Crisaborole - Crisaborole

Crisaborole
Crisaborole.svg
Клинические данные
Произношение/juˈkрɪsə/ тыKRIS-ə
Торговые наименованияEucrisa, Staquis
Другие именаАн-2728
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa617019
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Актуальные (мазь )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.225.309 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС10BNО3
Молярная масса251.05 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Crisaborole, продается под торговой маркой Eucrisa среди прочего, это нестероидный местное лекарство используется для лечения от легкой до умеренной атопический дерматит (экзема) у взрослых и детей.[1][2][3]

Наиболее частыми побочными эффектами являются реакции на месте нанесения (в том числе жжение или покалывание).[3]

Кризаборол является ингибитором фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4), хотя его специфический механизм действия при атопическом дерматите неизвестен.[1][2]

Побочные эффекты

На месте нанесения кризаборол может вызвать жжение или покалывание. Редко может быть аллергическая реакция.[4]

Медицинское использование

В США кризаборол показан для местного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от трех месяцев и старше.[2]

В ЕС кризаборол показан для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте двух лет и старше с поражением ≤ 40% площади поверхности тела (ППТ).[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Кризаборол - это ингибитор фосфодиэстеразы-4, в основном действуя на фосфодиэстераза 4B (PDE4B), вызывающий воспаление.[5] Химически кризаборол представляет собой феноксибензоксаборол.[5] По-видимому, ингибирование PDE4B подавляет высвобождение фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин-12 (Ил-12), Ил-23 и другие цитокины, белки, как полагают, участвуют в иммунном ответе и воспалении.[5]

Люди с атопическим дерматитом вырабатывают высокий уровень белков, называемых цитокинами, которые могут вызывать воспаление кожи, наблюдаемое при дерматите.[3] Кризаборол блокирует высвобождение определенных цитокинов, участвующих в воспалительном процессе, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкины (IL ‑ 2, IL-4, IL-5) и интерферон гамма.[3] Ожидается, что, блокируя их высвобождение, кризаборол ослабит воспаление и, следовательно, облегчит симптомы болезни.[3]

Химия

Кризаборол (химическое название: 4 - [(1-гидрокси-1,3-дигидро-2,1-бензоксаборол-5-ил) окси] бензонитрил) является членом класса бензоксаборолов, характеризующихся наличием бороновая кислота гемиэфир с фенольным эфиром и нитрилом.[6] Кризаборол кристаллизуется в два полиморфы которые различаются конформацией оксаборольного кольца. А сокристалл с 4,4'-бипиридин был подготовлен и изучен Рентгеновская кристаллография.[7]

История

Кризаборол был развитый к Анакор Фармацевтические препараты для местного лечения псориаз.[8][5][9] Во время доклинической и клинической разработки кризаборол назывался AN2728 и PF-06930164.[10] Когда Pfizer приобрела Anacor Pharmaceuticals, это лекарство считалось потенциальным блокбастером на 2 миллиарда долларов в год.[11] Однако препарат не имел коммерческого успеха, достигнув лишь 147 миллионов долларов США в продажах в 2018 году, и 138 миллионов долларов США в продажах в 2019 году.[12]

Кризаборол был одобрен для использования в США в декабре 2016 г.[13][1] и для использования в Канаде в июне 2018 года.[14]

Безопасность и эффективность кризаборола были установлены в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1522 участников в возрасте от двух до 79 лет, с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести.[1] В обоих испытаниях участники получали лечение кризаборолом или плацебо дважды в день в течение 28 дней.[15] Ни участники, ни медицинские работники не знали, какое лечение проводится, пока испытания не были завершены.[15] В целом участники, получавшие кризаборол, достигли большего ответа с чистой или почти чистой кожей после 28 дней лечения.[1][15] Испытания проводились в США.[15]

Кризаборол был одобрен для использования в Европейском Союзе в марте 2020 года для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «FDA одобряет Eucrisa для лечения экземы» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 декабря 2016. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  2. ^ а б c «Мазь Эвкриза-кризаборол». DailyMed. 21 апреля 2020 г.. Получено 28 апреля 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм "Staquis EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 29 января 2020 г.. Получено 28 апреля 2020. Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ "МОНОГРАФИЯ ПРОДУКТА" (PDF). Правительство Канады. 7 июня 2018. В архиве (PDF) с оригинала 7 апреля 2019 г.. Получено 7 апреля 2019.
  5. ^ а б c d Мустафа Ф., Фельдман С.Р. (май 2014 г.). «Обзор ингибирования фосфодиэстеразы и потенциальной роли ингибиторов фосфодиэстеразы 4 в клинической дерматологии» (PDF). Интернет-журнал дерматологии. 20 (5): 22608. PMID  24852768.
  6. ^ "Информация о лекарственных средствах ВОЗ, том 29, № 3, 2015. Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 74" (PDF). Информация о мировом здравоохранении. п. 391. Получено 26 апреля 2016.
  7. ^ Кампилло-Альварадо Г., Дидден Т.Д., Оберн С.М., Свенсон, округ Колумбия, Макгилливрей, Л.Р. (2018). «Исследование твердых форм кризаборола: инженерия кристаллов выявляет полиморфизм в коммерческих источниках и способствует образованию сокристаллов». Рост кристаллов и дизайн. 18 (8): 4416–4419. Дои:10.1021 / acs.cgd.8b00375. ISSN  1528-7483.
  8. ^ Назарян Р., Вайнберг Дж. М. (ноябрь 2009 г.). «AN-2728, ингибитор PDE4 для потенциального местного лечения псориаза и атопического дерматита». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 10 (11): 1236–42. PMID  19876791.
  9. ^ Spreitzer H (16 августа 2016 г.). "Neue Wirkstoffe: Crisaborol". Österreichische Apotheker-Zeitung (на немецком языке) (17/2016).
  10. ^ «Кризабороле». AdisInsight. Получено 24 июля 2017.
  11. ^ «Pfizer приобретает Anacor». Pfizer (Пресс-релиз). 16 мая 2016. Получено 28 апреля 2020.
  12. ^ «Финансовый отчет Pfizer» (PDF). Pfizer. Получено 9 апреля 2020.
  13. ^ «Мазь Eucrisa (crisaborole)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 января 2017 г.. Получено 28 апреля 2020.
  14. ^ «Резюме нормативного решения Eucrisa». Министерство здравоохранения Канады. 23 октября 2014 г. В архиве из оригинала 14 сентября 2019 г.. Получено 14 сентября 2019.
  15. ^ а б c d "Снимок испытаний лекарственных препаратов: Eucrisa". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 декабря 2016 г.. Получено 28 апреля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка

  • «Кризабороле». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.