Амитраз - Amitraz

Амитраз
Амитраз skeletal.svg
Шаровидная модель молекулы амитраза
Имена
Название ИЮПАК
N,N '- [(Метилимино) диметилидин] ди-2,4-ксилидин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.046.691 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C19ЧАС23N3
Молярная масса293,41 г / моль
Температура плавления От 86 до 87 ° C (от 187 до 189 ° F, от 359 до 360 K)
Нерастворимый
Давление газа2,6 х 10−6 мм рт. ст.
Фармакология
QP53AD01 (ВОЗ)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Амитраз (код разработки BTS27419) является несистемным акарицид и инсектицид[1] и также был описан как чесотка. Впервые он был синтезирован компанией Boots Co. в Англии в 1969 году.[2] Было обнаружено, что амитраз обладает репеллентным эффектом от насекомых, действует как инсектицид а также как пестицид синергист.[3] Его эффективность восходит к альфа-адренергическая агонистическая активность, взаимодействие с октопамин рецепторы центральной нервной системы и угнетение моноаминоксидазы и простагландин синтез.[4] Следовательно, это приводит к перевозбуждению и, как следствие, параличу и смерти насекомых. Поскольку амитраз менее вреден для млекопитающих, амитраз среди многих других целей наиболее известен как инсектицид против заражения собак клещами или клещами.[1] Он также широко используется в пчеловодстве как средство контроля Деструктор Варроа клеща, хотя есть недавние сообщения о резистентности (вызванной чрезмерным употреблением и использованием не по назначению).[нужна цитата ]

Использовать

Амитраз особенно эффективен против акариды,[5] но он используется как пестицид во многих разных областях. Поэтому амитраз доступен во многих различных формах, таких как смачивающийся порошок, эмульгируемый концентрат, растворимый концентрат / жидкость и пропитанный ошейник (для собак).[6]Он характеризуется как средство от насекомых, инсектицид, и синергист пестицидов. Эти свойства делают его особенно полезным в качестве пестицид:[4]

  • Репеллентный эффект заставляет насекомых отворачиваться от своей цели, поскольку это лечится амитразом.[4]
  • Он действует как инсектицид, что означает, что его можно использовать для борьбы с насекомыми, которые прямо или косвенно вредны для человека.[4]
  • Как синергист пестицидов это также увеличивает эффект некоторых других пестициды если они сочетаются с амитразом.[4]

Их можно проследить до механизмов действия, которые приводят к широкому спектру эффектов, включая прямые летальность, возбуждающе-репеллентные поведенческие эффекты и хемостерилизация для целевых видов.[7] Кроме того, он обычно наносит низкий урон нецелевым видам, что является одним из преимуществ амитраза. Кроме того, амитраз особенно эффективен против таких насекомых, как паутинный клещ и клещи в ювенильных и устойчивых формах.[7]В сельскохозяйственных целях амитраз в основном используется для борьбы с грушей. псилла (Cacopsylla pyricola) на посевах груши Орегона и белокрылки и клещи на посевах хлопка или груши.[6]Он также применяется для семечковых, цитрусовых, хлопка, косточковых, кустовых, клубники, хмеля, тыквенных, баклажанов, стручкового перца, томатов и декоративных растений для борьбы со всеми стадиями развития тетранихидных и эриофидных клещей, грушевых присосок, щитовок. мучнистые червецы, белокрылки, тли и яйца и личинки первой стадии чешуекрылые.[1]Для нанесения амитраза можно использовать различные методы, такие как струя воздуха и распыление концентрата на груши или с помощью наземной стрелы и самолета на хлопок.[8]Территориальные различия в использовании амитраза зависят от видов клещей, поражающих посевы / деревья / и т. Д., Местной практики, а также количества и размера грушевых деревьев. Заражение, например к Tetranychus spp. требует более высоких доз амитраза. Принимая во внимание эти факторы, объемы внесения амитраза были стандартизированы с точки зрения максимальной концентрации распыления и нормы внесения амитраза на гектар.[6]

