Альфа-1 блокатор - Alpha-1 blocker

Альфа-1 блокаторы (также называемый альфа-адреноблокаторы) представляют собой различные препараты, блокирующие действие альфа-1-адренорецепторы. В основном они используются для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), гипертония и пост-травматическое стрессовое растройство.[1] Альфа-1 адренорецепторы присутствуют в гладкие мышцы сосудов, то Центральная нервная система, и другие ткани. Когда альфа-блокаторы связываются с этими рецепторами в гладких мышцах сосудов, они вызывают: расширение сосудов.

За последние 40 лет на основе неизбирательного альфа-1 было разработано множество лекарств. антагонисты к селективным антагонистам альфа-1 и альфа-1 обратные агонисты.[2][3] Первым препаратом, который был использован, был неселективный альфа-блокатор, названный феноксибензамин, и применялся для лечения ДГПЖ.[2] В настоящее время доступно несколько относительно селективных антагонистов альфа-1. По состоянию на 2018 год празозин является единственным блокатором альфа-1, который, как известно, действует как обратный агонист ко всем подтипам альфа-1-адренергических рецепторов;[3][4] тогда как тамсулозин является селективным антагонистом для всех подтипов альфа-1.[3][5] Также были разработаны препараты, которые действуют как селективные антагонисты конкретных подтипов альфа-1-адренергических рецепторов.

Медицинское использование

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) - увеличенное простата. Блокаторы альфа-1 - наиболее часто используемые лекарства для лечения аденомы простаты.[6] Блокаторы альфа-1 - это препараты первой линии для лечения симптомов ДГПЖ у мужчин.[1][2][7][8] Доксазозин, теразозин, альфузозин и тамсулозин хорошо зарекомендовали себя в лечении для уменьшения симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП), вызванных доброкачественной гиперплазией простаты. Считается, что все они одинаково эффективны для этой цели. Блокаторы альфа-1 первого поколения, такие как празозин, не рекомендуются для лечения симптомов нижних мочевых путей из-за их эффекта снижения артериального давления. Для этого используются препараты более позднего поколения этого класса.[1][9] В некоторых случаях альфа-1-блокаторы использовались в комбинированной терапии с блокаторами 5-альфа-редуктазы. Дутастерид и тамсулозин представлены на рынке в качестве комбинированной терапии, и результаты показали, что они значительно улучшают симптомы по сравнению с монотерапия.[9][10]

Гипертония

Блокаторы альфа-1 используются в качестве терапии второй линии при высоком кровяном давлении. Считается, что они не подходят для лечения первой линии, потому что существуют другие более селективные агенты, хотя они могут быть хорошими для лечения мужчин с гипертония и ДГПЖ.[11] Доксазозин улучшает симптомы ДГПЖ у пожилых людей и в то же время снижает артериальное давление. ДГПЖ и гипертония очень распространены у мужчин старше 60 лет.[12]

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и кошмары

Посттравматическое стрессовое расстройство - это инвалидизирующее состояние, которое может быть вызвано опасной для жизни травмой. Это обычное явление у солдат-ветеранов, переживших какую-либо травму. Празозин обычно используется в качестве антигипертензивного средства, но поскольку адренергическая активность альфа-1 связана со страхом и испугом, его можно использовать в качестве лечения посттравматического стресса.[13][14] Празозин был признан эффективным и безопасным центрально-активным антагонистом адренергических рецепторов альфа-1. Его можно использовать для лечения кошмаров, нарушений сна и хронического посттравматического стресса.[15]

Побочные эффекты

Поскольку блокаторы альфа-1-а влияют на симптомы ДГПЖ более конкретно, чем блокаторы альфа-1, побочные эффекты, по-видимому, в большей степени связаны с репродуктивной системой, при этом минимизируя влияние на систему артериального давления.[16][17] Однако гипотония и ее осложнения (такие как слабость и головокружение) представляют собой постоянный риск, даже если используется селективный блокатор альфа-1а. Поэтому в начале лечения блокатором альфа-1 важно контролировать артериальное давление, чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов, связанных с низким артериальным давлением.

