Роксиндол - Roxindole

Роксиндол
Роксиндол.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС26N2О
Молярная масса346.474 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Роксиндол (EMD-49,980) это дофаминергический и серотонинергический препарат, средство, медикамент который изначально был разработан Merck KGaA для лечения шизофрения.[1][2][3] В клинические испытания его антипсихотик эффективность была скромной, но неожиданно было обнаружено, что она дает мощный и быстрый антидепрессант и анксиолитик эффекты.[2][3] В результате были проведены дальнейшие исследования роксиндола для лечения депрессия вместо.[1][4] Он также был исследован в качестве терапии для болезнь Паркинсона и пролактинома.[5][6]

Роксиндол действует как агонист на следующем рецепторы:[7][8]

В D2 и, возможно, D3 рецепторы роксиндола частичный агонист с преференциальными действиями на ауторецепторы и был разрекламирован как "селективный агонист ауторецепторов, отсюда и оправданность его применения в качестве антипсихотического средства.[9][10] Слабая активность серотонина 1B и 1D рецепторов не было замечено.[11] Это также ингибитор обратного захвата серотонина (IC50 = 1,4 нМ) и, как сообщается, действует как 5-HT2А рецептор антагонист также.[8][9][10][12]

использованная литература

  1. ^ а б Грюндер Г, Ветцель Х, Хаммес Э, Бенкерт О. (1993). «Роксиндол, агонист дофаминовых рецепторов, в лечении большой депрессии». Психофармакология. 111 (1): 123–6. Дои:10.1007 / BF02257418. PMID  7870927.
  2. ^ а б Климке А., Клизер Э. (июль 1991 г.). «Антипсихотическая эффективность агониста дофаминергических ауторецепторов EMD 49980 (Роксиндол). Результаты открытого клинического исследования». Фармакопсихиатрия. 24 (4): 107–12. Дои:10.1055 / с-2007-1014451. PMID  1684439.
  3. ^ а б Kasper S, Fuger J, Zinner HJ, Bäuml J, Möller HJ (март 1992 г.). «Ранние клинические результаты применения нейролептика роксиндола (EMD 49,980) в лечении шизофрении - открытое исследование». Европейская нейропсихофармакология. 2 (1): 91–5. Дои:10.1016 / 0924-977X (92) 90041-6. PMID  1353388.
  4. ^ Май Дж., Колодзейчик К., Рогоз З., Скуза Г. (1996). «Роксиндол, потенциальный антидепрессант. I. Влияние на дофаминовую систему». Журнал нейронной передачи. 103 (5): 627–41. Дои:10.1007 / bf01273159. PMID  8811507.
  5. ^ Брави Д., Дэвис Т.Л., Мурадян М.М., Чейз Т.Н. (апрель 1993 г.). "Лечение болезни Паркинсона частичным агонистом дофамина EMD 49980". Двигательные расстройства. 8 (2): 195–7. Дои:10.1002 / mds.870080214. PMID  8097280.
  6. ^ Ясперс К., Бенкер Г., Рейнвейн Д. (июнь 1994 г.). «Лечение больных пролактиномой новым агонистом дофамина, не связанным с спорыньей, роксиндолом: первые результаты». Клинический исследователь. 72 (6): 451–6. Дои:10.1007 / bf00180520. PMID  7950157.
  7. ^ Ньюман-Танкреди А., Кассак Д., Аудино В., Миллан М. Дж. (Июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие дофаминовые D2, D3 и D4 и серотониновые рецепторы 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 359 (6): 447–53. Дои:10.1007 / pl00005374. PMID  10431754. Архивировано из оригинал 11 февраля 2013 г.
  8. ^ а б Генрих Т., Бёттчер Х., Бартошик Г.Д., Грейнер Х.Э., Сейфрид Калифорния, Ван Амстердам C (сентябрь 2004 г.). «Индолебутиламины как селективные агонисты 5-HT (1A)». Журнал медицинской химии. 47 (19): 4677–83. Дои:10.1021 / jm040792y. PMID  15341483.
  9. ^ а б Сейфрид CA, Greiner HE, Haase AF (январь 1989 г.). «Биохимические и функциональные исследования EMD 49,980: мощный, избирательно пресинаптический агонист дофамина D-2 с действием на серотониновые системы». Европейский журнал фармакологии. 160 (1): 31–41. Дои:10.1016/0014-2999(89)90651-1. PMID  2565817.
  10. ^ а б Бартошик Г.Д., Хартинг Дж., Минк К.О. (январь 1996 г.). «Роксиндол: психофармакологический профиль агониста ауторецепторов дофамина D2». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 276 (1): 41–8. PMID  8558454.
  11. ^ Newman-Tancredi, A .; Cussac, D .; Audinot, V .; Миллан, М. Дж. (Июнь 1999 г.). «Действие роксиндола на рекомбинантные человеческие дофаминовые D2, D3 и D4 и серотониновые рецепторы 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT1D». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 359 (6): 447–453. Дои:10.1007 / pl00005374. ISSN  0028-1298. PMID  10431754.
  12. ^ Maj J, Kołodziejczyk K, Rogóz Z, Skuza G (март 1997 г.). «Роксиндол, агонист дофаминовых ауторецепторов с потенциальной антидепрессивной активностью. II. Воздействие на систему 5-гидрокситриптамина». Фармакопсихиатрия. 30 (2): 55–61. Дои:10.1055 / с-2007-979483. PMID  9131725.