Аримокломол - Arimoclomol

Аримокломол
Arimoclomol.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС20ClN3О3
Молярная масса313.78 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Аримокломол (ГОСТИНИЦА; первоначально под кодовым названием BRX-345, который представляет собой состав цитратной соли BRX-220) - экспериментальный препарат, разработанный CytRx Corporation, биофармацевтическая компания, базирующаяся в г. Лос-Анджелес, Калифорния. В 2011 году мировые права на аримокломол были куплены датской биотехнологической компанией Orphazyme ApS.[1] В Европейское агентство по лекарствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило аримокломолу орфанный препарат в качестве потенциального средства лечения Ниманн-Пик type C в 2014 и 2015 годах соответственно.[2][3]

Механизм действия

Считается, что аримокломол действует, стимулируя нормальный путь восстановления клеточного белка через активацию молекулярные шапероны. Поскольку считается, что поврежденные белки, называемые агрегатами, играют роль во многих заболеваниях, CytRx считает, что аримокломол может лечить широкий спектр заболеваний.

Аримокломол активирует тепловой удар отклик.[4][5][6][7][8][9] Считается, что действует на Hsp70.[10]

История

Было показано, что аримокломол продлевает жизнь на животной модели БАС.[11] и хорошо переносился здоровыми добровольцами в Фаза I изучать. CytRx в настоящее время проводит клинические испытания фазы II.[12]

Аримокломол также оказался эффективным средством лечения на животной модели спинальной бульбарной мышечной атрофии (SBMA, также известной как болезнь Кеннеди).[13]

Венгерские исследователи открыли аримокломол в качестве лекарственного препарата для лечения резистентность к инсулину[14][15] и диабетические осложнения, такие как ретинопатия, невропатия и нефропатия. Позже это соединение вместе с другими небольшими молекулами было проверено на предмет дальнейшей разработки венгерской фирмой Biorex, которая была продана CytRx Corporation, которая с 2003 года разработала его в другом направлении.

Рекомендации

  1. ^ «CytRx продает активы молекулярных шаперонов компании Orphazyme на сумму $ 120 млн | GEN Genetic Engineering & Biotechnology News - Biotech from Ben to Business | GEN». GEN.
  2. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - - EU / 3/14/1376». www.ema.europa.eu.
  3. ^ «Поиск обозначений и одобрений орфанных лекарств». www.accessdata.fda.gov.
  4. ^ Кальмар Б., Гринсмит Л. (2009). «Активация реакции теплового шока в первичной клеточной модели нейродегенерации мотонейронов - свидетельство нейропротекторных и нейротоксических эффектов». Клетка. Мол. Биол. Латыш. 14 (2): 319–35. Дои:10.2478 / s11658-009-0002-8. ЧВК  6275696. PMID  19183864.
  5. ^ Киран Д., Кальмар Б., Дик Дж. Р., Риддок-Контрерас Дж., Бернсток Г., Гринсмит Л. (апрель 2004 г.). «Лечение аримокломолом, индуктором белков теплового шока, замедляет прогрессирование заболевания у мышей с БАС». Nat. Med. 10 (4): 402–5. Дои:10,1038 / нм 1021. PMID  15034571.
  6. ^ Кальмар Б., Гринсмит Л., Малкангио М., МакМахон С.Б., Чермели П., Бернсток Г. (декабрь 2003 г.). «Эффект лечения BRX-220, соиндуктора белков теплового шока, на сенсорные волокна крысы после повреждения периферического нерва». Exp. Neurol. 184 (2): 636–47. Дои:10.1016 / S0014-4886 (03) 00343-1. PMID  14769355.
  7. ^ Rakonczay Z, Iványi B, Varga I, et al. (Июнь 2002 г.). «Нетоксичный белок теплового шока BRX-220 защищает от острого панкреатита у крыс». Свободный Радич. Биол. Med. 32 (12): 1283–92. Дои:10.1016 / S0891-5849 (02) 00833-X. PMID  12057766.
  8. ^ Кальмар Б., Бернсток Г., Врбова Г., Урбаникс Р., Чермели П., Гринсмит Л. (июль 2002 г.). «Повышающая регуляция белков теплового шока спасает мотонейроны от вызванной аксотомией гибели клеток у новорожденных крыс». Exp. Neurol. 176 (1): 87–97. Дои:10.1006 / exnr.2002.7945. PMID  12093085.
  9. ^ Бенн С.К., Браун Р.Х. (апрель 2004 г.). «Разжигание БАС». Nat. Med. 10 (4): 345–7. Дои:10,1038 / нм0404-345. PMID  15057226.
  10. ^ Brown IR (октябрь 2007 г.). «Белки теплового шока и защита нервной системы». Анна. Акад. Наука. 1113: 147–58. Дои:10.1196 / летопись.1391.032. PMID  17656567.
  11. ^ Кальмар Б., Новоселов С., Грей А., Читам М.Э., Маргулис Б., Гринсмит Л. (октябрь 2008 г.). «Лечение аримокломолом на поздней стадии замедляет прогрессирование заболевания и предотвращает агрегацию белка в модели БАС у мышей SOD1». J. Neurochem. 107 (2): 339–50. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2008.05595.x. PMID  18673445.
  12. ^ «Фаза II / III рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аримокломола при SOD1-положительном семейном боковом амиотрофическом склерозе - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». В архиве из оригинала 11 мая 2009 г.. Получено 2009-05-18.
  13. ^ Малик Б., Нирмаланантан Н., Грей А., Ла Спада А., Ханна М., Гринсмит Л. (2013). «Совместная индукция реакции теплового шока улучшает прогрессирование заболевания на мышиной модели спинальной и бульбарной мышечной атрофии человека: значение для терапии». Мозг. 136 (3): 926–943. Дои:10.1093 / мозг / aws343. ЧВК  3624668. PMID  23393146.
  14. ^ Курти М., Могьёрози Т., Надь К. и др. (Июнь 2002 г.). «Эффект BRX-220 против периферической невропатии и инсулинорезистентности на моделях крыс с диабетом». Анна. Акад. Наука. 967: 482–9. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04306.x. PMID  12079878.
  15. ^ Себёкова Э., Курти М., Могьерози Т. и др. (Июнь 2002 г.). «Сравнение экстрапанкреатического действия BRX-220 и пиоглитазона при резистентности к инсулину, вызванной диетой с высоким содержанием жиров». Анна. Акад. Наука. 967: 424–30. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04298.x. PMID  12079870.