Помимо его применения как пестицид на растениях амитраз также используется как животное эктопаразитицид на крупный рогатый скот, коз, овец, свиней и собак.[1] В этих приложениях он применяется исключительно снаружи.[9] Достигает особой эффективности против клещи (прежде всего Demodex canis ), но он также работает против вши, мухи, и все стадии развития клещи.[1][9][10] В сочетании с дополнительными агентами его также можно использовать против заражения блохами.[9][10]Для лечения собак амитраз выпускается в виде ошейника, спрея или промывочного раствора и оказывает немедленное действие против заражения клещами, а также профилактический эффект. В некоторых странах для лечения также применяются эмульсии амитраза. Демодекоз кошек или собак, чрезмерное заражение клещами семейства Demodicidae.[9][10]Для лечения крупного рогатого скота, овец, коз и свиней амитраз выпускается в виде спрея или промывочного раствора для лечения или предотвращения заражения клещами, вшами, мухами и клещами. При этом следует опрыскивать свиней и крупный рогатый скот и купать овец и коз.[10]Другие виды животных, например лошади или чихуахуа, не следует лечить амитразом, поскольку могут возникнуть побочные эффекты.[9][10]

Побочные эффекты

Побочные эффекты у млекопитающих вызваны активностью альфа-адренергического агониста амитраза. Симптомы могут включать низкое кровяное давление и пульс, переохлаждение, вялость, отсутствие аппетита, рвоту, повышенный уровень сахара в крови и проблемы с пищеварением.[9][10][11] Кроме того, кожа или слизистая оболочка -раздражение может возникать у собак как реакция на ошейник, содержащий амитраз. Это может привести к зуду, экземе, алопеция или же конъюнктивит.[9][11]

Токсичность

Человеческая токсичность

В 2006 году Агентство по охране окружающей среды США (USEPA ) переоценил классификацию амитраза до не поддающегося количественной оценке «предполагаемого доказательства Канцерогенность », А в 2013 году определили, что количественная оценка риска с использованием нелинейного подхода для амитраза будет адекватно учитывать всю хроническую токсичность, включая канцерогенность, которая может возникнуть в результате воздействия амитраза и его метаболитов.[12] Случайное воздействие на мужчин больших количеств амитраза может привести к смерти из-за дыхательной недостаточности, в основном после приема внутрь или вдыхания. В Турции в 1989 г. был выявлен 41 случай смертельного отравления амитразом.[13] Наблюдаемая токсическая доза примерно у 50% этих пациентов составляла от 0,3 г до 1,25 г 12,5% составов амитраза и 0,5-2 г 20% составов. Остальные пациенты принимали дозы до 10 г.[3] Другие часто встречающиеся симптомы после массивной интоксикации амитразом: Угнетение ЦНС, угнетение дыхания, миоз, переохлаждение, гипергликемия, потеря сознания, рвота и брадикардия.[3]

Уход

В случае передозировки амитраза у человека атипамезол или же йохимбин, которые действуют как α2-антагонисты, можно использовать в качестве антидота.[3][14] Первоначально важно удалить пациента из зоны, зараженной амитразом. При вдыхании амитраза пациенту сначала следует получить защиту органов дыхания. Дополнительно пациенту следует подавать 4 л кислорода в минуту.[3][14] В случае интоксикации через контакт с кожей в первую очередь следует снять загрязненную одежду. Пораженные участки нужно промыть водой. Если глаза подверглись воздействию амитраза, следует провести анестезию и тщательно промыть глаза.[3][14] После перорального приема амитраза важно, чтобы пациент выпил ок. 0,3 л воды для уменьшения раздражающего воздействия амитраза на пищевод.[14] Кроме того, важно максимально предотвратить рвоту у пациента, чтобы снизить риск дальнейшей аспирации амитраза.[14] Впоследствии за пациентом необходимо наблюдать не менее 24 часов, чтобы симптомы не повторились.[3]

Нечеловеческая токсичность

РазновидностьСпособ примененияДоза[15][16]
Крысаустный400 мг / кг
кожный> 1600 мг / кг
внутрибрюшинный800 мг / кг
Мышьустный1600 мг / кг
внутрибрюшинный> 100 мг / кг
Кроликустный> 100 мг / кг
кожный> 200 мг / кг
Бабуинустный150–250 мг / кг
Собакаустный100 мг / кг
морская свинкаустный400–800 мг / кг

