GRID2 - GRID2

Эта статья о протеине. Информацию о гоночной видеоигре см. Сетка 2.
GRID2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыGRID2, GluD2, SCAR18, субъединица 2 дельта-типа глутаматного ионотропного рецептора
Внешние идентификаторыOMIM: 602368 MGI: 95813 ГомолоГен: 74399 Генные карты: GRID2
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек)[1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение GRID2
Геномное расположение GRID2
Группа4q22.1-q22.2Начинать92,303,966 бп[1]
Конец93,810,157 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE GRID2 221364 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2895

14804

Ансамбль

ENSG00000152208

ENSMUSG00000071424

UniProt

O43424

Q61625

RefSeq (мРНК)

NM_001286838
NM_001510

NM_008167
NM_001370966

RefSeq (белок)

NP_001273767
NP_001501

NP_032193
NP_001357895

Расположение (UCSC)Chr 4: 92,3 - 93,81 МбChr 6: 63,26 - 64,7 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор глутамата, ионотропный, дельта 2, также известный как GluD2, GluRδ2, или же δ2, это белок что у людей кодируется GRID2 ген.[5][6] Этот белок вместе с GluD1 принадлежит к подтипу дельта-рецепторов ионотропные рецепторы глутамата. У них 14–24% последовательность гомология с AMPA, каинат, и NMDA субъединицы, но, несмотря на свое название, фактически не связывают глутамат или различные другие агонисты глутамата.[7]

дельта-iGluR уже давно считаются сиротские рецепторы как их эндогенный лиганд было неизвестно. Теперь считается, что они связывают глицин и D-серин, но это не приводит к открытию каналов.[8][9]

Функция

GluD2-содержащие рецепторы избирательно / преимущественно экспрессируются в Клетки Пуркинье в мозжечок[7][10] где они играют ключевую роль в синаптогенез, синаптическая пластичность, и моторная координация.[11]

GluD2 индуцирует синаптогенез через взаимодействие своего N-концевого домена с Cbln1, который, в свою очередь, взаимодействует с пресинаптическим нейрексины, образуя мост через синапсы мозжечка.[11][12]

Основные функции GluD2 в синаптической пластичности выполняются его внутриклеточным С-концом.[13] Это регулируется D-серином,[14] который связывается с лиганд-связывающим доменом и приводит к изменениям в структуре GluD2 без открытия канала.[9] Эти изменения могут сигнализировать N-концевому домену или C-концевому домену об изменении белок-белковые взаимодействия.

Патология

Гетерозиготная делеция в GRID2 у людей вызывает сложную спастическую параплегию с атаксией, лобно-височной деменцией и вовлечением нижних мотонейронов.[15] тогда как гомозиготная двуаллельная делеция приводит к синдрому мозжечковой атаксии с выраженной задержкой развития, вовлечением пирамидных путей[16] и тонизирующий взгляд,[17] это можно классифицировать как атаксию с глазодвигательной апраксией (АОА) и было названо спиноцеребеллярной атаксией, аутосомно-рецессивным типом 18 (SCAR18).

Усиление функции каналов в результате точечной мутации в мышином GRID2 связано с фенотипом, названным `` lurcher '', который в гетерозиготном состоянии приводит к атаксии и дефициту моторной координации, возникающим в результате избирательного, клеточно-автономного апоптоза клеток Пуркинье мозжечка во время послеродовое развитие.[18][19] Мыши, гомозиготные по этой мутации, умирают вскоре после рождения от массивной потери нейронов среднего и заднего мозга на поздних стадиях. эмбриогенез.

Лиганды

9-аминоакридин, 9-тетрагидроаминоакридин, N1-дансил-спермин, N1-дансил-спермидин, и пентамидин было показано действовать как антагонисты из δ2-содержащие рецепторы.[20]

