Вальбеназин - Valbenazine

Вальбеназин
Valbenazine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияIngrezza
Другие именаNBI-98854
AHFS /Drugs.comIngrezza
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками>99%
МетаболизмАктивация гидролиз, деактивация CYP3A, CYP2D6
Метаболиты[+] - α-Дигидротетрабеназин (активный метаболит)
Устранение период полураспада15–22 часа
Экскреция60% мочи, 30% фекалий
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.236.234 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС38N2О4
Молярная масса418.578 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Вальбеназин, продается под торговой маркой Ingrezza, это лекарство, используемое для лечения поздняя дискинезия.[1] Он действует как везикулярный переносчик моноаминов 2 (VMAT2) ингибитор.[2]

Медицинское использование

Вальбеназин используется для лечения поздняя дискинезия у взрослых.[1] Поздняя дискинезия - это неврологическое расстройство, характеризующееся непроизвольными движениями.[3] Клинические испытания, которые привели к FDA одобрение валбеназина длилось 6 недель.[1] Спонсируемое отраслью исследование изучало использование вальбензазина на срок до 48 недель, в ходе которого было обнаружено, что он безопасен и эффективен для поддержания краткосрочных (6 недель) улучшений при поздней дискинезии.[4]

Противопоказания

Согласно инструкции по применению, противопоказания к применению валбеназина отсутствуют.[1]

Вальбеназин не был эффективно изучен при беременности, поэтому беременным и кормящим женщинам рекомендуется избегать использования вальбеназина.[5]

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать: сонливость или же Удлинение интервала QT.[5] Существенного пролонгирования действия при рекомендуемых уровнях дозировки еще не наблюдалось, однако у тех, кто принимает ингибиторы ферментов печени CYP2D6 или же CYP3A4 - или те, кто плохо метаболизирует CYP2D6 - могут подвергаться риску значительного продления.[5]

Фармакология

Механизм действия

Вальбеназин, как известно, вызывает обратимое снижение дофамин высвобождение путем селективного ингибирования пресинаптического человеческого переносчика везикулярных моноаминов типа 2 (VMAT2). In vitro валбеназин демонстрирует высокую селективность в отношении VMAT2 и незначительное сродство к VMAT1 или другие моноаминовые рецепторы.[6] Хотя точная причина поздней дискинезии неизвестна, предполагается, что она может быть результатом нейролептик -индуцированная гиперчувствительность к дофамину.[7] Избирательно снижая способность VMAT2 загружать дофамин в синаптические везикулы,[8] препарат снижает общий уровень доступного дофамина в синаптической щели, в идеале облегчая симптомы, связанные с гиперчувствительностью к дофамину. Важность селективности валбеназина ингибирования VMAT2 по сравнению с другими переносчиками моноаминов заключается в том, что VMAT2 в основном участвует в транспорте дофамина и в гораздо меньшей степени других моноаминов, таких как норэпинефрин, серотонин, и гистамин. Эта селективность, вероятно, снизит вероятность побочных эффектов, которые могут возникнуть в результате предшествующего ингибирования этих других моноаминов.[9]

Фармакокинетика

Вальбеназин - это пролекарство который является сложный эфир из [+] - α-дигидротетрабеназин (DTBZ) с аминокислотой L-валин. Это широко гидролизованный к активный метаболит ДТБЗ. Связывание с белками плазмы валбеназина составляет более 99%, а DTBZ - около 64%. В биологический период полураспада как валбеназин, так и DTBZ составляет от 15 до 22 часов. Ферменты печени, участвующие в инактивации, - это CYP3A4, CYP3A5 и CYP2D6. Препарат выводится в основном в виде неактивных метаболитов с мочой (60%) и кал (30%).[10]

Общество и культура

Коммерческие аспекты

Вальбеназин производится Нейрокринные биологические науки, компания, базирующаяся в Сан-Диего. Валбеназин был первым лекарством, одобренным FDA для лечения поздняя дискинезия 11 апреля 2017 г.[11]

Интеллектуальная собственность

Хотя Neurocrine Biosciences в настоящее время не имеет окончательного патента на валбеназин или элаголикс, они имеют патент на ингибитор VMAT2 [9,10-диметокси-3- (2-метилпропил) -1.ЧАС,2ЧАС,3ЧАС,4ЧАС,6ЧАС,7ЧАС, 11бЧАС-пиридо- [2,1-a] изохинолин-2-ил] метанол и родственные соединения, в том числе валбеназин.[12]

Имена

В Международное непатентованное название (INN) - это валбеназин.[13]:114

Исследование

Вальбеназин изучается для лечения Синдром Туретта.[14][15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Вальбеназиновая этикетка» (PDF). FDA. Апрель 2017 г.. Получено 16 июля 2017. Для обновлений этикеток см. Индексная страница FDA для NDA 209241
  2. ^ О'Брайен К.Ф., Хименес Р., Хаузер Р.А., Фактор С.А., Берк Дж., Мандри Д., Кастро-Гайоль Дж. К. (октябрь 2015 г.). «NBI-98854, селективный ингибитор транспорта моноаминов для лечения поздней дискинезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Двигательные расстройства. 30 (12): 1681–7. Дои:10.1002 / mds.26330. ЧВК  5049616. PMID  26346941.
  3. ^ «Поздняя дискинезия». rarediseases.info.nih.gov. 1 июня 2017 г. В архиве с оригинала 18 июня 2017 г.. Получено 21 февраля 2018.
  4. ^ Янечко Л. «Вальбеназин длительного действия кажется безопасным для пациентов с поздней дискинезией». www.medscape.com. Информация о здоровье Reuters. Получено 21 февраля 2018.
  5. ^ а б c «Вальбеназин: информация о лекарстве». www.uptodate.com. Получено 2017-07-14.
  6. ^ "NBI-98854 - Ингибитор VMAT2 | Тики в лечении детей | Нейрокринные биологические науки". www.neurocrine.com. Архивировано из оригинал на 2015-01-30. Получено 2016-11-13.
  7. ^ "поздняя дискинезия". www.priory.com. Получено 2016-11-13.
  8. ^ Purves D, et al. (2018). Неврология (Шестое изд.). Sinauer Associates. ISBN  978-1-60535-380-7.
  9. ^ «NBIX: NDA для вальбеназина при поздней дискинезии будет подано в 2016 году…». Получено 2016-11-13.
  10. ^ Вальбеназин Факты о профессиональных наркотиках.
  11. ^ Канцелярия Уполномоченного. «Сообщения для прессы - FDA одобряет первый препарат для лечения поздней дискинезии». www.fda.gov. Получено 12 апреля 2017.
  12. ^ США 20160289226, Ashweek N, Harriott N, "[9,10-диметокси-3- (2-метилпропил) -1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 7h, 11bh-пиридо- [2,1-a] изохинолин-2- ил] метанол и соединения, составы и относящиеся к ним методы ", опубликовано 6 октября 2016 г., передано Neurocrine Biosciences, Inc. 
  13. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 71» (PDF). Всемирная организация здоровья. Получено 18 ноября 2016.
  14. ^ «Клинические испытания синдрома Туретта». Нейрокринные биологические науки. Получено 2016-11-13.
  15. ^ Номер клинического исследования NCT02581865 для "Исследование безопасности и эффективности NBI-98854 у взрослых с синдромом Туретта" в ClinicalTrials.gov