Топирамат - Topiramate

Топирамат
Топирамат structure.svg
Топирамат 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияTopamax, Trokendi XR, Qudexy XR, другие
Другие именаТопирамовая кислота
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697012
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D
  • нас: D (свидетельство риска)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность80%
Связывание с белками13–17%; 15–41%
МетаболизмПечень (20–30%)
Устранение период полураспада19–25 часов
ЭкскрецияМоча (70–80%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.129.713 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС21NО8S
Молярная масса339.36 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Топирамат, продается под торговой маркой Топамакс среди прочего, это Ингибитор карбоангидразы лекарства, используемые для лечения эпилепсия и предотвратить мигрень.[1] Он также использовался в алкогольная зависимость.[1] При эпилепсии это включает лечение: обобщенный или же фокальные припадки.[2] Принимается внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают: покалывание, потеря аппетита чувство усталости, боли в животе, потеря волос, и проблемы с концентрацией внимания.[1][2] Серьезные побочные эффекты могут включать: самоубийство, повысился аммиак уровни, приводящие к энцефалопатия, и камни в почках.[1] Использовать в беременность может нанести вред ребенку и использовать во время кормление грудью не рекомендуется.[3] Как это работает, непонятно.[1]

Топирамат был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году.[1] Он доступен как дженерик.[2] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 1,40 фунтов стерлингов в месяц по состоянию на 2019 год.[2] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 4 долларов США.[4] В 2017 году это было 77-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более десяти миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Упаковка топирамата 25 мг из Норвегии

Топирамат используется для лечения эпилепсия у детей и взрослых, и первоначально он использовался как противосудорожное средство.[7] У детей показан для лечения Синдром Леннокса-Гасто, расстройство, вызывающее судороги и отставание в развитии. Чаще всего его назначают для профилактики мигрень[7] так как это снижает частоту приступов.[8][9] Топиримат применяется для лечения чрезмерное употребление лекарств, головная боль и рекомендуется Европейская федерация неврологических обществ как одно из немногих лекарств, показывающих эффективность по этому показанию.[10]

Боль

Обзор 2018 года показал, что топирамат бесполезен при хронических заболеваниях. люмбаго.[11] Не было показано, что топирамат действует как обезболивающее при диабетическая невропатия, единственное невропатическое состояние, при котором он был должным образом протестирован.[12]

Другой

Один общий использование не по назначению топирамат используется для лечения биполярное расстройство.[13][14][15] В обзоре, опубликованном в 2010 году, было показано, что топирамат помогает при лечении симптомов пограничное расстройство личности, однако авторы отметили, что это было основано только на одном рандомизированном контролируемом исследовании и требует повторения.[16]

Топирамат использовался для лечения алкоголизм.[17] В руководстве VA / DoD 2015 г. по расстройствам, связанным с употреблением психоактивных веществ, топирамат указан как «сильное средство» в своих рекомендациях для расстройство, связанное с употреблением алкоголя.[18]

Другие применения включают лечение ожирения.[19][20] и антипсихотик -индуцированная прибавка в весе.[21][22] Это изучается для лечения пост-травматическое стрессовое растройство.[23] В 2012 году комбинация фентермин / топирамат был одобрен в США для похудания.

Побочные эффекты

Люди, принимающие топирамат, должны знать о следующих рисках:

  • Избегайте действий, требующих умственной активности и координации, пока не проявятся эффекты препарата.
  • Топирамат может нарушить терморегуляцию,[24] особенно у детей. С осторожностью относитесь к занятиям, ведущим к повышению внутренней температуры тела, например к физическим упражнениям, воздействию сильной жары или обезвоживанию.
  • Топирамат может вызвать дефекты поля зрения.[25]
  • Топирамат может снизить эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстроген.
  • Прием топирамата в первом триместре беременности может увеличить риск расщелины губы / неба у младенца.[26]
  • Как и в случае со всеми противоэпилептическими препаратами, не рекомендуется внезапно прекращать прием топирамата, поскольку существует теоретический риск повторных приступов.