СелективностьПобочные эффектыГлавный печеночный путь
ПразосинАльфа-1Головокружение, головная боль, сонливость, астения, слабость, сердцебиение, тошнота, рвота, диарея, запор, отек, гипотония, одышка, головокружение, нервозность, сыпь, помутнение зренияCYP1A1[18]
ТеразозинАльфа-1Нервозность, головокружение, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, гипотония, одышка, тошнота, запор, диарея, рвота, кожный зуд, сыпь, боли в спине, импотенция, головокружение, астения, отек, головная боль, боль (сильная)CYP3A 1[19]
ДоксазозинАльфа-1Гипотония (головокружение и слабость), приапизм (длительная эрекция), синдром гибкой радужки во время операции по удалению катаракты, головокружения, сердцебиения / тахикардии, бронхит, кашель, одышка, кожный зуд, боли в спине, цистит, астения, периферические отеки, ретроградная эякуляцияCYP3A4[20]
СилодозинАльфа-1-аПроблемы с эякуляцией / оргазмом, гипотония, головокружение, заложенность носа, диареяCYP3A4[21]
АльфузозинАльфа-1-аГоловокружение (из-за гипотонии), инфекция верхних дыхательных путей, головная боль, усталость, импотенция, боль во всем теле, бронхит, желудочно-кишечная боль, отек, сыпь, затрудненное глотание или дыхание, боль в груди, обморок, изморозьCYP3A4[22]
ТамсулозинАльфа-1-аГипотония, проблемы с эякуляцией / оргазмом, дезориентация, головная боль, синдром гибкой радужки во время операции по удалению катарактыCYP3A4 и CYP2D6[23]

Снижая альфа-1-адренергическую активность кровеносных сосудов, эти препараты могут вызывать гипотония (низкое кровяное давление) и прервать барорефлекс отклик. При этом они могут вызвать головокружение, легкомысленность или обморок при вставании из положения лежа или сидя (известное как ортостатическая гипотензия или постуральная гипотензия). По этой причине обычно рекомендуется принимать альфа-адреноблокаторы перед сном. Риск явление первой дозы может быть уменьшено или устранено постепенным титрованием дозы, поскольку побочные эффекты празозина зависят от дозы.[7] Это также относится к тамсулозину, и можно предположить, что другие блокаторы альфа-1 действуют аналогичным образом, поскольку тамсулозин является блокатором альфа-1-альфа, а празозин - блокатором альфа-1.[24] Риск для синдром гибкой радужки в течение операция по удалению катаракты повышается, когда пациент принимает блокатор альфа-1. Это особенно характерно для тамсулозина и других блокаторов альфа-1-а, поскольку рецепторы альфа-1-а присутствуют также в мышце, расширяющей радужку, что обеспечивает беспрепятственное действие парасимпатически иннервируемых мышца, сокращающая радужку и потеря радужного тона.[25] Однако это можно вылечить, если глазной хирург имеет опыт и знает об использовании блокатора альфа-1.

Взаимодействия и противопоказания

Противопоказания: Аллергия или гиперчувствительность к блокаторам альфа-1 или любому активному ингредиенту, включая: ангиодема вызванный препаратом. Пациенты с ортостатической гипотензией или тяжелой печеночной недостаточностью в анамнезе.[26][27]

Взаимодействия: При применении с атенололом (бета-блокатор ), эналаприл (Ингибитор АПФ ) и теофиллин.[26] Фуросемид снижает уровень тамсулозина в плазме и повышает уровень тамсулозина в плазме крови. циметидин. Когда уровни находятся в нормальном диапазоне, коррекции дозы не требуется. Препараты, подавляющие CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол и ритонавир) могут увеличить воздействие тамсулозина, альфузозина, доксазозина и силодозина. Грейпфрут также является мощным ингибитором фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение не рекомендуется, так как это может повысить уровень в плазме крови блокаторов альфа-1, которые метаболизируются ферментом CYP3A4.[28] Некоторые лекарства; такие как флуоксетин, пароксетин и ритонавир, являются сильными ингибиторами CYP2D6 фермент, поэтому его не рекомендуется использовать одновременно с тамсулозином, так как он может повышать уровень тамсулозина в плазме и увеличивать риск побочных эффектов.[29]

Варфарин и диклофенак могут увеличить скорость выведения тамсулозина, но не оказали влияния на гидрохлорид альфузозина. Одновременный прием ингибитора альфа-1 может вызвать гипотензию.[26][27]

Поскольку блокаторы альфа-1 могут вызывать ортостатическая гипотензия, одновременный прием с гипотензивными средствами и вазодилататоры необходимо оценивать соотношение риска и пользы, поскольку риск низкого кровяного давления значительно увеличивается.

