Аминофиллин - Aminophylline

Аминофиллин
Аминофиллин.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa601015
Беременность
категория
  • AU: А
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенная терапия (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками60%
Устранение период полураспада7–9 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.696 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС24N10О4
Молярная масса420.434 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Аминофиллин представляет собой соединение бронходилататор теофиллин с этилендиамин в соотношении 2: 1. Этилендиамин улучшает растворимость, а аминофиллин обычно встречается в виде дигидрат.[1]

Аминофиллин менее эффективен и имеет более короткое действие, чем теофиллин. Чаще всего он используется при лечении обструкции дыхательных путей от астмы или ХОБЛ. Аминофиллин - неселективный антагонист аденозиновых рецепторов и ингибитор фосфодиэстеразы.[2]

Медицинское использование

Внутривенный эуфиллин можно использовать при обострении симптомов и обратимой обструкции дыхательных путей при астме и других хронических заболеваниях легких, таких как ХОБЛ, эмфизема и хронический бронхит. Он используется в качестве дополнения к ингаляционным селективным агонистам бета-2 и системно применяемым кортикостероидам.[3]

Аминофиллин используется для обратного регаденозон, дипиридамол или инфузии на основе аденозина во время стресс-тестирования ядерной кардиологии. Сообщалось также, что аминофиллин эффективен для предотвращения снижения частоты сердечных сокращений во время сложных сердечно-сосудистых вмешательств [Атерэктомия правой коронарной артерии].[4] Он также используется при лечении блокады сердца из-за острого инфаркта миокарда нижнего отдела миокарда.

Аминофиллин показал некоторые перспективы в качестве средства для уменьшения жировых отложений при использовании в качестве местного крема.[5] Аминофиллин также является вариантом лечения анафилактический шок.[6]

Хотя это было предложено для использования в остановка сердца доказательства не подтверждают преимущества.[7][8]

Побочные эффекты

Аминофиллин может вызывать отравление теофиллином. Было обнаружено, что аминофиллин снижает седативный эффект пропофол[9] и уменьшить топирамат противосудорожное действие.[10]

Характеристики

Это больше растворимый в воде, чем теофиллин. Белые или слегка желтоватые гранулы или порошок, имеющие легкий аммиачный запах и горький вкус. При контакте с воздухом постепенно теряет этилендиамин и поглощает углекислый газ с высвобождением свободного теофиллина. Его решения щелочной. 1 г растворяется в 25 мл воды с образованием прозрачного раствора; 1 г, растворенный в 5 мл воды, кристаллизуется при стоянии, но снова растворяется при добавлении небольшого количества этилендиамина. Нерастворим в спирте и эфире.

Фармакология

Как и другие метилированные производные ксантина, аминофиллин одновременно

  1. конкурентный неизбирательный ингибитор фосфодиэстеразы[11] который повышает внутриклеточный лагерь, активирует PKA, ингибирует TNF-альфа[12][13] и лейкотриен[14] синтез и уменьшает воспаление и врожденный иммунитет[14] и
  2. неизбирательный аденозиновый рецептор антагонист.[15]

Аминофиллин вызывает расширение бронхов, диурез†, Центральная нервная система сердечная стимуляция и секреция желудочного сока путем блокирования фосфодиэстеразы, которая увеличивает тканевые концентрации циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который, в свою очередь, способствует катехоламин стимуляция липолиз, гликогенолиз, и глюконеогенез, и вызывает высвобождение адреналин из клеток мозгового вещества надпочечников.
†Обратите внимание, что диурез вызывается увеличением цАМФ, который действует в ЦНС, ингибируя высвобождение антидиуретический гормон (аргинин-вазопрессин).

Аденозин - это эндогенный внеклеточный мессенджер, который может регулировать потребность миокарда в кислороде.[2][16] Он действует через рецепторы клеточной поверхности, которые влияют на внутриклеточные сигнальные пути, увеличивая кровоток в коронарной артерии, снижая частоту сердечных сокращений, блокируя проведение атриовентрикулярного узла, подавляя автоматизм сердца и уменьшая β-адренергические эффекты на сократительную способность.[2][16] Аденозин также противодействует хронотропным и ионотропным эффектам циркулирующих катехоламинов.[17] В целом аденозин снижает частоту сердечных сокращений и силу сокращения, что увеличивает кровоснабжение сердечной мышцы. При определенных обстоятельствах этот механизм (который предназначен для защиты сердца) может вызвать резистентную к атропину рефрактерную брадиасистолию.[2] Эффекты аденозина зависят от концентрации. Рецепторам аденозина конкурентно противодействуют метилксантины, такие как аминофиллин.[2][16][17] Аминофиллин конкурентно противодействует сердечному действию аденозина на рецепторы клеточной поверхности.[16] Таким образом, увеличивается частота сердечных сокращений и сократимость.