Частота

Побочные эффекты по частоте возникновения:[27][28][29][30]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

Нечастые (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

Редко угнетение карбоангидраза может быть достаточно сильным, чтобы вызвать Метаболический ацидоз клинического значения.[31]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) уведомило лиц, назначающих препараты, что топирамат может вызвать острый миопия и вторичное закрытие угла глаукома у небольшой группы людей, регулярно принимающих топирамат.[32] Симптомы, которые обычно начинаются в первый месяц использования, включают помутнение зрения и боль в глазах. Прекращение приема топирамата может остановить прогрессирование глазного повреждения и может обратить вспять нарушение зрения.

Предварительные данные показывают, что, как и некоторые другие противоэпилептические препараты, топирамат несет повышенный риск врожденных пороков развития.[33] Это может быть особенно важно для женщин, которые принимают топирамат для предотвращения приступов мигрени. В марте 2011 года FDA уведомило медицинских работников и пациентов о повышенном риске развития заячья губа и / или волчья пасть (расщелины полости рта) у младенцев, рожденных от женщин, получавших топамакс (топирамат) во время беременности и помещавших его в Категория беременности Д.[26]

Топирамат был связан с статистически значимый увеличить в суицидальность,[34] и «суицидальные мысли или действия» теперь указаны как один из возможных побочных эффектов препарата «у очень небольшого числа людей, примерно у 1 из 500».[24][35]

Передозировка

Симптомы острый и острый на хронический воздействие топирамата варьируется от бессимптомный к эпилептический статус, в том числе у пациентов без судорог.[36][37] У детей передозировка также может привести к галлюцинации.[37] Топирамат считается основным веществом, которое приводило к смертельной передозировке в случаях, которые осложнялись: полинаркомания.[38] Наиболее частые признаки передозировки: опаздывающие ученики, сонливость, головокружение, психомоторное возбуждение, и ненормальные, нескоординированные движения тела.[36][37][38]

Симптомы передозировки могут включать, но не ограничиваются:[нужна цитата ]

  • Агитация
  • Депрессия
  • Проблемы с речью
  • Затуманенное зрение, двоение в глазах
  • Беспокойное мышление
  • Потеря координации
  • Неспособность реагировать на вещи вокруг вас
  • Потеря сознания
  • Замешательство и кома
  • Обморок
  • Расстройство желудка и боли в животе
  • Потеря аппетита и рвота
  • Одышка; быстрое, поверхностное дыхание
  • Удары или нерегулярное сердцебиение
  • Мышечная слабость
  • Боль в костях
  • Судороги

Специфического противоядия нет. Лечение полностью поддерживающий.

Взаимодействия

Топирамат имеет много лекарственных взаимодействий. Некоторые из наиболее распространенных перечислены ниже:

  • Как топирамат подавляет карбоангидраза, использовать с другими ингибиторами карбоангидразы (например, ацетазоламид ) увеличивает риск камни в почках.[нужна цитата ]
  • Индукторы ферментов (например. карбамазепин ) может увеличить выведение топирамата, что, возможно, потребует увеличения дозы топирамата.[нужна цитата ]
  • Топирамат может повышать уровень фенитоина в плазме.
  • Сам топирамат является слабым ингибитором CYP2C19 и побуждает CYP3A4; снижение уровня эстрогенов в плазме и дигоксин было отмечено во время терапии топираматом. Это может снизить эффективность оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки); рекомендуется использование альтернативных методов контроля рождаемости.[39] Ни один внутриматочные спирали (ВМС) ни Депо-Провера действуют топирамат.[39]
  • Алкоголь может вызвать усиление седативного эффекта или сонливости, а также увеличить риск судорог.
  • Поскольку топирамат может вызвать ацидоз, другие методы лечения могут ухудшить этот эффект.[40]
  • Олигогидроз в постмаркетинговых отчетах о топирамате сообщалось о гипертермии; антимускариновый лекарства (например, троспиум) могут усугубить эти расстройства.[нужна цитата ]

Фармакология

Химически топирамат представляет собой сульфамат модифицированный фруктоза диацетонид - довольно необычная химическая структура для фармацевтического препарата.