Уменьшая α1-адренергическая активность сосудов, эти препараты могут вызывать гипотония (низкое кровяное давление) и прервать барорефлекс отклик. При этом они могут вызвать головокружение, легкомысленность или обморок при вставании из положения лежа или сидя (известное как ортостатическая гипотензия или постуральная гипотензия). По этой причине обычно рекомендуется принимать альфа-адреноблокаторы перед сном. Кроме того, риск явление первой дозы можно уменьшить, начиная с низкой дозы и титрование вверх по мере необходимости.

Поскольку эти лекарства могут вызывать ортостатическую гипотензию, а также низкое кровяное давление как правило, эти агенты могут взаимодействовать с другими лекарствами, повышающими риск низкого кровяного давления, такими как другие гипотензивные средства и вазодилататоры.

Как обсуждалось выше, тамсулозин может иметь меньший риск низкого артериального давления и ортостатической гипотензии из-за его селективности в отношении α1а-адренорецепторы. С другой стороны, препарат (а) повышает риск синдрома гибкой радужки и (б) может проявлять нежелательные лекарственные реакции (НЛР), характерные для сульфа родственные препараты.

Список альфа-1 блокаторов

Ингибитор альфа-1СтруктураИспользоватьИмя брендаСелективность
Празосин
  • Prazosin.svg
Гипертония, посттравматическое стрессовое расстройство и кошмарыМинипресс, Вазофлекс, Лентопрес и Гиповаза.Альфа-1
Теразозин
  • Terazosin.jpg
Гипертония и аденома простатыХытрин, Зайсел и ТеразозинАльфа-1
Доксазозин
  • Doxazosin.svg
Гипертония и аденома простатыКардура и КардуранАльфа-1
Силодозин
  • Silodosin.png
Аденома простатыРапафло, Силодикс, Рапилиф, Уриф, Трупас, УрорекАльфа-1а
Альфузозин
  • Alfuzosin.jpg
Аденома простатыУроксатрал, Ксат, Ксатрал, Простетрол и Альфурал.Альфа-1а
Тамсулозин
  • Tamsulosin.svg
Аденома простатыАлна, Фломакс, ОмникАльфа-1а

Силодозин демонстрирует высокое сродство и селективность в отношении адренергических рецепторов альфа-1а, обнаруженных в простате, что гарантирует его быстрое и эффективное действие для облегчения симптомов ДГПЖ. Считается, что низкое сродство силодозина к рецепторам альфа-1b в кровеносных сосудах отражается в его низкой частоте ортостатических и сосудорасширяющих побочных эффектов.[30]

Фармакокинетика

Поглощение: Биодоступность тамсулозина и теразозина составляет около 90% при пероральном приеме в состояние голодания. Пища может влиять на абсорбцию тамсулозина, если он был проглочен незадолго до этого, Tmax для состояния натощак составляет 2,9–5,6 часов по сравнению с 5,2–7 часами в состоянии питания. Пища не влияет на абсорбцию теразозина, но может задерживать концентрацию в плазме на 1 час, пиковый уровень в плазме составляет около 1-2 часов.[31][26][32] Биодоступность альфузозина в сытом состоянии составляет около 49%. Tmax в сытом состоянии 8 часов.[33][27] Тамсулозин Cmax диапазон был 13,9–18,6 нг / мл наиболее быстро и в состоянии сытости 7,2–15,6 нг / мл, Cmax для альфузиона составляет 13,6 мг / мл.[34][26]

Распределение: Тамсулозин связывается с плазмой на 99%, а объем распределения составляет 0,2 л / кг.[26] Альфузозин на 90% связывается с плазмой, а объем распределения составляет 2,5 л / кг.[33][27] Теразозин связывается с плазмой на 90–94%.[32]

