Аминептин - Amineptine

Аминептин
Amineptine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияSurvector, другие
Другие именаС-1694
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспадаАминептин: 0,8–1,0 часа[1][2]
Метаболиты: 1,5–2,5 часа.[1][2]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.055.271 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС28NО2
Молярная масса338.471 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Аминептин, ранее продававшаяся под торговой маркой Инспектор среди прочего, это атипичный антидепрессант из трициклический антидепрессант (TCA) семья.[3][4] Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент, и в меньшей степени как ингибитор обратного захвата норэпинефрина.[3][4]

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах.[5] Представлен во Франции в 1978 г. фармацевтический Компания Сервье,[6] Аминептин вскоре получил репутацию злоупотребления из-за его недолговечного, но приятного стимулятор эффект испытывают некоторые пациенты.

После выпуска в Европейский рынок, кейсы гепатотоксичность возникли серьезные. Это, наряду с возможностью злоупотреблений, привело к приостановке действия французского регистрационного удостоверения для Survector в 1999 году.[7]

Аминептин никогда не одобрялся США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для маркетинга в Соединенных Штатах, а это означает, что продавать аминептин для любых медицинских целей в США незаконно.

Медицинское использование

Аминептин был одобрен во Франции для лечения тяжелых клиническая депрессия эндогенного происхождения в 1978 г.[8]

Противопоказания

Меры предосторожности при использовании

Предупреждения и меры предосторожности перед приемом аминептина:[9]

Воздействие на плод

Побочные эффекты

Дерматологический

Суровый угревая сыпь из-за аминептина впервые было сообщено в 1988 году различными авторами - Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne и др. одновременно[10][11][12][13][14] в том же выпуске Анналы дерматологии и венереологии и в выпуске от 12 марта 1988 г. Ланцет.[15] Год спустя д-р Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны, Испания, сообщили о случае «угревой сыпи» у 54-летней женщины, у которой прием аминептина был описан как «чрезмерный».[16] Спустя год Вексяу и его коллеги сообщили о шести женщинах, одна из которых никогда не признавалась, что употребляла аминептин, и у них возникли серьезные прыщи, сконцентрированные на лице, спине и других местах. грудная клетка, степень тяжести которых варьировалась в зависимости от дозировки.[17] Большинство из них лечились безуспешно. изотретиноин (Аккутан) около 18 месяцев; у двух из трех, прекративших прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, при этом у наименее пораженного пациента наступила ремиссия.[17]

Психиатрическая

При приеме этого препарата очень редко возникает психомоторное возбуждение.

Злоупотребление и зависимость

Риск зависимость низкий, но тем не менее существует. В период с 1978 по 1988 год во французские региональные центры фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев зависимости от аминоптина; анализ 155 из этих случаев показал, что это были преимущественно женщины, и что у двух третей случаев были известные факторы риска зависимости.[18] Однако исследование 1981 г. опиум наркоманы и шизофрения пациенты не обнаружили наркотической зависимости ни у одного из испытуемых.[19] В исследовании 1990 года восьми случаев аминептиновой зависимости постепенное прекращение приема аминептина могло быть без проблем достигнуто у шести человек; в двух других, беспокойство, психомоторное возбуждение и / или булимия появившийся.[20]

Снятие

Фармакозависимость очень характерна для аминептина по сравнению с другими антидепрессантами.[21] При отмене аминептина могут возникнуть различные психологические симптомы.[22] Такие как беспокойство и волнение.[23]

Сердечно-сосудистые

Очень редко:

Печеночный

Аминептин редко может вызывать гепатит, из цитолитический, холестатический разновидности.[24] Гепатит, вызванный аминоптином, которому иногда предшествует сыпь, считается аллергической реакцией.[25] Это исчезает после отмены препарата, вызывающего нарушение.[24] Риск получить это может быть или не быть генетически определенным.[26]

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает трансаминазы, щелочная фосфатаза, и билирубин.[27]

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15 и 30 днями лечения. Желтуха, которой часто предшествуют сильные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, бывает различной. Гепатит бывает смешанного типа или с преобладанием холестата. Во всех случаях эволюция была благоприятной для прекращения приема препарата. Обсуждается механизм (иммуноаллергический и / или токсический).[28]

Примерно в 1994 году в Испании после трех недель лечения был зарегистрирован случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом.[29]

Лазарос и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афины, Греция сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней лечения.[30]

Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки.[31]

