GRIN2B - GRIN2B
Субъединица рецептора глутамата [NMDA] эпсилон-2, также известный как N-метил-D-аспартатный рецептор подтипа 2B (NMDAR2B или же NR2B), это белок что у людей кодируется GRIN2B ген.[5]
Рецепторы NMDA
N-метил-D-аспартат (NMDA ) рецепторы представляют собой класс ионотропные рецепторы глутамата. Канал рецептора NMDA, как было показано, участвует в долгосрочное потенцирование, зависящее от активности повышение эффективности синаптической передачи, которая, как считается, лежит в основе определенных видов памяти и обучения. Каналы рецептора NMDA представляют собой гетеротетрамеры, состоящие из двух молекул ключевой субъединицы рецептора NMDAR1 (GRIN1 ) и два взяты из одной или нескольких из четырех субъединиц NMDAR2: NMDAR2A (GRIN2A ), NMDAR2B (GRIN2B), NMDAR2C (GRIN2C ) и NMDAR2D (GRIN2D ). Субъединица NR2 действует как сайт связывания агониста для глутамат, один из преобладающих рецепторов возбуждающих нейромедиаторов в мозге млекопитающих.[6]
Функция
NR2B был связан с возрастом и визуальный -зависимая от опыта пластичность в неокортекс из крысы, где повышенное соотношение NR2B / NR2A напрямую коррелирует с более сильным возбуждающим LTP у молодых животных. Считается, что это способствует зависящему от опыта уточнению разработки корковый схемы.[7]
И мыши, и крысы, которые были сконструированы для сверхэкспрессии GRIN2B в своем мозгу, обладают повышенными умственными способностями. Мышь "Doogie" имела вдвое большую обучаемость по одному критерию обучения.[8][9]
Лиганды
- Бесонпродил
- CERC-301, селективный антагонист рецептора NR2B
- Элипродил
- Этиловый спирт - кажущаяся индукция дефосфорилирования остатка Tyr1472 NR2B посредством ШАГ, что приводит к снижению функции рецепторов
- Ифенпродил
- Evt 101, селективный антагонист рецептора NR2B. Это соединение было протестировано как потенциально быстродействующий антидепрессант.[10] В 2011 году он был добровольно исключен из фазы II клинического исследования устойчивой к лечению депрессии из-за неудовлетворительного профиля токсичности.[11]
- Фелбамате, противосудорожное средство, которое также положительный аллостерический модулятор для ГАМКА рецептор
- Ro-25-6981 (также известный как MI-4), селективный антагонист рецептора NR2B
- Траксопродил, селективный антагонист рецептора NR2B
- Толуол - неконкурентный антагонист
Взаимодействия
GRIN2B был показан взаимодействовать с:
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000273079 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030209 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Моньер Х., Шпренгель Р., Шёпфер Р., Херб А., Хигучи М., Ломели Х., Бурнашев Н., Сакманн Б., Зеебург PH (май 1992 г.). «Гетеромерные рецепторы NMDA: молекулярное и функциональное различие подтипов». Наука. 256 (5060): 1217–21. Bibcode:1992Научный ... 256.1217M. Дои:10.1126 / science.256.5060.1217. PMID 1350383. S2CID 989677.
- ^ «Ген Entrez: рецептор глутамата GRIN2B, ионотропный, N-метил D-аспартат 2B».
- ^ Йошимура Ю., Омура Т., Комацу Ю. (июль 2003 г.). «Две формы синаптической пластичности с отчетливой зависимостью от возраста, опыта и подтипа рецепторов NMDA в зрительной коре головного мозга крыс». Журнал неврологии. 23 (16): 6557–66. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-16-06557.2003. ЧВК 6740618. PMID 12878697.