Устранение: Период полувыведения альфузозина составляет около 8 часов, альфузозин метаболизируется в основном через печень. 75–91% выводится с калом и 35% в неизмененном виде. Объем распределения и выведение увеличивается с почечной недостаточностью из-за меньшего связывания с белками, но период полувыведения не изменяется. поэтому при почечной недостаточности от слабой до умеренной коррекции дозы не требуется. Задержка периода полувыведения, пиковая концентрация в плазме удваивается, а биодоступность изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Альфузозин не следует применять пациентам с почечной недостаточностью.[33][27] Тамсулозин выводится с мочой, и 9% этого количества остается неизменным в его активной форме, период полувыведения тамсулозина составляет 9–13 часов для здоровых добровольцев. Период полувыведения для целевых пациентов составляет около 14–15 часов. Для пациентов с почечной недостаточностью и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.[31][26] При пероральном применении 10–20% теразозина выводится в неизмененном виде с мочой и калом. 40% выводится с мочой и 60% с калом. Период полувыведения теразозина составляет 8–13 часов. У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Теразозин метаболизируется в печени и выводится желчевыводящими путями, поэтому пациенты с умеренной печеночной недостаточностью должны получать титрованные дозы теразозина с осторожностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нельзя принимать теразозин из-за отсутствия клинических данных.[32][35]

Механизм действия

Блокаторы альфа-1 препятствуют проникновению норэпинефрина (NE) в гладкие мышцы и предотвращают сокращение.
Блокаторы альфа-1 подавляют норэпинефрин (NE) от проникновения в гладкие мышцы и предотвращения сокращения.

Блокаторы альфа-1 ингибируют активацию постсинаптических рецепторов альфа-1 норэпинефрином, препятствуя сокращению кровеносных сосудов. Блокаторы альфа-1 не влияют на выброс ренина или сердечный выброс.[36]

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Блокатор альфа-1 блокирует альфа-рецепторы и расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря. Это помогает моче течь ровно и может уменьшить боль, вызванную давлением мочевого пузыря на простату.[37][38] Селективные альфа-1-блокаторы лучше переносятся организмом, чем неселективные альфа-блокаторы, и поэтому лучше действуют при ДГПЖ.[2] Теразозин, тамсулозин и доксазозин являются основными препаратами для лечения ДГПЖ, поскольку они имеют длительный период полувыведения и форму с модифицированным высвобождением. Тамсулозин в основном используется потому, что он не влияет на кровяное давление, а побочные эффекты вазодилатации минимальны.[37][38][2]

Гипертония

Блокатор альфа-1 снижает кровяное давление, блокируя рецепторы альфа-1, поэтому норэпинефрин не может связывать рецептор, вызывая расширение кровеносных сосудов. Без сопротивления кровеносных сосудов кровь течет более свободно.[39][40] Блокаторы альфа-1 хорошо влияют на липопротеины в плазме, на инсулинорезистентность и вызывают снижение уровня глюкозы в крови.[39][40][41]

Взаимосвязь структурной деятельности (SAR)

При замене фуранового кольца в празозине на тетрагидрофурановое кольцо (как в альфузозине) период полувыведения значительно увеличивается, что позволяет вводить дозу один раз в день. Силодозин является наиболее селективным по отношению к рецепторам альфа-1а.[42] Сродство и селективность к рецепторам альфа-1, по-видимому, определяется структурой между хиназолином и фурановым кольцом. Пиперазин присутствует в празозине, теразозине и доксазозине, что, по-видимому, способствует неселективному ингибированию альфа-1 рецепторов.[43]

Сравнение празозина, теразозина и альфузозина. Превращение фуранового кольца в тетрагидрофурановое кольцо (окрашено в пурпурный цвет) способствовало увеличению периода полужизни теразозина. Превращение пиперазина в аминопропил (красный цвет) увеличивает селективность в отношении рецепторов Alpha-1a.

Варианты доксазозина 2,4-диамино-6,7-диметоксихиназолина для показателей in vitro и in vivo. Ключевым фактором в этих структурах были производные 2,4-диамино-6,7-диметоксихиназолинового ядра, которое было заменено на норэпинефрин. И N-1, который протонировал хиназолин, также был ключевым фактором.[44]

Вариация строения 2,4-диамино-6,7-диметоксихиназолина, где X = CH, N
Вариация строения 2,4-диамино-6,7-диметоксихиназолина., Где X = CH, N

Тамсулозин является наиболее мощным блокатором альфа-1 и имеет наибольшую селективность в отношении рецепторов альфа-1а. Не имеет бета-блокирующей активности.[45]

История

Первым эффективным средством лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) был неселективный альфа-блокатор. феноксибензамин что было необратимым. Дибензилин был первой торговой маркой. Сегодня феноксибензамин - не лучший выбор из-за множества побочных эффектов, таких как снижение артериального давления.[2]

Первым селективным блокатором альфа-1, одобренным для лечения гипертонии, был празозин. Празозин был синтезирован в 1974 году, когда Константин и Гесс пытались открыть сосудорасширяющее средство, оказывающее минимальное влияние на сердечную деятельность.[7] Празозин был гораздо лучше переносимым препаратом, чем феноксибензамин, но проблема все еще оставалась в том, что он понижал артериальное давление больше, чем хотелось бы для лечения ДГПЖ.[2][8]

Теразозин был первым альфа-1-блокатором длительного действия, одобренным FDA для лечения ДГПЖ. Доксазозин и тамсулозин были одобрены позже. Сегодня препаратом первой линии для лечения ДГП является тамсулозин. Он не лучше переносится и не обладает большей эффективностью, чем предыдущие препараты, однако по сравнению с ним требует минимального титрования дозы. Альфузозин SR (с замедленным высвобождением) был четвертым селективным блокатором альфа-1, одобренным FDA и не требующим титрования дозы.[2][40]

Рекомендации

  1. ^ а б c Никель, Дж. Кертис; Méndez-Probst, Carlos E .; Уилан, Томас Ф .; Патерсон, Райан Ф .; Разви, Хасан (октябрь 2010 г.). «Обновление 2010: Руководство по лечению доброкачественной гиперплазии простаты». Журнал Канадской урологической ассоциации. 4 (5): 310–316. Дои:10.5489 / cuaj.10124. ISSN  1911-6470. ЧВК  2950766. PMID  20944799.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Лепор, Герберт (2007). «Альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Отзывы в урологии. 9 (4): 181–190. ISSN  1523-6161. ЧВК  2213889. PMID  18231614.
  3. ^ а б c «Адренорецепторы». ИУФАР. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Рецепторы. Получено 7 июля, 2018.
  4. ^ «Празосин: Биологическая активность». ИУФАР. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 7 июля, 2018.
  5. ^ «Тамсулозин: Резюме». ИУФАР. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 7 июля, 2018.
  6. ^ Сохал, Ашок Кумар; Санкхвар, Сатьянараян; Гоэль, Апул; Сингх, Кавалджит; Кумар, Манодж; Пуркаит, Бималеш; Сайни, Дургеш Кумар (30 августа 2017 г.). «Проспективное исследование для оценки сексуальной дисфункции и увеличения семенных пузырьков у сексуально активных мужчин, леченных от доброкачественной гиперплазии предстательной железы с помощью альфа-блокаторов». Урология. 118: 92–97. Дои:10.1016 / j.urology.2017.08.025. PMID  28860050.
  7. ^ а б c Stanaszek, W. F .; Келлерман, Д .; Brogden, R. N .; Романкевич, Дж. А. (апрель 1983 г.). «Обновление Prazosin. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения при гипертонии и застойной сердечной недостаточности». Наркотики. 25 (4): 339–384. Дои:10.2165/00003495-198325040-00002. ISSN  0012-6667. PMID  6303744. S2CID  46973044.
  8. ^ а б Каррутерс, С. Г. (июль 1994 г.). «Побочные эффекты препаратов, блокирующих альфа-1-адренорецепторы». Безопасность лекарств. 11 (1): 12–20. Дои:10.2165/00002018-199411010-00003. ISSN  0114-5916. PMID  7917078. S2CID  195124733.
  9. ^ а б Тангуай, Саймон; Awde, Мюррей; Брок, Джеральд; Кейси, Ричард; Козак, Иосиф; Ли, Джей; Никель, Дж. Кертис; Саад, Фред (июнь 2009 г.). «Диагностика и лечение доброкачественной гиперплазии простаты в первичной медико-санитарной помощи». Журнал Канадской урологической ассоциации. 3 (3 Приложение 2): S92 – S100. ISSN  1911-6470. ЧВК  2698785. PMID  19543429.