Взаимодействия

GRID2 был показан взаимодействовать с GOPC,[21] ГРИК2,[22] ПТПН4[23] и GRIA1.[22] Возможная корреляция между GRID2 и белком 3 пре-В лимфоцитов (VPREB3 ) было предложено из-за очевидной важности В-лимфоцитов в происхождении мозжечок Нейроны Пуркинье в людях.[24][25][26][27][28] Морфологические исследования, проведенные в GRID2-нокаутные мыши предполагают, что GRID2 может присутствовать в лимфоциты а также в кора надпочечников Однако для подтверждения этих утверждений необходимо провести дальнейшие исследования.[27][29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000152208 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071424 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: рецептор глутамата GRID2, ионотропный, дельта 2».
  6. ^ Ху В., Цзо Дж., Де Ягер П.Л., Хайнц Н. (январь 1998 г.). «Ген дельта 2 рецептора глутамата человека (GRID2) отображается на хромосоме 4q22». Геномика. 47 (1): 143–5. Дои:10.1006 / geno.1997.5108. PMID  9465309.
  7. ^ а б Lomeli H, Sprengel R, Laurie DJ, Köhr G, Herb A, Seeburg PH, Wisden W (январь 1993 г.). «Субъединицы дельта-1 и дельта-2 крысы расширяют семейство рецепторов возбуждающих аминокислот». Письма FEBS. 315 (3): 318–22. Дои:10.1016/0014-5793(93)81186-4. PMID  8422924. S2CID  43024586.
  8. ^ Наур П., Хансен КБ, Кристенсен А.С., Дравид С.М., Пикеринг Д.С., Олсен Л., Вестергаард Б., Эгебьерг Дж., Гайхеде М., Трайнелис С.Ф., Каструп Дж.С. (август 2007 г.). «Ионотропный глутаматоподобный рецептор delta2 связывает D-серин и глицин». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 104 (35): 14116–14121. Дои:10.1073 / pnas.0703718104. ЧВК  1955790. PMID  17715062.
  9. ^ а б Хансен КБ, Наур П., Курткая Н.Л., Кристенсен А.С., Гайхеде М., Каструп Дж.С., Трайнелис С.Ф. (январь 2009 г.). «Модуляция димерного интерфейса на ионотропном глутаматоподобном рецепторе delta2 с помощью D-серина и внеклеточного кальция». Журнал неврологии. 29 (4): 907–17. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4081-08.2009. ЧВК  2806602. PMID  19176800.
  10. ^ Араки К., Мегуро Х., Кушия Е., Такаяма С., Иноуэ Ю., Мишина М. (декабрь 1993 г.). «Селективная экспрессия дельта 2 субъединицы глутаматного рецептора в клетках Пуркинье мозжечка». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 197 (3): 1267–76. Дои:10.1006 / bbrc.1993.2614. PMID  7506541.
  11. ^ а б Yuzaki M (ноябрь 2013 г.). «Cerebellar LTD против моторного обучения - уроки, извлеченные из изучения GluD2». Нейронные сети. 47: 36–41. Дои:10.1016 / j.neunet.2012.07.001. PMID  22840919.
  12. ^ Мацуда К., Юдзаки М. (март 2012 г.). «Cbln1 и ​​рецептор глутамата δ2 - сиротский лиганд и сиротский рецептор находят своих партнеров». Мозжечок. 11 (1): 78–84. Дои:10.1007 / s12311-010-0186-5. PMID  20535596. S2CID  16612844.
  13. ^ Какегава В., Миядзаки Т., Эми К., Мацуда К., Кохда К., Мотохаши Дж., Мишина М., Кавахара С., Ватанабе М., Юдзаки М. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная регуляция синаптической пластичности и моторного обучения мозжечка с помощью С-концевого PDZ-связывающего мотива GluRdelta2». J. Neurosci. 28 (6): 1460–1468. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2553-07.2008. ЧВК  6671576. PMID  18256267.
  14. ^ Какегава В., Миёси И., Хамасе К., Мацуда С., Мацуда К., Кода К., Эми К., Мотохаши Дж., Конно Р., Зайцу К., Юдзаки М. (май 2011 г.). «D-серин регулирует LTD мозжечка и координацию движений через рецептор глутамата δ2». Nat. Неврологи. 14 (5): 603–611. Дои:10.1038 / № 2791. PMID  21460832. S2CID  17507539.
  15. ^ Maier A, Klopocki E, Horn D, Tzschach A, Holm T., Meyer R, Meyer T (февраль 2014 г.). «Частичная делеция de novo в GRID2 с осложненной спастической параплегией». Мышцы и нервы. 49 (2): 289–92. Дои:10.1002 / mus.24096. PMID  24122788. S2CID  26359325.
  16. ^ Утине Г.Е., Халилоглу Г., Саланчи Б., Четинкая А., Кипер П.О, Аланай Ю., Актас Д., Бодуроглу К., Аликашифоглу М. (июль 2013 г.). «Гомозиготная делеция в GRID2 вызывает фенотип человека с мозжечковой атаксией и атрофией». Журнал детской неврологии. 28 (7): 926–32. Дои:10.1177/0883073813484967. PMID  23611888. S2CID  206550612.
