GRIN2B - GRIN2B

GRIN2B
Белок GRIN2B PDB 1S11.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGRIN2B, GluN2B, MRD6, NMDAR2B, NR2B, hNR3, EIEE27, глутамат-ионотропный рецептор, субъединица 2B типа NMDA, NR3
Внешние идентификаторыOMIM: 138252 MGI: 95821 ГомолоГен: 646 Генные карты: GRIN2B
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение GRIN2B
Геномное расположение GRIN2B
Группа12p13.1Начинать13,437,942 бп[1]
Конец13,981,957 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GRIN2B 210412 в формате fs.png

PBB GE GRIN2B 210411 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000834

NM_008171
NM_001363750

RefSeq (белок)

NP_000825

NP_032197
NP_001350679

Расположение (UCSC)Chr 12: 13.44 - 13.98 МбChr 6: 135.71 - 136.17 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Субъединица рецептора глутамата [NMDA] эпсилон-2, также известный как N-метил-D-аспартатный рецептор подтипа 2B (NMDAR2B или же NR2B), это белок что у людей кодируется GRIN2B ген.[5]

Рецепторы NMDA

N-метил-D-аспартат (NMDA ) рецепторы представляют собой класс ионотропные рецепторы глутамата. Канал рецептора NMDA, как было показано, участвует в долгосрочное потенцирование, зависящее от активности повышение эффективности синаптической передачи, которая, как считается, лежит в основе определенных видов памяти и обучения. Каналы рецептора NMDA представляют собой гетеротетрамеры, состоящие из двух молекул ключевой субъединицы рецептора NMDAR1 (GRIN1 ) и два взяты из одной или нескольких из четырех субъединиц NMDAR2: NMDAR2A (GRIN2A ), NMDAR2B (GRIN2B), NMDAR2C (GRIN2C ) и NMDAR2D (GRIN2D ). Субъединица NR2 действует как сайт связывания агониста для глутамат, один из преобладающих рецепторов возбуждающих нейромедиаторов в мозге млекопитающих.[6]

Функция

NR2B был связан с возрастом и визуальный -зависимая от опыта пластичность в неокортекс из крысы, где повышенное соотношение NR2B / NR2A напрямую коррелирует с более сильным возбуждающим LTP у молодых животных. Считается, что это способствует зависящему от опыта уточнению разработки корковый схемы.[7]

И мыши, и крысы, которые были сконструированы для сверхэкспрессии GRIN2B в своем мозгу, обладают повышенными умственными способностями. Мышь "Doogie" имела вдвое большую обучаемость по одному критерию обучения.[8][9]

Лиганды

  • Бесонпродил
  • CERC-301, селективный антагонист рецептора NR2B
  • Элипродил
  • Этиловый спирт - кажущаяся индукция дефосфорилирования остатка Tyr1472 NR2B посредством ШАГ, что приводит к снижению функции рецепторов
  • Ифенпродил
  • Evt 101, селективный антагонист рецептора NR2B. Это соединение было протестировано как потенциально быстродействующий антидепрессант.[10] В 2011 году он был добровольно исключен из фазы II клинического исследования устойчивой к лечению депрессии из-за неудовлетворительного профиля токсичности.[11]
  • Фелбамате, противосудорожное средство, которое также положительный аллостерический модулятор для ГАМКА рецептор
  • Ro-25-6981 (также известный как MI-4), селективный антагонист рецептора NR2B
  • Траксопродил, селективный антагонист рецептора NR2B
  • Толуол - неконкурентный антагонист

Взаимодействия

GRIN2B был показан взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000273079 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030209 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Моньер Х., Шпренгель Р., Шёпфер Р., Херб А., Хигучи М., Ломели Х., Бурнашев Н., Сакманн Б., Зеебург PH (май 1992 г.). «Гетеромерные рецепторы NMDA: молекулярное и функциональное различие подтипов». Наука. 256 (5060): 1217–21. Bibcode:1992Научный ... 256.1217M. Дои:10.1126 / science.256.5060.1217. PMID  1350383. S2CID  989677.
  6. ^ «Ген Entrez: рецептор глутамата GRIN2B, ионотропный, N-метил D-аспартат 2B».
  7. ^ Йошимура Ю., Омура Т., Комацу Ю. (июль 2003 г.). «Две формы синаптической пластичности с отчетливой зависимостью от возраста, опыта и подтипа рецепторов NMDA в зрительной коре головного мозга крыс». Журнал неврологии. 23 (16): 6557–66. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-16-06557.2003. ЧВК  6740618. PMID  12878697.
  8. ^ Тан Ю.П., Шимицу Э., Дубе Г.Р., Рэмпон С., Керчнер Г.А., Чжуо М., Лю Дж., Цзянь Дж. З. (сентябрь 1999 г.). «Генетическое улучшение обучения и памяти у мышей». Природа. 401 (6748): 63–9. Bibcode:1999 Натур 401 ... 63 т. Дои:10.1038/43432. PMID  10485705. S2CID  481884.
  9. ^ Ван Д., Цуй З., Цзэн Кью, Куанг Х., Ван LP, Цзянь Дж. З., Цао Х (октябрь 2009 г.). «Генетическое улучшение памяти и долговременная потенциация, но не долговременная депрессия CA1 у трансгенных крыс NR2B». PLOS ONE. 4 (10): e7486. Bibcode:2009PLoSO ... 4,7486 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0007486. ЧВК  2759522. PMID  19838302.
  10. ^ «Влияние нового селективного антагониста подтипа NMDA NR2B, EVT 101, на функцию мозга». NCT00526968. ClinicalTrials.gov. 2008-02-14. Получено 2010-08-19.
  11. ^ «Фаза II исследования селективного антагониста NMDA подтипа NR2B при лечении резистентной депрессии добровольно прекращена». evotec.com. 2011-05-18. Получено 2015-08-24.
  12. ^ Вышински М., Лин Дж., Рао А., Ниг Э, Беггс А. Х, Крейг А. М., Шэн М. (январь 1997 г.). «Конкурентное связывание альфа-актинина и кальмодулина с рецептором NMDA». Природа. 385 (6615): 439–42. Bibcode:1997 Натур.385..439 Вт. Дои:10.1038 / 385439a0. PMID  9009191. S2CID  4266742.
  13. ^ а б c Инанобе А., Фудзита А., Ито М., Томоике Х., Инагеда К., Курачи Ю. (июнь 2002 г.). «Внутренний выпрямительный K + канал Kir2.3 локализован на постсинаптической мембране возбуждающих синапсов». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 282 (6): C1396–403. Дои:10.1152 / ajpcell.00615.2001. PMID  11997254.
  14. ^ а б c Ирие М., Хата Ю., Такеучи М., Ичченко К., Тойода А., Хирао К., Такай Ю., Розаль Т.В., Зюдхоф ТЦ (сентябрь 1997 г.). «Связывание нейролигинов с PSD-95». Наука. 277 (5331): 1511–5. Дои:10.1126 / science.277.5331.1511. PMID  9278515.
  15. ^ а б c Sans N, Prybylowski K, Petralia RS, Chang K, Wang YX, Racca C, Vicini S, Wenthold RJ (июнь 2003 г.). «Транспортировка рецепторов NMDA посредством взаимодействия между белками PDZ и комплексом экзоцисты». Природа клеточной биологии. 5 (6): 520–30. Дои:10.1038 / ncb990. PMID  12738960. S2CID  13444388.
  16. ^ а б Лим И.А., Холл Д.Д., Ад JW (июнь 2002 г.). «Селективность и неразборчивость первого и второго доменов PDZ PSD-95 и синапс-ассоциированного белка 102». Журнал биологической химии. 277 (24): 21697–711. Дои:10.1074 / jbc.M112339200. PMID  11937501.
  17. ^ Niethammer M, Valtschanoff JG, Kapoor TM, Allison DW, Weinberg RJ, Craig AM, Sheng M (апрель 1998 г.). «CRIPT, новый постсинаптический белок, который связывается с третьим доменом PDZ PSD-95 / SAP90». Нейрон. 20 (4): 693–707. Дои:10.1016 / s0896-6273 (00) 81009-0. PMID  9581762. S2CID  16068361.
  18. ^ Корнау ХК, Шенкер ЛТ, Кеннеди МБ, Seeburg PH (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука. 269 (5231): 1737–40. Bibcode:1995Научный ... 269.1737K. Дои:10.1126 / science.7569905. PMID  7569905.
  19. ^ Джо К., Дерин Р., Ли М., Бредт Д.С. (июнь 1999 г.). «Характеристика MALS / Velis-1, -2 и -3: семейства гомологов LIN-7 млекопитающих, обогащенных в синапсах мозга в связи с постсинаптическим комплексом постсинаптической плотности-95 / рецептора NMDA». Журнал неврологии. 19 (11): 4189–99. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.19-11-04189.1999. ЧВК  6782594. PMID  10341223.
  20. ^ Накадзава Т., Ватабэ А.М., Тэдзука Т., Ёсида Ю., Ёкояма К., Умемори Х., Иноуэ А., Окабе С., Манабе Т., Ямамото Т. (июль 2003 г.). «p250GAP, новый мозг, обогащенный GTPase-активирующим белком для GTPases семейства Rho, участвует в передаче сигналов рецептора N-метил-d-аспартата». Молекулярная биология клетки. 14 (7): 2921–34. Дои:10.1091 / mbc.E02-09-0623. ЧВК  165687. PMID  12857875.