Синтез

С момента его открытия компанией Boots Co. в 1969 году было разработано три основных пути синтеза амитраза, которые отличаются простотой и общностью.[7]

Маршрут 1:2,4-ксилидин + триэтилортоформиат + метиламин (образование имина / образование амина): [17]

Рисунок 1; Путь синтеза амитраза 1

Один из первых заводов по производству амитраза использовал эту схему реакции (рисунок 1).[5]Поэтому реакции проводились в закрытом помещении, чтобы повторно использовать неиспользованные реагенты.[5]Первым шагом на этом пути является реакция анилин с триэтилортоформиат. На названном заводе-изготовителе 2,4-ксилидин использовался как анилин.[7] Реакция дает промежуточный сложный эфир формидата.[5][7] На следующем этапе метиламин добавляется, который объединяется со сложным эфиром формидата с получением желаемого формамидина.[5][7] Поскольку формамидины образуются, этиловый спирт освобождается от химической реакции и перерабатывается.[5]Это, вероятно, наиболее подходящий метод синтеза амитраза, поскольку на этой второй стадии получают N ′-2,4-диметил-N-метилформамидин. Свободные группы -NH этих молекул реагируют друг с другом с образованием амитраза.[5]Последние этапы производственного процесса включают кристаллизацию из изопропиловый спирт, фильтрация и сушка. Эти последние шаги должны выполняться обученным персоналом в полной защитной одежде с дыхательным аппаратом с положительным давлением.[5][7]

Маршрут 2: заменен формамид + анилин:

Фигура 2; Путь синтеза амитраза 2

Первым этапом этого пути синтеза N-арилформамидина как амитраза является реакция замещенного формамид, обычно диалкилформамид, с анилин.[6] Получить амитраз N-метилформамид и 2,4-диметил анилина гидрохлорид можно использовать (рисунок 2). Эта реакция катализируется присутствием галогенангидридов, таких как POCl3, SOCl2, COCl2или арилсульфонилгалогенид в виде п-толуолсульфонилхлорида (фиг. 2).[7][18] Это дает промежуточное соединение, которое далее реагирует, катализируемая п-толуольной кислотой, с образованием N, N '- [(метилимино) диметилидин] ди-2,4-ксилидина (амитраз).[18] В качестве альтернативы анилин на первом этапе может быть заменен арилформамидом. Кроме того, замена диалкилформамида на N-алкилпирролидон может быть использован для получения продуктов кленпириновой группы из этой реакции.[7]

маршрут 3: арилизоцианат + формамид:

Для достижения этой реакции смесь подходящего арилизоцианата и формамид нагревается и отмечается выделением CO2, чтобы получить желаемый формамидин.

Метаболизм

Поскольку амитраз чаще всего используется в качестве пестицид, важно учитывать, что между животными и растениями часто разные пути распространения биотрансформация происходить. Большинство видов животных, включая человека, могут быстро метаболизировать амитраз с образованием шести метаболитов во время биотрансформация, N-метил-N ′- (2,4-ксилил) формамид, форма-2'4'ксилидин, 4-N-метилформидоил) амино-мета-толуиковая кислота, 4-формамидометатолуиловая кислота, 4-ацетамидометатолуиловая кислота и 4-аминометатолуиловая кислота.[19][20][21]

Рисунок 3; Метаболизм амитраза у животных

У крыс метаболический путь (рис. 3) был исследован после перорального введения 14С-меченного амитраза, который, как было обнаружено, эффективно метаболизируется, разлагается и выводится с мочой до четырех метаболитов и с фекалиями до шести.[20]Методы метаболизма не различались между полами.

Хорниш и Наппье (1983)[требуется полная цитата ] обнаружили, что метаболический путь после введения через кожу следует тем же путем разложения, что и после перорального приема, поскольку исходное соединение, N-метил-N '- (2,4-ксилил) формамидин и форма-2', 4'-ксилидид были обнаруживается в моче и крови также после кожного введения.[20]В людях, N-метил-N- (2,4-ксилил) формамидин, форма-2 ', 4'-ксилидид, 4-аминомета-толуиловая кислота, 4-ацетамидометатолуиловая и 4-формамидометатолуиловая кислоты распознаются в моче а также, что указывает на тот же или подобный метаболический путь.[21]