- ^ Тан Ю.П., Шимицу Э., Дубе Г.Р., Рэмпон С., Керчнер Г.А., Чжуо М., Лю Дж., Цзянь Дж. З. (сентябрь 1999 г.). «Генетическое улучшение обучения и памяти у мышей». Природа. 401 (6748): 63–9. Bibcode:1999 Натур 401 ... 63 т. Дои:10.1038/43432. PMID 10485705. S2CID 481884.
- ^ Ван Д., Цуй З., Цзэн Кью, Куанг Х., Ван LP, Цзянь Дж. З., Цао Х (октябрь 2009 г.). «Генетическое улучшение памяти и долговременная потенциация, но не долговременная депрессия CA1 у трансгенных крыс NR2B». PLOS ONE. 4 (10): e7486. Bibcode:2009PLoSO ... 4,7486 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0007486. ЧВК 2759522. PMID 19838302.
- ^ «Влияние нового селективного антагониста подтипа NMDA NR2B, EVT 101, на функцию мозга». NCT00526968. ClinicalTrials.gov. 2008-02-14. Получено 2010-08-19.
- ^ «Фаза II исследования селективного антагониста NMDA подтипа NR2B при лечении резистентной депрессии добровольно прекращена». evotec.com. 2011-05-18. Получено 2015-08-24.
- ^ Вышински М., Лин Дж., Рао А., Ниг Э, Беггс А. Х, Крейг А. М., Шэн М. (январь 1997 г.). «Конкурентное связывание альфа-актинина и кальмодулина с рецептором NMDA». Природа. 385 (6615): 439–42. Bibcode:1997 Натур.385..439 Вт. Дои:10.1038 / 385439a0. PMID 9009191. S2CID 4266742.
- ^ а б c Инанобе А., Фудзита А., Ито М., Томоике Х., Инагеда К., Курачи Ю. (июнь 2002 г.). «Внутренний выпрямительный K + канал Kir2.3 локализован на постсинаптической мембране возбуждающих синапсов». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 282 (6): C1396–403. Дои:10.1152 / ajpcell.00615.2001. PMID 11997254.
- ^ а б c Ирие М., Хата Ю., Такеучи М., Ичченко К., Тойода А., Хирао К., Такай Ю., Розаль Т.В., Зюдхоф ТЦ (сентябрь 1997 г.). «Связывание нейролигинов с PSD-95». Наука. 277 (5331): 1511–5. Дои:10.1126 / science.277.5331.1511. PMID 9278515.
- ^ а б c Sans N, Prybylowski K, Petralia RS, Chang K, Wang YX, Racca C, Vicini S, Wenthold RJ (июнь 2003 г.). «Транспортировка рецепторов NMDA посредством взаимодействия между белками PDZ и комплексом экзоцисты». Природа клеточной биологии. 5 (6): 520–30. Дои:10.1038 / ncb990. PMID 12738960. S2CID 13444388.
- ^ а б Лим И.А., Холл Д.Д., Ад JW (июнь 2002 г.). «Селективность и неразборчивость первого и второго доменов PDZ PSD-95 и синапс-ассоциированного белка 102». Журнал биологической химии. 277 (24): 21697–711. Дои:10.1074 / jbc.M112339200. PMID 11937501.
- ^ Niethammer M, Valtschanoff JG, Kapoor TM, Allison DW, Weinberg RJ, Craig AM, Sheng M (апрель 1998 г.). «CRIPT, новый постсинаптический белок, который связывается с третьим доменом PDZ PSD-95 / SAP90». Нейрон. 20 (4): 693–707. Дои:10.1016 / s0896-6273 (00) 81009-0. PMID 9581762. S2CID 16068361.
- ^ Корнау ХК, Шенкер ЛТ, Кеннеди МБ, Seeburg PH (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука. 269 (5231): 1737–40. Bibcode:1995Научный ... 269.1737K. Дои:10.1126 / science.7569905. PMID 7569905.