  17. ^ Хиллз Л. Б., Масри А., Конно К., Какегава В., Лам А. Т., Лим-Мелия Е., Чанди Н., Хилл Р. С., Партлоу Дж. Н., Аль-Саффар М., Насир Р., Столер Д. М., Баркович А. Д., Ватанабе М., Юдзаки М., Мочида GH (октябрь 2013 г.). «Делеции в GRID2 приводят к рецессивному синдрому мозжечковой атаксии и тонизирующему эффекту у людей». Неврология. 81 (16): 1378–86. Дои:10.1212 / WNL.0b013e3182a841a3. ЧВК  3806907. PMID  24078737.
  18. ^ Лалонд Р., Ботез М.И., Джоял С.К., Комартин М. (март 1992 г.). «Двигательные аномалии у мышей-мутантов lurcher». Физиология и поведение. 51 (3): 523–5. Дои:10.1016 / 0031-9384 (92) 90174-Z. PMID  1523229. S2CID  33424240.
  19. ^ Цзо Дж., Де Ягер П.Л., Такахаши К.А., Цзян В., Линден Д.Д., Хайнц Н. (август 1997 г.). «Нейродегенерация у мышей Lurcher, вызванная мутацией в гене рецептора глутамата delta2». Природа. 388 (6644): 769–73. Дои:10.1038/42009. PMID  9285588. S2CID  4431774.
  20. ^ Уильямс К., Даттило М., Сабадо Т.Н., Кашиваги К., Игараси К. (май 2003 г.). «Фармакология дельта2-глутаматных рецепторов: эффекты пентамидина и протонов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 305 (2): 740–8. Дои:10.1124 / jpet.102.045799. PMID  12606689. S2CID  83540259.
  21. ^ Юэ З., Хортон А., Бравин М., Де Ягер П.Л., Селими Ф., Хайнц Н. (август 2002 г.). «Новый белковый комплекс, связывающий дельта-2-глутаматный рецептор и аутофагию: последствия для нейродегенерации у мышей Lurcher». Нейрон. 35 (5): 921–33. Дои:10.1016 / S0896-6273 (02) 00861-9. PMID  12372286. S2CID  10534933.
  22. ^ а б Кода К., Камия Й., Мацуда С., Като К., Умемори Х., Юдзаки М. (январь 2003 г.). «Гетеромерное образование рецепторов глутамата дельта2 с рецепторами AMPA или каината». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга. 110 (1): 27–37. Дои:10.1016 / S0169-328X (02) 00561-2. PMID  12573530.
  23. ^ Хиронака К., Умемори Х., Тэдзука Т., Мишина М., Ямамото Т. (май 2000 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза PTPMEG взаимодействует с дельта-2-субъединицами рецептора глутамата и эпсилон». Журнал биологической химии. 275 (21): 16167–73. Дои:10.1074 / jbc.M909302199. PMID  10748123.
  24. ^ Хесс, округ Колумбия, Хилл В.Д., Кэрролл Дж. Э., биография Борлонгана (апрель 2004 г.). "Клетки костного мозга генерируют нейроны?". Архив неврологии. 61 (4): 483–5. Дои:10.1001 / archneur.61.4.483. PMID  15096394.
  25. ^ Вейманн Дж. М., Йоханссон С. Б., Трехо А., Блау Н. М. (ноябрь 2003 г.). «Стабильные репрограммированные гетерокарионы спонтанно образуются в нейронах Пуркинье после трансплантации костного мозга». Природа клеточной биологии. 5 (11): 959–66. Дои:10.1038 / ncb1053. PMID  14562057. S2CID  33685652.
  26. ^ Альварес-Доладо М., Пардал Р., Гарсия-Вердуго Дж. М., Фике Дж. Р., Ли Х.о., Пфеффер К., Лоис С., Моррисон С.Дж., Альварес-Буйлла А. (октябрь 2003 г.). «Слияние клеток костного мозга с нейронами Пуркинье, кардиомиоцитами и гепатоцитами». Природа. 425 (6961): 968–73. Дои:10.1038 / природа02069. HDL:2027.42/62789. PMID  14555960. S2CID  4394453.
  27. ^ а б Фелизола С.Дж., Кацу К., Исэ К., Накамура Ю., Араи Ю., Сато Ф., Сасано Х. (май 2015 г.). «Экспрессия пре-B лимфоцитного протеина 3 (VPREB3) в коре надпочечников: прецедент неиммунологической роли в нормальных и опухолевых тканях человека». Эндокринная патология. 26 (2): 119–28. Дои:10.1007 / s12022-015-9366-7. PMID  25861052. S2CID  27271366.
  28. ^ Кемп К., Уилкинс А., Брань Н. (ноябрь 2014 г.). «Слияние клеток в мозге: две клетки вперед, одна клетка назад». Acta Neuropathologica. 128 (5): 629–38. Дои:10.1007 / s00401-014-1303-1. ЧВК  4201757. PMID  24899142.
  29. ^ Беренова М, Мандакова П, Сима П, Слипка Дж, Возех Ф, Кочова Дж, Червинкова М, Сыкора Дж (2002). «Морфология надпочечников и лимфатических органов нарушена у нейродефицитных мышей-мутантов Lurcher». Acta Vet. Брно. 71: 23–28. Дои:10.2754 / avb200271010023.

дальнейшее чтение