  10. ^ Roehrborn, Claus G .; Сиами, Пол; Баркин, Джек; Дамиау, Роналду; Майор-Уокер, Ким; Моррилл, Бетси; Монторси, Франческо (1 февраля 2008 г.). «Влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и увеличением предстательной железы: результаты исследования CombAT за 2 года». Журнал урологии. 179 (2): 616–621. Дои:10.1016 / j.juro.2007.09.084. PMID  18082216.
  11. ^ Bryson CL, Chris L .; Псати Б.М., доктор медицинских наук, Брюс М. (12 апреля 2002 г.). «Обзор побочных эффектов периферических антагонистов альфа-1 в терапии гипертонии». Текущие контролируемые испытания в сердечно-сосудистой медицине. 3 (1): 7. Дои:10.1186/1468-6708-3-7. ISSN  1468-6708. ЧВК  134479. PMID  12097149.
  12. ^ Weinberger, M. H .; Фаузи, А. (апрель 2000 г.). «Доксазозин у пожилых пациентов с артериальной гипертензией». Международный журнал клинической практики. 54 (3): 181–189. ISSN  1368-5031. PMID  10829361.
  13. ^ Пескинд, Элейн Р.; Боннер, Лорен Т .; Хофф, Дэвид Дж .; Раскинд, Мюррей А. (сентябрь 2003 г.). «Празозин уменьшает кошмары, связанные с травмами, у пожилых мужчин с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством». Журнал гериатрической психиатрии и неврологии. 16 (3): 165–171. Дои:10.1177/0891988703256050. ISSN  0891-9887. PMID  12967060. S2CID  44736183.
  14. ^ Тейлор, Флетчер; Раскинд, Мюррей А. (февраль 2002 г.). «Альфа1-адренергический антагонист празозин улучшает сон и улучшает кошмары при посттравматическом стрессовом расстройстве, вызванном травмой гражданского населения». Журнал клинической психофармакологии. 22 (1): 82–85. Дои:10.1097/00004714-200202000-00013. ISSN  0271-0749. PMID  11799347. S2CID  144597560.
  15. ^ Раскинд, Мюррей А .; Пескинд, Элейн Р.; Хофф, Дэвид Дж .; Hart, Kimberly L .; Холмс, Холли А .; Уоррен, Дэниел; Шофер, Джейн; О’Коннелл, Джеймс; Тейлор, Флетчер (15 апреля 2007 г.). «Параллельное групповое контролируемое плацебо исследование празозина для лечения кошмаров травм и нарушений сна у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством». Биологическая психиатрия. 61 (8): 928–934. Дои:10.1016 / j.biopsych.2006.06.032. PMID  17069768. S2CID  12694567.
  16. ^ Ёсида, Масаки; Кудо, Дзюнзо; Хомма, Юкио; Кавабе, Кадзуки (2011). «Безопасность и эффективность силодозина для лечения доброкачественной гиперплазии простаты». Клинические вмешательства при старении. 6: 161–172. Дои:10.2147 / CIA.S13803. ISSN  1176-9092. ЧВК  3131986. PMID  21753871.
  17. ^ Хисасуэ, Син-Ичи; Фуруя, Рёдзи; Ито, Наоки; Кобаяши, Ко; Фуруя, Сейджи; Цукамото, Тайцзи (1 октября 2006 г.). «Расстройство эякуляции, вызванное антагонистами альфа-1-адренорецепторов, - это не ретроградная эякуляция, а потеря семенного выброса». Международный журнал урологии. 13 (10): 1311–1316. Дои:10.1111 / j.1442-2042.2006.01535.x. ISSN  1442-2042. PMID  17010010. S2CID  31021721.
  18. ^ Прейсснер, Саския; Кролл, Катарина; Дункель, Матиас; Сенгер, Кристиан; Гольдсобель, Гади; Кузман, Даниил; Гюнтер, Стефан; Винненбург, Райнер; Шредер, Майкл (январь 2010 г.). «SuperCYP: обширная база данных по ферментам цитохрома P450, включая инструмент для анализа взаимодействий CYP с лекарствами». Исследования нуклеиновых кислот. 38 (Выпуск базы данных): D237–243. Дои:10.1093 / нар / gkp970. ISSN  1362-4962. ЧВК  2808967. PMID  19934256.