- ^ Джо К., Дерин Р., Ли М., Бредт Д.С. (июнь 1999 г.). «Характеристика MALS / Velis-1, -2 и -3: семейства гомологов LIN-7 млекопитающих, обогащенных в синапсах мозга в связи с постсинаптическим комплексом постсинаптической плотности-95 / рецептора NMDA». Журнал неврологии. 19 (11): 4189–99. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.19-11-04189.1999. ЧВК 6782594. PMID 10341223.
- ^ Накадзава Т., Ватабэ А.М., Тэдзука Т., Ёсида Ю., Ёкояма К., Умемори Х., Иноуэ А., Окабе С., Манабе Т., Ямамото Т. (июль 2003 г.). «p250GAP, новый мозг, обогащенный GTPase-активирующим белком для GTPases семейства Rho, участвует в передаче сигналов рецептора N-метил-d-аспартата». Молекулярная биология клетки. 14 (7): 2921–34. Дои:10.1091 / mbc.E02-09-0623. ЧВК 165687. PMID 12857875.
дальнейшее чтение
- Шредер ХК, Перович С., Кавсан В., Ушиджима Х., Мюллер В.Е. (1998). «Механизмы prionSc- и HIV-1 gp120 индуцированной гибели нейрональных клеток». Нейротоксикология. 19 (4–5): 683–8. PMID 9745929.
- Надь Дж (июнь 2004 г.). «Подтип NR2B рецептора NMDA: потенциальная мишень для лечения алкогольной зависимости». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 3 (3): 169–79. Дои:10.2174/1568007043337409. PMID 15180478.
- Король JE, Евгенин EA, Бакнер CM, Берман JW (апрель 2006 г.). «ВИЧ-инфекция и нейротоксичность». Микробы и инфекции. 8 (5): 1347–57. Дои:10.1016 / j.micinf.2005.11.014. PMID 16697675.
- Kornau HC, Schenker LT, Kennedy MB, Seeburg PH (сентябрь 1995 г.). «Доменное взаимодействие между субъединицами рецептора NMDA и белком постсинаптической плотности PSD-95». Наука. 269 (5231): 1737–40. Bibcode:1995Научный ... 269.1737K. Дои:10.1126 / science.7569905. PMID 7569905.
- Магнусон Д.С., Кнудсен Б.Е., Гейгер Д.Д., Браунстоун Р.М., Нат А. (март 1995 г.). «Вирус иммунодефицита человека типа 1 tat активирует рецепторы возбуждающих аминокислот, не являющихся N-метил-D-аспартатом, и вызывает нейротоксичность». Анналы неврологии. 37 (3): 373–80. Дои:10.1002 / ana.410370314. PMID 7695237. S2CID 24405132.
- Мандич П., Скито А.М., Беллоне Э., Антоначчи Р., Финелли П., Рокки М., Аджмар Ф. (июль 1994 г.). «Картирование гена субъединицы человеческого рецептора NMDAR2B (GRIN2B) на хромосоме 12p12». Геномика. 22 (1): 216–8. Дои:10.1006 / geno.1994.1366. PMID 7959773.
- Адамс С.Л., Фолдес Р.Л., Камбой Р.К. (январь 1995 г.). «Модуляторная субъединица hNR3 рецептора N-метил-D-аспартата человека: клонирование и секвенирование кДНК и первичной структуры белка». Biochimica et Biophysica Acta. 1260 (1): 105–8. Дои:10.1016 / 0167-4781 (94) 00189-а. PMID 7999784.
- Шенг М., Каммингс Дж., Ролдан Л.А., Ян Ю.Н., Ян Л.Й. (март 1994 г.). «Изменение субъединичного состава гетеромерных рецепторов NMDA при развитии коры головного мозга крысы». Природа. 368 (6467): 144–7. Bibcode:1994Натура.368..144С. Дои:10.1038 / 368144a0. PMID 8139656. S2CID 4332025.