Топирамат быстро всасывается после приема внутрь. Большая часть препарата (70%) выводится с мочой в неизмененном виде. Остальная часть интенсивно метаболизируется гидроксилирование, гидролиз, и глюкуронизация. Шесть метаболиты были обнаружены у людей, ни один из которых не составляет более 5% введенной дозы.

Было высказано предположение, что несколько клеточных мишеней имеют отношение к терапевтической активности топирамата.[41] К ним относятся (1) стробированные по напряжению натриевые каналы; (2) высоковольтный кальциевые каналы; (3) Рецепторы ГАМК-А; (4) АМРА / каинатные рецепторы; и (5) карбоангидраза изоферменты. Имеются данные о том, что топирамат может изменять активность своих мишеней, изменяя их состояние фосфорилирования, а не прямым действием.[42] Воздействие на натриевые каналы может иметь особое значение для защиты от судорог. Хотя топирамат действительно подавляет кальциевые каналы, активируемые высоким напряжением, его значение для клинической деятельности остается неопределенным. Воздействие на определенные изоформы рецептора ГАМК-А также может способствовать противосудорожной активности препарата. Топирамат избирательно ингибирует цитозольные (тип II) и ассоциированные с мембраной (тип IV) формы карбоангидразы. Действие на изоферменты карбоангидразы может способствовать возникновению побочных эффектов препарата, в том числе его способности вызывать метаболический ацидоз и образование камней в почках из фосфата кальция.

Топирамат подавляет максимальный электрошок и пентилентетразол -индуцированные припадки, а также парциальные и вторично генерализованные тонико-клонические припадки в модели киндлинга, результаты предсказывают широкий спектр клинических проявлений. Его действие на переход митохондриальной проницаемости поры были предложены как механизм.[43]

Хотя многие противосудорожные препараты были связаны с апоптоз На молодых животных эксперименты на животных показали, что топирамат является одним из очень немногих противосудорожных средств [см. леветирацетам, карбамазепин, ламотриджин], которые не вызывают апоптоз у молодых животных в дозах, необходимых для получения противосудорожного эффекта.[44]

Обнаружение в биологических жидкостях

Концентрации топирамата в крови, сыворотке или плазме можно измерить с помощью иммуноанализа или хроматографических методов для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 10 мг / л во время терапевтического введения, но могут колебаться в пределах 10–150 мг / л у жертв передозировки.[45][46][47]

