ Упадхьяя HP, Desaiah D, Schuh KJ, Bymaster FP, Kallman MJ, Clarke DO и др. (Март 2013 г.). «Обзор оценки потенциала злоупотребления атомоксетином: нестимулирующим препаратом для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности». Психофармакология. Springer Nature. 226 (2): 189–200. Дои:10.1007 / s00213-013-2986-z. ЧВК  3579642. PMID  23397050.
  33. ^ а б c Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH, et al. (Ноябрь 2002 г.). «Атомоксетин увеличивает внеклеточные уровни норэпинефрина и дофамина в префронтальной коре головного мозга крысы: потенциальный механизм эффективности при синдроме дефицита внимания / гиперактивности». Нейропсихофармакология. 27 (5): 699–711. Дои:10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9. PMID  12431845.
  34. ^ а б Крейтон CJ, Рамабадран K, Ciccone PE, Liu J, Orsini MJ, Reitz AB (август 2004 г.). «Синтез и биологическая оценка основного метаболита атомоксетина: выяснение частичного эффекта агониста каппа-опиоидов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 14 (15): 4083–5. Дои:10.1016 / j.bmcl.2004.05.018. PMID  15225731.
  35. ^ а б Кода К., Аго Й, Конг Й, Кита Й, Такума К., Мацуда Т. (июль 2010 г.). «Влияние острого и хронического введения атомоксетина и метилфенидата на внеклеточные уровни норадреналина, дофамина и серотонина в префронтальной коре и полосатом теле мышей». Журнал нейрохимии. 114 (1): 259–70. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.06750.x. PMID  20403082.
  36. ^ Динг Ю.С., Наганава М., Галлезот Дж. Д., Набулси Н., Лин С.Ф., Ропчан Дж. И др. (Февраль 2014 года). «Клинические дозы атомоксетина значительно влияют на транспорт норэпинефрина и серотонина: влияние на лечение депрессии и СДВГ». NeuroImage. 86: 164–71. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2013.08.001. PMID  23933039. S2CID  16958660. Норадренергическое действие также оказывает важный клинический эффект в различных классах антидепрессантов, таких как дезипрамин и нортриптилин (трициклические препараты, преобладающий норадренергический эффект), ребоксетин и атомоксетин (относительно чистый ингибитор обратного захвата норадренергических рецепторов (NRIs)) и антидепрессанты двойного действия, такие как серотониновый серотонин. ингибиторы (ИОЗСН), норадренергический и дофаминергический ингибитор обратного захвата (NDRI) бупропион и другие соединения (например, миансерин, миртазапин), которые усиливают норадренергическую передачу
  37. ^ Зербе Р.Л., Роу Х., Энас Г.Г., Вонг Д., Фарид Н., Лембергер Л. (январь 1985 г.). «Клиническая фармакология томоксетина, потенциального антидепрессанта». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 232 (1): 139–43. PMID  3965689.
  38. ^ а б Ludolph AG, Udvardi PT, Schaz U, Henes C, Adolph O, Weigt HU и др. (Май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях». Британский журнал фармакологии. 160 (2): 283–91. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00707.x. ЧВК  2874851. PMID  20423340.
  39. ^ а б Барыгин О.И., Нагаева Е.И., Тихонов Д.Б., Белинская Д.А., Ванчакова Н.П., Шестакова Н.Н. (апрель 2017). «Ингибирование каналов рецепторов NMDA и AMPA антидепрессантами и антипсихотиками». Исследование мозга. 1660: 58–66. Дои:10.1016 / j.brainres.2017.01.028. PMID  28167075. S2CID  27647092.
  40. ^ Ди Мичели М., Гронье Б. (июнь 2015 г.). «Психостимуляторы и атомоксетин изменяют электрофизиологическую активность нейронов префронтальной коры, взаимодействие с катехоламиновыми и глутаматными рецепторами NMDA». Психофармакология. 232 (12): 2191–205. Дои:10.1007 / s00213-014-3849-у. PMID  25572531. S2CID  18339166.
  41. ^ Udvardi PT, Föhr KJ, Henes C, Liebau S, Dreyhaupt J, Boeckers TM, Ludolph AG (2013). «Атомоксетин влияет на транскрипцию / трансляцию рецептора NMDA и переносчика норадреналина в головном мозге крысы - исследование in vivo». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 7: 1433–46. Дои:10.2147 / DDDT.S50448. ЧВК  3857115. PMID  24348020.
  42. ^ Мальтезос С., Хордер Дж., Коглан С., Скирроу С., О'Горман Р., Лаванда Т. Дж. И др. (Март 2014 г.). «Глутамат / глутамин и целостность нейронов у взрослых с СДВГ: исследование протонной MRS». Трансляционная психиатрия. 4 (3): e373. Дои:10.1038 / tp.2014.11. ЧВК  3966039. PMID  24643164.
  43. ^ Чанг JP, Lane HY, Tsai GE (2014). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и нарушение регуляции N-метил-D-аспартата (NMDA)». Текущий фармацевтический дизайн. 20 (32): 5180–5. Дои:10.2174/1381612819666140110115227. PMID  24410567.
  44. ^ а б c Кобаяси Т., Вашияма К., Икеда К. (июнь 2010 г.). «Ингибирование активируемых G-белком внутренне выпрямляющих K + каналов селективными ингибиторами обратного захвата норэпинефрина атомоксетином и ребоксетином». Нейропсихофармакология. 35 (7): 1560–9. Дои:10.1038 / npp.2010.27. ЧВК  3055469. PMID  20393461.
  45. ^ Патент США 4018895 A, Брайан Б. Моллой и Клаус К. Шмигель, «Арилоксифенилпропиламины в лечении депрессии», опубликовано 19 апреля 1977 года, передано Eli Lilly And Company. 
  46. ^ B1 Патент США EP0052492 B1, Бенни Джо Фостер и Эдвард Ральф Лаваньино, «3-арилокси-3-фенилпропиламины», опубликовано 29 февраля 1984 года, передано Eli Lilly And Company 
  47. ^ Baselt RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр.118–20. ISBN  978-0-931890-08-6.
  48. ^ «Результаты поиска по патентам и эксклюзивности». Электронная оранжевая книга. НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В архиве из оригинала 22 марта 2012 г.. Получено 26 апреля 2009.
  49. ^ «Производитель лекарств Eli Lilly проигрывает патентное дело из-за лекарства от СДВГ, что снижает прогноз по доходам». Чикаго Трибьюн.[постоянная мертвая ссылка ]
  50. ^ «Sun Pharma получает одобрение USFDA на генерические капсулы Strattera». International Business Times. Архивировано из оригинал 7 апреля 2011 г.
  51. ^ «Стенограмма телеконференции Sun Pharma за 1 квартал 2011–2012 гг., 10:00, 29 июля 2011 г.» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 29 сентября 2011 г.
  52. ^ а б «FDA одобрило первый дженерик Strattera для лечения СДВГ». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 30 мая 2017. В архиве из оригинала 4 июня 2017 г.. Получено 1 января 2018.
  53. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706.

дальнейшее чтение

внешние ссылки