ГАБРА5 - GABRA5
Рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) A, альфа 5, также известный как ГАБРА5, это белок который у человека кодируется ГАБРА5 ген.[5][6]
Функция
ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге млекопитающих, где он действует на ГАМКА рецепторы, которые лиганд-управляемый хлоридные каналы. Хлоридную проводимость этих каналов можно регулировать такими агентами, как бензодиазепины которые связываются с ГАМКА рецептор. Не менее 16 различных субъединиц ГАМКА рецепторы не выявлены. Варианты транскрипции, использующие сначала три различных альтернативы без кодирования экзоны были описаны.[5]
Субъединичные селективные лиганды
Недавние исследования позволили получить несколько лигандов, умеренно селективных в отношении ГАМК.А рецепторы, содержащие α5 субъединица. Они оказались полезными при исследовании некоторых побочных эффектов бензодиазепиновых и небензодиазепиновых препаратов, особенно их влияния на обучение и память, например: антероградная амнезия. Обратные агонисты в этой субъединице имеют ноотропный эффекты и могут быть полезны для лечения когнитивных расстройств, таких как Болезнь Альцгеймера.
Агонисты
Обратные агонисты
- α5Я
- Басмисанил (RG-1662, RO5186582): производное Ro4938581, отрицательный аллостерический модулятор на ГАМКА α5, в испытаниях на людях для лечения когнитивного дефицита у Синдром Дауна.[7]
- L-655,708
- МРК-016
- PWZ-029: умеренный обратный агонист[8]
- Пиридазины[9]
- Ro4938581[10]
- TB-21007[11][12]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000186297 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055078 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: рецептор гамма-аминомасляной кислоты GABRA5 (ГАМК) A, альфа 5».
- ^ Wingrove P, Hadingham K, Wafford K, Kemp JA, Ragan CI, Whiting P (февраль 1992 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей альфа 5 субъединицу человеческого рецептора GABA-A». Biochem. Soc. Транс. 20 (1): 18С. PMID 1321750.
- ^ McCabe, L.L .; МакКейб, Э. Р. Б. (2013). «Синдром Дауна и персонализированная медицина: смена парадигм от генотипа к фенотипу и лечению». Врожденные аномалии. 53 (1): 1–2. Дои:10.1111 / cga.12000. PMID 23480351.
- ^ Савич М.М., Клейтон Т., Фуртмюллер Р. и др. (2008). «PWZ-029, соединение с умеренной обратной агонистической функциональной селективностью к рецепторам ГАМК (A), содержащим субъединицы альфа5, улучшает пассивное, но не активное обучение избеганию у крыс». Brain Res. 1208: 150–159. Дои:10.1016 / j.brainres.2008.02.020. ЧВК 2577822. PMID 18394590.
- ^ ван Ниль М.Б., Уилсон К., Адкинс С.Х. и др. (2005). «Новый пиридазиновый ряд лигандов GABAA alpha5». J. Med. Chem. 48 (19): 6004–6011. Дои:10.1021 / jm050249x. PMID 16162003.
- ^ Ballard TM, Knoflach F, Prinssen E, et al. (2008). «RO4938581, новый усилитель познавательной способности, действующий на рецепторы, содержащие субъединицу ГАМК (А) альфа5». Психофармакология. 202 (1–3): 207–223. Дои:10.1007 / s00213-008-1357-7. PMID 18936916.
- ^ Чемберс М.С., Атак Дж. Р., Бромидж Ф.А. и др. (2002). «6,7-Дигидро-2-бензотиофен-4 (5H) -оны: новый класс обратных агонистов рецептора GABA-A alpha5». J. Med. Chem. 45 (6): 1176–1179. Дои:10.1021 / jm010471b. PMID 11881985.
- ^ Чемберс М.С., Атак Дж. Р., Бротон Х. Б. и др. (2003). «Идентификация нового селективного обратного агониста рецептора ГАМК (А) альфа5, который улучшает познавательные способности». J. Med. Chem. 46 (11): 2227–2240. Дои:10.1021 / jm020582q. PMID 12747794.
дальнейшее чтение
- Делонг Р. (2007). «Субъединица альфа5 рецептора ГАМК (А) в качестве гена-кандидата для аутизма и биполярного расстройства: предлагаемый эндофенотип с исходным происхождением и особенностями усиления функции, с окулокожным альбинизмом или без него». Аутизм. 11 (2): 135–147. Дои:10.1177/1362361307075705. PMID 17353214.
- Отани К., Уджике Х., Танака Й. и др. (2005). «Ген альфа5 субъединицы рецептора ГАМК типа А связан с биполярным расстройством I типа». Neurosci. Латыш. 381 (1–2): 108–113. Дои:10.1016 / j.neulet.2005.02.010. PMID 15882799.
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–2127. Дои:10.1101 / гр.2596504. ЧВК 528928. PMID 15489334.
- Чжоу К.С. (2004). «Моделирование внеклеточных доменов рецепторов ГАМК-А: подтипы 1, 2, 3 и 5». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 316 (3): 636–642. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.02.098. PMID 15033447.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–16903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ричи Р.Дж., Маттей М.Г., Лаланд М. (1998). «Большой полиморфный повтор в перицентромерной области хромосомы 15q человека содержит три частичных дупликации гена». Гм. Мол. Genet. 7 (8): 1253–1260. Дои:10.1093 / hmg / 7.8.1253. PMID 9668167.
- Ким И, Глатт Х, Се В. и др. (1997). «Ген альфа5 субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А человека (GABRA5): характеристика и структурная организация 5'-фланкирующей области». Геномика. 42 (3): 378–387. Дои:10.1006 / geno.1997.4770. PMID 9205108.
- Глатт К., Глатт Х., Лаланд М. (1997). «Структура и организация GABRB3 и GABRA5». Геномика. 41 (1): 63–69. Дои:10.1006 / geno.1997.4639. PMID 9126483.
- Knoll JH, Sinnett D, Wagstaff J и др. (1993). "FISH-упорядочение референсных маркеров и гена альфа-5-субъединицы рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABRA5) в пределах Angelman и Синдром Прадера – Вилли хромосомные области ". Гм. Мол. Genet. 2 (2): 183–189. Дои:10,1093 / hmg / 2.2.183. PMID 8388764.
- Russek SJ, Фарб DH (1995). «Картирование гена субъединицы бета 2 (GABRB2) на микродиссектированной хромосоме человека 5q34-q35 определяет кластер генов для наиболее распространенной изоформы рецептора GABAA». Геномика. 23 (3): 528–533. Дои:10.1006 / geno.1994.1539. PMID 7851879.
- Глатт К.А., Синнетт Д., Лаланд М. (1993). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в локусе рецептора GABAA альфа 5 (GABRA5) на хромосоме 15q11-q13». Гм. Мол. Genet. 1 (5): 348. Дои:10,1093 / чмг / 1.5.348. PMID 1338907.
- Вингроув П., Хадингем К., Ваффорд К. и др. (1992). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей альфа-5 субъединицу человеческого рецептора ГАМК-А». Biochem. Soc. Транс. 20 (1): 18С. PMID 1321750.
внешняя ссылка
- GABRA5 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
Этот мембранный белок –Связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |