Оцинаплон - Ocinaplon

Оцинаплон
Ocinaplon.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС11N5О
Молярная масса301.309 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Оцинаплон является анксиолитик наркотик в пиразолопиримидин семейство наркотиков. Другие пиразолопиримидиновые препараты включают: залеплон и Indiplon.

Оцинаплон имеет фармакологический профиль, аналогичный бензодиазепин семейство препаратов, но в основном с анксиолитическими свойствами и относительно небольшими успокаивающее или же амнезиак эффект.[1]

Медицинское использование

Обзор 2019 года обнаружил предварительные доказательства пользы от беспокойства.[2]

Механизм действия

Оцинаплон оказывает анксиолитическое действие по механизму действия: ГАМКА рецепторы,[3] хотя оцинаплон более селективен по подтипам, чем большинство бензодиазепинов.[4]

Доступность

Разработка оцинаплона прекращена из-за осложнений со стороны печени, которые произошли у одного из субъектов III фазы.[5]

Синтез

Синтез оцинаплона: Патент США 4521422 Дальнейшее чтение:[6][7]

Конденсация 4-ацетилпиридин[8] с диметилацеталем N, N-диметилформамида (DMFDMA ) дает «енамид» (3). Затем его конденсируют с (3-амино-1H-пиразол-4-ил) (2-пиридинил) метаноном (4) (96219-90-8).[9][10] Это тот же интермедиат, который использовался при синтезе залеплон в котором нитрил заменен 2-ацетилпиридилом. Это дает анксиолитик агент оцинаплон (5).

Рекомендации

  1. ^ Липпа А., Чобор П., Старк Дж., Пиво Б., Костакис Е., Гравьель М. и др. (Май 2005 г.). «Селективный анксиолиз, производимый оцинаплоном, модулятором рецептора ГАМК (А)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (20): 7380–5. Bibcode:2005ПНАС..102.7380Л. Дои:10.1073 / pnas.0502579102. ЧВК  1129138. PMID  15870187.
  2. ^ Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (февраль 2019 г.). «Фармакологические методы лечения генерализованного тревожного расстройства: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет. 393 (10173): 768–777. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 31793-8. PMID  30712879. S2CID  72332967.
  3. ^ Мирза Н.Р., Роджерс Р.Дж., Матиасен Л.С. (март 2006 г.). «Сравнительные профили генерализации сигналов L-838, 417, SL651498, золпидема, CL218,872, оцинаплона, бретазенила, зопиклона и различных бензодиазепинов в дискриминации хлордиазепоксида и золпидема». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 316 (3): 1291–9. Дои:10.1124 / jpet.105.094003. PMID  16339395. S2CID  21913400.
  4. ^ Атак-младший (май 2005 г.). «Бензодиазепиновый сайт связывания рецепторов ГАМК (А) как мишень для разработки новых анксиолитиков». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 14 (5): 601–18. Дои:10.1517/13543784.14.5.601. PMID  15926867. S2CID  22793644.
  5. ^ "DOV Pharmaceutical, Inc. приостанавливает клинические испытания фазы III Ocinaplon". PR NewsWire. Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г.
  6. ^ Бауманн М., Баксендейл И.Р. (октябрь 2013 г.). «Обзор путей синтеза самых продаваемых лекарств, содержащих 6-членные гетероциклы». Журнал органической химии Бейльштейна. 9: 2265–319. Дои:10.3762 / bjoc.9.265. ЧВК  3817479. PMID  24204439.
  7. ^ ARKIVOC 2010 (ii) 267-282
  8. ^ Ламаттина JL, Сулеск RT (1986). «А-аминоацетали: 2,2-диэтокси-2- (4-пиридил) этиламин». Органический синтез. 64: 19. Дои:10.15227 / orgsyn.064.0019.
  9. ^ Патент США 4900836
  10. ^ CA 1243029