История

Топирамат был открыт в 1979 г. Брюс Э. Марьянов и Джозеф Ф. Гардоки во время их исследовательской работы в McNeil Pharmaceuticals.[48][49] Коммерческое использование топирамата началось в 1996 году.[50] Mylan Pharmaceuticals получил окончательное одобрение FDA на продажу дженерика топирамата в Соединенных Штатах, а генерический вариант стал доступен в сентябре 2006 года.[51] Последний патент на топирамат в США был на использование у детей и истек 28 февраля 2009 года.[52]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм "Монография по топирамату для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 5 марта 2019.
  2. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 328. ISBN  9780857113382.
  3. ^ "Предупреждения при беременности и кормлении грудью, содержащими топирамат". Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
  4. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Топирамат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ а б «Информация о назначении Топамакса» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 11 апреля 2016.
  8. ^ Линде, М; Mulleners, WM; Хроника, EP; МакКрори, округ Колумбия (24 июня 2013 г.). «Топирамат для профилактики эпизодической мигрени у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD010610. Дои:10.1002 / 14651858.CD010610. ЧВК  7388931. PMID  23797676.
  9. ^ Феррари, А; Тираферри, я; Нери, L; Стерьери, Э (сентябрь 2011 г.). «Клиническая фармакология топирамата в профилактике мигрени». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 7 (9): 1169–81. Дои:10.1517/17425255.2011.602067. PMID  21756204. S2CID  207491096.
  10. ^ Evers, S .; Дженсен, Р. (сентябрь 2011 г.). «Лечение головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарств - рекомендации группы EFNS по головной боли». Европейский журнал неврологии. 18 (9): 1115–1121. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2011.03497.x. PMID  21834901. S2CID  2698885.
  11. ^ Энке, Оливер; New, Heather A .; New, Charles H .; Мэтисон, Стефани; Маклахлан, Эндрю Дж .; Латимер, Джейн; Maher, Christopher G .; Лин, К.-В. Кристина (2 июля 2018 г.). «Противосудорожные препараты в лечении боли в пояснице и поясничной корешковой боли: систематический обзор и метаанализ». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 190 (26): E786 – E793. Дои:10.1503 / cmaj.171333. ЧВК  6028270. PMID  29970367.
  12. ^ Wiffen, PJ; Derry S; Lunn MPT; Мур Р. (август 2013 г.). Дерри, Шина (ред.). «Топирамат от невропатической боли и фибромиалгии у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD008314. Дои:10.1002 / 14651858.CD008314.pub3. PMID  23996081. Получено 6 сентября 2013.
  13. ^ Арноне, Д. (2005). «Обзор использования топирамата для лечения психических расстройств». Анналы общей психиатрии. 4 (1): 5. Дои:10.1186 / 1744-859X-4-5. ЧВК  1088011. PMID  15845141.
  14. ^ Васудев, К; Macritchie, K; Геддес, Дж; Уотсон, S; Янг, А (25 января 2006 г.). Янг, Аллан Х (ред.). «Топирамат при острых аффективных эпизодах биполярного расстройства». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003384. Дои:10.1002 / 14651858.CD003384.pub2. PMID  16437453.
  15. ^ Cipriani, A; Барбуи, К; Salanti, G; Ренделл, Дж; Коричневый, R; Stockton, S; Пургато, М; Spineli, LM; Гудвин, GM; Геддес-младший (8 октября 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 378 (9799): 1306–15. Дои:10.1016 / с0140-6736 (11) 60873-8. PMID  21851976. S2CID  25512763.
  16. ^ Лейб, Клаус; Фёльм, Биргит; Рюккер, Герта; Тиммер, Антье; Стофферс, Ютта М (2010). «Фармакотерапия пограничного расстройства личности: Кокрановский систематический обзор рандомизированных исследований». Британский журнал психиатрии. 196 (1): 4–12. Дои:10.1192 / bjp.bp.108.062984. PMID  20044651.
  17. ^ Джонсон, BA; Айт-Дауд, Н. (2010). «Топирамат в препаратах нового поколения: эффективность в лечении больных алкоголизмом». Текущий фармацевтический дизайн. 16 (19): 2103–12. Дои:10.2174/138161210791516404. ЧВК  3063512. PMID  20482511.