Фирменные наименования

  • Эуфиллин
  • Филлоконтин
  • Труфиллин
  • Миномал Р 175 мг таб
  • Миномал Р 350 мг таб
  • Minomal SR 600 мг таб.

Рекомендации

  1. ^ "Профессиональная монография аминофиллина". Drugs.com.
  2. ^ а б c d е Мадер Т.Дж., Смитлайн Н.А., Дуркин Л., Скривер Г. (март 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного аминофиллина для лечения атропин-резистентной внебольничной асистолической остановки сердца». Академическая неотложная медицина. 10 (3): 192–7. Дои:10.1197 / aemj.10.3.192. PMID  12615581.
  3. ^ «Аминофиллин для инъекций». Drugs.com. Получено 6 января 2018.
  4. ^ «Аминофиллин для предотвращения брадиаритмий во время орбитальной или ротационной атерэктомии правой коронарной артерии». invasivecardiology.com. Получено 2018-06-15.
  5. ^ Карузо М.К., Пекарович С., Раум В.Дж., Гринуэй Ф. (май 2007 г.). «Актуальное уменьшение жира в области талии». Диабет, ожирение и метаболизм. 9 (3): 300–3. Дои:10.1111 / j.1463-1326.2006.00600.x. PMID  17391155.
  6. ^ Blackbourne LH. Хирургический отзыв. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2009. стр. 169.
  7. ^ Hayward E; Showler L; Soar J (2007), «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца», Emerg. Med. Дж., 24 (8): 582–3, Дои:10.1136 / emj.2007.051342, ЧВК  2660094, PMID  17652689
  8. ^ Херли К.Ф., Маги К., Грин Р. (ноябрь 2015 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11 (11): CD006781. Дои:10.1002 / 14651858.CD006781.pub3. PMID  26593309.
  9. ^ Туран А., Касуя Ю., Говинда Р., Обал Д., Раух С., Далтон Дж. Э. и др. (Февраль 2010 г.). «Влияние аминофиллина на потерю сознания, биспектральный индекс, потребность в пропофоле и минимальную альвеолярную концентрацию десфлурана у добровольцев». Анестезия и анальгезия. 110 (2): 449–54. Дои:10.1213 / ane.0b013e3181c6be7e. PMID  19955506. S2CID  29111498.
  10. ^ Luszczki JJ, Jankiewicz K, Jankiewicz M, Czuczwar SJ (май 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия аминофиллина и топирамата в мышиной модели максимального приступа, вызванного электрошоком». Европейский журнал фармакологии. 562 (1–2): 53–9. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.01.038. PMID  17320861.
  11. ^ Essayan DM (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидфосфодиэстеразы». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 108 (5): 671–80. Дои:10.1067 / mai.2001.119555. PMID  11692087.
  12. ^ Дери Дж., Мартинс Дж. О., Мелбостад Х, Лумис У. С., Коимбра Р. (июнь 2008 г.). «Понимание регуляции производства TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы». Клиники. 63 (3): 321–8. Дои:10.1590 / S1807-59322008000300006. ЧВК  2664230. PMID  18568240.
  13. ^ Marques LJ, Zheng L, Poulakis N, Guzman J, Costabel U (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин подавляет выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 159 (2): 508–11. Дои:10.1164 / ajrccm.159.2.9804085. PMID  9927365.
  14. ^ а б Петерс-Голден М., Канетти С., Манкузо П., Коффи М.Дж. (январь 2005 г.). «Лейкотриены: недооцененные медиаторы врожденного иммунного ответа». Журнал иммунологии. 174 (2): 589–94. Дои:10.4049 / jimmunol.174.2.589. PMID  15634873.
  15. ^ Дэйли Дж. В., Якобсон К. А., Укена Д. (1987). «Аденозиновые рецепторы: разработка селективных агонистов и антагонистов». Прогресс в клинических и биологических исследованиях. 230 (1): 41–63. PMID  3588607.
  16. ^ а б c d Мадер Т.Дж., Гибсон П. (август 1997 г.). «Антагонизм аденозиновых рецепторов при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на людях». Реанимация. 35 (1): 3–7. Дои:10.1016 / s0300-9572 (97) 01097-6. PMID  9259053.
  17. ^ а б Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (июль 1998 г.). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Реанимация. 38 (1): 39–41. Дои:10.1016 / s0300-9572 (98) 00079-3. PMID  9783508.

внешняя ссылка

  • «Аминофиллин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.