Желудочно-кишечный тракт

  • Острый панкреатит (очень редко) Случай, связанный с острым панкреатит и смешанный гепатит после трех недель лечения.[29]

Иммунологические

В 1989 году Сгро и его коллеги из Центр фармаконадзора[32] в Дижон сообщил о случае анафилактический шок у женщины, принимавшей аминептин.[33]

Фармакология

Фармакодинамика

Аминептин[34]
СайтKя (нМ)РазновидностьСсылка
SERT>100,000 (IC50 )Крыса[35]
СЕТЬ10 000 (IC50)
3,560		Крыса
Собачий		[35][36]
[37]
DAT1 000–1 400 (IC50)
3,330		Крыса
Собачий		[35][38][36]
[37]
5-HT1А>100,000Крыса[39]
5-HT2А74,000Крыса[39]
α1>100,000Крыса[39]
α2>100,000Крыса[39]
β>100,000Крыса[39]
D1>100,000Собачий[35]
D2>100,000Крыса / собака[35][39]
ЧАС1>100,000
13,000		Крыса
морская свинка		[39]
[40]
МАЧ>100,000Крыса[39]
Значения Kя (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Аминептин подавляет то обратный захват из дофамин и, в гораздо меньшей степени, норэпинефрин.[36][35][41] Кроме того, было обнаружено, что вызвать освобождение дофамина.[36][35][41] Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агент, высвобождающий дофамин относительно D-амфетамин, и препарат действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина.[36][35][41] В отличие от дофамина, аминептин не вызывает высвобождение норэпинефрина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор обратного захвата норэпинефрина.[36][35][41] В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо или совсем не взаимодействует с серотонин, адренергический, дофамин, гистамин, и мускариновые рецепторы ацетилхолина.[39][40][41] Главная метаболиты аминоптина имеют активность, аналогичную активности исходного соединения, хотя и с более низким потенция.[41]

Похоже, что человеческие данные не доступны для связывания или ингибирования переносчики моноаминов аминептином.[42]

Фармакокинетика

Пиковые уровни в плазме Аминептина после однократной пероральной дозы 100 мг было обнаружено в диапазоне от 277 до 2215 нг / мл (818–6 544 нМ), в среднем 772 нг / мл (2281 нМ), тогда как максимальные концентрации его основных метаболит колеблется от 144 до 1068 нг / мл (465–3 452 нМ), в среднем 471 нг / мл (1522 нМ).[1] После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли от 750 до 940 нг / мл (2,216–2,777 нМ), в то время как уровни его основного метаболита составляли примерно от 750 до 970 нг / мл (2,216–3,135 нМ). ).[2] В время достижения пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита.[1][2] В период полувыведения аминептина составляет от 0,80 до 1,0 часа, а его основного метаболита составляет от 1,5 до 2,5 часов.[1][2] Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются в значительной степени при повторном применении.[1]