дальнейшее чтение

  • Шредер ХК, Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы prionSc- и HIV-1 gp120 индуцированной гибели нейрональных клеток». Нейротоксикология. 19 (4–5): 683–8. PMID  9745929.
  • Надь Дж (июнь 2004 г.). «Подтип NR2B рецептора NMDA: потенциальная мишень для лечения алкогольной зависимости». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 3 (3): 169–79. Дои:10.2174/1568007043337409. PMID  15180478.
  • Король JE, Евгенин EA, Бакнер CM, Берман JW (апрель 2006 г.). «ВИЧ-инфекция и нейротоксичность». Микробы и инфекции. 8 (5): 1347–57. Дои:10.1016 / j.micinf.2005.11.014. PMID  16697675.
  • Kornau HC, Schenker LT, Kennedy MB, Seeburg PH (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука. 269 (5231): 1737–40. Bibcode:1995Научный ... 269.1737K. Дои:10.1126 / science.7569905. PMID  7569905.
  • Магнусон Д.С., Кнудсен Б.Е., Гейгер Д.Д., Браунстоун Р.М., Нат А. (март 1995 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 tat активирует рецепторы возбуждающих аминокислот, не являющихся N-метил-D-аспартатом, и вызывает нейротоксичность». Анналы неврологии. 37 (3): 373–80. Дои:10.1002 / ana.410370314. PMID  7695237. S2CID  24405132.
  • Мандич П., Скито А.М., Беллоне Э., Антоначчи Р., Финелли П., Рокки М., Аджмар Ф. (июль 1994 г.). «Картирование гена субъединицы человеческого рецептора NMDAR2B (GRIN2B) на хромосоме 12p12». Геномика. 22 (1): 216–8. Дои:10.1006 / geno.1994.1366. PMID  7959773.
  • Адамс С.Л., Фолдес Р.Л., Камбой Р.К. (январь 1995 г.). «Модуляторная субъединица hNR3 рецептора N-метил-D-аспартата человека: клонирование и секвенирование кДНК и первичной структуры белка». Biochimica et Biophysica Acta. 1260 (1): 105–8. Дои:10.1016 / 0167-4781 (94) 00189-а. PMID  7999784.
  • Шенг М., Каммингс Дж., Ролдан Л.А., Ян Ю.Н., Ян Л.Й. (март 1994 г.). «Изменение субъединичного состава гетеромерных рецепторов NMDA при развитии коры головного мозга крысы». Природа. 368 (6467): 144–7. Bibcode:1994Натура.368..144С. Дои:10.1038 / 368144a0. PMID  8139656. S2CID  4332025.
  • Рош К.В., Раймонд Л.А., Блэкстон К., Хуганир Р.Л. (апрель 1994 г.). «Трансмембранная топология субъединицы рецептора глутамата GluR6». Журнал биологической химии. 269 (16): 11679–82. PMID  8163463.
  • Lannuzel A, Lledo PM, Lamghitnia HO, Vincent JD, Tardieu M (ноябрь 1995 г.). «Белки оболочки ВИЧ-1 gp120 и gp160 усиливают индуцированное NMDA увеличение [Ca2 +] i, изменяют гомеостаз [Ca2 +] i и вызывают нейротоксичность в нейронах эмбриона человека». Европейский журнал нейробиологии. 7 (11): 2285–93. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1995.tb00649.x. PMID  8563977. S2CID  27201873.
  • Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецептора NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация. 4 (3): 315–21. Дои:10.1016/1055-8330(95)90021-7. PMID  8581564.
  • Niethammer M, Kim E, Sheng M (апрель 1996). «Взаимодействие между С-концом субъединиц рецептора NMDA и множеством членов семейства PSD-95 мембран-ассоциированных гуанилаткиназ». Журнал неврологии. 16 (7): 2157–63. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-07-02157.1996. ЧВК  6578538. PMID  8601796.
  • Питталуга А., Паттарини Р., Севери П., Райтери М. (май 1996 г.). «Рецепторы N-метил-D-аспартата головного мозга человека, регулирующие высвобождение норадреналина, положительно модулируются белком оболочки gp120 ВИЧ-1». СПИД. 10 (5): 463–8. Дои:10.1097/00002030-199605000-00003. PMID  8724036. S2CID  1669986.
  • Hess SD, Daggett LP, Crona J, Deal C, Lu CC, Urrutia A, Chavez-Noriega L, Ellis SB, Johnson EC, Veliçelebi G (август 1996). «Клонирование и функциональная характеристика человеческих гетеромерных рецепторов N-метил-D-аспартата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 278 (2): 808–16. PMID  8768735.
  • Мюллер Б.М., Кистнер Ю., Киндлер С., Чунг В.Дж., Кюлендаль С., Фенстер С.Д., Лау Л.Ф., Вех Р.В., Хуганир Р.Л., Гундельфингер Е.Д., Гарнер С.К. (август 1996 г.). «SAP102, новый постсинаптический белок, который взаимодействует с комплексами рецепторов NMDA in vivo». Нейрон. 17 (2): 255–65. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80157-9. PMID  8780649. S2CID  18715321.
  • Wu P, Price P, Du B, Hatch WC, Terwilliger EF (апрель 1996 г.). «Прямая цитотоксичность белка оболочки ВИЧ-1 gp120 на человеческих нейронах NT». NeuroReport. 7 (5): 1045–9. Дои:10.1097/00001756-199604100-00018. PMID  8804048. S2CID  21018147.
  • Беннетт Б.А., Русиняк Д.Е., Холлингсуорт К.К. (декабрь 1995 г.). «ВИЧ-1 gp120-индуцированная нейротоксичность для культур дофамина среднего мозга». Исследование мозга. 705 (1–2): 168–76. Дои:10.1016/0006-8993(95)01166-8. PMID  8821747. S2CID  32822686.
  • Toggas SM, Masliah E, Mucke L (январь 1996 г.). «Предотвращение индуцированного gp120 ВИЧ-1 повреждения нейронов в центральной нервной системе трансгенных мышей антагонистом рецептора NMDA мемантином». Исследование мозга. 706 (2): 303–7. Дои:10.1016/0006-8993(95)01197-8. PMID  8822372. S2CID  44260060.
  • Драйер Э.Б., Lipton SA (декабрь 1995 г.). «Белок оболочки gp120 ВИЧ-1 ингибирует поглощение возбуждающих аминокислот астроцитами через макрофаги арахидоновую кислоту». Европейский журнал нейробиологии. 7 (12): 2502–7. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1995.tb01048.x. PMID  8845955. S2CID  7370984.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.