  19. ^ Ой, E Y; Bae, S K; Kwon, JW; Вы, М; Ли, Д. К.; Ли, М. Дж. (Май 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические последствия ингибирования метаболизма теразозина через CYP3A1 и / или 3A2 эректогенным средством DA-8159 у крыс». Британский журнал фармакологии. 151 (1): 24–34. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707192. ISSN  0007-1188. ЧВК  2012980. PMID  17351661.
  20. ^ Хаммонд, Кайл П .; Нильсен, Крейг; Linnebur, Sunny A .; Langness, Jacob A .; Рэй, Грэм; Марони, Пол; Кисер, Дженнифер Дж. (1 января 2014 г.). «Приапизм, вызванный ингибированием боцепревир-CYP3A4 и альфа-адренергической блокадой: отчет о болезни». Клинические инфекционные болезни. 58 (1): e35 – e38. Дои:10.1093 / cid / cit673. ISSN  1058-4838. ЧВК  4049070. PMID  24092799.
  21. ^ Росси, Максим; Румегер, Тьерри (27 октября 2010 г.). «Силодозин в лечении доброкачественной гиперплазии простаты». Дизайн, разработка и терапия лекарств. 4: 291–297. Дои:10.2147 / DDDT.S10428. ISSN  1177-8881. ЧВК  2990389. PMID  21116335.
  22. ^ Долигальский, Кристина Титер; Тонг Логан, Анджела; Сильверман, Эндрю (июнь 2012 г.). «Лекарственное взаимодействие». Гастроэнтерология и гепатология. 8 (6): 376–383. ISSN  1554-7914. ЧВК  3424472. PMID  22933873.
  23. ^ Франко-Салинас, Габриэла; de la Rosette, Jean J. M. C. H .; Мишель, Мартин К. (март 2010 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика тамсулозина в его составах с модифицированным высвобождением и пероральной регулируемой абсорбционной системой». Клиническая фармакокинетика. 49 (3): 177–188. Дои:10.2165/11317580-000000000-00000. ISSN  1179-1926. PMID  20170206. S2CID  207298067.
  24. ^ «Общий эффект тамсулозина в низких дозах (0,2 мг) в качестве лечения первой линии при симптомах нижних мочевыводящих путей, связанных с доброкачественной гиперплазией простаты: систематический обзор и метаанализ (доступна загрузка PDF-файла)». ResearchGate. Получено 26 сентября, 2017.
  25. ^ Брогден, PR; Backhouse, OC; Салдана, М (2007). «Интраоперационный синдром гибкой радужки, связанный с тамсулозином». Кан Фам Врач. 53 (7): 1148. ЧВК  1949290. PMID  17872808.
  26. ^ а б c d е ж грамм «Фломакс (тамсулозина гидрохлорид): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и применение». RxList. Получено 28 сентября, 2017.
  27. ^ а б c d е Рёрборн, К. Г. (декабрь 2001 г.). «Альфузозин: обзор фармакокинетики, безопасности и эффективности клинически уроселективного альфа-блокатора». Урология. 58 (6 Дополнение 1): 55–63, обсуждение 63–64. Дои:10.1016 / с0090-4295 (01) 01322-х. ISSN  1527-9995. PMID  11750253.
  28. ^ Бейли, Дэвид Дж; Малькольм, Дж; Арнольд, О; Дэвид Спенс, Дж (август 1998 г.). «Грейпфрутовый сок – лекарственные взаимодействия». Британский журнал клинической фармакологии. 46 (2): 101–110. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x. ISSN  0306-5251. ЧВК  1873672. PMID  9723817.
  29. ^ «Взаимодействие с наркотиками, Университет Индианы, Медицинский факультет, Медицинский факультет». медицина.iupui.edu. Получено 28 сентября, 2017.
  30. ^ Номия, М; Ямагути, О (2003). «Количественный анализ экспрессии мРНК подтипов альфа-1 и бета-адренорецепторов и их функциональной роли в нормальных и закупоренных мочевых пузырях человека». Дж Урол. 170 (2 Pt 1): 649–653. Дои:10.1097 / 01.ju.0000067621.62736.7c. PMID  12853849.
  31. ^ а б Птица, Стивен Т; Делани, Джозеф А.С.; Брофи, Джеймс М; Этминан, Махьяр; Скелдон, Шон С; Харцема, Авраам Дж. (5 ноября 2013 г.). «Лечение тамсулозином доброкачественной гиперплазии простаты и риска тяжелой гипотонии у мужчин в возрасте 40–85 лет в США: анализ окна риска с использованием методологии между пациентами и внутри них». BMJ. 347: f6320. Дои:10.1136 / bmj.f6320. ISSN  0959-8138. ЧВК  3817852. PMID  24192967.