Общество и культура

Фирменные наименования

Аминептин продается под различными торговыми марками, включая Инспектор, Maneon, Directim, Неолиор, Провектор, и Виаспера.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Lachatre G, Piva C, Riche C и др. (1989). «Фармакокинетика однократной дозы аминептина и его основного метаболита у здоровых молодых людей». Fundam Clin Pharmacol. 3 (1): 19–26. Дои:10.1111 / j.1472-8206.1989.tb00026.x. PMID  2714729.
  2. ^ а б c d е Сбарра С., Кастелли М.Г., Нозеда А., Фанелли Р. (1981). «Фармакокинетика аминептина у человека». Eur J Drug Metab Фармакокинет. 6 (2): 123–6. Дои:10.1007 / bf03189478. PMID  7274306.
  3. ^ а б Vaugeois JM, Corera AT, Deslandes A, Costentin J (июнь 1999). «Хотя тианептин химически связан с аминептином, антидепрессант не является ингибитором захвата дофамина». Фармакология, биохимия и поведение. 63 (2): 285–90. Дои:10.1016 / S0091-3057 (98) 00242-1. PMID  10371658.
  4. ^ а б Данлоп Б.В., Немеров CB (2007). «Роль дофамина в патофизиологии депрессии». Arch. Генеральная психиатрия. 64 (3): 327–37. Дои:10.1001 / archpsyc.64.3.327. PMID  17339521.
  5. ^ DE Patent 2011806 - НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ПРОЦЕСС ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
  6. ^ Ситтиг, Маршалл (1 апреля 1988 г.) [1979]. Энциклопедия фармацевтического производства (2-е изд.). Парк-Ридж, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки: Уильям Эндрю Паблишинг / Нойес Паблишинг. ISBN  978-0-8155-1144-1. В архиве с оригинала 23 октября 2005 г.. Получено 29 октября 2005.[страница нужна ]
  7. ^ «Дело № 02Н-0101». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 9 апреля 2002 г.. Получено 30 января 2014.
  8. ^ Доктиссимо (2005). «СЮРВЕКТОР - Аминептин» (На французском). Получено 27 октября 2005.
  9. ^ Аминептин - применение, побочные эффекты и меры предосторожности, связанные с аминоптином. Health-care-information.org. Проверено 28 сентября, 2013 г.
  10. ^ Группа C (1988). «[Новые ятрогенные акне: угри, вызванные аминоптином (Survector)]». Анналы дерматологии и венереологии (На французском). 115 (11): 1174–6. PMID  2977079.
  11. ^ Тиоли-Бенсуссан Д., Шарпантье А., Триллер Р. и др. (1988). «[Ятрогенные угри, вызванные аминептином (Survector). По поводу 8 случаев]». Анналы дерматологии и венереологии (На французском). 115 (11): 1177–80. PMID  2977080.
  12. ^ Vexiau P, Gourmel B, Husson C и др. (1988). «[Тяжелые поражения по типу акне, вызванные хроническим отравлением аминептином: около 6 случаев]». Анналы дерматологии и венереологии (На французском). 115 (11): 1180–2. PMID  2977081.
  13. ^ Teillac D, Weber MJ, Lowenstein W, de Prost Y (1988). «[Акне, вызванное Survector]». Анналы дерматологии и венереологии (На французском). 115 (11): 1183–4. PMID  2977082.
  14. ^ Левин В., Фейсан М., Мурье С. и др. (1988). «[Чудовищное акне у взрослого. Роль инспектора?]». Анналы дерматологии и венереологии (На французском). 115 (11): 1184–5. PMID  2977083.
  15. ^ Vexiau P, Gourmel B, Julien R et al. (Март 1988 г.). «Тяжелые угревидные поражения, вызванные передозировкой аминептина». Ланцет. 1 (8585): 585. Дои:10.1016 / S0140-6736 (88) 91373-6. PMID  2894512.
  16. ^ Мартин-Ортега Е., Замора Е., Эрреро С., Палоу Дж. (1989). «[Угревая сыпь, вызванная аминоптином (Survector)]». Medicina Cutánea Ibero-latino-americana (на испанском). 17 (6): 414–6. PMID  2534534.
  17. ^ а б Vexiau P, Gourmel B, Castot A, et al. (1990). «Тяжелые угри из-за хронической передозировки аминептина». Архив дерматологических исследований. 282 (2): 103–7. Дои:10.1007 / BF00493467. PMID  2141246.
  18. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапия (На французском). 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  19. ^ Deniker P, Lôo H, Zarifian E, et al. (1981). «[Аминептин и амотивный синдром (авторский перевод)]». L'Encéphale (На французском). 7 (1): 59–64. PMID  7227285.
  20. ^ Берчи Г., Люксембург И., Бизуард П., Вандель С., Аллерс Г., Волмат Р. (1990). «[Аминептиновая зависимость. Выявление пациентов группы риска. Отчет о 8 случаях]». L'Encéphale (На французском). 16 (5): 405–9. PMID  2265603.
  21. ^ Blayac JP, Hillaire-Buys D, Peyrière H (1997). «[Фармаконадзор за новыми антидепрессантами: оценка нервно-психоповеденческих расстройств]». Терапия. 52 (2): 117–22. PMID  9231505.