Как показано на рисунке 3, первая стадия представляет собой реакцию гидролиза до N-метил-N '- (2,4-ксилил) -формамидина, который уже может выделяться с мочой, но все еще остается фармакологически активным.[20][21] В зависимости от дозы количество этого метаболита в моче может варьироваться от 4% при низких дозах до 23–38% при высоких дозах (например, в случае крыс: 1–100 мг на кг массы тела).[20]Поскольку он не выводится из организма, он также может окисляться до 4-N-метилформидоил) амино-метатолуиловой кислоты, которая может быть дополнительно окислена до 4-формамидометатолуиловой кислоты.[20]Форма-2,4-ксилидин образуется непосредственно гидролиз из амитраза или происходит из N-метил-N '- (2,4-ксилил) формамидина.[21] На этой ранней стадии биотрансформация N-метил-N '- (2,4-ксилил) формамидин и форма-2,4-ксилидин могут уже образовывать конъюгаты.[20]Но основной путь, которым следует после образования формы-2,4-ксилидина, - это окисление до 4-формамидометатолуиловой кислоты, которая далее метаболизируется до его ацетилового конъюгата, 4-ацетамидометатолуиловой кислоты или 4-амино. - метатолуиловая кислота.[20][21]4-формамидометатолуиловая кислота и 4-ацетамидометатолуиловая кислота составляют 32% метаболиты обнаруживаются в моче и обнаруживаются при любой введенной дозе. Следовательно, они рассматриваются как два основных метаболита пути амитраза.[20] Формы-2 ', 4'-ксилидид и 4-аминомета-толуиловая кислота составляют только 2% от общей экскреции.[20]У насекомых образуются разные метаболиты. Встречаются N-метил-N '- (2,4-ксилил) формамидин, форма-2,4-ксилидин и 4-амино-мета-толуиловая кислота, но, кроме того, было обнаружено несколько неидентифицированных метаболитов.[21]

Рисунок 4; Метаболизм амитраза в растениях

У растений биотрансформация амитраза протекает очень быстро. Преобладающий метаболиты обнаружены N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидин (BST 27 271) и 2,4-диметилформанилид (BST 27 919).[8]

N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидин (BST 27 271), 2,4-диметилформанилид (BST 27 919) и N, N'-бис-диметилфенилформамидин (BTS 28 037) получают из гидролиз амитраза. Таким образом, N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидин (BST 27 271) встречается в более высоких количествах, чем 2,4-диметилформанилид (BST 27 919). N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидин (BST 27 271) может далее метаболизироваться до 2,4-диметилформанилида (BST 27 919) или 2,4-диметиланилин (BTS 24 868).[8]

N, N'-бис-диметилфенилформамидин (BTS 28 037) может быть преобразован в 2,4-диметилформанилид (BST 27 919) или напрямую реагировать с 2,4-диметиланилином (BTS 24 868), но точные механизмы этих биотрансформаций являются пока не известно.[8] Однако из 2,4-диметиланилина (BTS 24 868) и N, N'-бис-диметилфенилформамидина (BTS 28 037) было учтено менее 1%, что делает их незначительными. метаболиты по сравнению с N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидином (BST 27 271) и 2,4-диметилформанилидом (BST 27 919).[8] На рис. 4 показан предполагаемый путь метаболизма амитраза у растений.[8]

Кинетика

В гидролиз Реакции амитраза сильно зависят от pH окружающей среды. Несмотря на то, что амитраз подвергается гидролиз реакции при любом pH, спектрофотометрия, ВЭЖХ, и ГХ-МС Исследования показали, что существуют различия в зависимости от pH, влияющие как на вид продуктов реакции, так и на скорость реакции.[1][22] В основных условиях (pH> 6) амитраз метаболизируется до 2,4-диметилфенилформамида. С последующим гидролиз до 2,4-диметиланилина, который также имеет щелочной pH.[1][22] При очень кислом pH (pH <3) 2,4-диметиланилин наблюдался как основной продукт разложения. В менее кислых условиях (pH 3–6) встречается в основном N- (2,4-диметилфенил) -N'-метилформамидин и уже в определенных количествах 2,4-диметилфенилформамид.[1]