  18. ^ «Руководство VA / DoD по клинической практике лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» (PDF). healthquality.va.gov. 31 декабря 2015 г.. Получено 30 августа 2017.
  19. ^ Верротти А., Скапарротта А., Агостинелли С., Ди Пилло С., Кьярелли Ф., Гроссо С. (август 2011 г.). «Снижение веса, вызванное топираматом: обзор». Исследования эпилепсии. 95 (3): 189–99. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2011.05.014. PMID  21684121. S2CID  30103553.
  20. ^ Kramer, CK; Leitão, CB; Пинто, LC; Canani, LH; Азеведо, MJ; Гросс, JL (май 2011 г.). «Эффективность и безопасность топирамата при потере веса: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры ожирения. 12 (5): e338–47. Дои:10.1111 / j.1467-789X.2010.00846.x. PMID  21438989. S2CID  24358798.
  21. ^ Hahn, MK; Кон, Т; Тео, С; Ремингтон, Дж. (Январь 2013 г.). «Топирамат при шизофрении: обзор воздействия на психопатологию и метаболические параметры». Клиническая шизофрения и родственные психозы. 6 (4): 186–96. Дои:10.3371 / CSRP.HACO.01062013. PMID  23302448.
  22. ^ Махмуд, S; Букер, я; Хуанг, Дж; Коулман, CI (февраль 2013 г.). «Влияние топирамата на увеличение веса у пациентов, получающих атипичные антипсихотические препараты». Журнал клинической психофармакологии. 33 (1): 90–4. Дои:10.1097 / JCP.0b013e31827cb2b7. PMID  23277264. S2CID  26085987.
  23. ^ Андрус, MR; Гилберт, E (ноябрь 2010 г.). «Лечение гражданского и связанного с боевым посттравматическим стрессовым расстройством топираматом». Летопись фармакотерапии. 44 (11): 1810–6. Дои:10.1345 / аф.1П163. PMID  20923947. S2CID  12137726.
  24. ^ а б «Возможные побочные эффекты - TOPAMAX® (топирамат)». Topamax.xom. Архивировано из оригинал 28 января 2011 г.. Получено 17 октября 2014.
  25. ^ «Топамакс (топирамат) в таблетках и капсулах с опрыскиванием». Fda.gov. Получено 17 октября 2014.
  26. ^ а б Сообщить о серьезной проблеме (6 января 2011 г.). «Сообщение FDA по безопасности лекарств: риск расщелины ротовой полости у детей, рожденных от матерей, принимающих топамакс (топирамат)». Fda.gov. Получено 11 июля 2013.
  27. ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ в таблетках и капсулах TOPAMAX®» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. JANSSEN-CILAG Pty Ltd. 30 мая 2013 г.. Получено 18 ноября 2013.
  28. ^ «топирамат (Rx) - Topamax, Trokendi XR». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 18 ноября 2013.
  29. ^ «Топирамат, таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг». электронный сборник лекарств. Sandoz Limited. 6 марта 2013. Архивировано с оригинал 21 мая 2014 г.. Получено 18 ноября 2013.
  30. ^ "ТОПИРАМАТ (топирамат) таблетка ТОПИРАМАТ (топирамат) таблетка [Torrent Pharmaceuticals Limited]". DailyMed. Torrent Pharmaceuticals Limited. Август 2011 г.. Получено 18 ноября 2013.
  31. ^ Мирза, Насир; Марсон, Энтони Дж .; Пирмохамед, Мунир (2009). «Влияние топирамата на кислотно-щелочной баланс: степень, механизм и эффекты». Британский журнал клинической фармакологии. 68 (5): 655–61. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2009.03521.x. ЧВК  2791971. PMID  19916989.
  32. ^ Хулихан, Джозеф (2001). «ВАЖНОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О НАРКОТИКАХ» (PDF). FDA MedWatch. Орто-Макнил Фармасьютикал. Архивировано из оригинал (PDF) 13 января 2017 г.. Получено 11 июн 2018.
  33. ^ Хант, S; Рассел, А; Smithson, WH; Парсонс, L; Робертсон, я; Waddell, R; Ирвин, B; Моррисон, П.Дж.; Морроу, Дж (2008). «Топирамат при беременности: предварительный опыт Регистра эпилепсии и беременности Великобритании». Неврология. 71 (4): 272–6. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000318293.28278.33. PMID  18645165. S2CID  13562052.
