Палиперидон - Paliperidone

Палиперидон
Paliperidone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияInvega, Xeplion, другие
Другие имена9-гидроксирисперидон
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607005
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (Таблетки OROS ), внутримышечный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность28% (устно)
Устранение период полураспада23 часа (внутрь)
Экскреция1% без изменений в моче 18% без изменений в кале
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.117.604 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС27FN4О3
Молярная масса426.492 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверять)

Палиперидон, продается под торговой маркой Invega среди прочего, это атипичный антипсихотик. Он продается Янссен Фармацевтика. Invega - это препарат палиперидона с пролонгированным высвобождением, в котором используется ОРОС система расширенного выпуска, позволяющая дозировать один раз в день. Палиперидон в основном используется для лечения шизофрения и шизоаффективное расстройство.

Палиперидона пальмитат представляет собой инъекционный препарат палиперидона длительного действия пальмитоил сложный эфир показан для инъекции один раз каждые 28 дней после начального периода титрования.

Медицинское использование

Он используется для лечения шизофрения и шизоаффективное расстройство. В исследовании 2013 года, посвященном сравнению эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, палиперидон занял пятое место и продемонстрировал стандартно высокую эффективность. На 10-14% эффективнее, чем галоперидол, кветиапин, и арипипразол, На 11% менее эффективен, чем рисперидон (4-й) и на 43% менее эффективен, чем клозапин (1-й).[4]

Инъекции палиперидона пальмитата длительного действия по сравнению с рисперидоном при шизофрении[5]
При гибком дозировании каждые четыре недели палиперидона пальмитат сопоставим по эффективность и переносимость рисперидона. В краткосрочных исследованиях палиперидона пальмитат - инъекция длительного действия - имеет профиль побочного действия, аналогичный профилю побочных эффектов родственных соединений, таких как рисперидон для приема внутрь. Не было обнаружено различий в высокой частоте нежелательных сексуальных исходов, а палиперидона пальмитат ассоциировался с увеличением сывороточного пролактина.[5]

Побочные эффекты

Источники:[6][7][8][9][10]

Очень часто (частота> 10%)
Часто (заболеваемость 1–10%)

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[11] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[12] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[12] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[12] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[12]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[13] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[14] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[12]

Летальные исходы

В апреле 2014 года сообщалось, что 21 Японский люди, которые на сегодняшний день получали инъекции палиперидона длительного действия для инъекций, умерли, из 10 700 человек, которым был назначен этот препарат.[15][16][17][18][19][20][21]

Фармакология

Палиперидон[22]
СайтKя (нМ)
5-HT1А617
5-HT2А1.1
5-HT2C48
5-HT62414
5-HT72.7
α1А2.5
α2А3.9
α2B4.0
α2C2.7
D1

244

D21.6
D2L6.6
D2S

3.9

D33.5
D4

5.0

D5

280

ЧАС119
МАЧ>10,000
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Палиперидон является основным активным метаболитом более старого антипсихотического средства. рисперидон.[23] Хотя его конкретный механизм действия неизвестен, считается, что палиперидон и рисперидон действуют схожими, если не идентичными путями.[22] Считается, что его эффективность является результатом центрального дофаминергический и серотонинергический антагонизм. Известно, что пища увеличивает абсорбцию таблеток пролонгированного действия ER OROS типа Invega. Пища увеличивала экспозицию палиперидона до 50-60%, однако период полувыведения существенно не влиял. Эффект, вероятно, был связан с задержкой транзита препарата ER OROS в верхней части желудочно-кишечного тракта, что привело к увеличению абсорбции.[24]

Период полувыведения составляет 23 часа.[24]

Рисперидон и его метаболита палиперидона снижается эффективность Р-гликопротеин индукторы Такие как Зверобой[25][26]

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[27]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[28]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[28][29]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[30][31][32]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[31]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[33]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[34][35]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[36]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[29]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Заметка: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

История

Палиперидон (как Invega) был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения шизофрения в 2006 году. Палиперидон был одобрен FDA для лечения шизоаффективного расстройства в 2009 году. Инъекционная форма палиперидона длительного действия, продаваемая как Invega Sustenna в США и Xeplion в Европе, была одобрена FDA 31 июля 2009 года. это единственный доступный бренд в Бангладеш под торговой маркой «Palimax ER», производимый и продаваемый ACI Pharmaceuticals.