Механизм действия

Амитраз применяется как пестицид. Следовательно, воздействие амитраза на людей происходит в основном при вдыхании или контакте с кожей с соединением во время его использования или производства.[13]Токсические эффекты для людей после поглощения амитраза включают потерю сознания, рвоту, дыхательную недостаточность, миоз, переохлаждение, брадикардия, гипергликемия и депрессия центральной нервной системы.[4]

Фармакологическая активность амитраза включает различные механизмы действия, приводящие к токсическим эффектам как у людей, так и у животных. Многие из этих эффектов и большинство эффектов у людей вызваны его действием. альфа-адренергический агонист Мероприятия.[4] Кроме того, амитраз подавляет простагландин синтез, взаимодействует с октопамин рецепторы центральной нервной системы и подавляет моноаминоксидазы.[4]

Исследования на животных показали, что повреждения, вызванные отравлением амитразом, могут быть восстановлены даже после воздействия потенциально опасного вещества. смертельная доза. Это может означать, что эффекты амитраза обратимы или, по крайней мере, восстановимы.[23]Когда отравление амитразом смертельно, смерть наступает в результате угнетения дыхания.[23]

Альфа-адренергическая агонистическая активность

Амитраз - центральный агонист альфа-адренорецепторов.[13] Это означает, что он выборочно стимулирует альфа-адренорецепторы, которые представляют собой метаботропные рецепторы, связанные с G-белком, которые обычно нацелены катехоламины. Стимуляция этих рецепторов в значительной степени является причиной нейротоксического и предконвульсивного действия амитраза.[24] Ксилол, присутствующий в составах амитраза, дополнительно индуцирует депрессия центральной нервной системы.[4]Адренергические рецепторы можно разделить на два подкласса, альфа1- и альфа2-адренорецепторы. Чтобы определить, взаимодействует ли амитраз с подклассом 1 или подклассом 2, мышам вводили подкожные инъекции амитраза (0,3–3,0 мг / кг).[25] Следовательно, дозозависимая задержка желудочно-кишечный транзит в сознании мышей происходит. Этот эффект мог быть враждебен альфа2-адреноблокаторами, но введением других антагонисты не уменьшал угнетающее действие на желудочно-кишечный транзит.[25] Таким образом, предполагается, что вызванная амитразом задержка желудочно-кишечный транзит опосредуется постсинаптическими альфа2-адренорецепторами и, по-видимому, не включает активацию β-адренорецепторов, дофаминергический, серотонинергический, гистаминергический, холинергический, ГАМКергический, или же опиоидные рецепторы.[25]Помимо нейротоксических эффектов, другие клинические эффекты, наблюдаемые при отравлении амитразом, связаны с агонистической активностью альфа2-адренорецепторов.[3] Адренергические рецепторы присутствуют во многих разных клетках. Активация этих рецепторов агонист поскольку амитраз обычно вызывает сочувствующий ответ. Это приводит к учащению пульса, расширению зрачков, повышению артериального давления и притока крови и энергии к скелетным мышцам.[13]

Взаимодействие с рецептором октопамина

Считается, что механизм действия амитраза включает взаимодействие с нейромодулятором. октопамин.[26] Это взаимодействие, вероятно, является причиной повышенной нервной активности клещи в ответ на амитраз.[26][27]Обычная активация рецепторов может привести к изменению концентрации внутриклеточных вторичных мессенджеров, таких как циклические нуклеотиды. циклический AMP (цАМФ) и циклический GMP, инозитол-1,4,5-трифосфат и Ca2+.[28] Влияние на эту систему передачи сигнала может привести к различным событиям в зависимости от типа клетки.[28]Поскольку было обнаружено, что октопамин ген, кодирующий рецептор, экспрессируется с очень высокой скоростью в сомата Предполагается, что мозг медоносной пчелы участвует в обработке сенсорных входных сигналов, моторных выходов антенн и функций мозга более высокого порядка.октопамин рецепторное взаимодействие ограничивает эти нормальные функции октопамин рецептор. Следовательно, он эффективен как пестицид от насекомых.[26][28]Тем не менее, устойчивость к амитразу может возникнуть. Мутация может привести к рабочей версии октопамин рецептор, но с измененной целевой стороной пестицида.[26] Вероятно, это относится к очень устойчивым штаммам бразильских и мексиканских клещей, у которых есть два нуклеотид замены на октопамин ген, кодирующий рецептор, по сравнению с австралийскими штаммами.[26]Более глубокое понимание этих механизмов устойчивости поможет разработать более быстрые и точные диагностические инструменты для выявления устойчивости и направить разработку альтернативных методов. акарициды.[26]