  22. ^ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). «[Злоупотребление аминептином. Анализ 155 случаев. Оценка официального совместного обследования региональных центров фармаконадзора]». Терапия. 45 (5): 399–405. PMID  2260032.
  23. ^ Берчи Г., Люксембург И., Бизуард П., Вандель С., Аллерс Г., Волмат Р. (1990). «[Аминептиновая зависимость. Выявление пациентов группы риска. Отчет о 8 случаях]». L'Encephale. 16 (5): 405–9. PMID  2265603.
  24. ^ а б Борис П., Помье-Лейрарг Г., Шотар Дж. П. и др. (Декабрь 1980 г.). «[Аминептин-индуцированный холестатический гепатит. 5 случаев (авторский перевод)]». La Nouvelle Presse Médicale (На французском). 9 (48): 3689–92. PMID  7454584.
  25. ^ Пессайр Д., Ларри Д. (апрель 1988 г.). «Острый и хронический лекарственный гепатит». Клиническая гастроэнтерология Байера. 2 (2): 385–422. Дои:10.1016/0950-3528(88)90009-7. PMID  3044468.
  26. ^ Ларри Д., Пейдж ГП (1997). «Генетическая предрасположенность к лекарственной гепатотоксичности». Журнал гепатологии. 26 (Дополнение 2): 12–21. Дои:10.1016 / S0168-8278 (97) 80492-8. PMID  9204405.
  27. ^ «Вопросы профессору Даниэлю Дюмо» [Заболевания печени, вызванные лекарственными средствами. Вопросы профессору Даниэлю Дюмо]. Gastroentérologie Clinique et Biologique (На французском). 23 (8–9): 917–20. 1999. PMID  10533145.
  28. ^ Concours Med 1982; 104: 5733-5734[требуется проверка ]
  29. ^ а б Себастьян Доминго Дж. Дж., Симон Марко М. А., Урибаррена Эчебаррия Р. (март 1994 г.). «Повреждение печени и поджелудочной железы, связанное с терапией аминептином». Журнал клинической гастроэнтерологии. 18 (2): 168–9. Дои:10.1097/00004836-199403000-00023. PMID  8189020.
  30. ^ Lazaros GA, Stavrinos C, Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Toliopoulos A, Tassopoulos NC (1996). «Аминептин вызвал повреждение печени. Отчет о двух случаях и краткий обзор литературы». Гепатогастроэнтерология. 43 (10): 1015–9. PMID  8884331.
  31. ^ Джонвилл А. П., Дутертр Дж. П., Отре Э. (1992). «[Немедленный острый цитолиз печени после приема одной таблетки аминептина]». Gastroentérologie Clinique et Biologique (На французском). 16 (4): 368. PMID  1397859.
  32. ^ centres-pharmacovigilance.net В архиве 8 февраля 2012 г. Wayback Machine
  33. ^ Sgro C, Lacroix S, Waldner A, Lacroix M, Ferrut O, Bureau A (1989). «[Анафилактический шок, вызванный аминептином. Отчет о случае]». La Revue de Médecine Interne (На французском). 10 (5): 461–2. Дои:10.1016 / s0248-8663 (89) 80054-2. PMID  2488491.
  34. ^ Рот Б.Л., Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  35. ^ а б c d е ж грамм час я Гараттини С., Меннини Т. (1989). «Фармакология аминептина: синтез и обновление». Клин Нейрофармакол. 12 Дополнение 2: S13–8. Дои:10.1097/00002826-198912002-00003. PMID  2698268.
  36. ^ а б c d е ж Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крысы». Br. J. Pharmacol. 88 (1): 269–75. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1986.tb09495.x. ЧВК  1917102. PMID  3708219.
  37. ^ а б Нишино С., Мао Дж., Сампаткумаран Р., Шелтон Дж. (1998). «Повышенная дофаминергическая передача опосредует побуждающие к пробуждению эффекты стимуляторов ЦНС». Сон Res Online. 1 (1): 49–61. PMID  11382857.
  38. ^ Protais P, Arbaoui J, Bakkali EH, Bermejo A, Cortes D (1995). «Влияние различных изохинолиновых алкалоидов на in vitro захват 3H-дофамина синаптосомами полосатого тела крыс». J. Nat. Прод. 58 (10): 1475–84. Дои:10.1021 / np50124a001. PMID  8676127.
  39. ^ а б c d е ж грамм час я Холл H, Sällemark M, Wedel I (1984). «Острые эффекты атипичных антидепрессантов на различные рецепторы в мозгу крысы». Acta Pharmacol Toxicol (Копен). 54 (5): 379–84. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1984.tb01945.x. PMID  6464782.
  40. ^ а б Холл H, Огрен С.О. (1984). «Эффекты антидепрессантов на рецепторы гистамина-H1 в головном мозге». Life Sci. 34 (6): 597–605. Дои:10.1016/0024-3205(84)90494-6. PMID  6141518.
  41. ^ а б c d е ж Гараттини С (1997). «Фармакология аминептина, антидепрессанта, действующего на дофаминергическую систему: обзор». Int Clin Psychopharmacol. 12 Дополнение 3: S15–9. Дои:10.1097/00004850-199707003-00003. PMID  9347388.
  42. ^ Андерсен Дж., Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. Дои:10.1039 / b903035м. PMID  19557250.