  34. ^ «Суицидальность и противоэпилептические препараты» (PDF). Получено 11 июля 2013.
  35. ^ [1] В архиве 5 августа 2010 г. Wayback Machine
  36. ^ а б Вишневский; и другие. (2009), «Острая передозировка топираматом - клинические проявления», Клиническая токсикология, 47 (4): 317–320, Дои:10.1080/15563650601117954, ISSN  1556-9519, PMID  19514879, S2CID  205901501
  37. ^ а б c Завещания; и другие. (2014), «Клинические результаты при передозировке новыми противосудорожными средствами: обсервационное исследование токсикологического центра», J. Med. Toxicol., 10 (3): 254–260, Дои:10.1007 / s13181-014-0384-5, ЧВК  4141920, PMID  24515527
  38. ^ а б Лофтон, Алабама; Klein-Schwartz, W (2005), "Оценка токсичности воздействия топирамата, о котором сообщалось в токсикологические центры", Человек и экспериментальная токсикология, 24 (11): 591–595, Дои:10.1191 / 0960327105ht561oa, PMID  16323576, S2CID  37784043
  39. ^ а б Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полная ссылка на лекарство (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2068. ISBN  978-0-85369-840-1.
  40. ^ FDA.gov В архиве 5 февраля 2007 г. Wayback Machine
  41. ^ Портер Р.Дж., Дхир А., Макдональд Р.Л., Рогавски М.А. (2012). «Механизмы действия противосудорожных препаратов». Handb Clin Neurol. Справочник по клинической неврологии. 108. С. 663–681. Дои:10.1016 / B978-0-444-52899-5.00021-6. ISBN  9780444528995. PMID  22939059.
  42. ^ Мелдрам Б.С., Рогавский М.А. (2007). «Молекулярные мишени для разработки противоэпилептических препаратов». Нейротерапия. 4 (1): 18–61. Дои:10.1016 / j.nurt.2006.11.010. ЧВК  1852436. PMID  17199015.
  43. ^ Кудин, А.П .; Дебска-Вильхабер, G; Vielhaber, S; Элгер, CE; Кунц, WS (2004). «Механизм нейропротекции топираматом на животной модели эпилепсии». Эпилепсия. 45 (12): 1478–87. Дои:10.1111 / j.0013-9580.2004.13504.x. PMID  15571505. S2CID  7067509.
  44. ^ Czuczwar, K; Czuczwar, M; Cieszczyk, J; Гавлик, П; Luszczki, JJ; Борович, К.К .; Czuczwar, SJ (2004). «Нейропротекторная активность противоэпилептических препаратов». Пшеглад Лекарски. 61 (11): 1268–71. PMID  15727029.
  45. ^ Госвами Д., Кумар А., Хуроо А.Х. и др. Валидация биоаналитического метода LC-MS / MS для определения топирамата в плазме у здоровых индийских добровольцев. Биомед. Chromatogr. 23: 1227-1241, 2009.
  46. ^ Brandt C; Elsner H; Füratsch N; и другие. (2010). «Передозировка топирамата: описание случая пациента с чрезвычайно высокими концентрациями топирамата в сыворотке крови и бессудорожным эпилептическим статусом». Эпилепсия. 51 (6): 1090–1093. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2009.02395.x. PMID  19889015. S2CID  35752877.
  47. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 1567-1569.
  48. ^ Марьянов, BE; Нортей, СО; Gardocki, JF; Хвостовик, РП; Доджсон, SP (1987). «Противосудорожное средство О-алкилсульфаматы. 2,3: 4,5-Бис-О- (1-метилэтилиден) -бета-D-фруктопираноза сульфамат и родственные соединения». Журнал медицинской химии. 30 (5): 880–7. Дои:10.1021 / jm00388a023. PMID  3572976.
  49. ^ Марьянов Б.Е .; Костанцо, MJ; Нортей, СО; Греко, Миннесота; Хвостовик, РП; Щупский, JJ; Ортегон, депутат; Воот, JL (1998). «Исследования структуры-активности противосудорожных сульфаматов сахаров, связанных с топираматом. Повышенная эффективность с производными циклических сульфатов». Журнал медицинской химии. 41 (8): 1315–43. Дои:10.1021 / jm970790w. PMID  9548821.
  50. ^ Питкянен, Асла; Schwartzkroin, Philip A .; Моше, Соломон Л. (2005). Модели судорог и эпилепсии. Берлингтон: Эльзевир. п. 539. ISBN  9780080457024.
  51. ^ «Первое одобрение дженериков: Seasonale, Imodium Advanced и Topamax». Medscape.com. 22 сентября 2006 г.. Получено 11 июля 2013.
  52. ^ «Оранжевая книга: одобренные лекарственные препараты с оценками терапевтической эквивалентности». Accessdata.fda.gov. Получено 17 октября 2014.

внешняя ссылка

внешняя ссылка