Ингибирование моноаминоксидазы

In vitro а ингибитор моноаминоксидазы Эффект амитраза не обнаружен.[13] Моноаминоксидазы катализируют окислительное дезаминирование моноамины и тем самым сформировать флавопротеины и деактивировать нейротрансмиттеры.[29]Тем не мение, in vivo было замечено, что только при высоких дозах амитраза или его основного метаболита N-2,4-диметилфенил-Nпроисходит ингибирование -метилформамидмоноаминоксидазы.[13] У собак было замечено, что после введения такой дозы увеличение плазменной глюкоза и подавление инсулин происходит.[13]

Подавление синтеза простагландинов

Как и другие формамидины, амитраз подавляет синтез простагландин E2 из арахидоновая кислота микросомами семенных пузырьков крупного рогатого скота.[30] В дозе от 5 до 80 мг / кг массы тела, вводимой крысам внутрибрюшинно, амитраз снижает вызванную дрожжами лихорадку и противодействует вызванному каррагенином отеку задней лапы.[30] Некоторые физиологические эффекты амитраза, вероятно, восходят к этой аспириноподобной активности и происходят из-за ингибирования синтеза простагландинов.[23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Корта, Э., Баккали, А., Берруэта, Л. А., Галло, Б., и Висенте, Ф. (1999). Кинетика и механизм гидролиза амитраза в водных средах методами ВЭЖХ и ГХ-МС. Таланта, 48 (1), 189–199
  2. ^ Харрисон И. Р. и др. (1973). 1,3,5-Триазапента-1,4-диены: химические аспекты новой группы пестицидов. Пестик. Sci. 4: 901
  3. ^ а б c d е ж грамм час PubChem Substance. Амитраз - Краткое содержание вещества. извлекаются из https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=24868774#x332
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Бонсолл, Дж. Л., и Тернбулл, Г. Дж. (1983). Экстраполяция данных по безопасности к лечению отравлений со ссылкой на амитраз (формамидиновый пестицид) и ксилол. Токсикология человека
  5. ^ а б c d е ж грамм час Браун, П. М. (1977). Токсикологические проблемы, связанные с производством триазапентадиенов. Труды Королевского медицинского общества, 70 (1), 41-43
  6. ^ а б c d Агентство по охране окружающей среды. (1996). КРАСНЫЙ. Факты - Амитраз. Профилактика, пестициды и токсичные вещества (7508W), ноябрь 1996 г., получено из «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-05-18. Получено 2012-04-05.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  7. ^ а б c d е ж грамм час я Холлингворт, Р. М. (1976). Химия, биологическая активность и использование формамидиновых пестицидов. Перспективы гигиены окружающей среды, 14 (апрель), 57-69
  8. ^ а б c d е ж IPCS INCHEM. (1984). Остатки пестицидов в продуктах питания - 1984. извлечено из http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v84pr03.htm
  9. ^ а б c d е ж грамм Питер Р., де Бруин К., Одендал Д., Томпсон П.Н. Использование обливания и распыления, содержащего амитраз, для борьбы с клещами (Acari: Ixodidae) на крупном рогатом скоте. J S Afr Vet Assoc, 2006, 77 (2), 66-9
  10. ^ а б c d е ж Таралло В.Д., Лия Р.П., Сасанелли М., Кафархия С., Отранто Д. Эффективность амитраза и метафлумизона для лечения демодекоза собак, связанного с Malassezia pachydermatis. Векторы паразитов, 2009, 2 (1)
  11. ^ а б Гроссман М.Р. Токсикоз Амитраза, связанный с проглатыванием акарицидного ошейника собакой. J Am Vet Med Assoc, 1993, 203 (1), 55-7