Первоначально он был одобрен в Европе в 2007 году для лечения шизофрении, форма с расширенным высвобождением и применение для лечения шизоаффективного расстройства были одобрены в Европе в 2010 году, а расширение для использования у подростков старше 15 лет было одобрено в 2014 году.[37]

Фирменные наименования

18 мая 2015 года новый состав палиперидона пальмитата был одобрен FDA под торговой маркой Invega Trinza.[38] Аналогичная трехмесячная инъекция суспензии с пролонгированным высвобождением была одобрена в 2016 г. Европейское агентство по лекарствам первоначально под торговой маркой Paliperidone Janssen, позже переименованной в Trevicta.[39]

Рекомендации

  1. ^ «Инвега-палиперидон таблетка пролонгированного действия». DailyMed. Получено 19 августа 2020.
  2. ^ «Инвега Сустенна - инъекция палиперидона пальмитата». DailyMed. 31 января 2019 г.. Получено 19 августа 2020.
  3. ^ «Инвега Тринза - палиперидона пальмитат для инъекций, суспензия, пролонгированный высвобождение». DailyMed. 31 января 2019 г.. Получено 19 августа 2020.
  4. ^ а б c d е Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Орей Д., Рихтер Ф., Самара М., Барбуи С., Энгель Р. Р., Геддес Дж. Р., Кисслинг В., Стапф М. П., Лессиг Б., Саланти Дж., Дэвис Дж. М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  5. ^ а б Нуссбаум AM, Строуп Т.С. (июнь 2012 г.). «Палиперидона пальмитат при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD008296. Дои:10.1002 / 14651858.CD008296.pub2. ЧВК  3494051. PMID  22696377.
  6. ^ «Система DrugPoint®». Truven Health Analytics, Inc. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare. 2013.
  7. ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ INVEGA®". Janssen Pharmaceuticals. 2013.
  8. ^ Пак И.В., Ким И., Ли Дж. Х. (декабрь 2012 г.). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение». Всемирный журнал мужского здоровья. 30 (3): 153–9. Дои:10.5534 / wjmh.2012.30.3.153. ЧВК  3623530. PMID  23596605.
  9. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  10. ^ «палиперидон (Rx) - Инвега, Инвега Сустенна». Ссылка на Medscape.
  11. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  12. ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN  9780198527480.
  13. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655.
  14. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  15. ^ «21 наркоман от шизофрении умер». The Japan Times Online. The Japan Times. 2014-04-18.
  16. ^ "Шизофрени: противостояние autour d'un médicament au Japon". Médecine. 2014-04-09.
  17. ^ "20 минут - Un médicament anti-schizophrénie tue". Monde.
  18. ^ «Сообщалось о смертельных случаях после инъекции Ксеплиона». Стиль жизни. NZ Herald News.
  19. ^ «17 смертельных случаев зарегистрированы после инъекций шизофрении». Japan Today: новости и обсуждения Японии.
  20. ^ "21 мертвец в Японии от New Johnson & Johnson Antipsychotic". Безумный в Америке. 2014-04-18.
  21. ^ «Лекарство от шизофрении стало причиной 17 смертей». Sky News Australia.
  22. ^ а б Корена-Маклеод М (2015). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона». Лекарства в исследованиях и разработках. 15 (2): 163–74. Дои:10.1007 / s40268-015-0092-х. ЧВК  4488186. PMID  25943458.
  23. ^ «Палиперидон». База данных DrugBank.
  24. ^ а б «Расширенный выпуск палиперидона: научное обсуждение» (PDF). EMA. 16 июля 2007 г.
  25. ^ Wang, J. S .; Ruan, Y .; Taylor, R.M .; Донован, Дж. Л .; Markowitz, J. S .; Девейн, К. Л. (2004). «Поступление в мозг рисперидона и 9-гидроксирисперидона сильно ограничено Р-гликопротеином». Международный журнал нейропсихофармакологии. 7 (4): 415–9. Дои:10.1017 / S1461145704004390. PMID  15683552.
  26. ^ Герли Б.Дж., Суэйн А., Уильямс Д.К., Барон Г., Бату СК (2008). «Оценка клинического значения опосредованных P-гликопротеином взаимодействий между травами и лекарственными средствами: сравнительные эффекты зверобоя, эхинацеи, кларитромицина и рифампицина на фармакокинетику дигоксина». Мол Нутр Фуд Рес. 52 (7): 772–9. Дои:10.1002 / mnfr.200700081. ЧВК  2562898. PMID  18214850.
  27. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  28. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  29. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  30. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  31. ^ а б Карри Ш., Велптон Р., де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  32. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  33. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  34. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  35. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  36. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  37. ^ «Принятые процедурные меры и научная информация после получения разрешения» (PDF). EMA. 16 июля 2015 г.
  38. ^ «Письмо об одобрении NDA Invega Trinza (палиперидона пальмитат)» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 10 декабря 2015.
  39. ^ «Trevicta (ранее Paliperidone Janssen)». Резюме отчета европейской общественной оценки (EPAR) для Trevicta. ЭМС. 2018-09-17.

внешняя ссылка