  32. ^ а б c «Таблетки теразозина 2 мг - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Получено 28 сентября, 2017.
  33. ^ а б c «Уроксатрал (альфузозин гидрохлорид): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка и применение». RxList. Получено 28 сентября, 2017.
  34. ^ «Таблетки с пролонгированным высвобождением UROXATRAL® (альфузозин HCl). Информация по назначению». products.sanofi.us. Получено 28 сентября, 2017.
  35. ^ Тегеранчи, Али; Резаи, Юсеф; Халхали, Хамидреза; Резаи, Махди (ноябрь 2013 г.). «Влияние теразозина и толтеродина на симптомы, связанные со стентированием мочеточника: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование». Международный бразильский журнал урологии. 39 (6): 832–840. Дои:10.1590 / s1677-5538.ibju.2013.06.09. ISSN  1677-6119. PMID  24456787.
  36. ^ Сика, Доменик А. (1 декабря 2005 г.). «Альфа1-адреноблокаторы: текущие вопросы использования». Журнал клинической гипертензии. 7 (12): 757–762. Дои:10.1111 / j.1524-6175.2005.05300.x. ISSN  1751-7176. PMID  16330901. S2CID  25143919.
  37. ^ а б Чаппл, К. Р. (1996). «Селективные антагонисты альфа-1-адренорецепторов при доброкачественной гиперплазии простаты: обоснование и клинический опыт». Европейская урология. 29 (2): 129–144. ISSN  0302-2838. PMID  8647139.
  38. ^ а б Лепор, Х. (1990). «Роль альфа-адреноблокаторов в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Простата. Добавка. 3: 75–84. ISSN  1050-5881. PMID  1689172.
  39. ^ а б Каплан Н. М. (23 мая 1986 г.). «Роль селективных блокаторов альфа-1 в терапии гипертонии». Американский журнал медицины. 80 (5B): 100–104. Дои:10.1016/0002-9343(86)90861-2. ISSN  0002-9343. PMID  2872800.
  40. ^ а б c Mathur, R.P .; Наяк, Суманлата; Sivaramakrishnan, R .; Джайн, Викас (сентябрь 2014 г.). «Роль альфа-блокаторов при гипертонии с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал Ассоциации врачей Индии. 62 (9 Дополнение): 40–44. ISSN  0004-5772. PMID  26245042.
  41. ^ Север П.С. (1999). «Альфа-1-адреноблокаторы при гипертонии». Текущие медицинские исследования и мнения. 15 (2): 95–103. Дои:10.1185/03007999909113369. ISSN  0300-7995. PMID  10494492.
  42. ^ Lemke, Thomas L .; Уильямс, Дэвид А. (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781609133450.
  43. ^ Джардина, Дарио; Гулини, Уго; Масси, Маурицио; Пилони, Мария Г .; Помпеи, Пьерлуиджи; Рафаиани, Джованни; Мельхиорре, Карло (1 марта 1993 г.). «Взаимосвязь структура-активность в соединениях, родственных празозину. 2. Роль пиперазинового кольца на альфа-блокирующую активность». Журнал медицинской химии. 36 (6): 690–698. Дои:10.1021 / jm00058a005. ISSN  0022-2623. PMID  8096245.
  44. ^ Кэмпбелл, Саймон Ф .; Хардстоун, Дж. Дэвид; Палмер, Майкл Дж. (1 мая 1988 г.). «Производные 2,4-диамино-6,7-диметоксихинолина в качестве антагонистов α1-адренорецепторов и антигипертензивных средств». Журнал медицинской химии. 31 (5): 1031–1035. Дои:10.1021 / jm00400a025. ISSN  0022-2623. PMID  2896245.
  45. ^ Руффоло, Роберт Р .; Бондинелл, Уильям; Хибл, Дж. Пол (1 сентября 1995 г.). «.альфа- и. -адренорецепторы: от гена к клинике. 2. Взаимосвязь структура-активность и терапевтическое применение». Журнал медицинской химии. 38 (19): 3681–3716. Дои:10.1021 / jm00019a001. ISSN  0022-2623. PMID  7562902.

внешняя ссылка