  12. ^ Федеральный регистр, том 78, номер 54 (среда, 20 марта 2013 г.) Стр. 17123-17130 правил и положений [документ FR: 2013-06191].
  13. ^ а б c d е ж грамм Элленхорн, М.Дж., С. Шонвальд, Г. Ордог, Дж. Вассербергер. Медицинская токсикология Элленхорн: диагностика и лечение отравления человека. 2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс, 1997., стр. 1730
  14. ^ а б c d е Gifte.de. (2007) Амитраз. извлекаются из http://www.gifte.de/Chemikalien/amitraz.htm
  15. ^ Hayes W.J. et al. (1991). Справочник по токсикологии пестицидов. Том 3 Классы пестицидов. стр.1487
  16. ^ Льюис, Р. Дж. (1996). Опасные свойства промышленных материалов Сакса. Издание 9-е, том 1-3, стр. 2227
  17. ^ PubChem Substance. Амитраз - Краткое содержание вещества. Извлекаются из https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=13178#x321
  18. ^ а б Томас А. Унгер, T.A.U. (1996). Справочник по синтезу пестицидов. Нью-Джерси: Нойес Пабликейшнс, стр. 836.
  19. ^ Чжоу, К.-П. и другие. (2004). Твердофазная экстракция и определение амитраза и метаболитов с помощью ГХ-МСД в моче. Журнал анализа пищевых продуктов и лекарств. Vol. 12, No. 3, 2004, 212-216
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j IPCS INCHEM. (2012). Амитраз. извлекаются из http://www.inchem.org/documents/jmpr/jmpmono/v098pr02.htm
  21. ^ а б c d е ж Теренс Роберт Робертс, T.R.R. (1999). Метаболические пути агрохимикатов. Кембридж: Королевское химическое общество, стр 729-733.
  22. ^ а б Пирпойнт, А.С. и др. (1997). Кинетика и механизм гидролиза амитраза. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 45 (5), стр 1937–1939
  23. ^ а б c Агин, Х., Цалкавур, С., Узун, Х., и Бак, М. (2004). Отравление амитразом: клинические и лабораторные данные. Индийская педиатрия, 41 (5), 482-486
  24. ^ Чен-Идзу, Ю., Сяо, Р. П., Идзу, Л. Т., Ченг, Х., Кушель, М., Сперджен, Х., и Лакатта, Э. Г. (2000).G (i) -зависимая локализация передачи сигналов бета (2) -адренергических рецепторов в каналы Ca (2+) L-типа. Биофизический журнал, 79 (5), 2547–2556
  25. ^ а б c Hsu, W.H. и Lu, Z.-X. (1984). Задержка желудочно-кишечного транзита у мышей, вызванная амитразом: опосредована α2-адренорецепторами. Исследования по разработке лекарств, Том 4 (6), 655–680.
  26. ^ а б c d е ж Чен, А.С., Хе, Х., и Дэйви, Р. Б. (2007). Мутации в предполагаемом гене рецептора октопамина у клещей крупного рогатого скота, устойчивых к амитразу. Ветеринарная паразитология, 148 (3-4), 379-383.
  27. ^ Ли, А. Ю., Дэйви, Р. Б., Миллер, Р. Дж., И Джордж, Дж. Э. (2004). Выявление и характеристика устойчивости к амитразу у южного клеща крупного рогатого скота Boophilus microplus (Acari: Ixodidae). Журнал медицинской энтомологии, 41 (2), 193-200
  28. ^ а б c Громанн, Л., Бленау, В., Эрбер, Дж., Эберт, П. Р., Стрюнкер, Т., и Бауман, А. (2003). Молекулярная и функциональная характеристика рецептора октопамина из мозга медоносной пчелы (Apis mellifera). Журнал нейрохимии, 86 (3), 725-735
  29. ^ Типтон К.Ф., Бойс С., О'Салливан Дж., Дэви Г.П., Хили Дж. (Август 2004 г.). «Моноаминоксидазы: достоверность и неопределенность». Curr. Med. Chem. 11 (15): 1965–82.
  30. ^ а б Йим, Г. К., Холсэппл, М. П., Пфистер, В. Р., и Холлингворт, Р. М. (1978). Синтез простагландина ингибируется формамидиновыми пестицидами. Науки о жизни, 23 (25), 2509–2515

внешняя ссылка

  • Амитраз в базе данных о свойствах пестицидов (PPDB)