- Рош К.В., Раймонд Л.А., Блэкстон К., Хуганир Р.Л. (апрель 1994 г.). «Трансмембранная топология субъединицы рецептора глутамата GluR6». Журнал биологической химии. 269 (16): 11679–82. PMID 8163463.
- Lannuzel A, Lledo PM, Lamghitnia HO, Vincent JD, Tardieu M (ноябрь 1995 г.). «Белки оболочки ВИЧ-1 gp120 и gp160 усиливают индуцированное NMDA увеличение [Ca2 +] i, изменяют гомеостаз [Ca2 +] i и вызывают нейротоксичность в нейронах эмбриона человека». Европейский журнал нейробиологии. 7 (11): 2285–93. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1995.tb00649.x. PMID 8563977. S2CID 27201873.
- Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецептора NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация. 4 (3): 315–21. Дои:10.1016/1055-8330(95)90021-7. PMID 8581564.
- Niethammer M, Kim E, Sheng M (апрель 1996). «Взаимодействие между С-концом субъединиц рецептора NMDA и множеством членов семейства PSD-95 мембран-ассоциированных гуанилаткиназ». Журнал неврологии. 16 (7): 2157–63. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-07-02157.1996. ЧВК 6578538. PMID 8601796.
- Питталуга А., Паттарини Р., Севери П., Райтери М. (май 1996 г.). «Рецепторы N-метил-D-аспартата головного мозга человека, регулирующие высвобождение норадреналина, положительно модулируются белком оболочки gp120 ВИЧ-1». СПИД. 10 (5): 463–8. Дои:10.1097/00002030-199605000-00003. PMID 8724036. S2CID 1669986.
- Hess SD, Daggett LP, Crona J, Deal C, Lu CC, Urrutia A, Chavez-Noriega L, Ellis SB, Johnson EC, Veliçelebi G (август 1996). «Клонирование и функциональная характеристика человеческих гетеромерных рецепторов N-метил-D-аспартата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 278 (2): 808–16. PMID 8768735.
- Мюллер Б.М., Кистнер Ю., Киндлер С., Чунг В.Дж., Кюлендаль С., Фенстер С.Д., Лау Л.Ф., Вех Р.В., Хуганир Р.Л., Гундельфингер Е.Д., Гарнер С.К. (август 1996 г.). «SAP102, новый постсинаптический белок, который взаимодействует с комплексами рецепторов NMDA in vivo». Нейрон. 17 (2): 255–65. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80157-9. PMID 8780649. S2CID 18715321.
- Wu P, Price P, Du B, Hatch WC, Terwilliger EF (апрель 1996 г.). «Прямая цитотоксичность белка оболочки ВИЧ-1 gp120 на человеческих нейронах NT». NeuroReport. 7 (5): 1045–9. Дои:10.1097/00001756-199604100-00018. PMID 8804048. S2CID 21018147.
- Беннетт Б.А., Русиняк Д.Е., Холлингсуорт К.К. (декабрь 1995 г.). «ВИЧ-1 gp120-индуцированная нейротоксичность для культур дофамина среднего мозга». Исследование мозга. 705 (1–2): 168–76. Дои:10.1016/0006-8993(95)01166-8. PMID 8821747. S2CID 32822686.
- Toggas SM, Masliah E, Mucke L (январь 1996 г.). «Предотвращение индуцированного gp120 ВИЧ-1 повреждения нейронов в центральной нервной системе трансгенных мышей антагонистом рецептора NMDA мемантином». Исследование мозга. 706 (2): 303–7. Дои:10.1016/0006-8993(95)01197-8. PMID 8822372. S2CID 44260060.
- Драйер Э.Б., Lipton SA (декабрь 1995 г.). «Белок оболочки gp120 ВИЧ-1 ингибирует поглощение возбуждающих аминокислот астроцитами через макрофаги арахидоновую кислоту». Европейский журнал нейробиологии. 7 (12): 2502–7. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1995.tb01048.x. PMID 8845955. S2CID 7370984.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.